学习笔记之质子泵抑制剂-PPT课件.ppt

学学习笔笔记之之 质子子泵抑制抑制剂西西药药剂科科 李婷婷李婷婷2017.1.1211引言引言关于关于PPI2PPI药理作用及理作用及临床床应用用3PPI在特殊人群中的在特殊人群中的应用用4PPI 不良反不良反应5PPIPPI差异比差异比较6药物相互作用物相互作用目录CONTENTS7我院我院PPI药品品2引言引言关于关于PPI 消消化化性性溃疡是是一一种种全全球球性性常常见病病，约有有10%10%左左右右的的人人一一生生中中患患过此此病病，可可发生生于于任任何何年年龄阶段段，主主要要包包括括十十二二指指肠溃疡和和胃胃溃疡。H H2 2受受体体阻阻断断剂和和质子子泵抑抑制制剂是是目目前前临床床最最常常用的治用的治疗药物。物。质子子泵抑抑制制剂（PPIPPI）是是抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌和和防防治治消消化化性性溃疡的的最最有有效效药物物，也也是是伴伴发应激激性性溃疡并并发症症的的首首选药物物。目目前前国国内内批批准准上上市市的的PPIPPI包包括括奥奥美美拉拉唑、泮泮托托拉拉唑、兰索索拉拉唑、雷雷贝拉拉唑、埃埃索索美美拉拉唑（现更更名名为：艾艾司司奥奥美美拉拉唑）。）。3引言引言关于关于PPI 上市上市时间通用名通用名商品名商品名开开发商商1988奥美拉奥美拉唑洛洛赛克克瑞典阿斯特瑞典阿斯特拉拉1991兰索拉索拉唑达克普隆达克普隆日本武田日本武田1994泮托拉泮托拉唑泰美尼克泰美尼克德国百克德国百克顿1999雷雷贝拉拉唑波利特波利特日本日本卫材材2000埃索美拉埃索美拉唑耐信耐信瑞典阿斯利瑞典阿斯利康康2008艾普拉艾普拉唑壹壹丽安安中国中国丽珠集珠集团2009右右兰索拉索拉唑KapidexKapidex日本武田日本武田2010莱米莱米诺拉拉唑LeminonLeminon日本化学制日本化学制药4PPI 药理作用理作用胃壁胃壁细胞底胞底边缘组胺受体胺受体乙乙酰胆碱受体胆碱受体胃泌素受体胃泌素受体第二信使第二信使cAMPcAMP或或CaCa2+2+增加增加刺激向刺激向细胞内胞内传递激活激活质子子泵（H H+/K/K+-ATP-ATP酶）发挥作用作用H H+与与K K+交交换，H H+从胞内从胞内泵向胃腔向胃腔与与ClCl-结合成合成HClHClH H2 2受体拮抗受体拮抗剂抗胆碱能抗胆碱能药物物抗胃泌素抗胃泌素药质子子泵抑制抑制剂5PPI临床床应用用l口服制口服制剂适适应症症：1.1.活活动性十二指性十二指肠溃疡、胃、胃溃疡；2.2.缓解如解如烧心、反酸、吞咽疼痛等症状，治心、反酸、吞咽疼痛等症状，治疗轻度反流性食管炎；度反流性食管炎；3.3.卓卓艾艾综合征；合征；4.4.与克拉霉素、阿莫西林、甲硝与克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等抗生素等抗生素联合合应用于用于HpHp感染的感染的 根除。根除。l口服制口服制剂用用药时间：在：在进餐前餐前30-60min30-60min最有效；最有效；十二指十二指肠溃疡2-42-4周周为一一疗程；程；胃胃溃疡愈合一般愈合一般为4-64-6周；周；用用药时间最最长不超不超过8 8周周6PPI临床床应用用注射注射剂适适应症症：1.1.消化性消化性溃疡出血、吻合口出血、吻合口溃疡出血；出血；2.2.应激状激状态时并并发的急性粘膜的急性粘膜损害、非甾体害、非甾体类抗炎抗炎药引起引起 的急性胃粘膜的急性胃粘膜损伤；3.3.预防重症疾病（如防重症疾病（如脑出血、出血、严重重创伤等）等）应激状激状态及胃及胃 手手术后引起的上消化道出血；后引起的上消化道出血；4.4.作作为当口服当口服疗法不适用法不适用时下列病症的替代下列病症的替代疗法：十二指法：十二指肠 溃疡、胃、胃溃疡、反流性食管炎及卓、反流性食管炎及卓-艾艾综合征；合征；5.5.全身麻醉或大手全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并 吸入性肺炎。吸入性肺炎。7PPI临床床应用用预防防应激性激性溃疡应用指用指标：1.1.具有以下一具有以下一项高危情况患者高危情况患者应使用使用预防防药物物：（1 1）机械通气超）机械通气超过48h48h；（7 7）各种困）各种困难、复、复杂的手的手术；（2 2）凝血机制障碍；）凝血机制障碍；（8 8）急性肝）急性肝肾功能衰竭；功能衰竭；（3 3）原有消化道）原有消化道溃疡或出血病史；或出血病史；（9 9）ARDSARDS；（4 4）严重重颅脑、颈脊髓外脊髓外伤；（1010）休克或持）休克或持续低血低血压；（5 5）严重重烧伤；（1111）脓毒症；毒症；（6 6）严重重创伤、多、多发伤；（1212）心）心脑血管意外；血管意外；（1313）严重心理重心理应激，如精神激，如精神创伤、过度度紧张等。等。2.2.若同若同时具有以下任意两具有以下任意两项危危险因素因素时也也应考考虑预防：防：（1 1）ICUICU住院住院时间11周；周；（2 2）粪便便隐血持血持续时间 3 3天；天；（3 3）大）大剂量使用糖皮量使用糖皮质激素；激素；（剂量量 氢化可的松化可的松250mg/d250mg/d）（4 4）合并使用非甾体）合并使用非甾体类抗炎抗炎药。8PPI临床床应用用注意：注意：1.1.重大手重大手术手手术前前预防防术后后应激性激性溃疡时，不建，不建议使用注射使用注射 用用PPIPPI，估，估计术后有并后有并发应激性激性溃疡者，可在者，可在围手手术前一周前一周 内口服抑酸内口服抑酸药或抗酸或抗酸药。2.2.在在术后禁食患者后禁食患者肠内和内和肠外外营养医嘱停止，养医嘱停止，经口口进食能食能满 足所需足所需营养的情况下，不建养的情况下，不建议继续使用注射用使用注射用PPIPPI。应激性激性 溃疡的的发生大多集中在原生大多集中在原发病病产生的生的3-53-5天内，少数可延至天内，少数可延至 2 2周。周。9PPI临床床应用用注意：注意：3.3.一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等），不是功能衰竭等），不是预防防应激性激性溃疡的高危因素，不建的高危因素，不建议术 后后预防性使用注射用防性使用注射用质子子泵抑制抑制剂。4.4.非大面非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是梗塞患者，未禁食情况下，不是预防防应激性激性溃疡 的高危因素，不建的高危因素，不建议预防性使用注射用防性使用注射用质子子泵抑制抑制剂。5.5.预防非甾体抗炎防非甾体抗炎药相关性胃十二指相关性胃十二指肠溃疡，可同，可同时应用口服用口服 质子子泵抑制抑制剂，使用注射用，使用注射用质子子泵抑制抑制剂，用，用药起点高。起点高。10PPI临床床应用用注意：注意：6.PPI6.PPI用于用于预防化防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状所致化学性胃炎和上消化道症状 （1 1）NCCNNCCN止吐止吐临床床实践指南推荐践指南推荐NK-1NK-1受体拮抗受体拮抗剂、地塞米松、地塞米松、5-HT35-HT3受受 体拮抗体拮抗剂联合止吐治合止吐治疗。在三。在三药联合基合基础上，可根据患者上，可根据患者实际情况合情况合 用用镇静静剂罗拉西泮拉西泮(氯羟安定安定)、H2H2受体拮抗受体拮抗剂或或PPIPPI；（2 2）不建）不建议H2H2受体拮抗受体拮抗剂与与PPIPPI同同时应用；用；（3 3）当使用）当使用顺铂、环磷磷酰胺等高致吐性化胺等高致吐性化疗方案方案时，可以在化，可以在化疗期期间连 用用5 5天以内抑酸天以内抑酸药物，使用其他方案物，使用其他方案时，建，建议化化疗当天使用抑酸当天使用抑酸药物；物；（4 4）化）化疗期期间预防性使用注射用防性使用注射用质子子泵抑制抑制剂，建，建议单次用次用药即可。即可。11PPI在特殊人群中的在特殊人群中的应用用肾功能不全：功能不全：兰索拉索拉唑、雷、雷贝拉拉唑无需无需调整整剂量，奥美量，奥美拉拉唑、艾司奥美拉、艾司奥美拉唑慎用；慎用；肝肝功功能能不不全全：轻中中度度患患者者无无需需调整整剂量量，重重度度患患者者需需酌酌情减量使用；情减量使用；老年人：无需老年人：无需调整整剂量；量；儿童：安全性未知儿童：安全性未知妊娠及哺乳期妊娠及哺乳期妇女：洛女：洛赛克明确指出孕克明确指出孕妇可用，泮托拉可用，泮托拉 唑为禁用，其余禁用，其余则规定定为慎用；慎用；PPI PPI可分泌入乳汁，哺乳期可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用女慎用12PPI不良反不良反应u骨骨折折：长期期或或高高剂量量使使用用PPIPPI可可引引起起患患者者尤尤其其是是老老年年患患者者的的髋骨、腕骨、脊椎骨骨折；骨、腕骨、脊椎骨骨折；u低低镁血血症症：连续使使用用三三个个月月以以上上可可导致致低低镁血血症症，严重重表表现形形式式主主要要为疲疲劳、手手足足搐搐搦搦、谵妄妄、惊惊厥厥、头晕及及室性心律失常，停止使用后一周后可恢复；室性心律失常，停止使用后一周后可恢复；u感感染染：长期期使使用用增增加加感感染染风险，主主要要包包括括呼呼吸吸道道感感染染、自自发性腹膜炎、性腹膜炎、艰难梭状芽胞杆菌感染；梭状芽胞杆菌感染；u缺缺铁性性贫血和血和维生素生素B12B12缺乏缺乏u常常见恶心、心、头痛、注射部位疼痛、腹痛、腹泻等痛、注射部位疼痛、腹痛、腹泻等u少少见肠嗜嗜铬细胞胞增增生生、高高胃胃泌泌素素血血症症、胃胃息息肉肉类癌癌、过敏反敏反应13PPIs药动学比学比较 项目目奥美拉奥美拉唑兰索拉索拉唑泮托拉泮托拉唑艾司奥美拉艾司奥美拉唑雷雷贝拉拉唑标准准计量量mg/天天2030402020起效速度起效速度+半衰期半衰期h0.511.51.91.21.50.71.5生物利用度生物利用度%304080776452主要代主要代谢途径途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP2C19非非酶途径途径次要代次要代谢途径途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4CYP3A4CYP3A4对CYP2C19的依的依赖+14PPIs差异差异 1.抑酸抑酸强度度 艾司奥美拉艾司奥美拉唑雷雷贝拉拉唑泮托拉泮托拉唑兰索拉索拉唑和奥美拉和奥美拉唑2.起效起效时间 雷雷贝拉拉唑兰索拉索拉唑和艾司奥美拉和艾司奥美拉唑奥美拉奥美拉唑和泮托拉和泮托拉唑3.对CYP2C19的抑制的抑制强度度 奥美拉奥美拉唑兰索拉索拉唑艾司奥美拉艾司奥美拉唑泮托拉泮托拉唑雷雷贝拉拉唑15药物相互作用物相互作用PPI1.PPI禁止与阿扎那禁止与阿扎那韦、奈非那、奈非那韦联用；用；2.PPI会会升升高高胃胃内内pH值，影影响响其其他他药物物吸吸收收，如如酮康康唑、伊伊曲曲康康唑；3.PPI与他克莫司或地高辛合用与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者的，会增加后者的浓度；度；（泮托拉（泮托拉唑除外）除外）4.与与其其他他抗抗酸酸剂或或抑抑酸酸剂联用用，会会降降低低PPI的的生生物物利利用用度度，如如需需合用，合用，应最少最少间隔隔30min；16药物相互作用物相互作用奥美拉奥美拉唑1.奥奥美美拉拉唑对CYP2C19酶有有较强的的抑抑制制作作用用，会会增增加加通通过该酶代代谢药物的物的浓度，如安定、度，如安定、华法林、苯妥英法林、苯妥英钠；2.与与抑抑制制CYP2C19或或CYP3A酶的的药物物合合用用会会增增加加奥奥美美拉拉唑的的浓度，如度，如HIV蛋白蛋白酶抑制抑制剂、酮康康唑、伊曲康、伊曲康唑等。等。17药物相互作用物相互作用注意：注意：氯吡格雷（奥美拉吡格雷（奥美拉唑竞争争CYP2C19，抑制，抑制氯吡格雷活化）吡格雷活化）FDA:三次警示，避免奥美拉三次警示，避免奥美拉唑/埃索美拉埃索美拉唑与与氯吡格雷合用；吡格雷合用；推荐泮托拉推荐泮托拉唑与与氯吡格雷合用；吡格雷合用；更新奥美拉更新奥美拉唑/埃索美拉埃索美拉唑说明明书，避免与，避免与氯吡格雷合用；吡格雷合用；EMA警告：避免奥美拉警告：避免奥美拉唑/埃索美拉埃索美拉唑与与氯吡格雷合用；吡格雷合用；更新奥美拉更新奥美拉唑/埃索美拉埃索美拉唑说明明书，避免与，避免与氯吡格雷合用吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉推荐泮托拉唑合用合用18我院我院现有有PPIPPI（注射（注射剂1212、口服、口服6 6个品个品规）通用名通用名规格格厂家厂家溶媒溶媒注射用奥美拉注射用奥美拉唑钠20mg20mg海南灵康制海南灵康制药100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS40mg40mg阿斯利康阿斯利康100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS或或5%GS5%GS40mg40mg江江苏奥奥赛康康10ml10ml专用溶用溶剂溶解后加入溶解后加入100ml 100ml 0.9%NS0.9%NS或或5%GS5%GS60mg60mg武武汉普生制普生制药100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS或或5%GS5%GS注射用艾司奥美拉注射用艾司奥美拉唑钠40mg40mg阿斯利康阿斯利康注射用：注射用：5ml 0.9%NS5ml 0.9%NS 滴注用：滴注用：100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS40mg40mg正大天晴正大天晴40mg40mg江江苏奥奥赛康康注射用注射用兰索拉索拉唑30mg30mg江江苏金金丝利利5ml5ml灭菌注射用水溶解后菌注射用水溶解后加至加至100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS30mg30mg山山东罗欣欣5ml5ml灭菌注射用水溶解后菌注射用水溶解后加至加至100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS注射用泮托拉注射用泮托拉唑钠40mg40mg扬子江子江100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS60mg60mg海南海南卫康制康制药100-250ml 0.9%NS100-250ml 0.9%NS注射用雷注射用雷贝拉拉唑钠20mg20mg南京南京长澳制澳制药5ml5ml灭菌注射用水溶解后菌注射用水溶解后加至加至100ml 0.9%NS100ml 0.9%NS19 美国美国FDA：OTC-PPI的合理使用的合理使用 一次使用不超一次使用不超过14天，一年不超天，一年不超过三次三次应关注关注PPI的的规范用范用药，防止，防止滥用！用！2021