小儿合理用药ppt课件.pptx

14级药本二大班本二大班王王飞儿童合理用儿童合理用药1.内容概要内容概要1小儿生理特点小儿生理特点对药物物药效学影响效学影响3小儿生理特点小儿生理特点对药物物药动学影响学影响4小儿小儿给药剂量的量的计算算2儿童体儿童体质时期特点期特点2.儿童体儿童体质时期特点期特点小儿小儿时期期的特点的特点：全身全身组织和器官逐步成和器官逐步成长，体格体格和神和神经系系统不断不断发育育，遗传性性先天先天疾患最多疾患最多见，感染性感染性及其他后天性病症容易及其他后天性病症容易发生。生。环境因素境因素对机体的机体的影响非常影响非常明明显。小儿小儿发病率病率和死亡率都和死亡率都远超超过成人。成人。3.内容概要内容概要1小儿生理特点小儿生理特点对药物物药效学影响效学影响3小儿生理特点小儿生理特点对药物物药动学影响学影响4小儿小儿给药剂量的量的计算算2儿童体儿童体质时期特点期特点4.小儿生理特点小儿生理特点对药物物药动学影响学影响一、吸收一、吸收1 1口服口服给药 新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，23岁达成人水平。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离。所以小儿多用液体所以小儿多用液体剂型，型，对药物吸物吸收影响收影响较小。小。5.青霉素青霉素G G、氨氨苄西林、奈夫西林、奈夫西林等胃酸减少使其破坏西林等胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且减少，吸收增加且较快。快。苯妥英苯妥英钠、苯巴比妥、利、苯巴比妥、利福平及福平及维生素生素B B2 2在在pHpH值相相对偏碱偏碱时，解离型增加，解离型增加，生物利用度降低。生物利用度降低。新生儿胆汁分泌新生儿胆汁分泌较少少，脂脂溶性溶性维生素吸收生素吸收较差。差。6.2胃胃肠道外道外给药新生儿新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病育，疾病时末梢末梢循循环欠佳，皮下注射欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情吸收不良，故病情较重重时应以以静静脉脉给药途径途径为首首选。新生儿新生儿及及婴幼儿皮肤角幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜薄，皮肤黏膜给药易易经皮皮肤肤吸收；甚至吸收；甚至婴儿穿戴用樟儿穿戴用樟脑丸保存的衣物丸保存的衣物时，部分葡萄，部分葡萄糖糖-6-6-磷酸磷酸脱脱氢酶缺乏者可因缺乏者可因萘经皮吸收，皮吸收，导致溶血性致溶血性贫血的血的发生。生。7.二、分布二、分布1 1机体构成机体构成变化化 新生儿新生儿、婴幼儿体液含量幼儿体液含量大大，脂肪含量，脂肪含量低低而影响而影响药物分布。物分布。新生儿新生儿细胞内液胞内液较少少，药物在物在细胞内胞内浓度度较成人高成人高，使使水溶性水溶性药物能物能较快快输送至靶送至靶细胞。胞。脂肪含量少脂肪含量少，使脂溶性，使脂溶性药物分布容物分布容积降低，血降低，血浆中中药物物浓度升高度升高，这是新生儿易致是新生儿易致药物中毒的原因之一。物中毒的原因之一。8.2血血脑屏障屏障发育未全育未全新生儿尤其是早新生儿尤其是早产儿儿血血脑屏障屏障发育不完善育不完善，使多种，使多种药物物如如镇静催眠静催眠药、吗啡等啡等镇痛痛药、全身麻醉、全身麻醉药、四、四环素素类抗生素等抗生素等易穿易穿过血血脑屏障，作用增屏障，作用增强。小儿小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，膜炎等病理状况，亦可影响血亦可影响血脑屏障功能，使屏障功能，使药物物较易易进入入脑组织。9.3血血浆蛋白蛋白结合率低合率低新生儿血新生儿血浆蛋白蛋白结合率合率较成人低成人低：血血浆蛋白蛋白浓度低度低；蛋白与蛋白与药物的物的亲和力低和力低；血血pHpH较低；低；血血浆中中存在存在竞争争抑制物，如胆抑制物，如胆红素素等。等。药物物与胆与胆红素素竞争血争血浆蛋白蛋白结合位点可使游离胆合位点可使游离胆红素素浓度增高，而引度增高，而引发核黄疸，核黄疸，故故1 1周内新生儿禁用磺胺周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林和阿司匹林和维生素生素K K等。等。10.三、代三、代谢新生儿肝微粒体新生儿肝微粒体酶发育不足育不足，药物氧化作用降低，葡物氧化作用降低，葡萄萄糖糖醛酸酸转移移酶发育不足育不足，出，出现药物物的的代代谢过程障碍程障碍。需需经氧氧化代化代谢的的药物如苯巴比妥、地西泮、苯妥物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英英钠、利多卡因等、利多卡因等，或，或需与葡萄糖需与葡萄糖醛酸酸结合代合代谢的的药物如物如氯霉素、霉素、吲哚美辛美辛、水、水杨酸酸盐等，在新生儿等，在新生儿体内体内代代谢率均低率均低，半衰期延半衰期延长，若，若不不调整整剂量，可造成量，可造成药物蓄物蓄积中毒。中毒。葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合合酶不足是磺胺不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。引起新生儿核黄疸的原因之一。11.注意：注意：儿童儿童肝微粒体肝微粒体酶活性超活性超过成人成人，对某些某些药物如安物如安替比林替比林、保泰松、保泰松、苯妥英、苯妥英钠等的等的代代谢超超过成人，因此每公斤成人，因此每公斤体重体重用用药剂量量较成人大。成人大。影响小儿影响小儿药物代物代谢因素因素较多多应多方面考多方面考虑，综合分析。合分析。12.四、排泄四、排泄新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。经肾小球滤过排泄的药物如地高辛，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。小儿小儿肾功能功能发育迅速育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。13.内容概要内容概要1小儿生理特点小儿生理特点对药物物药效学影响效学影响3小儿生理特点小儿生理特点对药物物药动学影响学影响4小儿小儿给药剂量的量的计算算2儿童体儿童体质时期特点期特点14.一、中枢神一、中枢神经系系统1 1药物敏感性增高物敏感性增高 小儿中枢神小儿中枢神经系系统发育育较迟，对作用于中枢神作用于中枢神经系系统的的药物反物反应多多较成人敏感。成人敏感。2 2智力智力发育障碍育障碍 长期期应用中枢抑制用中枢抑制药，可抑制小儿学，可抑制小儿学习和和记忆功能，功能，出出现智力智力发育育迟缓或障碍。或障碍。小儿生理特点小儿生理特点对药物物药效学影响效学影响15.3 3毒性反毒性反应 新生儿新生儿由于血由于血脑屏障屏障发育未完善，有些育未完善，有些药物易致神物易致神经系系统反反应。抗抗组胺胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；氨基氨基苷苷类抗生素引起第抗生素引起第8 8对脑神神经损伤；呋喃喃妥因可引起前妥因可引起前额头痛及多痛及多发性神性神经根炎根炎；四四环素素、维生素生素A A等可致等可致颅内内压增高、囱增高、囱门隆起隆起等。等。16.二、水二、水盐代代谢1 1水、水、电解解质平衡平衡 新生儿新生儿及及婴幼儿幼儿对泻泻药和利尿和利尿药特特别敏感，易致失敏感，易致失水，因而水，因而对某些某些药物耐受性物耐受性差。差。2 2钙盐代代谢 苯苯妥英妥英钠可影响可影响钙盐吸收，皮吸收，皮质激素除可影响激素除可影响钙盐吸吸收外收外还影响骨影响骨质钙盐代代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生骨骼生长。17.三、三、遗传性疾病性疾病1 1葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱磷酸脱氢酶缺乏缺乏 磺胺磺胺药、抗、抗疟药、硝基、硝基呋喃喃类抗菌抗菌药、对乙乙酰氨基氨基酚酚及及砜类抗麻抗麻风药等可出等可出现溶血反溶血反应。2 2其他其他酶缺乏缺乏 还有一些有一些遗传性缺陷，影响性缺陷，影响药物在体内物在体内灭活代活代谢，易致易致药物物作用及毒性增作用及毒性增强。乙乙酰化化酶缺乏者缺乏者异烟异烟肼灭活活缓慢慢；对位位羟化化酶不足者不足者苯妥英苯妥英钠灭活减慢。活减慢。18.一一牙色素沉着牙色素沉着四四环素、多西素、多西环素、米素、米诺环素等可沉素等可沉积于骨于骨组织和牙和牙齿，引起永久性色素沉着。四引起永久性色素沉着。四环素素还可抑制骨的生可抑制骨的生长发育。育。故妊娠故妊娠4 4个月后、哺乳期母个月后、哺乳期母亲、8 8岁以下的儿童除局部以下的儿童除局部应用于眼科外都用于眼科外都应禁用四禁用四环素。素。四四环素牙素牙19.影响小儿用影响小儿用药的因素的因素一、母一、母亲用用药与新生儿与新生儿1 1撤撤药综合征合征 麻醉性麻醉性镇痛痛药、镇静催眠静催眠药易引起易引起“撤撤药综合征合征”，即即由于孕由于孕妇长期用某些期用某些药物使胎儿成物使胎儿成瘾，胎儿娩出，胎儿娩出后后由于由于药物物供供应中断而出中断而出现戒断症状。戒断症状。治治疗方法：方法：使使小儿安静并防止惊厥，一般主小儿安静并防止惊厥，一般主张用用原原药过渡，控制了戒断症状后，再渡，控制了戒断症状后，再渐减用量至停减用量至停药。20.二、用二、用药依从性依从性 小小儿儿不不遵遵照照医医嘱嘱用用药较为常常见。依依从从性性差差可可致致用用药量量不不足足或或过量而影响量而影响疗效。效。引起引起依从性差的原因依从性差的原因 许多多因因素素可可致致依依从从性性差差，包包括括给药方方案案、疾疾病病、患患儿儿、医医生、家生、家长、治、治疗环境等。境等。21.内容概要内容概要1小儿生理特点小儿生理特点对药物物药效学影响效学影响3小儿生理特点小儿生理特点对药物物药动学影响学影响4小儿小儿给药剂量的量的计算算2儿童体儿童体质时期特点期特点22.一、小儿一、小儿给药剂量的量的计算算 小小儿儿用用药剂量量一一直直是是儿儿科科治治疗工工作作中中既既重重要要又又复复杂的的问题。由由于于小小儿儿的的年年龄、体体重重逐逐年年增增加加，体体质各各不不相相同同，用用药的的适适宜宜剂量量也也就就有有较大大的的差差别。一一定定要要谨慎慎计算算并并认真真核核对。小小儿儿药物物剂量量计算算方方法法：包包括括按按体体重重、体体表表面面积或或年年龄等方法等方法计算，目前多采用前二者。算，目前多采用前二者。23.1 1根据小儿体重根据小儿体重计算算 多多数数药物物已已计算算出出每每千千克克体体重重、每每日日或或每每次次的的用用量量，按按已已知知的的体重体重计算比算比较方便，方便，对没有没有测体重的患儿可按下列公式推算：体重的患儿可按下列公式推算：出生出生6 6个月体重（个月体重（kgkg）=出生体重出生体重+月月龄0.70.7；7 7-1212个月个月体重（体重（kgkg）=出生体重出生体重+月月龄0.60.6；1 1-1010岁体重体重(kg)=(kg)=年年龄2+82+8（城市）或（城市）或+7+7（农村村）；）；每次每次剂量量=体重（体重（kgkg）药量量/（kgkg体重体重次）。次）。如如已已知知成成人人剂量量而而不不知知每每公公斤斤体体重重用用量量时，可可将将该剂量量除除以以成成人人体体重重（按按6060kgkg计）即即得得每每公公斤斤体体重重药量量，这种种计算算法法对年年幼幼儿儿童量偏小，年童量偏小，年长儿偏高，儿偏高，应根据根据临床床经验做适当做适当调整。整。24.2 2根据体表面根据体表面积计算算 近近年年来来广广为推推荐荐的的药物物剂量量是是按按小小儿儿体体表表面面积计算算，认为该法法科科学学性性强，既既适适用用于于成成人人，又又适适用用于于各各年年龄小小儿儿，可可按按一一个个标准准准准确确地地给药，但但计算算方方法法较复复杂，首首先先需需知知各各年年龄的的体体表表面面积，还要要记住每平方米用住每平方米用药量。量。体重在体重在3030kgkg以下者，可按下式以下者，可按下式计算体表面算体表面积：体表面体表面积（m m2 2）=0.035=0.035（m m2 2/kg/kg）体重（体重（kgkg）+0.1+0.1（m m2 2）体体重重在在30305050kgkg者者，应按按体体重重每每增增加加5 5kgkg，体体表表面面积增增加加0.10.1m m2 2，依次依次递增增.25.小儿与小儿与成人的成人的药动学比学比较：新生儿新生儿的的药物分布容物分布容积较大；大；肝肝代代谢和和肾排泄排泄药物的能力物的能力较差差；幼儿幼儿和儿童和儿童药物物的分布的分布容容积较大；大；消除速度消除速度较快快。为了了达到相同达到相同的血的血药浓度度，按体重，按体重计算算的的剂量量在新生儿在新生儿较小。小。26.注意注意:在婴幼儿时期对某些药物的剂量按体表面积计算与按体重计算有较大的差别，尤其是新生儿时期差异更甚。按按体表面体表面积计算算药量不适于新生儿及小量不适于新生儿及小婴儿儿。结合小儿生理特点及药物的特殊作用，对新生儿及小婴儿用药量应相对小些；应用非剧毒药物或对肝肾无害的药物可稍加量；在婴儿期（不包括新生儿），抗生素及磺胺药用量可稍大些。27.3 3根据根据药动学参数学参数计算算 根据血药浓度监测计算出药物的各种药动学参数，如生物利用度、分布容积、半衰期等，用药时再根据这些参数计算出达到有效血药浓度的剂量 同一药物的这些参数在不同生理病理情况下数值不同。具备完整的小儿药动学参数的药物尚不多，且决定剂量的有效血浓度多以成人数值为标准，目前我国血药浓度监测还不普遍，因此，这种计算方法虽较合理，但在应用方面还受一定的限制。28.一般一般常取常取药物安全有效范物安全有效范围的的中中间量量或中或中间偏小量偏小量。一一、取取量的原量的原则：病情病情重、起病急的重、起病急的应取取较大量，病大量，病轻取偏小取偏小剂量；量；用用药时间短，要求很快达到目的者取大短，要求很快达到目的者取大剂量量，如如苯巴比妥抗惊厥，首苯巴比妥抗惊厥，首剂可用可用1010mg/kgmg/kg；药物物毒毒性性小小安安全全性性高高的的可可取取大大剂量量，如如维生生素素类，用用量量可可与成人相近；与成人相近；29.给药途径途径及方法及方法 1 1胃胃肠道道给药 是小儿最常用的是小儿最常用的给药途径。途径。2 2胃胃肠道外道外给药 病情病情严重的患儿需要重的患儿需要药物迅速起效物迅速起效时；昏迷或呕吐不能服昏迷或呕吐不能服药时；患消化道疾病不易吸收患消化道疾病不易吸收药物物时。采用采用注射法注射法给药，以皮下和肌内注射，以皮下和肌内注射较为安全。安全。30.31.