第四讲-中药药理及临床ppt课件.ppt

第第 四四 讲讲方药教研室方药教研室 杨卫平杨卫平第一部分第一部分中药抗肿瘤作用中药抗肿瘤作用研究进展研究进展人参人参喜树喜树蛇莓蛇莓斑蝥斑蝥认识肿瘤认识肿瘤中药抗肿瘤作用中药抗肿瘤作用研究进展研究进展中药抗肿瘤作用的分子机制中药抗肿瘤作用的分子机制中药抗肿瘤活性成分研究进展中药抗肿瘤活性成分研究进展补益类中药抗肿瘤研究进展补益类中药抗肿瘤研究进展青蒿素以及衍生物抗肿瘤研究青蒿素以及衍生物抗肿瘤研究食物防癌抗肿瘤的研究进展食物防癌抗肿瘤的研究进展肿瘤是一种常见病，除了毛发和指甲外，可肿瘤是一种常见病，除了毛发和指甲外，可发生在人体各部位，可以发生在任何年龄段，发生在人体各部位，可以发生在任何年龄段，中年以上发病率明显增加。只有原发细胞为中年以上发病率明显增加。只有原发细胞为上皮组织的才称为上皮组织的才称为“癌癌”。肿瘤是体内细胞自动增殖形成的肿瘤是体内细胞自动增殖形成的新生物，其特点是不随生理需要新生物，其特点是不随生理需要快速而无规律的自由生长、发展，快速而无规律的自由生长、发展，不具有正常细胞的功能。不具有正常细胞的功能。消耗人体的大消耗人体的大量营养，破坏量营养，破坏了正常器官的了正常器官的组织结构和功组织结构和功能。能。肿瘤细胞不断肿瘤细胞不断分裂、生长，分裂、生长，通过血液、淋通过血液、淋巴液周围组织巴液周围组织浸润和播散，浸润和播散，形成新的肿瘤形成新的肿瘤细胞。细胞。肿瘤细胞由肿瘤细胞由原发部位向原发部位向周围组织浸周围组织浸润、影响要润、影响要害器官的功害器官的功能衰竭，引能衰竭，引起死亡。起死亡。肺鳞状上皮肺鳞状上皮癌癌肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤一个异常的组织团块或细胞群体，瘤细一个异常的组织团块或细胞群体，瘤细胞是其重要组成部分。肿瘤的良性与恶胞是其重要组成部分。肿瘤的良性与恶性，主要是由瘤细胞的生物学特性决定性，主要是由瘤细胞的生物学特性决定的。的。肿瘤的生物学特性：肿瘤的生物学特性：1.1.细胞失去正常分化能力称为间变。恶性肿瘤分化不良；高细胞失去正常分化能力称为间变。恶性肿瘤分化不良；高度恶性肿瘤生长迅速可以完全不分化。经常出现有丝分裂象，度恶性肿瘤生长迅速可以完全不分化。经常出现有丝分裂象，还因不对称性、多极性、顿挫性核分裂而有多倍体和非整倍还因不对称性、多极性、顿挫性核分裂而有多倍体和非整倍体状态。染色体则会出现数量变异和结构畸变。体状态。染色体则会出现数量变异和结构畸变。2.2.癌细胞不具有正常排列，其不规则增生，易重叠成堆。未癌细胞不具有正常排列，其不规则增生，易重叠成堆。未分化的瘤细胞通常排列凌乱，同来源细胞极少相似之处。分化的瘤细胞通常排列凌乱，同来源细胞极少相似之处。3.3.瘤细胞之间的粘着力较小，容易相互分离、脱落，使恶性瘤细胞之间的粘着力较小，容易相互分离、脱落，使恶性细胞向外浸润、或向远处扩散，这一过程称为转移，在其他细胞向外浸润、或向远处扩散，这一过程称为转移，在其他器官形成转移性肿瘤。器官形成转移性肿瘤。tumortumor含义含义1.1.手术治疗手术治疗2.2.化学药物化学药物3.3.放射线治疗放射线治疗三大主流治疗三大主流治疗1.1.中药治疗中药治疗2.2.生物治疗生物治疗1.1.细胞因子治疗：通过输入外源性的细胞因子，提细胞因子治疗：通过输入外源性的细胞因子，提高机体的免疫功能达到抗肿瘤。高机体的免疫功能达到抗肿瘤。2.2.免疫细胞治疗：通过体外培养、激活或者改造免免疫细胞治疗：通过体外培养、激活或者改造免疫细胞，然后回输给病人来增强患者免疫机能，来疫细胞，然后回输给病人来增强患者免疫机能，来破坏肿瘤细胞并防止其复发和转移。破坏肿瘤细胞并防止其复发和转移。三大主流治疗三大主流治疗辅助治疗方法辅助治疗方法中中药药抗抗肿肿瘤瘤作作用用的的分分子子机机制制3.3.分子靶向治疗：通过干扰肿瘤的信号传导系统或直接分子靶向治疗：通过干扰肿瘤的信号传导系统或直接攻击肿瘤细胞等来破坏肿瘤细胞的技术。攻击肿瘤细胞等来破坏肿瘤细胞的技术。4.4.基因治疗：是通过基因改造免疫细胞、肿瘤细胞、抑基因治疗：是通过基因改造免疫细胞、肿瘤细胞、抑制封闭原癌基因、恢复或提高抑癌基因的表达等一系列手制封闭原癌基因、恢复或提高抑癌基因的表达等一系列手段来增强免疫细胞功能、提高肿瘤细胞的免疫原性、抑制段来增强免疫细胞功能、提高肿瘤细胞的免疫原性、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞向正常细胞分化，促进肿瘤肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞向正常细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡等手段来达到消灭肿瘤细胞的目的。细胞凋亡等手段来达到消灭肿瘤细胞的目的。对恶性肿瘤以化学药品为主的开发费用昂贵，对恶性肿瘤以化学药品为主的开发费用昂贵，毒副作用大，并有不同程度的致突变毒性。从天然产毒副作用大，并有不同程度的致突变毒性。从天然产物中寻找毒副作用小、安全有效的抗肿瘤药物为近年物中寻找毒副作用小、安全有效的抗肿瘤药物为近年的研究热点。对中药的研究表明：中药可以通过诱导的研究热点。对中药的研究表明：中药可以通过诱导细胞凋亡、细胞毒性、调节细胞信号传导、诱导细胞细胞凋亡、细胞毒性、调节细胞信号传导、诱导细胞分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗分化、逆转多药耐药、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用。肿瘤作用。1 1诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 细胞凋亡是细胞在特定信号诱导下的主动死亡过细胞凋亡是细胞在特定信号诱导下的主动死亡过程，该过程受多种基因调控。正常机体通过凋亡机制清除程，该过程受多种基因调控。正常机体通过凋亡机制清除体内老化、受损、突变的细胞而控制体内细胞的突变以防体内老化、受损、突变的细胞而控制体内细胞的突变以防止肿瘤的发生。研究发现，许多中药具有诱导肿瘤细胞凋止肿瘤的发生。研究发现，许多中药具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，随着对细胞调亡研究的不断深入，中药诱导细亡的作用，随着对细胞调亡研究的不断深入，中药诱导细胞凋亡的机制也得到进一步阐明。胞凋亡的机制也得到进一步阐明。其他途径其他途径通过破坏肿瘤细胞的生长、表皮通过破坏肿瘤细胞的生长、表皮基因表达的平衡等也能导致肿瘤细胞的凋亡。基因表达的平衡等也能导致肿瘤细胞的凋亡。如大黄素、白藜芦醇、吴茱萸碱等，详细的原如大黄素、白藜芦醇、吴茱萸碱等，详细的原理还在研究中。理还在研究中。线粒体途径线粒体途径细胞内的线粒体是细胞凋亡的细胞内的线粒体是细胞凋亡的“中心执行者中心执行者”。中药成分如人参皂苷代谢。中药成分如人参皂苷代谢物、物、-常青藤素等通过扰乱线粒体功能，达常青藤素等通过扰乱线粒体功能，达到诱导细胞凋亡，研究表明对于人肝癌细胞的到诱导细胞凋亡，研究表明对于人肝癌细胞的凋亡具有特异性。凋亡具有特异性。2 2细胞毒作用细胞毒作用2.1 2.1 抑制抑制DNADNA、蛋白质合成、蛋白质合成 一些清热解一些清热解毒和补虚的中药通过影响癌细胞毒和补虚的中药通过影响癌细胞DNADNA和蛋白和蛋白质代谢来发挥对肿瘤的治疗作用。质代谢来发挥对肿瘤的治疗作用。2.3 2.3 抑制有丝分裂及微管蛋抑制有丝分裂及微管蛋白聚合白聚合 紫杉醇类可阻断肿瘤细胞的紫杉醇类可阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程，或通过抑制微有丝分裂过程，或通过抑制微管蛋白聚合使细胞分裂停滞于管蛋白聚合使细胞分裂停滞于有丝分裂中期。丹参、秋水仙有丝分裂中期。丹参、秋水仙碱、紫花牡荆素、白藜芦醇等碱、紫花牡荆素、白藜芦醇等在处理多种人肿瘤细胞株时，在处理多种人肿瘤细胞株时，均被观察到肿瘤细胞生长受到均被观察到肿瘤细胞生长受到抑制，细胞增殖受阻于有丝分抑制，细胞增殖受阻于有丝分裂期。裂期。2.2 2.2 抑制拓扑异构酶活性抑制拓扑异构酶活性真核细胞真核细胞DNADNA由两种关键拓扑异由两种关键拓扑异构酶（构酶（TOPOITOPOI和和TOPO TOPO）在）在DNADNA复制、转录、重组，以及在复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。体分离、浓缩中发挥重要作用。喜树碱，鬼臼毒素，绿茶中的喜树碱，鬼臼毒素，绿茶中的表没食子儿茶素表没食子儿茶素-3-3-没食子酸，没食子酸，矮地茶中的紫金牛素均有抑制矮地茶中的紫金牛素均有抑制TOpOITOpOI、TOpoTOpo活性的作用。活性的作用。3 3调节细胞信号传导调节细胞信号传导 细胞的各种行为都是在一定的环境刺激下细胞的各种行为都是在一定的环境刺激下实现的，这些刺激称为胞外信号。信号在细胞内逐实现的，这些刺激称为胞外信号。信号在细胞内逐步传递，引起各种反应。如果某一环节发生异常即步传递，引起各种反应。如果某一环节发生异常即可引起细胞生长失控，从而导致肿瘤形成。以纠正可引起细胞生长失控，从而导致肿瘤形成。以纠正信号传导异常为目的的药物设计已成为近年的研究信号传导异常为目的的药物设计已成为近年的研究热点。热点。3.1 G3.1 G蛋白偶联受体信号传导系统蛋白偶联受体信号传导系统G G蛋白蛋白细胞外信号细胞外信号细胞内第二信使，细胞内第二信使，Ca2+Ca2+动态调控细胞增殖动态调控细胞增殖蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)A(PKA)cAMPcAMP依赖依赖蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)C(PKC)cAMPcAMP依赖依赖对细胞增殖起负调节作用对细胞增殖起负调节作用分化完全，增殖减少分化完全，增殖减少对细胞增殖起正调节作用对细胞增殖起正调节作用增殖加快，分化不成熟增殖加快，分化不成熟细胞内细胞内Ca2+Ca2+浓度升高，浓度升高，且细胞凋亡指数增加且细胞凋亡指数增加 3.2 3.2 酶偶联受体信号传导途径酶偶联受体信号传导途径肿肿瘤瘤生生长长酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶(TPK)(TPK)活性活性蛋白激酶蛋白激酶(MAPK)(MAPK)磷酸化级联反应磷酸化级联反应细胞内细胞内JabJab蛋白激酶蛋白激酶信号传导和转录激信号传导和转录激活者活者 参与细胞增殖、分参与细胞增殖、分化化 苦参碱苦参碱紫草素紫草素葫芦素葫芦素I I4 4诱导细胞分化诱导细胞分化 细胞分化是一个定向的、受到严密调控的过细胞分化是一个定向的、受到严密调控的过程，关键在于特定的基因按一定的时空次序有选择地程，关键在于特定的基因按一定的时空次序有选择地被激活或被抑制。恶性肿瘤细胞在形态、功能等方面被激活或被抑制。恶性肿瘤细胞在形态、功能等方面都类似于未分化的胚胎细胞，都类似于未分化的胚胎细胞，分化诱导剂可使肿瘤细分化诱导剂可使肿瘤细胞向正常成熟方向逆转，不引起肿瘤细胞的直接杀伤胞向正常成熟方向逆转，不引起肿瘤细胞的直接杀伤。已发现多种中药活性成分可诱导肿瘤细胞的分化已发现多种中药活性成分可诱导肿瘤细胞的分化走向成熟。包括多种苷类、黄酮类、多糖类、有机酸走向成熟。包括多种苷类、黄酮类、多糖类、有机酸类等。类等。肿肿瘤瘤生生长长肝癌细胞的形态和超肝癌细胞的形态和超微结构趋于正常微结构趋于正常多种白血病细胞分化多种白血病细胞分化为成熟的单核细胞、为成熟的单核细胞、巨噬细胞等巨噬细胞等人参中人参中G-RhZG-RhZ茯苓的多茯苓的多糖片段糖片段丹参酮丹参酮5 5逆转多药耐药逆转多药耐药(MDR)(MDR)肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性称为多药耐药（为多药耐药（MDRMDR），这是导致肿瘤化疗失败的主要），这是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。原因之一。MDRMDR的发生机制非常复杂，目前基本明确的有的发生机制非常复杂，目前基本明确的有以下几种：以下几种：细胞膜蛋白异常：细胞膜蛋白异常：MDR-lMDR-l编码的编码的P P糖蛋白糖蛋白（P-gpP-gp）高表达被认为是产生）高表达被认为是产生MDRMDR最主要的原因；最主要的原因；酶表达异常；酶表达异常；细胞凋亡基因及细胞因子改变。细胞凋亡基因及细胞因子改变。5.1 5.1 钙通道阻滞作用钙通道阻滞作用 一些中药如川芎、丹参、赤芍、一些中药如川芎、丹参、赤芍、大黄、桃仁、补骨脂、人参等具有钙通道阻滞作用，中大黄、桃仁、补骨脂、人参等具有钙通道阻滞作用，中药钙离子通道阻滞剂如人参皂苷单体（药钙离子通道阻滞剂如人参皂苷单体（Rb1Rb1）可以逆转白）可以逆转白血病多药耐药细胞系（血病多药耐药细胞系（K-562/HHTK-562/HHT）的多药耐药性，并呈）的多药耐药性，并呈剂量依赖性。汉防已甲素是一种类钙拮抗剂，它在体外剂量依赖性。汉防已甲素是一种类钙拮抗剂，它在体外能提高柔红霉素、长春新碱等杀灭白血病细胞的能力，能提高柔红霉素、长春新碱等杀灭白血病细胞的能力，抑制细胞的抑制细胞的MDRMDR特性。特性。5.2 5.2 对对P-gpP-gp和和mdrlmdrl（编码（编码P-gpP-gp的基因）表达水平的影响的基因）表达水平的影响 中药方剂（由川芎、莪术、鸡血藤等活血化瘀药组成）中药方剂（由川芎、莪术、鸡血藤等活血化瘀药组成）提取液具有抑制细胞增殖效应，可使耐药细胞的提取液具有抑制细胞增殖效应，可使耐药细胞的P-gpP-gp减减少，胞内药物浓度增加，克服肿瘤细胞对阿霉素的耐受。少，胞内药物浓度增加，克服肿瘤细胞对阿霉素的耐受。5.3 5.3 其他其他 川芎嗪（川芎嗪（TMPTMP）具有逆转肿瘤细胞）具有逆转肿瘤细胞MDRMDR的作用。的作用。在小鼠艾氏腹水癌（在小鼠艾氏腹水癌（EACEAC）产生）产生MDRMDR模型基础上，观在到模型基础上，观在到TMPTMP能改变谷胱甘肽能改变谷胱甘肽-S-S-转移酶（转移酶（GSTGST）活性，纠正）活性，纠正MDRMDR，但并不影响对化疗敏感的细胞活性。但并不影响对化疗敏感的细胞活性。TMPTMP逆转逆转MDRMDR机制主机制主要是通过降低细胞凋亡相关基因要是通过降低细胞凋亡相关基因bcl-2bcl-2水平而促进耐药细水平而促进耐药细胞调亡；通过下调胞调亡；通过下调P-gpP-gp蛋白表达以增加细胞内化疗药物蛋白表达以增加细胞内化疗药物浓度。浓度。6.6.抑制端粒酶活性抑制端粒酶活性 端粒酶具有逆转录酶活性，在分化正常的体细胞端粒酶具有逆转录酶活性，在分化正常的体细胞中检测不到瑞粒酶。但是，绝大多数肿瘤细胞端粒酶被中检测不到瑞粒酶。但是，绝大多数肿瘤细胞端粒酶被重新激活，并使细胞复制成为永生化状态。目前抑制端重新激活，并使细胞复制成为永生化状态。目前抑制端粒酶活性成为抗肿瘤治疗的新热点。粒酶活性成为抗肿瘤治疗的新热点。现代的研究发现一些中药或复方具有抑制端粒酶现代的研究发现一些中药或复方具有抑制端粒酶活性的作用，如健脾理气中药（白术、山楂、党参、枳活性的作用，如健脾理气中药（白术、山楂、党参、枳壳、八月札、茯苓等）、扶正抑瘤汤等。并发现了一些壳、八月札、茯苓等）、扶正抑瘤汤等。并发现了一些可抑制端粒酶活性的单体如淫羊藿苷（可抑制端粒酶活性的单体如淫羊藿苷（ICAICA）、蒜素、柴）、蒜素、柴胡提取物、儿茶酚类等，没食子儿茶素胡提取物、儿茶酚类等，没食子儿茶素-3-3-没食子酸没食子酸（EGCGEGCG）为作用最强的端粒酶抑制剂（经其处理后的细）为作用最强的端粒酶抑制剂（经其处理后的细胞端粒酶活性约降至胞端粒酶活性约降至1818）。进一步研究证实）。进一步研究证实EGCGEGCG还可还可抑制子宫颈癌细胞端粒酶活性。抑制子宫颈癌细胞端粒酶活性。7 7抗肿瘤血管形成抗肿瘤血管形成肿瘤细胞的大量增值，在局部造成缺氧，血管生成机制肿瘤细胞的大量增值，在局部造成缺氧，血管生成机制被启动，产生并释放各种血管生成因子、细胞因子、趋被启动，产生并释放各种血管生成因子、细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶，诱导邻近组织的微血管内皮化因子和基质金属蛋白酶，诱导邻近组织的微血管内皮细胞活化，血管生成启动。细胞活化，血管生成启动。治疗的思路是通过微血管内皮细胞增值，促进肿瘤血管治疗的思路是通过微血管内皮细胞增值，促进肿瘤血管生成抑制因子，抑制肿瘤血管生成因子等达到以制约肿生成抑制因子，抑制肿瘤血管生成因子等达到以制约肿瘤血管形成，造成肿瘤细胞瘤血管形成，造成肿瘤细胞“饥饿饥饿”而死亡。而死亡。在上世纪末，由美国科学家提出。这种疗法具有抗肿瘤在上世纪末，由美国科学家提出。这种疗法具有抗肿瘤谱广、毒副作用较小等特点，现代发现如白及提取物，谱广、毒副作用较小等特点，现代发现如白及提取物，人参提取物，白藜芦醇，苦参碱，川芎嗪，薏苡仁提取人参提取物，白藜芦醇，苦参碱，川芎嗪，薏苡仁提取物，雷公藤红素，银杏提取物以及绿茶提取物、姜黄素物，雷公藤红素，银杏提取物以及绿茶提取物、姜黄素等均有这样的作用。等均有这样的作用。多糖、生物碱、皂苷、黄酮类、有机酸类以及酯类等多糖、生物碱、皂苷、黄酮类、有机酸类以及酯类等中药活性成分均有抗肿瘤效应，但是作用机制多样，中药活性成分均有抗肿瘤效应，但是作用机制多样，结论是中药抗肿瘤具有疗效确切、毒性低等优点。结论是中药抗肿瘤具有疗效确切、毒性低等优点。中药抗肿瘤活性成分研究进展中药抗肿瘤活性成分研究进展多糖类：真菌多糖、香菇多多糖类：真菌多糖、香菇多糖、茶多糖等促进脾细胞增糖、茶多糖等促进脾细胞增值，显著增强值，显著增强T T淋巴细胞和自淋巴细胞和自然杀伤细胞活性，提高脾细然杀伤细胞活性，提高脾细胞的干扰素水平和腹腔巨噬胞的干扰素水平和腹腔巨噬细胞吞噬指数与吞噬率、外细胞吞噬指数与吞噬率、外周血淋巴细胞转化率，显示周血淋巴细胞转化率，显示抗肿瘤活性。抗肿瘤活性。生物碱：槐定碱，又有吴茱生物碱：槐定碱，又有吴茱萸碱、昆明山海棠总生物碱、萸碱、昆明山海棠总生物碱、（马钱子）士的宁等能够影（马钱子）士的宁等能够影响癌细胞的响癌细胞的G1G1和和G2G2期，减少期，减少其增值，并引起癌细胞凋亡。其增值，并引起癌细胞凋亡。皂苷类：人参皂苷、土贝母皂苷、薯蓣皂苷等抗肿瘤皂苷类：人参皂苷、土贝母皂苷、薯蓣皂苷等抗肿瘤机制呈现多样性。有诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血机制呈现多样性。有诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡、显著改善环磷酰胺小鼠管形成、诱导肿瘤细胞凋亡、显著改善环磷酰胺小鼠模型的免疫功能、使淋巴因子激活提高对非正常细胞模型的免疫功能、使淋巴因子激活提高对非正常细胞的杀伤力等。的杀伤力等。中药抗肿瘤活性成分研究进展中药抗肿瘤活性成分研究进展黄酮类：甘草总黄酮、三叶黄酮类：甘草总黄酮、三叶青黄酮、葛根总黄酮、白花青黄酮、葛根总黄酮、白花蛇舌草总黄酮等能够诱导肿蛇舌草总黄酮等能够诱导肿瘤细胞分化、抑制肉瘤细胞瘤细胞分化、抑制肉瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导脾淋巴细胞的增殖反应，诱导脾淋巴细胞的增殖反应，刺进免疫功能低下小鼠脾脏刺进免疫功能低下小鼠脾脏IgMIgM抗体形成等。抗体形成等。有机酸类：药材和水果蔬菜有机酸类：药材和水果蔬菜中含有各种有机酸，具有明中含有各种有机酸，具有明显的抗肿瘤、抗氧化作用。显的抗肿瘤、抗氧化作用。促进脾细胞增值反应，抑制促进脾细胞增值反应，抑制癌细胞生长，使癌细胞阻滞癌细胞生长，使癌细胞阻滞于于G0/G1G0/G1期并发生死亡，抑期并发生死亡，抑制肿瘤血管的密度。制肿瘤血管的密度。各类试验表明，健康机体不仅有抗恶性肿瘤、抗感染的各类试验表明，健康机体不仅有抗恶性肿瘤、抗感染的特异性免疫系统，而且存在物理性屏障、溶菌酶、补体特异性免疫系统，而且存在物理性屏障、溶菌酶、补体系统以及以巨噬细胞为主的、系统以及以巨噬细胞为主的、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、YSTYST细细胞组成的自然免疫系统等防止肿瘤生成并监测细胞的变胞组成的自然免疫系统等防止肿瘤生成并监测细胞的变异、生长异常。现代医学治疗肿瘤的三大基本手段化疗、异、生长异常。现代医学治疗肿瘤的三大基本手段化疗、放疗和手术等并不能调节各种免疫系统功能紊乱，而中放疗和手术等并不能调节各种免疫系统功能紊乱，而中药的补益类方剂具有激活机体防御免疫系统、提高化疗药的补益类方剂具有激活机体防御免疫系统、提高化疗效果、减轻化疗副作用、解除自身免疫抑制等多种调节效果、减轻化疗副作用、解除自身免疫抑制等多种调节功能。功能。补益类中药抗肿瘤研究进展补益类中药抗肿瘤研究进展激活防御系统激活防御系统补中益气汤、黄连解毒汤，大黄补中益气汤、黄连解毒汤，大黄牡丹皮汤等使环磷酰胺所致的白细胞减少和易感性牡丹皮汤等使环磷酰胺所致的白细胞减少和易感性减轻，抑制耐药肿瘤细胞的出现。减轻，抑制耐药肿瘤细胞的出现。对肿瘤的直接抑制作用对肿瘤的直接抑制作用小柴胡汤、人参养荣小柴胡汤、人参养荣汤、十全大补汤等都能不同程度抑制癌细胞增殖，汤、十全大补汤等都能不同程度抑制癌细胞增殖，甚至诱导细胞凋亡，减少化疗药物的副作用，增甚至诱导细胞凋亡，减少化疗药物的副作用，增强抗肿瘤的疗效。强抗肿瘤的疗效。影响免疫系统影响免疫系统十全大补汤可浓度依赖性增十全大补汤可浓度依赖性增强强CD8CD8，增强对肿瘤抗原具有特异性的，增强对肿瘤抗原具有特异性的CTLCTL活性活性发挥而达到抑制肿瘤增殖的作用；小柴胡汤对发挥而达到抑制肿瘤增殖的作用；小柴胡汤对黑素瘤细胞有直接的毒性，并使肿瘤的脑、肺黑素瘤细胞有直接的毒性，并使肿瘤的脑、肺转移率低于对照组。转移率低于对照组。提高放化疗疗效、减轻副提高放化疗疗效、减轻副作用作用 小柴胡汤、十全大小柴胡汤、十全大补汤、补中益气汤等可诱补汤、补中益气汤等可诱导干扰素产生以提高抗癌导干扰素产生以提高抗癌效果，并通过刺激垂体效果，并通过刺激垂体肾上腺系统分泌内源性类肾上腺系统分泌内源性类固醇，改善全身状态。紫固醇，改善全身状态。紫杉醇、六君子、济生肾气杉醇、六君子、济生肾气丸、大防风等都能改善化丸、大防风等都能改善化疗药物副作用。疗药物副作用。与细胞因子并用解除免疫抑制，与细胞因子并用解除免疫抑制，诱导肿瘤细胞自杀诱导肿瘤细胞自杀 补益类方剂具有益气养补益类方剂具有益气养血作用，参与体内防御功能和血作用，参与体内防御功能和调节特异性免疫系统活性，广调节特异性免疫系统活性，广泛应用于癌症患者放化疗以及泛应用于癌症患者放化疗以及手术治疗的前后，目前研究个手术治疗的前后，目前研究个体差异，以具有类似西药使用体差异，以具有类似西药使用统一的标准剂量和用法十分重统一的标准剂量和用法十分重要。要。抗肿瘤活性的发现：青蒿酸以及青蒿抗肿瘤活性的发现：青蒿酸以及青蒿素衍生物体外对多种肿瘤细胞有选择素衍生物体外对多种肿瘤细胞有选择性抑制作用。其中青蒿琥酯对性抑制作用。其中青蒿琥酯对5555种癌种癌细胞株的抗癌活性被发现，对白血病细胞株的抗癌活性被发现，对白血病细胞和结肠癌细胞的抗癌活性最强，细胞和结肠癌细胞的抗癌活性最强，对黑素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺对黑素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、中枢神经系统肿瘤及肾癌细胞有癌、中枢神经系统肿瘤及肾癌细胞有中度活性，对甲状腺样癌细胞的增殖中度活性，对甲状腺样癌细胞的增殖也有较明显的抑制作用。也有较明显的抑制作用。黄花蒿黄花蒿青蒿素以及衍生物抗肿瘤研究青蒿素以及衍生物抗肿瘤研究自由基的产生及氧化应激自由基的产生及氧化应激延迟细胞周期，诱导细胞凋亡延迟细胞周期，诱导细胞凋亡抗肿瘤血管生成抗肿瘤血管生成特点：特点：1.1.选择性，在有转铁蛋白存在的情况下或给硫酸亚铁选择性，在有转铁蛋白存在的情况下或给硫酸亚铁后，癌细胞大量吸收后，癌细胞大量吸收Fe2+Fe2+并与稍后给予的青蒿素衍生物发生反并与稍后给予的青蒿素衍生物发生反应产生自由基，这样可选择性杀伤癌细胞而对正常细胞损伤很应产生自由基，这样可选择性杀伤癌细胞而对正常细胞损伤很小。小。2.2.耐药逆转，青蒿素与传统肿瘤化疗药物的作用机制不同，耐药逆转，青蒿素与传统肿瘤化疗药物的作用机制不同，不存在交叉耐药，并可以逆转肿瘤细胞的多药耐药。不存在交叉耐药，并可以逆转肿瘤细胞的多药耐药。食物防癌、抗癌的研究进展食物防癌、抗癌的研究进展维生素维生素A A与与-胡萝卜素胡萝卜素 维生素维生素A A防癌的依据主要来源防癌的依据主要来源于世界各地进行的流行病学群体研究和癌症病人既往史于世界各地进行的流行病学群体研究和癌症病人既往史的回顾研究。的回顾研究。(1)(1)维生素维生素A A以及具有维生素以及具有维生素A A活性的一类化合物能与进入活性的一类化合物能与进入体内的致癌物发生化学反应使致癌物失去活性，被认定体内的致癌物发生化学反应使致癌物失去活性，被认定为抗癌物；为抗癌物；(2)(2)以多种方式促进免疫系统的功能；以多种方式促进免疫系统的功能；(3)-(3)-胡萝卜素是一种清扫剂，能消灭具有高能量、高胡萝卜素是一种清扫剂，能消灭具有高能量、高活性的自由基，以减少对人体正常基因的损伤和致癌危活性的自由基，以减少对人体正常基因的损伤和致癌危险性。险性。维生素维生素C C 在近十年进行的流行病学统计研究资料来在近十年进行的流行病学统计研究资料来看，比饮食中平均水平更高的维生素看，比饮食中平均水平更高的维生素C C剂量对防止癌症剂量对防止癌症发生是有利的。发生是有利的。(1)(1)维生素维生素C C是一种抗氧化剂，能够阻是一种抗氧化剂，能够阻断自由基所造成的损伤；断自由基所造成的损伤；(2)(2)增强免疫：刺激巨噬细胞增强免疫：刺激巨噬细胞在抗癌链中的防卫作用，促进在抗癌链中的防卫作用，促进T T细胞和细胞和B B细胞为人体创细胞为人体创造更多的干扰素以抗癌；造更多的干扰素以抗癌；(3)(3)抗病毒；抗病毒；(4)(4)中和致癌物中和致癌物甚至中止致癌物的形成。甚至中止致癌物的形成。维生素维生素E E 也是一种有效地抗氧化剂也是一种有效地抗氧化剂饮茶防癌饮茶防癌 尤以绿茶中的茶多酚具有抗氧化和尤以绿茶中的茶多酚具有抗氧化和清除自由基功能，诱导癌细胞清除自由基功能，诱导癌细胞“自杀自杀”以促使其以促使其凋亡等等。凋亡等等。结语：中药抗肿瘤作用的优势结语：中药抗肿瘤作用的优势(1)(1)多靶点、多环节、多效应的特点，多靶点、多环节、多效应的特点，(2)(2)毒副作用相对较低，还能毒副作用相对较低，还能(3)(3)提高机体免疫力，提高机体免疫力，(4)(4)不易产生耐药性。不易产生耐药性。抗肿瘤中药的研究应结合现代细胞与分子生物学抗肿瘤中药的研究应结合现代细胞与分子生物学的进展，探明其作用机制和靶点。当今抗肿瘤药物发展的进展，探明其作用机制和靶点。当今抗肿瘤药物发展战略的重点之一就是从天然产物中寻找活性成分。我国战略的重点之一就是从天然产物中寻找活性成分。我国丰富的中药材资源以及数千年的中医药理论与实践经验，丰富的中药材资源以及数千年的中医药理论与实践经验，对中药抗肿瘤作用的研究与开发前景良好。对中药抗肿瘤作用的研究与开发前景良好。第二部分第二部分中药抗衰老源流及现代研究进展中药抗衰老源流及现代研究进展1.1.“道家道家”的认识的认识生命由生命由“精、气、神精、气、神”构构成，决定成，决定“肉体生命肉体生命”的兴衰。肾为的兴衰。肾为“藏精藏精”之脏，之脏，故生命的衰老始于故生命的衰老始于“肾肾”。2.2.中医的中医的“肾虚肾虚”理论理论肾为肾为“先天之本先天之本”，所藏之精的枯竭既是衰老的原因，也是导致所藏之精的枯竭既是衰老的原因，也是导致“精、精、气、神气、神”亏损的主体。亏损的主体。3.3.中医的中医的“脾胃生万物脾胃生万物”学说学说“内伤脾胃百病生内伤脾胃百病生”，注重温补命门与温补脾，注重温补命门与温补脾阳同等重要。阳同等重要。历历代代认认识识1.1.对胸腺内分泌系统的研究对胸腺内分泌系统的研究希望通过药希望通过药物作用多层次、多系统、多环节维持机体的阴物作用多层次、多系统、多环节维持机体的阴阳平衡，以延缓衰老。阳平衡，以延缓衰老。2.2.对生殖系统的研究对生殖系统的研究使用补阳药物促使使用补阳药物促使生精过程活跃、生精细胞增多，性激素水平维生精过程活跃、生精细胞增多，性激素水平维持在相对平稳的状态。持在相对平稳的状态。3.3.对血液动力学的研究对血液动力学的研究以扶正为基础、以扶正为基础、结合活血化瘀，通过抗脂质过氧化和调节载脂结合活血化瘀，通过抗脂质过氧化和调节载脂蛋白代谢达到改善血液循环。蛋白代谢达到改善血液循环。现现代代研研究究4.4.调节免疫系统调节免疫系统增加机体免疫功能，改善血增加机体免疫功能，改善血液流变，抗衰老，防止高血脂症、动脉硬化形成，液流变，抗衰老，防止高血脂症、动脉硬化形成，抗应激能力的增强等。抗应激能力的增强等。5.5.对抗自由基对抗自由基四物汤、黄芪等调节自由基代四物汤、黄芪等调节自由基代谢以达到延缓衰老；枸杞等直接具有较强清除自谢以达到延缓衰老；枸杞等直接具有较强清除自由基的能力。由基的能力。6.6.对对”补肾补肾“的研究的研究 临床治疗的结果分临床治疗的结果分析表明适当的运用补肾配合饮食调理、体脑锻析表明适当的运用补肾配合饮食调理、体脑锻练、修身养性等能有效降低血浆丙二醛练、修身养性等能有效降低血浆丙二醛(MDA)(MDA)含量，改善老年痴呆症状。含量，改善老年痴呆症状。现现代代研研究究结语：结语：中医抗衰老研究从未间断，历代医家使用延缓衰老中医抗衰老研究从未间断，历代医家使用延缓衰老的中药、方剂都是注重以补肾（气）强精（血）为主，辅以的中药、方剂都是注重以补肾（气）强精（血）为主，辅以健脾、补气、活血。健脾、补气、活血。今后的抗衰老研究应以数理统计方法为基础、结合流今后的抗衰老研究应以数理统计方法为基础、结合流行病学的原理进行。有适宜人群、病种、客观疗效的评价标行病学的原理进行。有适宜人群、病种、客观疗效的评价标准，使个体化的中医药抗衰老方案优化，探讨作用机制，同准，使个体化的中医药抗衰老方案优化，探讨作用机制，同时提高抗衰老新产品的开发，应该有非常广阔的前景。时提高抗衰老新产品的开发，应该有非常广阔的前景。第三部分第三部分中药对缺血性脑损伤保护作用的研究进展中药对缺血性脑损伤保护作用的研究进展缺缺血血缺缺氧氧能量代谢障碍能量代谢障碍兴奋性神经介质释放兴奋性神经介质释放钙过量内流钙过量内流自由基损伤自由基损伤缺血性脑缺血性脑损伤损伤含量含量1.1.清除自由基作用清除自由基作用脑缺氧状态脑缺氧状态清除自由基清除自由基丙二醛（丙二醛（MDAMDA）超氧化歧化酶超氧化歧化酶(SOD)(SOD)过氧化氢酶活性过氧化氢酶活性改善改善一氧化氮一氧化氮(NO)(NO)前列腺素前列腺素(PGE2)(PGE2)半夏天麻汤半夏天麻汤脑梗通口服液脑梗通口服液姜黄素姜黄素银杏叶提取物银杏叶提取物细胞内细胞内CaCa2+2+，脑水肿。脑水肿。2.2.细胞内钙拮抗作用。细胞内钙拮抗作用。细胞器内细胞器内CaCa2+2+外漏外漏缺缺血血损损伤伤膜膜功功能能细胞膜外细胞膜外Ca2+Ca2+内渗内渗细胞内钙拮抗细胞内钙拮抗神经细胞死亡神经细胞死亡阻断阻断人参二醇皂苷人参二醇皂苷灯盏花注射液灯盏花注射液脑得平颗粒剂脑得平颗粒剂康脑神颗粒剂康脑神颗粒剂3.3.抑制神经细胞凋亡。抑制神经细胞凋亡。FasFas基因基因表达表达减少神经细减少神经细胞死亡胞死亡肿瘤坏死基因肿瘤坏死基因/神神经生长因子受体家经生长因子受体家族族葛根素的脑保护作用使葛根素的脑保护作用使FasFas基因表达下降基因表达下降促进促进4.4.调节神经递质调节神经递质维持脑功能和脑维持脑功能和脑细胞的正常代谢细胞的正常代谢麝香、冰片麝香、冰片儿茶酚胺，肾上腺素，儿茶酚胺，肾上腺素，氨基酸，组胺，小肽氨基酸，组胺，小肽类，乙酰胆碱，多巴类，乙酰胆碱，多巴胺等神经递质在缺氧胺等神经递质在缺氧时代谢紊乱时代谢紊乱5.5.影响热休克蛋白影响热休克蛋白(HSP70)(HSP70)HSPHSP的主要功能是维持细胞的主要功能是维持细胞蛋白的自稳，其中蛋白的自稳，其中HSP70HSP70是是缺血性脑损伤较为敏感的指缺血性脑损伤较为敏感的指标之一标之一 影影响响HSPHSP7070的的表表达达，保保护护缺缺血血状状态态下下的脑损伤的脑损伤黄芪、补黄芪、补阳还五汤阳还五汤缺缺氧氧损损伤伤后后使使用用，明明显显升升高高以以保保护护脑脑细胞的稳定细胞的稳定预预先先使使用用因因其其保保护护作作用用的的存存在在，缺缺氧氧发发生生后后HSPHSP7070没没有有明明显升高显升高6.6.调节星形胶质细胞的表达调节星形胶质细胞的表达 星形胶质细胞（星形胶质细胞（ASAS）参与中枢神经系统内神经元）参与中枢神经系统内神经元功能的调节，在维持神经元的生存环境中起着重要的作用。功能的调节，在维持神经元的生存环境中起着重要的作用。缺血性脑损伤后缺血性脑损伤后ASAS增殖并产生许多生物活性物质如神经营增殖并产生许多生物活性物质如神经营养因子，增强神经递质的代谢，对缺血损伤神经元具有保养因子，增强神经递质的代谢，对缺血损伤神经元具有保护作用，利于损伤的修复。另一方面，过度的胶质化却可护作用，利于损伤的修复。另一方面，过度的胶质化却可作为机械屏障影响髓鞘和轴索的再生，从而影响周围神经作为机械屏障影响髓鞘和轴索的再生，从而影响周围神经组织的结构修复和功能恢复。组织的结构修复和功能恢复。ASAS激活的生化标志是其细胞激活的生化标志是其细胞内星形胶质纤维酸性蛋白（内星形胶质纤维酸性蛋白（GFAPGFAP）表达增强，故）表达增强，故GFAPGFAP可作可作为研究脑损伤后胶质反应的特征性标志。为研究脑损伤后胶质反应的特征性标志。观察补阳还五汤对脑缺血观察补阳还五汤对脑缺血-再灌注后再灌注后ASAS的影响时发的影响时发现，早期通过抑制急性脑缺血早期现，早期通过抑制急性脑缺血早期ASAS的过度表达显示保护的过度表达显示保护损伤的神经元，并维持缺血后期损伤的神经元，并维持缺血后期ASAS的增殖状态，有利于缺的增殖状态，有利于缺血后期损伤脑组织的修复血后期损伤脑组织的修复7.7.对巢蛋白表达的影响对巢蛋白表达的影响成年哺乳动物脑组织内仍然存在一些可成年哺乳动物脑组织内仍然存在一些可分裂的细胞，即神经干细胞。神经干细分裂的细胞，即神经干细胞。神经干细胞的标记分子为巢蛋白胞的标记分子为巢蛋白(Nestin)(Nestin)，正常，正常情况巢蛋白处于静息状态，当脑损伤修情况巢蛋白处于静息状态，当脑损伤修复时的表达增加显示促使神经干细胞的复时的表达增加显示促使神经干细胞的分化。分化。牛珀至宝微牛珀至宝微丸、龟板丸、龟板脑缺血后再关脑缺血后再关注注缺缺血血脑脑组组织织中中的的巢巢蛋蛋白白阳阳性细胞数量明显增加性细胞数量明显增加临床神经病学评分明显下降临床神经病学评分明显下降结语：结语：缺血性脑损伤是一个复杂的过程，其发生缺血性脑损伤是一个复杂的过程，其发生发展机制由多种因素共同参与，而中医具有整体观发展机制由多种因素共同参与，而中医具有整体观和辨证论治的优点。中药成分复杂，可通过多途径、和辨证论治的优点。中药成分复杂，可通过多途径、多靶点，干预脑缺血损伤病理过程的多个环节进行多靶点，干预脑缺血损伤病理过程的多个环节进行治疗，发挥作用。使用中药中有效活性成分的分析治疗，发挥作用。使用中药中有效活性成分的分析和防治缺血性脑血管病的内在机制，仍需要多学科和防治缺血性脑血管病的内在机制，仍需要多学科共同进行深入的研究，以更好地发挥其优势。共同进行深入的研究，以更好地发挥其优势。后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The 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