遗传咨询与产前诊断ppt课件.ppt

第六章第六章 遗传咨咨询与与产前前诊断断第一第一节遗传咨咨询简介介第二第二节遗传咨咨询的内容的内容第三第三节产前前诊断断第一第一节遗传咨咨询简介介 遗传遗传咨咨咨咨询询的的的的发发展展展展历历史史史史 遗传遗传咨咨咨咨询询的定的定的定的定义义 遗传遗传咨咨咨咨询询的的的的对对象及象及象及象及问题问题 遗传遗传咨咨咨咨询询的的的的类类型型型型 遗传遗传咨咨咨咨询询的程序的程序的程序的程序遗传咨咨询的的发展展历史史1910年年,美国纽约的查尔斯美国纽约的查尔斯.达文波特开达文波特开始有关遗传病的咨询工作始有关遗传病的咨询工作.1940年年,美国密执安州和明尼苏达州分美国密执安州和明尼苏达州分别建立了第一批咨询诊所别建立了第一批咨询诊所.1946年年,伦敦伦敦Great Ormond街儿童诊所街儿童诊所建立咨询诊室建立咨询诊室.1955年年,Sheldon Reed出版了出版了医学遗传医学遗传学咨询学咨询,首次提出了首次提出了“遗传咨询遗传咨询”这这一术语一术语.1962年年,我国的吴旻我国的吴旻(北京北京)开始遗传咨开始遗传咨询询.1963年年,哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学,上海等开始上海等开始.1974年年.哈尔滨医科大学恢复遗传咨询哈尔滨医科大学恢复遗传咨询.1978年以后年以后,各地遗传咨询工作开展各地遗传咨询工作开展.遗传咨咨询的的发展展历史史Back遗传咨咨询的定的定义 由咨由咨由咨由咨询询医医医医师师和咨和咨和咨和咨询询者（患者本人或其家属）就某种者（患者本人或其家属）就某种者（患者本人或其家属）就某种者（患者本人或其家属）就某种遗传遗传病在病在病在病在一个家庭中的一个家庭中的一个家庭中的一个家庭中的发发生、再生、再生、再生、再发风险发风险和防治上所面和防治上所面和防治上所面和防治上所面临临的的的的问题进问题进行一行一行一行一系列的交系列的交系列的交系列的交谈谈和和和和讨论讨论，使患者及其家属，使患者及其家属，使患者及其家属，使患者及其家属对这对这种种种种遗传遗传病有全面概病有全面概病有全面概病有全面概要的了解，要的了解，要的了解，要的了解，选择选择最恰当的最恰当的最恰当的最恰当的对对策，并在策，并在策，并在策，并在遗传遗传医医医医师师的帮助下付的帮助下付的帮助下付的帮助下付诸诸实实施，以施，以施，以施，以获获得最佳防治效果的得最佳防治效果的得最佳防治效果的得最佳防治效果的过过程。程。程。程。Back遗传咨咨询的的对象象已确已确诊为遗传病的患者及其家属。病的患者及其家属。连续发生原因不明疾病的家庭。生原因不明疾病的家庭。先天性畸形、原先天性畸形、原发性智力低下，疑与性智力低下，疑与遗传有关者。有关者。易位染色体或致病基因的携易位染色体或致病基因的携带者。者。原因不明反复流原因不明反复流产与不育夫与不育夫妇。性性发育异常者。育异常者。具有具有遗传性疾病家族史性疾病家族史拟结婚与生育者。婚与生育者。Back遗传咨咨询的的问题夫夫妇之一有之一有遗传病或夫病或夫妇正常却生了一个正常却生了一个遗传病患儿，如再病患儿，如再生育，会不会再生生育，会不会再生这种种遗传病患儿病患儿?原因不明的疑原因不明的疑难杂症，明确其是否症，明确其是否为遗传病，病，遗传方式如何方式如何？能否医治？能否医治？预后怎后怎样？同胞中再？同胞中再发风险如何？如何？有有遗传病者可否病者可否结婚？其生育的子女是否一定有病？婚？其生育的子女是否一定有病？遗传咨咨询的的问题结婚多年不育或妻子有不明原因的婚多年不育或妻子有不明原因的习惯性流性流产，希望能得到，希望能得到生育指生育指导。夫夫妇双方的双方的亲属中有属中有遗传病病人，病病人，问有有遗传病儿出生的病儿出生的风险有多大？有多大？Back遗传咨咨询的的类型型1 1前瞻性前瞻性前瞻性前瞻性遗传遗传咨咨咨咨询询2 2回回回回顾顾性性性性遗传遗传咨咨咨咨询询3 3强强制性制性制性制性优优生措施生措施生措施生措施4 4教育性教育性教育性教育性遗传遗传咨咨咨咨询询Back1前瞻性前瞻性遗传咨咨询 婚前咨婚前咨婚前咨婚前咨询询:一旦一旦认识到自己可能面到自己可能面临某种某种遗传病的病的风险，应立即立即进行咨行咨询，对预防防遗传病的病的发生最生最有效有效.出生前咨出生前咨出生前咨出生前咨询询:由于某种原因而担心有患由于某种原因而担心有患遗传病或畸病或畸形的形的风险而而进行行遗传咨咨询.2回回顾性性遗传咨咨询对已出生有已出生有遗传病患儿的夫病患儿的夫妇的的遗传咨咨询，应对患儿及其患儿及其家庭家庭进行回行回顾性性调查，然后采取必要的措施防止再出生此，然后采取必要的措施防止再出生此类患儿。患儿。3强制性制性优生措施生措施 对对有有有有严严重重重重遗传遗传病患者病患者病患者病患者应应禁止禁止禁止禁止结结婚或婚后婚或婚后婚或婚后婚或婚后绝绝育育育育.医学上医学上认为不不应当当结婚的疾病婚的疾病包括包括严重重遗传性疾病、指定性疾病、指定传染病及有关精神病。染病及有关精神病。传染病染病是指艾滋病、淋病、梅毒、麻是指艾滋病、淋病、梅毒、麻风病等医学上病等医学上认为影响影响结婚和生育的其他婚和生育的其他传染病。凡患有染病。凡患有传染病染病而仍而仍处于于规定隔离期内的病人或正定隔离期内的病人或正处于活于活动期的慢期的慢性病病人，如肺性病病人，如肺结核人、核人、严重心重心脏病等病等应暂缓结婚。婚。梅毒、淋病等性病和麻梅毒、淋病等性病和麻风病等患者病等患者应彻底治愈后才底治愈后才能能结婚。婚。严重重遗传性疾病性疾病：是指由于：是指由于遗传原因，患者全部或原因，患者全部或部分部分丧失自主生活能力，后代再失自主生活能力，后代再发风险高，医学上高，医学上认为不宜生育的不宜生育的遗传性疾病。如先天性痴呆、性疾病。如先天性痴呆、进行行性肌性肌营养不良、肌养不良、肌强直等病直等病精神病精神病：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及：是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病其他重型精神病4教育性教育性遗传咨咨询 对对再再再再发风险发风险高的高的高的高的遗传遗传病患者或家属，要病患者或家属，要病患者或家属，要病患者或家属，要劝劝其其其其绝绝育育育育或必或必或必或必须须做做做做产产前前前前诊诊断；断；断；断；对对再再再再发风险发风险低的低的低的低的遗传遗传病患者或家属，要病患者或家属，要病患者或家属，要病患者或家属，要给给予婚姻、予婚姻、予婚姻、予婚姻、生育、生育、生育、生育、产产前前前前诊诊断等指断等指断等指断等指导导，以利于咨，以利于咨，以利于咨，以利于咨询询者作出正确者作出正确者作出正确者作出正确抉抉抉抉择择。遗传咨咨询的程序的程序 明确明确明确明确诊诊断，确定是否断，确定是否断，确定是否断，确定是否为遗传为遗传病。病。病。病。家系分析，确定家系分析，确定家系分析，确定家系分析，确定遗传遗传方式，估算出方式，估算出方式，估算出方式，估算出发发病病病病风险风险。提出提出提出提出对对策和方法，如策和方法，如策和方法，如策和方法，如绝绝育、育、育、育、终终止妊娠，或止妊娠，或止妊娠，或止妊娠，或经产经产前前前前诊诊断后断后断后断后进进行行行行选选择择性性性性终终止妊娠或止妊娠或止妊娠或止妊娠或进进行治行治行治行治疗疗等等等等。第二第二节遗传咨咨询的内容的内容一一 染色体病的遗传咨询染色体病的遗传咨询二二 单基因病的遗传咨询单基因病的遗传咨询三三 多基因病的遗传咨询多基因病的遗传咨询一一 染色体病的遗传咨染色体病的遗传咨询询1人群中染色体异常的人群中染色体异常的频率率2再再发风险与高危妊娠与高危妊娠3母母亲年年龄与染色体病与染色体病发病率的关系病率的关系4携携带者者1人群中染色体异常的人群中染色体异常的频率率 人群中染色体异常的频率：人群中染色体异常的频率：人群中染色体异常的频率：人群中染色体异常的频率：0.56%0.56%孕早期自然流产和死产：孕早期自然流产和死产：孕早期自然流产和死产：孕早期自然流产和死产：50%50%孕孕孕孕1212周以后自然流产者：周以后自然流产者：周以后自然流产者：周以后自然流产者：60%60%孕孕孕孕12-2012-20周自然流产者：周自然流产者：周自然流产者：周自然流产者：20%20%，死产，死产，死产，死产5%5%。遗传咨咨询的的对象象 家庭中有一个染色体异常的患儿；家庭中有一个染色体异常的患儿；家庭中有一个染色体异常的患儿；家庭中有一个染色体异常的患儿；有反复流有反复流有反复流有反复流产产或死或死或死或死产产史的夫史的夫史的夫史的夫妇妇；双双双双亲亲之一有染色体病；之一有染色体病；之一有染色体病；之一有染色体病；母母母母亲亲高高高高龄龄，或存在引起胎儿异常的其它因素，或存在引起胎儿异常的其它因素，或存在引起胎儿异常的其它因素，或存在引起胎儿异常的其它因素Back2再再发风险与高危妊娠与高危妊娠 染色体异常的再染色体异常的再染色体异常的再染色体异常的再发风险发风险一般不超一般不超一般不超一般不超过过1%1%，但夫，但夫，但夫，但夫妇妇之一有染色体之一有染色体之一有染色体之一有染色体异常，如易位携异常，如易位携异常，如易位携异常，如易位携带带者，或家族中有染色体异常者，或家族中有染色体异常者，或家族中有染色体异常者，或家族中有染色体异常倾倾向向向向时时，再，再，再，再发发风险风险要高的多。要高的多。要高的多。要高的多。双双双双亲亲之一之一之一之一为为2121三体三体三体三体时时，子女再，子女再，子女再，子女再发风险发风险很高。母很高。母很高。母很高。母亲为亲为2121三体，三体，三体，三体，子女患子女患子女患子女患该该病的病的病的病的风险为风险为50%50%，其他常染色体三体常不能存活。，其他常染色体三体常不能存活。，其他常染色体三体常不能存活。，其他常染色体三体常不能存活。高高高高龄龄孕孕孕孕妇妇、家族性染色体易位及有家族性染色体不分离、家族性染色体易位及有家族性染色体不分离、家族性染色体易位及有家族性染色体不分离、家族性染色体易位及有家族性染色体不分离倾倾向向向向者的妊娠，一般再者的妊娠，一般再者的妊娠，一般再者的妊娠，一般再发风险较发风险较高，在高，在高，在高，在5%5%以上，以上，以上，以上，应产应产前前前前诊诊断。断。断。断。Back3母母亲年年龄与染色体病与染色体病发病率的关系病率的关系随母随母随母随母亲亲年年年年龄龄的增的增的增的增长长，出生先天愚型的，出生先天愚型的，出生先天愚型的，出生先天愚型的风险风险增高增高增高增高。母亲年龄母亲年龄危险率危险率（21三体活产儿）三体活产儿）231/1410281/990381/175451/32羊水羊水细胞胞检查胎儿胎儿细胞胞母亲年龄母亲年龄21三体三体所有染色体异所有染色体异常常350.45%0.75%380.91%1.46%412.34%3.06%445.59%7.69%Back4携携带者者 指指指指带带有染色体有染色体有染色体有染色体结结构异常但表型正常的个体构异常但表型正常的个体构异常但表型正常的个体构异常但表型正常的个体.结结果果果果:流流流流产产死死死死产产新生儿死亡新生儿死亡新生儿死亡新生儿死亡生育畸形生育畸形生育畸形生育畸形携携带者的者的遗传咨咨询 同源同源同源同源罗罗伯伯伯伯逊逊易位携易位携易位携易位携带带者的妊娠者的妊娠者的妊娠者的妊娠结结局一般是流局一般是流局一般是流局一般是流产产，只能形成，只能形成，只能形成，只能形成n+1n+1、n-1n-1配子。配子。配子。配子。非同源非同源非同源非同源罗罗伯伯伯伯逊逊易位携易位携易位携易位携带带者在减数分裂中，形成者在减数分裂中，形成者在减数分裂中，形成者在减数分裂中，形成6 6种不同的配子，种不同的配子，种不同的配子，种不同的配子，只有一种可育。只有一种可育。只有一种可育。只有一种可育。应进应进行行行行产产前前前前诊诊断，避免患儿出生。断，避免患儿出生。断，避免患儿出生。断，避免患儿出生。罗伯伯逊易位（易位（14q21q）杂合体减数分裂合体减数分裂时染色体的染色体的联会（会（A）、分离）、分离（B）、正常配子受精）、正常配子受精结果（果（C）及某些具有代表性的核型（）及某些具有代表性的核型（D）母母亲是平衡易位携是平衡易位携带者，其子代者，其子代风险要要高高于父于父亲是平衡易位携是平衡易位携带者，原因可能在于者，原因可能在于母母亲每月只排出每月只排出1个卵个卵细胞，不象精子存在胞，不象精子存在机遇。机遇。大多数三体大多数三体综合征的合征的发生与母生与母亲年年龄呈正呈正相关，据推相关，据推测可能是由于可能是由于35岁以上以上妇女的卵女的卵巢开始退化，从而巢开始退化，从而导致卵致卵细胞形成胞形成过程中高程中高发染色体不分离。染色体不分离。单单向平衡易位染色体携向平衡易位染色体携向平衡易位染色体携向平衡易位染色体携带带者和非同源染色体相互易位携者和非同源染色体相互易位携者和非同源染色体相互易位携者和非同源染色体相互易位携带带者，者，者，者，只有一种配子正常，一般只有一种配子正常，一般只有一种配子正常，一般只有一种配子正常，一般劝劝其其其其绝绝育，必要育，必要育，必要育，必要时时做做做做产产前前前前诊诊断。断。断。断。倒位携倒位携倒位携倒位携带带者的妊娠者的妊娠者的妊娠者的妊娠结结局多局多局多局多为为反复流反复流反复流反复流产产。臂内倒位臂内倒位臂臂间倒位的染色体在减数分裂倒位的染色体在减数分裂时形成倒位形成倒位环二二 单基因病的遗传咨单基因病的遗传咨询询1 1对对基因型已知者，可按基因型已知者，可按基因型已知者，可按基因型已知者，可按遗传规遗传规律推律推律推律推导导。2 2对对基因型未知者的基因型未知者的基因型未知者的基因型未知者的发发病病病病风险风险估估估估计计BayesBayes定律。定律。定律。定律。BayesBayes于于于于19631963年年年年提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，提出一种确认两种相互排斥事件的相对概率理论，2020世纪世纪世纪世纪8080年代年代年代年代以后，普遍应用于遗传咨询中。以后，普遍应用于遗传咨询中。以后，普遍应用于遗传咨询中。以后，普遍应用于遗传咨询中。显性性纯合子一般死亡合子一般死亡较早，未及生育。能早，未及生育。能结婚婚并生儿育女的主要并生儿育女的主要为杂合子患者。合子患者。因此：因此：夫夫妇一方患病，子代再一方患病，子代再发风险率率为1/2；夫夫妇双方患病，子代再双方患病，子代再发风险率率为3/4；常染色体常染色体显性性遗传病病常染色体常染色体隐性性遗传病病 丈夫丈夫 妻子妻子 儿子儿子 女儿女儿1.患者患者 正常正常 正常正常 患者患者2.正常正常 患者患者 1/2患者患者 1/2患者患者3.患者患者 患者患者 1/2患者患者 患者患者X连锁显性性遗传病病X连锁隐性性遗传病病Bayes定律：是概率定律：是概率论的基本定律之一，按照的基本定律之一，按照Bayes定律，定律，遗传咨咨询中再中再发风险的的计算包括以算包括以下几个下几个层次：次：Bayes定律在定律在AD遗传病中的病中的应用用 在在在在ADAD遗传遗传病中，病中，病中，病中，不完全外不完全外不完全外不完全外显显/延延延延迟显迟显性性性性普遍存在，在某种程普遍存在，在某种程普遍存在，在某种程普遍存在，在某种程度上影响患者度上影响患者度上影响患者度上影响患者亲亲属的属的属的属的发发病病病病风险风险。例：某例：某例：某例：某ADAD遗传遗传病外病外病外病外显显率率率率为为60%60%，某女性的母，某女性的母，某女性的母，某女性的母亲为该亲为该病患者，病患者，病患者，病患者，她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患她本人未患病。她与一正常男子婚后所生子女中，患该该病的病的病的病的风险风险如何？如何？如何？如何？121 1前概率前概率前概率前概率：按：按：按：按遗传规遗传规律推算，律推算，律推算，律推算，1 1未受累，她是未受累，她是未受累，她是未受累，她是AaAa或或或或aaaa的概率的概率的概率的概率为为前概率。前概率。前概率。前概率。条件概率条件概率条件概率条件概率：在外：在外：在外：在外显显率率率率为为p p时时，1 1是是是是AaAa而未受累而未受累而未受累而未受累和是和是和是和是aaaa而未受累的概率分而未受累的概率分而未受累的概率分而未受累的概率分别为别为1-p1-p和和和和1 1。联联合概率：合概率：合概率：合概率：上述两上述两上述两上述两项项同同同同时发时发生的概率是它生的概率是它生的概率是它生的概率是它们们的乘的乘的乘的乘积积，即，即，即，即联联合概率。合概率。合概率。合概率。后概率：后概率：后概率：后概率：1 1是是是是AaAa或或或或aaaa为为后概率。后概率。后概率。后概率。(1-p)/21/2 1/2(1-p)+1/2(1-p)1/2(1-p)+1/2后概率后概率1/2联合概率合概率11-p条件概率条件概率1/2前概率前概率aaaaAaAa将将p=60%带入，得出入，得出1 1是是是是AaAa的概率的概率的概率的概率为为0.285,0.285,是是是是aaaa的概率是的概率是的概率是的概率是0.715.0.715.1 1的的的的发发病病病病风险风险：0.2851/20.2851/260%60%=8.6%.=8.6%.Bayes定律在定律在AR遗传病中的应用遗传病中的应用例：一个先天一个先天一个先天一个先天聋哑聋哑患者患者患者患者(1)1)与他的姨表妹婚后生有一女与他的姨表妹婚后生有一女与他的姨表妹婚后生有一女与他的姨表妹婚后生有一女(1)1)并并并并不不不不聋哑聋哑。如果再生孩子，患先天。如果再生孩子，患先天。如果再生孩子，患先天。如果再生孩子，患先天聋哑聋哑的的的的风险风险如何？如何？如何？如何？1 1为为携携携携带带者者者者2 2为为携携携携带带者的概率者的概率者的概率者的概率为为1/21/21 112122 先求先求先求先求2 2为为携携携携带带者的概率。者的概率。者的概率。者的概率。AaAaAAAA前概率前概率前概率前概率1/41/43/43/4条件概率条件概率条件概率条件概率1/21/21 1联合概率联合概率联合概率联合概率1/81/86/86/8后概率后概率后概率后概率1/71/76/76/7因此，因此，因此，因此，2 2发发病病病病风险为风险为：1/71/2=1/141/71/2=1/14Bayes定律在定律在XR遗传病中的应用遗传病中的应用 例：如例：如例：如例：如图图所示，所示，所示，所示，3 3的两个哥哥均患的两个哥哥均患的两个哥哥均患的两个哥哥均患DMDDMD，3 3婚后已生婚后已生婚后已生婚后已生3 3个正个正个正个正常儿子及一个正常女儿，常儿子及一个正常女儿，常儿子及一个正常女儿，常儿子及一个正常女儿，问这问这个女儿婚后所生儿子患病个女儿婚后所生儿子患病个女儿婚后所生儿子患病个女儿婚后所生儿子患病风险风险如何？如何？如何？如何？1 1521234 434 41提示：先提示：先提示：先提示：先计计算算算算3 3是携是携是携是携带带者的概率者的概率者的概率者的概率3是携是携带者的概率：者的概率：X XA AX Xa aX XA AX XA A前概率前概率前概率前概率1/21/21/21/2条件概率条件概率条件概率条件概率1/81/81 1联合概率联合概率联合概率联合概率1/161/161/21/2后概率后概率后概率后概率1/91/98/98/94 4是携是携是携是携带带者的概率：者的概率：者的概率：者的概率：1/91/2=1/181/91/2=1/181 1患病患病患病患病风险风险：1/361/36一一对青年夫青年夫妇孕后有两次自孕后有两次自发流流产史，并生史，并生过一个多一个多发畸形儿前畸形儿前来咨来咨询。如夫。如夫妇之一之一为染色体平衡易位携染色体平衡易位携带者者,请问生育正常小孩生育正常小孩的几率如何的几率如何?相互易位相互易位:1/6正常正常,1/6平衡易位平衡易位,4/6畸形或流畸形或流产.罗伯伯逊易位易位:1/6正常正常,1/6平衡易位平衡易位,4/6畸形或流畸形或流产.小小练习本系本系谱中中II-1为苯丙苯丙酮尿症患者，群体尿症患者，群体发病病率率为1/16500，求，求III-1为患者的几率。患者的几率。123121遗传平衡理平衡理论基因平衡基因平衡:A(p)+a(q)=1基因型平衡基因型平衡:AA(p2)+2Aa(2pq)+q2=1在在AR遗传病中，群体病中，群体发病率即病率即为q2II-3为携携带者的概率者的概率为:2(16500)1/2=1/65II-2为携携带者的概率者的概率为2/3III-1为患者的概率患者的概率为:2/31/651/4=1/390123121一个一个20岁的青年的青年,祖母患亨丁祖母患亨丁顿舞蹈症，叔父舞蹈症，叔父36岁也患病，父也患病，父亲50岁并无此病，并无此病，问该青年及其子女的患病情况。青年及其子女的患病情况。小小练习1231212IV1本病本病为AD遗传病病,中年以前中年以前杂合体很少合体很少发病，随年病，随年龄增增长，杂合体合体发病几率增大病几率增大20岁时,10%Aa发病；病；50岁时,90%Aa发病病II-2是是杂合体的概率合体的概率:AaAaaaaa前概率前概率前概率前概率1/221/2221/2221/22条件概率条件概率条件概率条件概率9/109/101 1联合概率联合概率联合概率联合概率9/2209/220210/220210/220后概率后概率后概率后概率9/2199/219210/219210/2191231212IV1III-1是是杂合体的概率合体的概率:AaAaaaaa前概率前概率前概率前概率1/21/21/21/2条件概率条件概率条件概率条件概率1/101/101 1联合概率联合概率联合概率联合概率1/201/201/21/2后概率后概率后概率后概率1/111/1110/1110/11III-1子女的子女的发病病风险:9/2191/2=9/4382%三三多基因病的多基因病的遗传咨咨询 见见多基因病多基因病多基因病多基因病发发病病病病风险风险估估估估计计。发发病病病病风险风险高于高于高于高于10%10%为为高高高高风险风险，4-6%4-6%为为中度中度中度中度风险风险。可根据可根据可根据可根据遗传遗传病的病病的病病的病病的病损严损严重程度重程度重程度重程度给给予适当指予适当指予适当指予适当指导导。中国中国遗传咨咨询网网首首页科普知科普知识专家家库问题咨咨询家系家系图绘制制第三第三节产前前诊断断 一一一一 产产前前前前诊诊断的定断的定断的定断的定义义及适用症及适用症及适用症及适用症 二二二二 产产前前前前诊诊断的常用方法断的常用方法断的常用方法断的常用方法一一产前前诊断的定断的定义 又称又称又称又称宫宫内内内内诊诊断或出生前断或出生前断或出生前断或出生前诊诊断，是在胎儿出生前，断，是在胎儿出生前，断，是在胎儿出生前，断，是在胎儿出生前，诊诊断胎儿在子断胎儿在子断胎儿在子断胎儿在子宫宫内生内生内生内生长发长发育情况的一种方法。如育情况的一种方法。如育情况的一种方法。如育情况的一种方法。如发现发现有有有有遗传遗传缺陷或先天畸形，缺陷或先天畸形，缺陷或先天畸形，缺陷或先天畸形，应应及及及及时时采取措施，采取措施，采取措施，采取措施，如如如如选择选择性人工流性人工流性人工流性人工流产产，以防止，以防止，以防止，以防止遗传遗传病患儿或先天畸病患儿或先天畸病患儿或先天畸病患儿或先天畸形儿的出生。形儿的出生。形儿的出生。形儿的出生。产前前诊断的适用症断的适用症1.曾出生曾出生曾出生曾出生过过染色体异常的患儿。染色体异常的患儿。染色体异常的患儿。染色体异常的患儿。2.夫夫夫夫妇妇之一之一之一之一为为平衡易位携平衡易位携平衡易位携平衡易位携带带者。者。者。者。3.脆性脆性脆性脆性X X综综合征家系的孕合征家系的孕合征家系的孕合征家系的孕妇妇。4.3535岁岁以上高以上高以上高以上高龄龄孕孕孕孕妇妇。5.有原因不明的自有原因不明的自有原因不明的自有原因不明的自发发流流流流产产史、畸胎史、死史、畸胎史、死史、畸胎史、死史、畸胎史、死产产或新生儿或新生儿或新生儿或新生儿死亡的夫死亡的夫死亡的夫死亡的夫妇妇。6.生育生育生育生育过过先天代先天代先天代先天代谢谢病或分子病患儿的夫病或分子病患儿的夫病或分子病患儿的夫病或分子病患儿的夫妇妇。7.夫夫夫夫妇妇一方有神一方有神一方有神一方有神经经管畸形或神管畸形或神管畸形或神管畸形或神经经管缺陷的孕管缺陷的孕管缺陷的孕管缺陷的孕妇妇。8.妊娠前妊娠前妊娠前妊娠前3 3个月有个月有个月有个月有风风疹病毒感染史的孕疹病毒感染史的孕疹病毒感染史的孕疹病毒感染史的孕妇妇。9.夫夫夫夫妇妇一方有明一方有明一方有明一方有明显显致畸因素接触史，可能致畸因素接触史，可能致畸因素接触史，可能致畸因素接触史，可能诱发诱发胎儿染胎儿染胎儿染胎儿染色体畸色体畸色体畸色体畸变变、基因突、基因突、基因突、基因突变变或各种畸形者。或各种畸形者。或各种畸形者。或各种畸形者。二二产前前诊断的常用方法断的常用方法1 羊膜穿刺法羊膜穿刺法羊膜穿刺法羊膜穿刺法 22绒绒毛取毛取毛取毛取样样法法法法 3B3B型超声型超声型超声型超声扫扫描描描描 4X4X线检查线检查 5 5胎儿胎儿胎儿胎儿镜检查镜检查 6 6孕孕孕孕妇妇血、尿血、尿血、尿血、尿检查检查1羊膜穿刺法羊膜穿刺法一般在妊娠一般在妊娠16-21周周进行。行。最好在最好在B超超扫描描监视下下进行。行。如确如确证为患儿后患儿后应于于24周前周前终止妊娠止妊娠。适用于适用于适用于适用于诊诊断：断：断：断：u羊水细胞培养进行核型分析羊水细胞培养进行核型分析染色体病染色体病u预测胎儿性别预测胎儿性别防止防止X连锁患儿出生。连锁患儿出生。u检测羊水中各种酶的活性检测羊水中各种酶的活性遗传性代谢病遗传性代谢病u测定母体血清中甲胎蛋白测定母体血清中甲胎蛋白AFP神经管畸形神经管畸形u遗传病的遗传病的DNA检测。检测。羊水羊水羊水羊水悬悬浮的脱落浮的脱落浮的脱落浮的脱落细细胞：胞：胞：胞：染色体分析、染色体分析、酶活性活性检测、DNA分析分析AFPAFP检测检测：如如检测结果果说明明AFP浓度超度超过正常正常值的的3个个SD，表明胎儿可能有神，表明胎儿可能有神经管畸形管畸形2绒毛取毛取样法法绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性染色质和各种酶绒毛膜是胎儿的附属物，其细胞的染色体、性染色质和各种酶均与胎儿一致。均与胎儿一致。一般在一般在7-9周进行。周进行。从吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期温育后，进行从吸取的绒毛中选择增殖出芽的绒毛，经短期温育后，进行染染色体分析、酶学检测或色体分析、酶学检测或DNA分析，可预测胎儿性别。分析，可预测胎儿性别。若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行羊膜穿刺予以确若绒毛取样中发现有染色体嵌合体，则应进行羊膜穿刺予以确认。因为孕早期绒毛细胞中染色体欠稳定，容易出现假阳性结认。因为孕早期绒毛细胞中染色体欠稳定，容易出现假阳性结果。果。3B型超声型超声扫描描简便有效，便有效，损伤小，小，图象清晰，分辨力象清晰，分辨力强。一般一般认为超声超声强度在度在20mw/cm2以下，持以下，持续时间在在30分分钟以内以内对3个月以内的胎儿是安全的。个月以内的胎儿是安全的。应用：用：羊膜穿刺或羊膜穿刺或绒毛膜取毛膜取样中的胎中的胎盘定位。定位。脑积水、水、肾脏畸形、畸胎瘤、四肢异常、畸形、畸胎瘤、四肢异常、软骨骨发育不全、育不全、致死性侏儒等。致死性侏儒等。检测神神经管畸形，在管畸形，在14-24周周进行；妊娠行；妊娠18周以后，可周以后，可进行性行性别鉴定。定。4X线检查24周后周后为孕孕妇做腹部做腹部X线检查对诊断胎儿骨骼畸形断胎儿骨骼畸形和和认识胎儿胎儿的姿的姿势和位置最和位置最为恰当。恰当。主要主要检查先天畸形。可先天畸形。可诊断断无无脑儿、儿、脑积水、脊柱裂、水、脊柱裂、软骨骨发育不全、小育不全、小头畸形畸形等骨骼畸形。等骨骼畸形。妊娠妊娠3个月以内禁做下腹部个月以内禁做下腹部X线照射。照射。5胎儿胎儿镜检查又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在又名羊膜腔镜或宫腔镜，一般在15-2115-21周进行周进行.取胎儿血样进行取胎儿血样进行胎血分析，可检查各种类型的地中海贫血、进胎血分析，可检查各种类型的地中海贫血、进行性肌营养不良行性肌营养不良等。等。经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔经腹部皮肤将光导纤维内窥镜刺入羊膜腔,可直接观察可直接观察胎儿性别胎儿性别和体表畸形和体表畸形,如唇裂、腭裂，多肢体畸形如唇裂、腭裂，多肢体畸形等。等。胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎盘早期剥离、胎儿镜操作过程可能引起羊水感染、脐带创伤、胎盘早期剥离、流产等并发症，因此并未普遍推广流产等并发症，因此并未普遍推广。6孕孕妇血、尿血、尿检查正常妊娠正常妊娠时有少量胎儿血有少量胎儿血细胞、代胞、代谢产物及蛋白物及蛋白质可通可通过胎胎盘进入母体的血液循入母体的血液循环，因此通，因此通过检测母体血尿可母体血尿可诊断胎儿的某断胎儿的某些些遗传病。病。如母体血清中如母体血清中AFP含量升高可含量升高可诊断断为神神经管畸形管畸形；母尿中；母尿中雌三雌三醇含量增加，可醇含量增加，可诊断断为胎儿胎儿肾上腺皮上腺皮质增生症增生症。植入前植入前诊断断植入前植入前诊断是利用微操作技断是利用微操作技术和和DNA扩增技增技术对胚泡植入前胚泡植入前进行行检测。目前，。目前，这一方法的成功先例一方法的成功先例仅有数个，操作有数个，操作难度度大，但前景大，但前景诱人。人。胎儿性胎儿性别的的产前前诊断断1 B超技术超技术2 Southern 杂交杂交 基因组基因组DNA(胎儿绒毛、羊水细胞或胎儿外周血）与胎儿绒毛、羊水细胞或胎儿外周血）与探针探针pY3.4（Y染色体上有染色体上有5000拷贝）拷贝）3 点杂交：点杂交：将两张膜分别与将两张膜分别与Y特异探针（特异探针（pY3.4）和）和男女共有的男女共有的Alu序列探针杂交，如果两者都有杂交信序列探针杂交，如果两者都有杂交信号，则为男性，只与后者杂交为女性。号，则为男性，只与后者杂交为女性。4 原位杂交：原位杂交：Y特异特异DNA探针与间期的细胞核探针与间期的细胞核苯丙苯丙酮尿症的尿症的产前前诊断断由于肝细胞中由于肝细胞中PHA缺乏导致苯丙氨酸代谢紊乱。未经治疗的缺乏导致苯丙氨酸代谢紊乱。未经治疗的PKU患儿患儿96%有严重智力障碍，有严重智力障碍，PKU患儿即使采用正规的低患儿即使采用正规的低苯丙氨酸饮食治疗，效果并不尽如人意。苯丙氨酸饮食治疗，效果并不尽如人意。PHA活性在绒毛或活性在绒毛或羊水细胞中不表达。一般取羊水细胞中不表达。一般取9-12周的绒毛或周的绒毛或4个月以后的羊水个月以后的羊水细胞进行基因诊断。细胞进行基因诊断。一般一般PKU患者基因突变为点突变。患者基因突变为点突变。因此可采用因此可采用PCR-SSCP或或PCR-ASO方法。方法。基因基因诊断常用技断常用技术1 点突变的检测：点突变的检测：PCR-RFLP；ASO；SSCP；DNA芯片；芯片；DNA序列分析。序列分析。2 片段性突变的检测：片段性突变的检测：Southern 杂交杂交3 基因表达异常的检测：基因表达异常的检测：转录水平转录水平Northern 或或RT-PCR；蛋白质水平；蛋白质水平Westhern杂交杂交可以可以进行基因行基因诊断的断的遗传病病/疾病疾病地中海贫血、苯丙酮尿症、假肥大型肌营养不良、血友病、地中海贫血、苯丙酮尿症、假肥大型肌营养不良、血友病、黑朦性痴呆、高雪氏症、粘多糖贮积症、囊性纤维病、遗传黑朦性痴呆、高雪氏症、粘多糖贮积症、囊性纤维病、遗传性肾炎、脆性性肾炎、脆性X综合征、肝豆状核变性、先天愚型、糖尿病综合征、肝豆状核变性、先天愚型、糖尿病乙肝、胰腺癌、肺癌、胃癌、单纯疱疹病毒性脑炎、成人乙肝、胰腺癌、肺癌、胃癌、单纯疱疹病毒性脑炎、成人T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤