炎症性肠病的诊治ppt课件.ppt

炎症性肠病的诊治北京大学第一医院刘新光 炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）v非特异性肠道炎性疾病v慢性过程v反复发作v病因未明v包括：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）克罗恩病（Crohn，s disease，CD）溃疡性结肠炎与克罗恩病v不同之处 病理学改变 临床表现v相似之处 病因（免疫功能异常、遗传因素）临床过程（慢性、复发性）肠外表现 药物治疗IBD发病状况v西方国家常见v我国相对少见，但患病有增加趋势 1978年（杭州会议）：UC 337例，CD 212例 1986年（成都会议）：UC 518例，CD 112例 1993年（太原会议）：UC 3065例，CD 103例 2000年（成都会议）：UC 7173例，CD 625例v性别：男女之比为1.9：1v以中青年居多我国克罗恩病近50年发病情况 医院 起止年份 跨越年限 例数北京协和医院 1949-1979 30 60 北京大学第一医院 1978-1998 20 79北京大学人民医院 1950-1981 31 55天津医科大学附院 1956-1985 29 75 上海瑞金医院等 1958-1978 20 27 北京友谊医院 1960-1985 25 87湖北医大二院 1978-1990 22 18武汉同济医院 1986-1996 10 30四川华西一院等 1989-1998 9 55苏州市三院 1996-2001 5 30IBD病因与发病机制免疫因素免疫因素遗传因素遗传因素 遗传因素遗传因素精神因素精神因素IBDIBD环境因素对IBD发病的影响近50年IBD发病率持续增高，但非诊断方法改善所致特殊的地理分布北北 美美北北 欧欧南南 欧欧西西 欧欧日日 本本南南 美美其其 他他地地 区区 饮食结构：肉食、奶制品饮食结构：肉食、奶制品 吸烟：吸烟可减少吸烟：吸烟可减少UCUC发病、加重发病、加重CDCD 其他尚不明确的因素其他尚不明确的因素 环境越来越清洁，暴露于致病原的几率越来越少环境越来越清洁，暴露于致病原的几率越来越少 Ekbom AEkbom A，BaselBasel：KargerKarger，19991999Folkerts GFolkerts G，et alet al，ImmunolImmunol，20002000微生物因素对IBD发病的影响v以往对病原体（包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒）的研究均缺乏具有说服力的结果，但仍不排除发病与感染有关vIBD的发生与自身肠道菌丛异常有关 动物实验证实，在肠道无菌状况下不发生结肠炎症 IBD患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强 细菌滞溜有助于IBD的发生 粪便转运有利于防止CD复发 抗生素及微生态制剂对IBD患者的治疗有益IBD发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺失有关Vankruningen HJ，Inflammtaory Bowel Dis，1999Ter Mrenulenv，Gut，1998 IBD与炎性组织反应 黏膜免疫系统侵袭性炎症侵袭性炎症保护性反应保护性反应IBD炎性组织反应v受累肠段产生过量特异性自身抗体，如ANCA等v黏膜T细胞功能异常 UC的T细胞反应趋于低下，CD的T细胞效应功能增强 CD为TH1样反应，UC为TH2样反应v上皮细胞、内皮细胞、系膜细胞及神经细胞均参与炎症反应，使IBD成为免疫及非免疫反应综合作用的结果Fiocchi CFiocchi C，Gastroenterology1998Gastroenterology1998Das KM Das KM，Dig Dis SciDig Dis Sci，19991999调节黏膜微环境免疫反应物质免疫调节性细胞因子：IL-2、IL-4、IFN-免疫抑制性细胞因子：IL-10、TGF-促炎症性细胞因子：IL-1、TNF-、IL-6趋化因子：IL-8、巨噬细胞趋化蛋白-1等 生长因子及花生四烯酸：促进愈合，增强细胞保护作用反应性氧化代谢产物及NO：对胃肠组织具有毒害作用粘附因子：使细胞相互联系，放大炎症作用遗传因素对IBD发病的影响vIBD在一级亲属中更为常见 所有家庭成员均暴露于相同IBD环境因素 家庭成员具有对IBD易感的相同遗传背景v阳性家族史为对照的10-30倍v同卵双生患CD同病率为44%,异卵双生同病率为4%v遗传背景强烈影响IBD的易感性及严重性v个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动性及预后 BA BA，et alet alGastroenterologyGastroenterology，19861986Van Heel DAVan Heel DA，et al.Can J Gastroenterol 2000 et al.Can J Gastroenterol 2000 IBD临床表现 溃疡性结肠炎 腹泻 腹痛 全身表现 克罗恩病 腹痛 腹泻 全身表现IBD病理学改变 溃疡性结肠炎v病变自结肠远端向近端发展v病变呈弥漫性分布v表浅性黏膜溃疡v黏膜病变v杯状细胞减少，隐窝脓肿形成 克罗恩病v病变自回肠末端向结肠远端发展v病变呈跳跃式分布v裂隙状黏膜溃疡v全肠壁病变v非干酪样肉芽肿IBD实验室生物学标志物检查vESRvCRPvWBC BPCv血清溶菌酶vIgG IgAvANCA（+）IBD的诊断vIBD缺乏特异性病理改变及典型的临床表现v不能依据某一症状或某项检查明确诊断v综合分析、追综随访 详细询问病史观察临床表现 肠外表现 影像学及内镜检查 试验性治疗慢性腹泻的鉴别诊断v感染性腹泻v非感染性腹泻 IBD 肿瘤 缺血性肠病 IBS 抗生素相关性腹泻IBD的治疗 治疗目的 控制症状 诱导缓解 维持缓解 预防复发 防止合并症 治疗方法 一般治疗 药物治疗 营养支持 手术治疗IBD的药物治疗v氨基水扬酸制剂v肾上腺皮质类固醇v免疫抑制剂v抗生素v肠道微生态制剂v生物治疗药物氨基水扬酸制剂治疗IBDvSASPv5-ASA pH依赖的释放剂型 载体或惰性分子替代磺胺吡啶 5-ASA微球制剂 剂量：3-4g/日 疗程：6个月-终生肾上腺皮质类固醇治疗IBDv适用于重症IBDv足够的首次剂量v症状控制后缓慢减量v减药期间配合应用-ASA肠道微生态制剂治疗IBDvIBD发病可能与肠道正常菌丛免疫耐受缺失有关v乳酸杆菌株、双歧杆菌株可上调肠道IgA及抗炎因子的分泌v微生态制剂具有保护性免疫作用 IBD生物治疗药物干预免疫活化细胞，清除炎症反应对UC 疗效不如CD理想提倡与各种细胞因子联合应用药物：TNF-单抗、IL-10、IL-12、IL-18拮抗剂、IFN-单抗、IL-1、ICAM等 IBD的营养支持vIBD患者中营养不良者达85%v肠内、外营养支持作为IBD的营养性辅助治疗v营养治疗对CD疗效明显优于UCIBD的手术治疗v适用于伴有严重合并症者vCD患者外科手术后易复发vUC患者全结肠切除可获得治愈THE ENDTHE ENDThank you!