多美素-临床试验启动ppt课件.ppt

多美素多美素+环磷酰胺环磷酰胺+长春新碱长春新碱+泼尼松（泼尼松（CCOPCCOP）利妥昔单抗治利妥昔单抗治疗弥漫大疗弥漫大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）临床研究）临床研究 研究分期：上市后临床研究研究分期：上市后临床研究主要研究者：朱军主要研究者：朱军2013-4-242013-4-24研究背景研究背景研究方案研究方案研究背景研究背景心脏毒性心脏毒性 累积累积的、不可逆的心脏毒性的、不可逆的心脏毒性 急性急性的心脏的心脏毒性毒性与蒽环类化疗心脏毒性相关的危险与蒽环类化疗心脏毒性相关的危险因素因素 伴随心血管疾病伴随心血管疾病 左胸或纵隔放疗左胸或纵隔放疗 老年患者老年患者 给药频率、单次给药剂量给药频率、单次给药剂量传统蒽环类药物的局限性传统蒽环类药物的局限性多美素和普通阿霉素的对比多美素和普通阿霉素的对比半衰期更长（半衰期更长（7070小时）小时）肿瘤暴露时间更长，可以克服肿瘤暴露时间更长，可以克服肿瘤细胞的多药耐药基因肿瘤细胞的多药耐药基因 (MDR)(MDR)的表达的表达通过渗透到新生血管中获得肿通过渗透到新生血管中获得肿瘤靶向性瘤靶向性XBCA0114-07277-2XBCA0114-07277-2多美素多美素(聚乙二醇脂质体多柔比星聚乙二醇脂质体多柔比星)安全性改善安全性改善心脏毒性风险较低心脏毒性风险较低脱发发生率较低脱发发生率较低中性粒细胞减少和贫血发生率低，生长因子支持需求降低中性粒细胞减少和贫血发生率低，生长因子支持需求降低无需中央静脉插管无需中央静脉插管Hussein MA,et al.Cancer 2002;95(10):2160-8;Gordon Hussein MA,et al.Cancer 2002;95(10):2160-8;Gordon AN,et al.J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.;OAN,et al.J Clin Oncol 2001;19(14):3312-22.;OBrien Brien MER,et al.Ann Oncol 2004;15(3):440-9.;Alberts DS,MER,et al.Ann Oncol 2004;15(3):440-9.;Alberts DS,et al.Semin Oncol 2004;53-90.;Vail DM,et al Semin et al.Semin Oncol 2004;53-90.;Vail DM,et al Semin Oncol 2004;16-35.Oncol 2004;16-35.国外相关研究结果国外相关研究结果-1-1患者：患者：3030例，例，60-7560-75岁（中位：岁（中位：6969岁）老年性岁）老年性DLBCLDLBCL患者；患者；治疗方案：治疗方案：R-CHOPR-CHOP，2121天天1 1疗程，疗程，6 6疗程，其中疗程，其中PL-doxorubicinPL-doxorubicin剂量为剂量为30mg/m30mg/m2 2 ，ORR=76%ORR=76%Leukemia&Leukemia&Lymphoma,2006;47(10):2174-2180Lymphoma,2006;47(10):2174-2180国外相关研究结果国外相关研究结果-2-2患者：患者：3333例，例，61-8361-83岁（中位：岁（中位：7474岁）老年性岁）老年性DLBCLDLBCL患者；患者；治疗方案：治疗方案：CCOPCCOP，2121天为天为1 1疗程，疗程，6cs6cs，其中，其中PL-doxorubicinPL-doxorubicin剂剂量量 30mg/m 30mg/m2 2，ORR=64%ORR=64%Haematologica 2002:87(8)Haematologica 2002:87(8)脂质体阿霉素联合脂质体阿霉素联合CTX/VCR/PDNCTX/VCR/PDN（CCOPCCOP方案）方案）+利妥昔单抗：利妥昔单抗：NCCNNCCN指南中，已经将其作为老年指南中，已经将其作为老年DLBCLDLBCL患者或者有心脏病患者患者或者有心脏病患者的一线治疗方案的一线治疗方案研究方案研究方案参与医院参与医院研究者研究者北京大学第一医院任汉云 教授北京大学人民医院江 滨 教授北京大学第三医院克晓燕 教授医科院肿瘤医院石远凯 教授北京友谊医院王 昭 教授北京朝阳医院陈文明 教授北京朝阳医院京西院区黄仲夏 教授北京积水潭医院白砚霞 教授北京中日友好医院马一盖 教授北京医院刘 辉 教授北京同仁医院王景文 教授北京协和医院周道斌 教授北京世纪坛医院吴学宾 教授参加研究的各分中心参加研究的各分中心北京复兴医院北京复兴医院王立茹王立茹 教授教授北京307医院张伟京 教授北京304医院吴晓雄 教授空军总医院王恒湘 教授北京军区总医院陈惠仁 教授北京二炮总院孙万军 教授河北医科大学第四医院高玉环 教授山东省立医院王 欣 教授山东省齐鲁医院侯 明 教授青岛大学附属医院赵洪国 教授吉林省肿瘤医院鲍慧铮 教授山西省肿瘤医院苏丽萍 教授湖北协和医院崔国惠 教授安徽105医院郝文胜 教授研究目的研究目的无平行对照、开放、上市后临床研究无平行对照、开放、上市后临床研究多中心，计划入组多中心，计划入组300300例例评价多美素评价多美素+COP+COP美罗华（美罗华（CDOPCDOPR R）在中国）在中国DLBCLDLBCL患者中的有效患者中的有效性和安全性性和安全性主要目的：总有效率（主要目的：总有效率（ORRORR），无进展生存期（），无进展生存期（PFSPFS）次要目的：评估次要目的：评估CCOPCCOP方案的治疗毒性和总缓解率方案的治疗毒性和总缓解率(ORR)(ORR)入选标准入选标准-1-1初治初治DLBCLDLBCL年龄在年龄在1818岁以上，患有心律不齐、冠心病、心功能异常或者高岁以上，患有心律不齐、冠心病、心功能异常或者高血压病，但控制良好的患者，或者存在心脏侵及的患者血压病，但控制良好的患者，或者存在心脏侵及的患者LVEF50%LVEF50%入选标准入选标准-2-2预期生存期预期生存期3 3月月血液、肝肾功能要求：血液、肝肾功能要求：N2.0N2.010109 9/L/L；PLT100PLT10010109 9/L/L；Hb90g/LHb90g/L；血清胆红素；血清胆红素1N1N；ALT/AST2NALT/AST2N；肌酐；肌酐1N1N签署知情同意书签署知情同意书排除标准排除标准-1-1纽约心脏协会（纽约心脏协会（NYHANYHA）评分认定）评分认定IIII级以上心脏病患者（含级以上心脏病患者（含IIII级）级）既往既往5 5年内出现过其它恶性肿瘤，年内出现过其它恶性肿瘤，但宫颈原位癌或非恶性黑色素但宫颈原位癌或非恶性黑色素瘤皮肤癌除外瘤皮肤癌除外曾使用过多柔比星总累积剂量曾使用过多柔比星总累积剂量300mg/m300mg/m2 2或表柔比星总累积剂或表柔比星总累积剂量量450mg/m450mg/m2 2，或既往应用蒽环类药物引起心脏病变受试者，或既往应用蒽环类药物引起心脏病变受试者对盐酸多柔比星脂质体及方案中其他药物过敏者对盐酸多柔比星脂质体及方案中其他药物过敏者排除标准排除标准-2-2妊娠期或哺乳期妇女以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕妊娠期或哺乳期妇女以及在本试验过程中拒绝采取适当避孕措施的育龄患者。如果患者为男性，在研究期间以及接受最措施的育龄患者。如果患者为男性，在研究期间以及接受最后一周期药物研究后后一周期药物研究后3 3个月内拒绝使用充分的避孕方法或捐献个月内拒绝使用充分的避孕方法或捐献精液精液接受其他任何化疗接受其他任何化疗同时参加其他临床研究者同时参加其他临床研究者总体设计总体设计-1-1无平行对照、开放、上市后临床研究无平行对照、开放、上市后临床研究计划入组计划入组300300例例CDOPCDOP利妥昔单抗，利妥昔单抗，q3wks,q3wks,共共6-8cs6-8cs每每2 2个周期评效一次，有效者可继续使用个周期评效一次，有效者可继续使用安全性随访至最后一次研究用药后安全性随访至最后一次研究用药后3030天天在全部治疗结束后在全部治疗结束后4 4周或者周或者1 1个月需进行一次随访，随后每个月需进行一次随访，随后每3 3个月个月接受随访一次，为期接受随访一次，为期1 1年。年。总体设计总体设计-2-2多美多美素：素：25mg/m25mg/m2 2，1h IV d11h IV d1；剂量调整按照说明书；剂量调整按照说明书环环磷酰胺磷酰胺：750mg/m750mg/m2 2，IV d1IV d1；长春长春新碱新碱：1.4mg/m1.4mg/m2 2（最大（最大2mg2mg），），IV d1IV d1；泼泼尼松：尼松：100mg/d100mg/d，PO d1-d5PO d1-d5；利利妥昔单抗妥昔单抗：375mg/m375mg/m2 2，IV d0IV d0；终止治疗标准终止治疗标准患者撤回知情同意书患者撤回知情同意书患者有客观疾病进展或死亡患者有客观疾病进展或死亡若一个治疗周期的启动比预设时间延迟了若一个治疗周期的启动比预设时间延迟了4 4周以上周以上研究者认为，从患者利益考虑，有必要终止治疗研究研究者认为，从患者利益考虑，有必要终止治疗研究患者不遵从研究相关规定，研究者认为有必要终止治疗研究患者不遵从研究相关规定，研究者认为有必要终止治疗研究申办者要求终止研究。申办者要求终止研究。禁忌合并治疗及用药禁忌合并治疗及用药不允许伴随放射治疗不允许伴随放射治疗如果放疗仅限于有限区域（如疼痛区域），而不是可测量和评估如果放疗仅限于有限区域（如疼痛区域），而不是可测量和评估区域，则允许进行减痛的姑息性放疗。此情况下，疗效评估应排区域，则允许进行减痛的姑息性放疗。此情况下，疗效评估应排除照射点；如果照射点出现疾病进展，则应判定为除照射点；如果照射点出现疾病进展，则应判定为PDPD不允许任何其它研究性治疗或抗肿瘤治疗不允许任何其它研究性治疗或抗肿瘤治疗 使用其他细胞毒药物，特别是骨髓毒性药物需谨慎使用其他细胞毒药物，特别是骨髓毒性药物需谨慎 获益获益您不是一定从本项研究中受益，但可能受益。参加这项研究，您不是一定从本项研究中受益，但可能受益。参加这项研究，经过治疗将有可能使您的病情获得缓解，可能帮助确立本病经过治疗将有可能使您的病情获得缓解，可能帮助确立本病的最佳治疗模式，将会造福将来可能患有类似疾病的其他患的最佳治疗模式，将会造福将来可能患有类似疾病的其他患者者损害和补偿损害和补偿本研究提供部分研究药物（患者每使用两支盐酸多柔比星脂本研究提供部分研究药物（患者每使用两支盐酸多柔比星脂质体在继续试验的情况下，可免费使用质体在继续试验的情况下，可免费使用1 1支），但不提供检支），但不提供检查、检验费用，您也不会得到任何的直接报酬查、检验费用，您也不会得到任何的直接报酬本研究可能出现无法预计的严重不良反应，从而导致健康受本研究可能出现无法预计的严重不良反应，从而导致健康受损。对于发生与研究相关的严重损害损。对于发生与研究相关的严重损害,申办方将依据相关法申办方将依据相关法律规定承担相应的经济补偿律规定承担相应的经济补偿项目阶段计划项目阶段计划20132013年年5 5月月-7-7月月20132013年年6 6月月-8-8月月准备临床药品及准备临床药品及物料物料20132013年年5 5月月-7 7月月中心筛选中心筛选中心伦理中心伦理审批审批分中心伦分中心伦理备案理备案/审审批批协议签署协议签署分中心启分中心启动动受试者入受试者入组组随访与临随访与临床监查床监查中心关闭中心关闭20152015年年7 7月月8 8月数月数据收集据收集20152015年年9 9月月1010月月数据统计、数据统计、完成完成统统计报告计报告20152015年年1111月月1212月月完成完成总结报告总结报告 20132013年年5 5月开始入月开始入组组20152015年年5 5月完成所月完成所有病例入组有病例入组 谢谢！谢谢！纽约心脏协会（纽约心脏协会（NYHANYHA）分级）分级I I级级:患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起患者患有心脏病，但活动量不受限制，平时一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛IIII级心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，级心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛但一般体力活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛IIIIII级心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起级心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述的症状上述的症状IVIV级心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下出现心衰的级心脏病患者不能从事任何体力活动。休息状态下出现心衰的症状，体力活动后加重症状，体力活动后加重后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or 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