第三章-药物的检查.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,药物分析,药物的检查,药物中一般杂质的检查,2,药物中特殊杂质的检查,3,药物中杂质种类，来源及杂质限量检查,1,第三章 药物的检查,含量均匀度，溶出度及释放度的检查,4,第一节 药物中杂质种类、来源及杂质限量检查,1,2,药物中杂质的种类及来源,杂质的限量检查及有关计算,一、药物中杂质的种类及来源,1.,杂质的种类,药物中的杂质按其性质可分为一般杂质和特殊杂质。,一般杂质是指在自然界分布比较广泛，在多种药物的生产或贮存中容易引入的杂质。,特殊杂质是指在有关药物的生产和贮存过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。,一、药物中杂质的种类及来源,2.,杂质的来源,（,1,）在药物生产过程中引入杂质,所用原料不纯,有一部分原料没有反应完全,反应中间产物和副产物在精制时未能完全除去而引入杂质,药品在与生产器皿接触中引入杂质,（,2,）在药品贮藏过程中引入杂质,二、杂质的限量检查及有关计算,1.,杂质的限量检查,（,1,）对照法,（,2,）灵敏度法,（,3,）含量测定法,2.,杂质限量的计算,3.,制定杂质检查项目和杂质限量的原则,第二节 药物中一般杂质的检查,1,2,氯化物检查法,硫酸盐检查法,3,4,铁盐检查法,重金属检查法,5,6,砷盐检查法,硫化物检查法,7,8,硒检查法,炽灼残渣检查法,第二节 药物中一般杂质的检查,9,10,氯化物检查法,硫酸盐检查法,11,12,铁盐检查法,重金属检查法,13,14,砷盐检查法,硫化物检查法,15,硒检查法,一、氯化物检查法,1.,检查原理和反应条件,2.,检查方法,3.,供试品的处理,二、硫酸盐检查法,1.,检查原理和反应条件,2.,检查方法,3.,供试品的处理,三、铁盐检查法,1.,检查原理和反应条件,2.,检查方法,3.,供试品的处理,四、重金属检查法,1.,第一法,硫代乙酰胺法,（,1,）检查原理及反应条件,（,2,）检查方法,2.,第二法,炽灼,-,硫代乙酰胺法,（,1,）检查原理及反应条件,（,2,）检查方法,四、重金属检查法,3.,第三法,硫化钠法,（,1,）检查原理及反应条件,四、重金属检查法,（,2,）检查方法,4.,第四法,微孔滤膜法,（,1,）检查原理及试验装置,（,2,）检查方法,五、砷盐检查法,1.,古蔡氏法,（,1,）检查原理及反应条件,五、砷盐检查法,（,2,）试验装置,五、砷盐检查法,（,3,）检查方法,标准砷斑的制备,检查,（,4,）注意事项,（,5,）供试品的处理,五、砷盐检查法,2.,二乙基二硫代氨基甲酸银法,（,1,）检查原理及反应条件,金属锌与盐酸作用，产生新生态的氢，与微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢；砷化氢进一步与二乙基二硫代氨基甲酸银反应，使其还原生成红色的胶态银。,五、砷盐检查法,（,2,）试验装置,（,3,）检查方法,六、硫化物检查法,1.,检查原理,硫化物与稀盐酸在,80,90,作用,10min,，生成的硫化氢气体与醋酸铅试纸作用生成黑色的硫化铅斑点，称为硫斑。,六、硫化物检查法,2.,试验装置,3.,检查方法,（,1,）醋酸铅试纸的制备,（,2,）标准硫化钠溶液的制备,（,3,）检查,七、硒检查法,为了确保用药的安全，应将微量硒控制在最低限量，应对有关药物进行硒限量检查。,测定有机药物中的微量硒，首先要用氧瓶燃烧法进行有机破坏，使之转变为硒的高价氧化物，用硝酸溶液吸收，再用盐酸羟胺将,+6,价,Se,还原为,+4,价硒。,八、炽灼残渣检查法,1.,检查方法,2.,注意事项,恒重是指供试品连续两次炽灼或干燥后重量差异在,0.3mg,以下,供试品应缓缓加热使完全灰化,含氟的药品对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚,重金属在高温下易挥发,坩埚置高温炉内炽灼前，务必蒸发除尽硫酸,对瓷坩埚进行编号,供试品的取用量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定,九、干燥失重测定法,1.,常压恒温干燥法,（,1,）测定方法,（,2,）注意事项,2.,干燥剂干燥法,（,1,）测定方法,（,2,）几种常用的干燥剂,3.,减压干燥法,（,1,）测定方法,（,2,）注意事项,九、干燥失重测定法,4.,热分析法,（,1,）热重分析法,（,2,）差热分析法,（,3,）差示扫描量热法,十、水分测定法,中国药典,采用费休氏法和甲苯法测定药物中的水分。尤以费休氏法为主。,十一、溶液颜色检查法,1.,目视比色法,标准比色液是由比色用重铬酸钾溶液，氯化钴溶液和硫酸铜溶液按一定比例混合配制而成的。,2.,紫外,-,可见分光光度法,由于药物中的有色杂质对一定波长的光具有吸收作用，因此可以通过测定供试品溶液吸光度来控制有色杂质的限量。,3.,色差计法,本法是利用色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。,十二、溶液澄清度检查法,1.,检查原理及浊度标准液的制备,2.,检查方法,多数药物的澄清度检查都是以水为溶剂，但也有或同时有用酸、碱或有机溶剂如乙醇、甲醇、丙酮等作溶剂的,十三、易炭化物检查法,易炭化物是指药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质。该类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便地检查它们的总量。,中国药典,中检查易炭化物的药物有阿司匹林、盐酸丁卡因和甘油等。,十四、酸碱度检查法,进行酸碱度检查时一般以新沸放冷的蒸馏水为溶剂，不溶于水的药物可用中性乙醇等有机溶剂溶解或将药物与水混摇，使所含酸性杂质溶解，滤过，取滤液检查。,1.,酸碱滴定法,2.,指示液法,3.,电位法,十五、有机溶剂残留量测定法,1.,色谱系统适用性试验,2.,测定方法,（,1,）毛细管柱顶空进样法,（,2,）溶液直接进样法,第三节 药物中特殊杂质的检查,1,2,利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查,利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查,1.,利用臭味及挥发性的差异,2.,利用颜色的差异,3.,利用溶解性的差异,4.,利用旋光性的差异,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查,5.,利用对光吸收性质的差异,（,1,）紫外,-,可见分光光度法,（,2,）原子吸收光谱法,（,3,）红外吸收光谱法,（,4,）荧光分析法,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查,6.,利用吸附或分配性质的差异,（,1,）薄层色谱法,杂质对照品法,供试品自身对照法,对照药物法,（,2,）高效液相色谱法,不加校正因子的主成分自身对照法,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查,加校正因子的主成分自身对照法,外标法,（,3,）气相色谱法,二、利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查,1.,利用酸碱性的差异,（,1,）规定消耗滴定溶液的体积,（,2,）,pH,测定法,（,3,）指示剂法,2.,利用氧化还原性的差异,3.,利用沉淀的生成,4.,利用颜色的生成,二、利用药物与杂质在化学性质上的差异进行检查,5.,利用气体的生成,（,1,）氧化镁中碳酸盐的检查,（,2,）药物中氨或铵盐的检查,（,3,）氰化物的检查,第四节 含量均匀度、溶出度及释放度的检查,1,2,固体制剂含量均匀度的检查,固体制剂溶出度的检查,3,缓释制剂等释放度的检查,一、固体制剂含量均匀度的检查,1.,含量均匀度的定义及检查目的,2.,收载原则,3.,检查方法及结果判断,（,1,）初试,取药片,10,片，测定各单剂的含量，计算出相对百分含量。,计算平均相对百分含量,计算偏离量,A,计算标准差,S,判断含量均匀度是否符合要求,一、固体制剂含量均匀度的检查,（,2,）复试,另取药片,20,片，测定各单剂的含量，计算出相对百分含量,计算,30,片药的平均相对百分含量,计算偏离量,A,计算标准差,S,判断含量均匀度是否符合要求,二、固体制剂溶出度的检查,1.,溶出度的定义及检查目的,溶出度,=,（溶出量,/,标示量）,100%,平均溶出度,=,各片剂百分溶出度之和,/6,2.,收载原则,非易溶药物,治疗量与中毒量接近的口服固体制剂,控制药物缓慢释放的制剂,因制剂工艺造成溶出差异，临床疗效不稳定的口服固体,制剂,二、固体制剂溶出度的检查,3.,检查方法,（,1,）第一法,转篮法,（,2,）第二法,桨法,（,3,）第三法,小杯法,4.,结果判断,二、固体制剂溶出度的检查,三、缓释制剂等释放度的检查,释放度,=,药物释放量标示量,100%,1.,第一法,（,1,）测定方法,（,2,）结果判断,2.,第二法,（,1,）方法,1,酸中释放度,缓冲溶液中释放度,三、缓释制剂等释放度的检查,（,2,）方法,2,酸中释放度,缓冲溶液中释放度,（,3,）结果判断,酸中释放度,缓冲液中释放度,3.,第三法,（,1,）测定方法,（,2,）结果判定,Thank you,