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肿瘤标志物及其临床意义2015-5-62015-5-6什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物肿瘤标志物（Tumor MarkersTumor Markers，TMTM）指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；组织中的物质；组织中的物质；组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；产物等；产物等；产物等；由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发情有无复发情有无复发情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。以及预后评价具有一定的价值。肿瘤标志物的发展1845 Bence-Jones 1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白本周蛋白本周蛋白1930 Zondek HCG1930 Zondek HCG1959 Markert 1959 Markert 同工酶同工酶同工酶同工酶1963 Abelev AFP1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因癌基因癌基因1978 1978 Herberman Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 1979 英国第英国第英国第英国第7 7届肿瘤发生届肿瘤发生届肿瘤发生届肿瘤发生 TMTM被确认并应用临床被确认并应用临床被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议生物学和医学会议生物学和医学会议1980 1980 Koprowski Koprowski CA19-9 CA19-91981 Bast et al CA1251981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-31984 Kufe et al CA15-3.理想的肿瘤标志物的标准 特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与预后有关与预后有关 可靠的预测价值可靠的预测价值 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型、分子基因等。受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如尿液或其他体液中测得的物质，如AFP、CA19-9、CEA、CA15-3等。等。体液肿瘤标志物AFP a-fetoproteina-fetoproteinCEA（carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigen）CA12-5（carbohydrate antigen 12-5carbohydrate antigen 12-5）CA19-9（carbohydrate antigen 19-9carbohydrate antigen 19-9）CA72-4（carbohydrate antigen 72-4carbohydrate antigen 72-4）CA15-3（carbohydrate antigen 15-3carbohydrate antigen 15-3）PSA（prostate specific antigenprostate specific antigen）HCG（human chorionic gonadotropinhuman chorionic gonadotropin）NSE（neuron specific enolaseneuron specific enolase）胚胎性抗原胚胎性抗原糖链抗原糖链抗原激素激素酶酶甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎儿胎儿发育早期，由肝育早期，由肝脏和卵黄囊合成的和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，一种血清糖蛋白，电泳泳时位于白蛋白和位于白蛋白和1球球蛋白之蛋白之间，胎儿出生后不久即逐，胎儿出生后不久即逐渐消失。成消失。成人血清中含量甚微。人血清中含量甚微。AFP异质体AFP异质体异质体LCA结合型结合型AFP 25，原发性肝癌，原发性肝癌 500g/L持持续1个月或个月或AFP200g/L持持续2个月个月高度高度怀疑肝癌，同疑肝癌，同时行影像学行影像学检查（2）低）低浓度（度（50500g/L）原发性肝癌早期原发性肝癌早期其他肿瘤（胆管上皮癌、继发性肝癌、少数消化道肿瘤、生殖腺胚胎癌）其他肿瘤（胆管上皮癌、继发性肝癌、少数消化道肿瘤、生殖腺胚胎癌）肝硬化（肝硬化（30%增高）增高）活动性肝炎（活动性肝炎（10%增高）增高）妊娠妊娠缺 点对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有70左右左右对转移性肝癌的诊断效果更差对转移性肝癌的诊断效果更差对对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测以期优其他检查资料或多项指标联合检测以期优势互补，减少漏诊。势互补，减少漏诊。AFP的临床应用 诊断：诊断：诊断：诊断：主要是主要是主要是主要是原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌的辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断的辅助诊断 疗效监测：疗效监测：疗效监测：疗效监测：治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如AFPAFP含量保持在术后水含量保持在术后水含量保持在术后水含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。佳。佳。佳。乙乙乙乙型型型型肝肝肝肝炎炎炎炎患患患患者者者者一一一一年年年年应应应应测测测测定定定定两两两两次次次次AFP AFP 水水水水平平平平，如如如如AFPAFP水水水水平平平平明明明明显显显显升升升升高高高高，则则则则首首首首先先先先考考考考虑虑虑虑肝肝肝肝细细细细胞胞胞胞癌癌癌癌的的的的可可可可能能能能，而而而而不不不不可可可可能能能能是是是是伴伴伴伴有有有有胆胆胆胆囊囊囊囊炎炎炎炎的的的的急急急急性性性性恶恶恶恶化化化化性性性性肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化。但但但但肝肝肝肝炎炎炎炎升升升升高高高高常常常常为为为为间间间间歇歇歇歇性性性性，在在在在病病病病理理理理范范范范围围围围低低低低限值（很少超过限值（很少超过限值（很少超过限值（很少超过500ng/ml500ng/ml）。）。）。）。癌胚抗原癌胚抗原 CEA（carcinoembryonic antigen）2 是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。出现表达，并分泌于体液中。临 床 意 义正常值：正常值：增高：增高：（1）10ng/ml：常：常见于于恶性性肿瘤瘤CEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率n胰腺癌胰腺癌 8891n肺癌肺癌 76n结肠癌结肠癌 73n乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73n膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 （2）10ng/ml：吸烟及良性疾病：吸烟及良性疾病吸烟吸烟良性疾病良性疾病消化道疾病：溃疡性结肠炎、结肠息肉消化道疾病：溃疡性结肠炎、结肠息肉肝脏疾病：肝硬化、慢性肝炎肝脏疾病：肝硬化、慢性肝炎胰腺疾病：胰腺炎胰腺疾病：胰腺炎肺部疾病：肺炎、支气管炎、肺气肿肺部疾病：肺炎、支气管炎、肺气肿自身免疫性疾病：肾小管肾炎等自身免疫性疾病：肾小管肾炎等CEA 的 优 势 CEA目前被认为是结肠癌的最佳标目前被认为是结肠癌的最佳标记物。在整个直肠癌治疗其间，记物。在整个直肠癌治疗其间，CEA是是一个有效的监视指标，是发现复发的理一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。CEA的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查合用于肿瘤的普查 CEA的临床应用 诊断：诊断：诊断：诊断：主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断主要是胃肠道肿瘤的辅助诊断 疗效监测：疗效监测：疗效监测：疗效监测：治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周周周1313个月，个月，个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情浓度变化随病情浓度变化随病情浓度变化随病情进展而升高进展而升高进展而升高进展而升高糖类抗原糖类抗原12-5（carbohydrate antigen 12-5）3n 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物n 分子量为分子量为20万的糖蛋白万的糖蛋白n 可被单克隆抗体可被单克隆抗体OC125所识别所识别n 在卵巢肿瘤上皮和在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来副肾管来 源的病理和正常源的病理和正常组织中表达，其生物学功能不明。组织中表达，其生物学功能不明。临 床 意 义正常值：正常值：35U/mlCA12535U/mlCA12535U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有的病人中有的病人中有95%95%95%95%在第二次手术时在第二次手术时在第二次手术时在第二次手术时仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在仍有肿瘤存在复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:75%75%75%75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125CA125CA125的水平的水平的水平的水平就已升高就已升高就已升高就已升高糖类抗原糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9）4 是表达在一高分子量是表达在一高分子量是表达在一高分子量是表达在一高分子量400 KDd400 KDd的粘蛋白上的粘蛋白上的粘蛋白上的粘蛋白上的糖类位点，是一种单延酸神经节苷脂，在的糖类位点，是一种单延酸神经节苷脂，在的糖类位点，是一种单延酸神经节苷脂，在的糖类位点，是一种单延酸神经节苷脂，在多种多种多种多种腺癌腺癌腺癌腺癌中升高。中升高。中升高。中升高。对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有对胰腺、胃肝胆管癌具有高敏感性，是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性，是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性，是诊断胰腺癌较为可靠的标志。高敏感性，是诊断胰腺癌较为可靠的标志。参考范围：高限值为参考范围：高限值为参考范围：高限值为参考范围：高限值为37u/ml37u/ml。胰腺癌时。胰腺癌时。胰腺癌时。胰腺癌时CA19-9CA19-9作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达作为首选标志物其灵敏度达82%82%。增高：增高：胰腺癌胰腺癌、胆管癌、胆管癌 胃癌、肝癌、结直肠癌胃癌、肝癌、结直肠癌 胰腺炎、黄疸（一般胰腺炎、黄疸（一般106)的类粘蛋白分子，是通过以的类粘蛋白分子，是通过以乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的乳腺癌转移癌细胞膜免疫所制备的McAb B 72.3及纯及纯化抗原后所制备的第二代化抗原后所制备的第二代McAb CC 49所识别抗原所识别抗原,可可用于诊断与监测某些上皮肿瘤用于诊断与监测某些上皮肿瘤,特别是特别是胃癌胃癌。正常值范围：正常值范围：正常值范围：正常值范围：2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml2.5-4IU/ml CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4对胃癌的特异性为对胃癌的特异性为对胃癌的特异性为对胃癌的特异性为100%,100%,100%,100%,灵敏度为灵敏度为灵敏度为灵敏度为48%.48%.48%.48%.CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4的的的的测测测测定定定定对对对对胃胃胃胃癌癌癌癌的的的的生生生生长长长长期期期期和和和和治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果极极极极为为为为重重重重要要要要,最好联合测定最好联合测定最好联合测定最好联合测定CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4和和和和CEACEACEACEA。CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4也见于卵巢癌中。也见于卵巢癌中。也见于卵巢癌中。也见于卵巢癌中。临 床 意 义CA72-4的临床应用 诊断：诊断：诊断：诊断：主要是胃癌的辅助诊断，最好联合检测主要是胃癌的辅助诊断，最好联合检测主要是胃癌的辅助诊断，最好联合检测主要是胃癌的辅助诊断，最好联合检测CA72-4CA72-4和和和和 CEACEA 疗效监测：疗效监测：疗效监测：疗效监测：治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，CA72-4CA72-4可能开始升高，可能开始升高，可能开始升高，可能开始升高，其浓度变化随病情进展而升高其浓度变化随病情进展而升高其浓度变化随病情进展而升高其浓度变化随病情进展而升高糖类抗原糖类抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3）6 CA15-3分子量分子量为400KD。由。由Hilkens等从人等从人乳脂肪球上和乳脂肪球上和Kufu等从肝等从肝转移乳腺癌移乳腺癌细胞膜制胞膜制成的成的单克隆抗体合二克隆抗体合二为一命名的。一命名的。正常值范围正常值范围正常值范围正常值范围：35 ng35 ngmLmL临 床 意 义n n 增高：增高：增高：增高：恶性：见于多种腺癌，如恶性：见于多种腺癌，如乳腺癌乳腺癌、肺腺癌及、肺腺癌及 卵巢癌等。卵巢癌等。良性：肝病、良性乳房疾病等。良性：肝病、良性乳房疾病等。CA15-3的临床应用诊断：诊断：诊断：诊断：由于由于由于由于CAl53CAl53CAl53CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性 均优于均优于均优于均优于CEACEACEACEA，为诊断转移性乳腺癌的，为诊断转移性乳腺癌的，为诊断转移性乳腺癌的，为诊断转移性乳腺癌的首选指标首选指标首选指标首选指标。疗效监测：疗效监测：疗效监测：疗效监测：当当当当CAl53CAl53CAl53CAl53比原来水平升高比原来水平升高比原来水平升高比原来水平升高25252525时，预示病情进展或时，预示病情进展或时，预示病情进展或时，预示病情进展或 恶化。无变化亦意味病情稳定。恶化。无变化亦意味病情稳定。恶化。无变化亦意味病情稳定。恶化。无变化亦意味病情稳定。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，CA15-3CA15-3CA15-3CA15-3可能开始升可能开始升可能开始升可能开始升 高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。乳腺癌患者与CA-153阳性率关系 乳腺癌分期阳性率I5%30%II15%50%III60%70%IV65%90%前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原（prostate specific antigen,PSAprostate specific antigen,PSA）7 是是是是一一一一分分分分子子子子量量量量为为为为34KD34KD的的的的糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，只只只只存存存存在在在在于于于于人人人人前前前前列列列列腺腺腺腺腺腺腺腺泡泡泡泡及及及及导导导导管管管管上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞胞胞胞胞浆浆浆浆中中中中，不不不不表表表表达达达达于于于于其其其其他他他他细细细细胞胞胞胞，是是是是前前前前列列列列腺腺腺腺较较较较特特特特异异异异的的的的标标标标志志志志，主主主主要要要要用用用用于于于于前前前前列列列列腺腺腺腺癌癌癌癌诊诊诊诊断断断断，阳阳阳阳性性性性率率率率高高高高于于于于63%63%，用用用用于于于于诊诊诊诊断断断断前前前前列列列列腺腺腺腺癌癌癌癌、鉴鉴鉴鉴别别别别转转转转移移移移性性性性腺腺腺腺癌癌癌癌的的的的来源，以及判断疗效和预后。来源，以及判断疗效和预后。来源，以及判断疗效和预后。来源，以及判断疗效和预后。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性正常值范围正常值范围正常值范围正常值范围：4 ng 4 ng 4 ng 4 ngmLmLmLmL 年龄年龄年龄年龄 PSAPSAPSAPSA含量含量含量含量 40-4940-4940-4940-49岁：岁：岁：岁：2.5ng/ml2.5ng/ml2.5ng/ml2.5ng/ml 50-5950-5950-5950-59岁：岁：岁：岁：3.5ng/ml3.5ng/ml3.5ng/ml3.5ng/ml 60-6960-6960-6960-69岁：岁：岁：岁：4.5ng/ml4.5ng/ml4.5ng/ml4.5ng/ml 70 70 70 70 岁以上：岁以上：岁以上：岁以上：6.5ng/ml6.5ng/ml6.5ng/ml6.5ng/ml 60606060岁以上正常人岁以上正常人岁以上正常人岁以上正常人PSAPSAPSAPSA水平升高速率为每年水平升高速率为每年水平升高速率为每年水平升高速率为每年0.04ng/ml.0.04ng/ml.0.04ng/ml.0.04ng/ml.临 床 意 义n n 增高：增高：增高：增高：恶性：见于前列腺癌恶性：见于前列腺癌良性：前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤良性：前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤等。等。血清血清PSA有两种分子形式：有两种分子形式：结合结合PSA和和f-PSA。f-PSA/PSA0.25提示前列腺增生症。提示前列腺增生症。PSA浓度越高，浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。比值越小，前列腺癌可能性越大。PSA的临床应用诊断：为诊断前列腺癌的首选指标。诊断：为诊断前列腺癌的首选指标。诊断：为诊断前列腺癌的首选指标。诊断：为诊断前列腺癌的首选指标。疗效监测：疗效监测：疗效监测：疗效监测：治疗中治疗中治疗中治疗中PSAPSA明显下降提示病情得到控制。无变明显下降提示病情得到控制。无变明显下降提示病情得到控制。无变明显下降提示病情得到控制。无变化亦意味病情稳定。化亦意味病情稳定。化亦意味病情稳定。化亦意味病情稳定。复发跟踪复发跟踪复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，PSAPSA可能开始升可能开始升可能开始升可能开始升 高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。高，其浓度变化随病情进展而升高。前列腺癌诊断方法的比较644358总准确率总准确率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特异性特异性(%)799286敏感性敏感性(%)血清血清PSA超声超声直肠指检直肠指检诊断方法诊断方法绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonagotropin，-HCG）8n 两个亚基组成两个亚基组成:和和 n由合胞体滋养层细胞产生由合胞体滋养层细胞产生n被证实是一种原始物质被证实是一种原始物质 n n 【参考值参考值】：血清：血清3 ngmL。n n增高：增高：增高：增高：恶性：恶性：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、子宫内膜癌、几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、子宫内膜癌、葡萄胎、葡萄胎、70%的非精原细胞性胚胎性癌，乳的非精原细胞性胚胎性癌，乳 腺癌时亦可见腺癌时亦可见良性：良性：子宫内膜异位综合征、卵巢囊肿子宫内膜异位综合征、卵巢囊肿妊娠妊娠HCG的临床应用诊断诊断疗效监测疗效监测复发跟踪复发跟踪神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）9 存在于神经及神经来源的细胞中，分子量存在于神经及神经来源的细胞中，分子量存在于神经及神经来源的细胞中，分子量存在于神经及神经来源的细胞中，分子量为为为为78KD78KD，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的TMTM。对对对对小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌的敏感性、特异性均高，可用于的敏感性、特异性均高，可用于的敏感性、特异性均高，可用于的敏感性、特异性均高，可用于辅助诊断、鉴别诊断及对病情的疗效估计。辅助诊断、鉴别诊断及对病情的疗效估计。辅助诊断、鉴别诊断及对病情的疗效估计。辅助诊断、鉴别诊断及对病情的疗效估计。n n 【参考值参考值】：血清：血清 13 ngmL。n n增高：增高：增高：增高：恶性：恶性：神经内分泌肿瘤（神经内分泌肿瘤（小细胞肺癌小细胞肺癌、嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等）视网膜母细胞瘤等）溶血溶血NSE的临床应用诊断：诊断：为诊断神经内分泌肿瘤的首选指标。是小细胞肺为诊断神经内分泌肿瘤的首选指标。是小细胞肺为诊断神经内分泌肿瘤的首选指标。是小细胞肺为诊断神经内分泌肿瘤的首选指标。是小细胞肺 癌和非小细胞肺癌鉴别的重要标志物。癌和非小细胞肺癌鉴别的重要标志物。癌和非小细胞肺癌鉴别的重要标志物。癌和非小细胞肺癌鉴别的重要标志物。疗效监测：疗效监测：治疗中治疗中治疗中治疗中PSAPSA明显下降提示病情得到控制。无变化亦明显下降提示病情得到控制。无变化亦明显下降提示病情得到控制。无变化亦明显下降提示病情得到控制。无变化亦 意味病情稳定。意味病情稳定。意味病情稳定。意味病情稳定。复发跟踪复发跟踪:术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，术后若癌症有转移或复发者，NSENSE可能开始升高，可能开始升高，可能开始升高，可能开始升高，其浓度变化随病情进展而升高。其浓度变化随病情进展而升高。其浓度变化随病情进展而升高。其浓度变化随病情进展而升高。联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤肿瘤标志物组合肿瘤标志物组合消化道肿瘤消化道肿瘤食管癌食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤妇科肿瘤乳腺癌乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌前列腺癌PSA，f-PSA TM浓度升高是不是就是肿瘤患者浓度升高是不是就是肿瘤患者 或即将患肿瘤或即将患肿瘤？对于TM结论的三点解释 1 1、TMTM检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯检测技术为早期发现无症状微灶肿瘤的唯一有效的方法（可先于一有效的方法（可先于一有效的方法（可先于一有效的方法（可先于X X光、超声波、光、超声波、光、超声波、光、超声波、CTCT等检查等检查等检查等检查发现肿瘤）发现肿瘤）发现肿瘤）发现肿瘤）2、TM阳性不能对肿瘤定位和用于确诊阳性不能对肿瘤定位和用于确诊（除（除AFP、PSA、HCG以外以外)。3、TM阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号属高阳性不一定是肿瘤，仅是一种提示和信号属高危人群，应引起注意。阳性者应积极查清原因，回顾危人群，应引起注意。阳性者应积极查清原因，回顾自身是否存在有不良的生活习惯施加有效的健康干预，自身是否存在有不良的生活习惯施加有效的健康干预，纠正后是有可能逆转的，如多次强阳性则应深入进行纠正后是有可能逆转的，如多次强阳性则应深入进行临床检查，以便早发现、早治疗。临床检查，以便早发现、早治疗。为什么同为某一病理类型的肿瘤患者，为什么同为某一病理类型的肿瘤患者，TM的浓度差异巨大呢的浓度差异巨大呢？影响血液和体液中影响血液和体液中TMTM浓度的因素浓度的因素1 1 肿瘤的大小和肿瘤细胞的肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。2 2 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循 环中肿瘤标志物的浓度越高。环中肿瘤标志物的浓度越高。3 3 肿瘤组织的肿瘤组织的血液供应血液供应好坏：好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。4 4肿瘤细胞是否有坏死和肿瘤细胞是否有坏死和坏死坏死的程度：肿瘤的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。和血液中肿瘤标志物的浓度升高。5 5肿瘤细胞的肿瘤细胞的分化程度分化程度和肿瘤的和肿瘤的分期分期：肿瘤：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。的肿瘤标志物越多。6 6肿瘤细胞是否肿瘤细胞是否表达表达和合成肿瘤标志物：和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。在血液和体液中就检测不到。7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。在体内可异常升高。肿瘤标记物的肿瘤标记物的半衰期半衰期 半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。半所需的时间。半衰期反映了半衰期反映了TM在体内消除（排泄、生物在体内消除（排泄、生物转化等）的速度，表示了转化等）的速度，表示了TM在体内的时间与血在体内的时间与血浆浓度间的关系。浆浓度间的关系。一般来说，经历一般来说，经历5个半衰期后个半衰期后TM降至稳态。降至稳态。肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL祝各位同学祝各位同学学有所得！学有所得！