职业肿瘤ppt.ppt

2005年城市居民前十位死因为：恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、精神障碍、神经系病，前十位死因合计占死亡总数的92.0%。农村居民前十位死因为:呼吸系病、脑血管病、恶性肿瘤、心脏病、损伤及中毒、消化系病、泌尿生殖系病、内分泌营养和代谢疾病、肺结核、精神障碍，前十位死因合计占死亡总数的91.9%。Environmental Factors and Cancer DeathsDiet35%(10-70%)Tobacco30%(25-40%)Infection10%(?)Alcohol 3%(2-4%)Reproductive and sexual behavior 7%(1-13%)Occupation 4%(2-8%)Pollution 2%(1-5%)Geophysical factors 3%(2-4%)Medicines and medical procedures 1%(0.5-3%)Industrial Products 1%(1-2%)Adapted from Doll and Peto,1981;Casarett and Doulls Toxicology,5th Ed.教学内容及要求1、掌握 职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念，我国8种职业性肿瘤名单，职业性致癌因素的识别与判定的主要研究流行病学调查；职业性致癌因素的作用特征2、熟悉识别和判定职业性致癌因素的临床观察与实验研究；常见的职业性呼吸道肿瘤、职业性皮肤癌及职业性膀胱癌；其它常见的职业性肿瘤。3、了解 职业性致癌物的分类；职业性肿瘤的预防原则。Main contents职业肿瘤概述职业肿瘤概述职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤职业性肿瘤的预防原则职业性肿瘤的预防原则职业肿瘤最新的研究基础职业肿瘤最新的研究基础4 4Cancer is a global concernvCancer incidence is on the rise worldwidevCanadians today face a 1 in 3 chance of contracting cancer,up from 1 in 30 in the 1930svWorld Health Organization estimates that 80 percent of cancers are caused by occupational or environmental factors,including exposure to hazardous chemicalsChemicals the worst culpritsvChemical substances constitute the largest group of carcinogensvNew chemical substances are being developed every year,often without prior testing on their potential toxic effects 职业肿瘤：职业肿瘤：在工作环境中长期接触致癌因素，经在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤，称职业性职业性肿瘤肿瘤(occupational tumor)或职业癌或职业癌(occupational cancer)。一、职业肿瘤概述（一）职业肿瘤概念7 7职业致癌因素：职业致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病因素，能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因素称职业性致癌因素(occupational carcinogen)。职业性致癌因素可包括：职业性致癌因素可包括：化学、物理和生物性因化学、物理和生物性因素，其中以化学性因素为主。素，其中以化学性因素为主。8 81755年英国著名的外科医生年英国著名的外科医生Percival Pott首次发现皮肤癌及阴囊癌多发首次发现皮肤癌及阴囊癌多发与长期接触煤焦油有关。这种阴囊癌被称为与长期接触煤焦油有关。这种阴囊癌被称为“扫烟囱者癌扫烟囱者癌”，从此，职，从此，职业性肿瘤就越来越受到人们的重视。业性肿瘤就越来越受到人们的重视。1875年年Volkmann报道，褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。报道，褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。19世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。19世纪后期由于大规模发展染料工厂，膀胱癌因而增多。同时，发现德世纪后期由于大规模发展染料工厂，膀胱癌因而增多。同时，发现德国铀矿矿工肺癌死亡率很高。国铀矿矿工肺癌死亡率很高。此后，在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而此后，在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而成的夜光涂料，使很多工人发生了癌症。成的夜光涂料，使很多工人发生了癌症。1895年伦琴发现年伦琴发现X线后，接触线后，接触X线的医师及技术人员患肺癌、白血病增线的医师及技术人员患肺癌、白血病增多，也引起了医学界的高度重视。多，也引起了医学界的高度重视。（二）职业肿瘤发展的历史 迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心(IARC)公认公认 与工农业生产有关与工农业生产有关的人类化学致癌物或工业过程有的人类化学致癌物或工业过程有40多种，其中多种，其中20多种是肯多种是肯定的。定的。由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异，由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异，同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质，因此各国的职业肿瘤名单也有所不同。业肿瘤名单也有所不同。（二）职业肿瘤发展的历史1010 有致癌危险的职业（据IARC资料，1987，略加整理）工业过程 可能致癌因素 铝生产 多环芳烃 金胺制造 金胺 靴、鞋制造及修理 苯 煤气制造、焦炭生产 多环芳烃 铸铁及铸钢 多环芳烃、SiO2 、金属烟 异丙醇制造（强酸法）二异丙基硫酸酯、二丙基油 品红制造 品红、前身（即甲土立丁）镍冶炼 氧化镍、低硫化镍 橡胶工业 芳香胺 赤铁矿地下开采（氡）氡 高危职业联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌膀胱癌；石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤；苯苯所致所致白血病白血病；氯甲醚氯甲醚所致所致肺癌肺癌；砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌；氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤；焦炉焦炉逸散物所致逸散物所致肺癌肺癌；铬酸盐铬酸盐制造业所致制造业所致肺癌肺癌。（三）我国职业病名单中职业肿瘤名单1212（一）潜伏期（一）潜伏期u研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期，称为潜伏期间隔期，称为潜伏期(latency)。u肿瘤是从肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常细胞引一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的，但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一发的，但最终是否发展或何时发展成为肿瘤，受一系列因素影响：系列因素影响：如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。u因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。二、职业性致癌因素的作用特征1313 潜伏期潜伏期最短最短46年年，如放射线致白血病；，如放射线致白血病；最长达最长达40年以上年以上，如石棉诱发间皮瘤；，如石棉诱发间皮瘤；多数多数职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期较长较长，约为，约为1225年。年。由于职业性接触程度较强，职业肿瘤由于职业性接触程度较强，职业肿瘤发病年龄发病年龄比非比非职业性同类肿瘤职业性同类肿瘤提前提前如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症，发病年龄以4050岁岁多见。较非职业性的早多见。较非职业性的早1015年。年。如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小民小1020岁。岁。1414对人类来说：致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期（年）潜伏期（年）沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-2420-24矿物油矿物油 皮肤皮肤 50-5450-54粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-1815-18无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-2420-24 肺肺 25-4825-48电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-3020-30 肺肺 15-2315-23 骨髓骨髓 （白血病）（白血病）11-1711-17 骨骼（骨肉瘤）骨骼（骨肉瘤）10-1510-15石棉石棉 肺肺 25-4025-40 胸腹膜胸腹膜 20-4020-40氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-2410-24切削油切削油 阴囊阴囊 40-5040-50芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 11-15 职业性肿瘤的潜伏期（二）阈值问题（二）阈值问题（二）阈值问题（二）阈值问题 对对于于大大多多数数毒毒物物来来说说其其毒毒性性作作用用存存在在阈阈值值或或阈阈剂量剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损害。，即超过这个剂量时才可引起健康损害。在在预预防防工工作作中中，阈阈剂剂量量可可作作为为安安全全接接触触剂剂量量的的依据。依据。但但是是对对职职业业性性致致癌癌物物来来说说，是是否否存存在在阈阈值值尚尚有有争论。争论。1616二、职业性致癌因素的作用特征 主主张张致致癌癌物物无无阈阈值值的的学学者者提提出出“一一次次击击中中”学学说说(one hit theory)，既既在在一一个个细细胞胞内内单单个个细细胞胞DNA改改变变就就可可能能启启动动肿肿瘤瘤发发生生，那那么么这这个个细细胞胞只只要要一一次次小小剂剂量量接接触触致致癌癌物物，甚甚至至一一个个致致癌癌物物分分子子就就可可能能导导致致DNA改变改变，启动肿瘤发生启动肿瘤发生。按按照照这这种种观观点点，致致癌癌作作用用不不存存在在安安全全接接触触剂剂量量，人人类不应该接触任何致癌物。类不应该接触任何致癌物。关于无阈值的“一次击中”学说1717即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变，但这个分子分子达到靶器官的可能性达到靶器官的可能性在小剂量时在小剂量时是很小的是很小的；致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的的非关非关键部分作用而代谢。键部分作用而代谢。细胞具有细胞具有修复修复DNA损伤损伤的能力，机体的免疫系统又有的能力，机体的免疫系统又有杀杀伤癌变细胞伤癌变细胞的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么的能力，如果癌变细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致癌能力将被降低；小剂量接触的致癌能力将被降低；一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或一次击中是指一次有效击中，即损伤超过了其正常修复或杀伤能力，杀伤能力，若虽有击中，但尚可修复，就可能存在若虽有击中，但尚可修复，就可能存在“无作无作用水平用水平”值值；关于有阈值的理由1818 研究发现：研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过程均多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变有前期变化化(增生、硬化等增生、硬化等)，肿瘤是肿瘤是“继发产物继发产物”，为此有可能确，为此有可能确定其作用的阈值。定其作用的阈值。目前主张目前主张有阈值者获较多支持，国外已据此规定了有阈值者获较多支持，国外已据此规定了“尽尽可能低可能低”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的“技术参考值技术参考值”。但阈值问。但阈值问题并没有解决。题并没有解决。有无“阈值”尚无定论1919u职职业业性性肿肿瘤瘤往往往往有有比比较较固固定定的的好好发发部部位位或或范范围围，多多在在致致癌癌因因素素作作用用最最强强烈烈、最最经经常常接接触触的的部部位位发发生生或或直直接接作作用的靶器官。用的靶器官。u皮皮肤肤和和肺肺是是职职业业致致癌癌物物进进入入机机体体的的主主要要途途径径和和直直接接作作用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的用的器官，故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位好发部位。（三）好发部位2020有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的邻近器官邻近器官，如致肺癌的职业致癌，如致肺癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤；有时可发生在有时可发生在远隔部位远隔部位，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；，如皮肤接触芳香胺，导致膀胱癌；同一致癌物同一致癌物也可能引起也可能引起不同部位不同部位的肿瘤，如砷可诱发肺癌的肿瘤，如砷可诱发肺癌和皮肤癌。和皮肤癌。少数少数致癌因素可引起致癌因素可引起广泛的、多器官广泛的、多器官的肿瘤，如电离辐射的肿瘤，如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。2121职业性肿瘤还可出现：职业性癌的好发部位 （摘自（摘自Fischman M.L.Fischman M.L.等，等，19901990，略有修，略有修 改）改）职业接触 发癌部位 4-氨基联苯 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤、肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜（间皮瘤）、肺、喉、胃肠道，肾 苯 骨髓（白血病）联苯胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它2222 职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油 肺肺 芥子气芥子气 肺肺 萘胺萘胺 膀胱膀胱 镍和镍化合物镍和镍化合物 肺、鼻窦肺、鼻窦 镭镭 骨（肉瘤）骨（肉瘤）氡氡 肺肺 页岩油页岩油 皮肤、阴囊皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、膀胱皮肤、肺、膀胱 紫外线紫外线 皮肤皮肤 氯乙烯氯乙烯 肝（血管肉瘤）肝（血管肉瘤）脑、肺脑、肺 2323由由于于致致癌癌物物致致癌癌强强弱弱不不同同，职职业业性性肿肿瘤瘤具具有有不不同同的的病病理理类类型型，例例如如铀铀矿矿工工肺肺癌癌大大部部分分为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌，铬铬多多致致鳞鳞癌癌，家家具具工工所所致致鼻鼻窦窦癌癌大部分为腺癌。大部分为腺癌。一一般般认认为为接接触触强强致致癌癌物物以以及及高高浓浓度度接接触触所所致致肺肺癌癌多多为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌，反反之之则则多多为为腺腺癌癌。但但不是绝对的。不是绝对的。（四）病理类型2424虽虽然然致致癌癌物物阈阈值值问问题题有有争争论论，但但大大量量研研究究证证明明，大多数致癌物存在剂量反应关系大多数致癌物存在剂量反应关系。但但致癌物不同致癌物不同，其致癌的，其致癌的强度强度有非常大的有非常大的差异差异。由由于于长长期期的的接接触触剂剂量量资资料料不不易易获获得得，可可采采用用接接触触年限来估算接触剂量年限来估算接触剂量。（五）剂量反应关系 潜伏期潜伏期 有无阈值有无阈值 好发部位好发部位 病理类型病理类型 剂量反应关系剂量反应关系二、职业性致癌因素的作用特征三、职业性致癌因素的识别与判定 分组分组对各组的描述对各组的描述各组的证据组合各组的证据组合流行病学证据流行病学证据动物证据动物证据其他证据其他证据1 1因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境对人类有致癌性对人类有致癌性充足充足任何一个任何一个任何一个任何一个比较充足比较充足充足充足强阳性强阳性2A2A因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境很可能对人类有致癌性很可能对人类有致癌性有限有限充足充足阳性阳性不足或无不足或无充足充足强阳性强阳性2B2B因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境可能对人类有致癌性可能对人类有致癌性有限有限比较充足比较充足任何一个任何一个不足或无不足或无充足充足阳性阳性不足或无不足或无有限有限强阳性强阳性3 3因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境对人类致癌性不能分类对人类致癌性不能分类不足或无不足或无有限有限未分类未分类阳性阳性4 4因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境可能对人类没有致癌性可能对人类没有致癌性提示无致癌性提示无致癌性提示无致癌性提示无致癌性任何一个任何一个不足或无不足或无提示无致癌性提示无致癌性强阴性强阴性表 IARC依据流行病学、动物实验和其他证据综合评价人类致癌因素时使用的指导方针 临临床床观观察察和和诊诊断断是是发发现现职职业业肿肿瘤瘤的的重重要要途途径径，分分析析和和探探索索肿肿瘤瘤发发生生的的环环境境因因素素，是是识识别别和和判判定定职职业业性致癌因素的重要方法。性致癌因素的重要方法。阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红阴囊癌与扫烟囱工作；家具制造与鼻窦癌；品红染料与膀胱癌等。染料与膀胱癌等。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。三、职业性致癌因素的识别与判定 2828（一）临床观察用用可可疑疑致致癌癌物物作作动动物物诱诱癌癌试试验验或或体体外外试试验验，观观察察能能否否诱诱发发与与人人类类相相似似的的肿肿瘤瘤或或判判定定是是否否具具有有致致突突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。目前实验研究主要以目前实验研究主要以动物实验动物实验和和体外试验体外试验为主为主。（二）实验研究2929三、职业性致癌因素的识别与判定 1动物实验 目前，已有标准化的动物诱癌实验研究程序3030动物与人有种属差异动物与人有种属差异 是是是是否否否否已已已已证证证证明明明明对对对对动动物物致致癌癌的的的的该该该该化化化化学学学学物物物物质质质质也也也也能能能能引引引引起起起起人人类类癌癌症症。引起动物致癌的引起动物致癌的引起动物致癌的引起动物致癌的剂量剂量是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。uu如如如如砷砷砷砷已已已已在在在在人人人人类类类类证证证证明明明明可可可可致致致致皮皮皮皮肤肤肤肤癌癌癌癌和和和和肺肺肺肺癌癌癌癌，但但但但动动动动物物物物实实实实验验验验未未未未能成功。能成功。能成功。能成功。uu如如如如联联联联苯苯苯苯胺胺胺胺可可可可使使使使大大大大鼠鼠鼠鼠、苍苍苍苍鼠鼠鼠鼠及及及及小小小小鼠鼠鼠鼠发发发发生生生生肝肝肝肝肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤，但但但但对对对对人人人人和狗则发生膀胱癌。和狗则发生膀胱癌。和狗则发生膀胱癌。和狗则发生膀胱癌。3131将动物致癌实验外推到人的时候要考虑：是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可是指用体外试验的方法，不需长期观察或随访就可检测某些化学物质检测某些化学物质是否具有致突变或诱导染色体损是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力伤的能力，从而推断其致癌性。其优点是快速、花从而推断其致癌性。其优点是快速、花费少。费少。依据是，肿瘤的发生是由于依据是，肿瘤的发生是由于DNA突变引起，故用突变引起，故用短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该短期试验检测该化学物是否具致突变性，以判断该化学物致癌的可能性。化学物致癌的可能性。体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加以证体外试验阳性的还须进一步用整体动物实验加以证实。实。3232 2体外试验(1)Ames试验试验，检测化学物质诱导检测化学物质诱导DNA基因突变；基因突变；(2)DNA修复试验修复试验，可用来证明，可用来证明DNA暴露于一种化合暴露于一种化合物时发生的损伤；物时发生的损伤；(3)染色体结构畸变分析染色体结构畸变分析，可检测化学物质对细胞染色，可检测化学物质对细胞染色体的损伤作用；体的损伤作用；(4)姊妹染色单体互换试验姊妹染色单体互换试验，用之判定化学物质对遗传，用之判定化学物质对遗传物质的影响；物质的影响；(5)哺乳细胞恶性转化试验哺乳细胞恶性转化试验，用于判定化学物质是否具，用于判定化学物质是否具有使培养的细胞向恶性转化的能力。有使培养的细胞向恶性转化的能力。3333较常用的体外试验有：（三）流行病学调查提供最有力的证据描述流行病学分析流行病学三、职业性致癌因素的识别与判定 1.病因联系强度足够大；相对危险度病因联系强度足够大；相对危险度2.接触后果呈一致性；接触后果呈一致性；3.存在接触水平存在接触水平反应关系；反应关系；4.生物学合理性；生物学合理性；5.时间依存性时间依存性 3535（三）流行病学调查 (1)流行病学调查时因人群的流动使流行病学调查时因人群的流动使失访率增加失访率增加；(2)暴露环境状况改变暴露环境状况改变很难确定接触剂量很难确定接触剂量；(3)没有单一暴露没有单一暴露所研究因素的人群，而使选择合适的研究所研究因素的人群，而使选择合适的研究组及对照组困难；组及对照组困难；(4)长潜伏期需要长潜伏期需要延长随访延长随访；(5)相对相对缺乏敏感的流行病学研究方法缺乏敏感的流行病学研究方法等。等。这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚至这些局限性常使因果关系判定的准确性产生疑问，甚至产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。产生错误的结论，故需要临床观察和动物实验佐证。3636流行病学研究的局限性:根根据据流流行行病病学学研研究究和和动动物物实实验验结结果果，职职业业致致癌癌物可分为三类：物可分为三类：(1)确确认认致致癌癌物物及及生生产产过过程程：指指在在流流行行病病学学调调查查中中已已有有明明确确证证据据表表明明对对人人有有致致癌癌性性的的理理化化物物质质或或生产过程生产过程 3737职业致癌物分类(2)可疑致癌物：可疑致癌物：动动物物实实验验证证据据充充分分，但但人人群群流流行行病病学学调调查查资资料料有限。有限。动动物物致致癌癌试试验验阳阳性性，特特别别是是与与人人类类血血缘缘相相近近的的灵灵长长类类动动物物中中致致癌癌试试验验阳阳性性，对对人人致致癌癌可可能能性性很很大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。大，但缺少对人类致癌的流行病学证据。(3)潜在致癌物：潜在致癌物：在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。3838（一）职业性呼吸道肿瘤（一）职业性呼吸道肿瘤l在在职职业业性性肿肿瘤瘤中中，呼呼吸吸道道肿肿瘤瘤占占极极高高比比例例。目目前前已已知知呼呼吸吸道道致致癌癌物物有有：砷砷、石石棉棉、煤煤焦焦油油类类物物质质、氯氯甲甲醚醚类类、铬铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。l吸吸烟烟已已被被证证明明是是肺肺癌癌发发生生的的最最危危险险因因素素，吸吸烟烟对对职职业业性性呼呼吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。吸道肿瘤的发生有明显影响或相乘作用。l如如调调查查发发现现，吸吸烟烟者者肺肺癌癌死死亡亡的的相相对对危危险险度度为为11，接接触触石石棉的工人为棉的工人为5，而接触石棉同时吸烟者则为，而接触石棉同时吸烟者则为50以上。以上。四、常见的职业性肿瘤 39391.砷早在公元前早在公元前500年，古人就知道砷，它的名字源自希腊语年，古人就知道砷，它的名字源自希腊语potent(有力的有力的)。多少世纪以来，这个。多少世纪以来，这个毒物之王毒物之王常常常常被用作杀人的工具。然而，砷的形象并非总是那么恐怖。被用作杀人的工具。然而，砷的形象并非总是那么恐怖。中世纪时人们将砷套在脖子上，作为护身符以驱赶鼠疫，中世纪时人们将砷套在脖子上，作为护身符以驱赶鼠疫，维多利亚时代的妇女将砷化合物涂在脸上，使脸部皮肤变维多利亚时代的妇女将砷化合物涂在脸上，使脸部皮肤变白。西方医学之父白。西方医学之父-希波克拉底记载道：砷可用于皮肤溃希波克拉底记载道：砷可用于皮肤溃疡的局部治疗。疡的局部治疗。今天，砷仍然应用于医药上。三氧化砷的闻名，就是因为今天，砷仍然应用于医药上。三氧化砷的闻名，就是因为用于对某些化疗药物没有反应或复发的急性粒细胞白血病用于对某些化疗药物没有反应或复发的急性粒细胞白血病患者的治疗。一篇发表在患者的治疗。一篇发表在2005年年4月月1日出版的日出版的临床肿瘤临床肿瘤学学（Journal of Clinical Oncology）上的研究论文认为，）上的研究论文认为，三氧化砷同时对其它肿瘤也有治疗作用，它还可以与其它三氧化砷同时对其它肿瘤也有治疗作用，它还可以与其它化疗药物相结合，以提高它们的疗效。化疗药物相结合，以提高它们的疗效。人人群群调调查查证证明明，接接触触无无机机砷砷化化合合物物可可引引起起肺肺癌癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致皮肤癌。同时，砷化物暴露，包括饮高砷水还可致皮肤癌。含含砷砷有有色色金金属属冶冶炼炼，特特别别是是铜铜冶冶炼炼工工人人因因接接触触氧氧化砷，肺癌发病率比常人显著增高。化砷，肺癌发病率比常人显著增高。湖湖南南省省开开采采和和冶冶炼炼砷砷的的某某雄雄黄黄矿矿，肺肺癌癌发发病病率率高高达达234.210万万，比比该该省省省省会会居居民民高高出出25.1倍倍，比比所在县居民高所在县居民高101.8倍。倍。4141 1.砷黄金的代价：加纳有些地区，如Obuasi的Ashanti金矿场开采金，导致空气中砷粉尘飞扬，并使食物和水受到污染。image:Jacob Silberberg/Pano Pictures 尽管通常认为无机砷的急性毒性较强，但有些研究人员认为砷的有尽管通常认为无机砷的急性毒性较强，但有些研究人员认为砷的有机代谢物可能才是最终致癌物。代谢物之一的机代谢物可能才是最终致癌物。代谢物之一的DMA已在啮齿类动物已在啮齿类动物实验证实可以引起膀胱癌，并能促进肿瘤在其它几种器官中生长。实验证实可以引起膀胱癌，并能促进肿瘤在其它几种器官中生长。2005年年6月月EHP发表了一篇重点关于由砷和它的有机代谢物引起钙稳发表了一篇重点关于由砷和它的有机代谢物引起钙稳态紊乱，基因组损伤，凋亡细胞死亡的综述文章。态紊乱，基因组损伤，凋亡细胞死亡的综述文章。一般认为砷并非直接与一般认为砷并非直接与DNA作用，其毒性作用系通过间接改变基因作用，其毒性作用系通过间接改变基因的表达，如干扰的表达，如干扰DNA甲基化、抑制甲基化、抑制DNA修复、氧化应激以及改变信修复、氧化应激以及改变信号转导途径的调节等。其中许多机制是相互重叠、相互依赖并且高号转导途径的调节等。其中许多机制是相互重叠、相互依赖并且高度受细胞环境中许多因素的影响。例如，砷促使氧应激和度受细胞环境中许多因素的影响。例如，砷促使氧应激和DNA修复修复削弱，这两种影响有增强突变率的作用，从而增加肿瘤的可能性。削弱，这两种影响有增强突变率的作用，从而增加肿瘤的可能性。另一个间接毒性机制是由于砷暴露所引起的生长刺激化学物，或者另一个间接毒性机制是由于砷暴露所引起的生长刺激化学物，或者细胞因子的影响。细胞因子的影响。今后研究的重大挑战今后研究的重大挑战是将遗传多态性与砷相关是将遗传多态性与砷相关疾病易感性联系起来的问题。疾病易感性联系起来的问题。EPA环境致癌部环境致癌部主任，和主任，和饮水中的砷：饮水中的砷：2001更新版更新版编委会编委会成员成员Julian Preston认为：由于砷的代谢似乎是认为：由于砷的代谢似乎是致癌过程的关键，找出这些多态性很重要，但致癌过程的关键，找出这些多态性很重要，但要做到这点极其困难。迄今，已确认了一些可要做到这点极其困难。迄今，已确认了一些可能会有助于抵抗砷暴露致癌作用的多态性现象，能会有助于抵抗砷暴露致癌作用的多态性现象，但结果尚需要进一步研究证实。但结果尚需要进一步研究证实。石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。石棉可致肺癌及胸、腹膜间皮瘤。l 1934年年首首次次报报道道，1955年年被被确确认认；大大量量的的调调查查证证明明肺肺癌癌是是威威胁胁石石棉棉工工人人健健康康的的一一种种主主要要疾疾病病，占占石石棉棉工工人人总总死死亡亡的的20。从从接接触触石石棉棉至至发发病病的的潜潜伏伏期期约约为为20年年，并并呈呈明明显显的的接接触触水水平平反反应应关系。关系。l 其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。其致癌作用强弱与石棉种类及纤维形态有关。46462.石棉石棉由于自身成本低，质量轻，好的防火隔热效果，好的石棉由于自身成本低，质量轻，好的防火隔热效果，好的隔音效果，被广泛应用于各种建筑物中。隔音效果，被广泛应用于各种建筑物中。石棉纤维由于体积小，肉眼看不见，易于飞散的原因，会石棉纤维由于体积小，肉眼看不见，易于飞散的原因，会通过呼吸道吸入肺部，置身于这种环境中的石棉纤维就会通过呼吸道吸入肺部，置身于这种环境中的石棉纤维就会逐渐沉积在肺中，而无法排除或分解，形成石棉肺。经年逐渐沉积在肺中，而无法排除或分解，形成石棉肺。经年累月就容易形成各种肺癌肿瘤累月就容易形成各种肺癌肿瘤,例如间皮瘤，石棉癌等。间例如间皮瘤，石棉癌等。间皮瘤的潜伏期可达皮瘤的潜伏期可达20至至40年。年。在我们身边的建筑中，在我们身边的建筑中，10年年前建筑的房屋大多数都存在着石棉制品，尤其是房间之间前建筑的房屋大多数都存在着石棉制品，尤其是房间之间的墙壁，天棚都是最有可能存在石棉的地方。的墙壁，天棚都是最有可能存在石棉的地方。凡是有石棉凡是有石棉的地方，就有石棉纤维，就有可能造成潜在的威胁，如果的地方，就有石棉纤维，就有可能造成潜在的威胁，如果环境中石棉纤维的浓度达到一定程度，潜在致癌转变就有环境中石棉纤维的浓度达到一定程度，潜在致癌转变就有可能落到我们身上。可能落到我们身上。人人群群流流行行病病学学调调查查已已证证明明，铬铬，特特别别是是六六价价铬铬可可致致呼吸道肿瘤。呼吸道肿瘤。从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般人高，从事铬酸盐生产的工人的肺癌发病率比一般人高，其肺癌死亡约占全部死亡的其肺癌死亡约占全部死亡的2045(一般人群一般人群仅为仅为12)；铬酸盐生产工人发生肺癌死亡的；铬酸盐生产工人发生肺癌死亡的危险度比一般人高出危险度比一般人高出330倍。铬铁合金生产也见倍。铬铁合金生产也见类似情况。类似情况。49493.铬铬有强烈的刺激腐蚀作用，铬有强烈的刺激腐蚀作用，6价铬比价铬比3价铬毒性大。价铬毒性大。铬中毒主要损害黏膜和皮肤，长期接触铬可发生铬中毒主要损害黏膜和皮肤，长期接触铬可发生铬鼻病，表现为鼻中隔黏膜糜烂、溃疡和软骨部铬鼻病，表现为鼻中隔黏膜糜烂、溃疡和软骨部穿孔。铬接触皮肤，可引起皮炎、湿疹和铬疮穿孔。铬接触皮肤，可引起皮炎、湿疹和铬疮（铬溃疡）。此外可有头痛、消化不良、贫血等（铬溃疡）。此外可有头痛、消化不良、贫血等全身影响。全身影响。3.铬 工工业业上上应应用用双双氯氯甲甲醚醚和和氯氯甲甲甲甲醚醚生生产产离离子子交交换换树树脂脂。二二者者对对于于呼呼吸吸道道粘粘膜膜均均有有强强烈烈刺刺激激作作用用,可可致肺癌。致肺癌。上上海海调调查查表表明明，氯氯甲甲醚醚类类作作业业工工人人的的肺肺癌癌发发病病率率为为889.6810万万，肺肺癌癌死死亡亡率率为为533.8110万万，显显著著高高于于非非接接触触人人群群且且呈呈剂剂量量反反应应关关系系。所所引引起起的的肺肺癌癌多多为为燕燕麦麦细细胞胞(未未分分化化小小细细胞胞)型型肺肺癌癌，恶性程度高。恶性程度高。51514.氯甲醚类u接触接触:放射性物质、芥子气、异丙油、镍精炼放射性物质、芥子气、异丙油、镍精炼（羰基镍）、多环芳烃等均可使呼吸道肿瘤增（羰基镍）、多环芳烃等均可使呼吸道肿瘤增多。多。52525.其它 （二）职业性皮肤癌（二）职业性皮肤癌职职业业性性皮皮肤肤癌癌是是最最早早发发现现的的职职业业肿肿瘤瘤，约约占占人人类类皮皮肤肤癌癌的的10。职业性皮肤癌经常发生在暴露部位和接触局部。职业性皮肤癌经常发生在暴露部位和接触局部。能引起皮肤癌的主要物质能引起皮肤癌的主要物质:u 煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、煤焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、u 杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等，杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等，煤煤焦焦油油类类物物质质所所致致接接触触工工人人的的皮皮肤肤癌癌最最多多见见,其其中中致致癌癌力力最最强的成分是苯并强的成分是苯并a芘。芘。5353最最早早发发现现的的皮皮肤肤癌癌是是扫扫烟烟囱囱工工人人的的阴阴囊囊皮皮肤肤癌癌，可可由由乳乳头头状状瘤瘤发发展展而而成成，并并以以扁扁平平细细胞胞角角化化癌癌较较为常见。为常见。页岩油、煤焦油、沥青、木馏油等在引起职业性页岩油、煤焦油、沥青、木馏油等在引起职业性皮肤癌前可出现皮肤癌前可出现癌前皮损癌前皮损，表现为接触部位产生，表现为接触部位产生煤焦油黑变病、痤疮和乳头状瘤煤焦油黑变病、痤疮和乳头状瘤(或称或称“煤焦油软煤焦油软疣疣”)，最常见于面、颈、前臂和阴囊。其它前驱，最常见于面、颈、前臂和阴囊。其它前驱性皮损还可有皮肤炎症、红斑疹、指甲变形、白性皮损还可有皮肤炎症、红斑疹、指甲变形、白斑症、角化过度和局限性侵蚀性溃疡等。斑症、角化过度和局限性侵蚀性溃疡等。5454 接接触触无无机机砷砷化化物物可可诱诱发发皮皮肤肤癌癌。早早期期见见四四肢肢及及面面部部皮皮肤肤出出现现过过度度角角化化、色色素素沉沉着着、溃溃疡疡形形成成等等。这这些些变变化化可可能能属属于于癌癌前前病病变变，可可发展成扁平细胞角化癌或腺癌。发展成扁平细胞角化癌或腺癌。5555长期接触长期接触X射线，又无适当防护的人员患皮肤癌射线，又无适当防护的人员患皮肤癌增多，潜伏期为增多，潜伏期为417年，多见于手指。年，多见于手指。早期见皮肤呈局灶性增厚，有较深的皱纹与擦损、早期见皮肤呈局灶性增厚，有较深的皱纹与擦损、局部萎缩、皮肤色素加深或减退、毛细血管扩张、局部萎缩、皮肤色素加深或减退、毛细血管扩张、指甲变脆、甲面成沟并凹陷，有时可出现溃疡，指甲变脆、甲面成沟并凹陷，有时可出现溃疡，称为称为X线皮炎。在皮炎的基础上，有时可出现癌线皮炎。在皮炎的基础上，有时可出现癌变。变。5757主要的致膀胱癌物质为主要的致膀胱癌物质为主要的致膀胱癌物质为主要的致膀胱癌物质为芳香胺类芳香胺类。高危职业。高危职业。高危职业。高危职业:(1)(1)生产萘胺、联苯胺和生产萘胺、联苯胺和生产萘胺、联苯胺和生产萘胺、联苯胺和44氨基联苯的化工行业；氨基联苯的化工行业；氨基联苯的化工行业；氨基联苯的化工行业；(2)(2)以以以以萘萘萘萘胺胺胺胺、联联联联苯苯苯苯胺胺胺胺为为为为原原原原料料料料的的的的染染染染料料料料、橡橡橡橡胶胶胶胶添添添添加加加加剂剂剂剂、颜颜颜颜料等制造业；料等制造业；料等制造业；料等制造业；(3)(3)使使使使用用用用芳芳芳芳香香香香胺胺胺胺衍衍衍衍生生生生物物物物作作作作为为为为添添添添加加加加剂剂剂剂的的的的电电电电缆缆缆缆、电电电电线线线线行行行行业业业业等。等。等。等。吸烟对芳香胺致膀胱癌有协同作用。吸烟对芳香胺致膀胱癌有协同作用。5858(三)职业性膀胱癌 （四）其它职业肿瘤（四）其它职业肿瘤 接接触触氯氯乙乙烯烯可可引引起起肝肝血血管管肉肉瘤瘤，清清釜釜工工多多发发，潜潜伏伏期期1035年不等。年不等。接触高浓度苯可引起全血细胞减少或再生障碍性贫接触高浓度苯可引起全血细胞减少或再生障碍性贫血血,最后出现白血病，多数出现在接触苯后数年至最后出现白血病，多数出现在接触苯后数年至20年，年，短者仅短者仅4-6个月，长者可达个月，长者可达40年。以急性粒细胞性白血年。以急性粒细胞性白血病最常见，也可引起较罕见的红白血病。病最常见，也可引起较罕见的红白血病。59591.加强对职业性致癌因素的控制和管理加强对职业性致癌因素的控制和管理（1）改革工艺流程，加强卫生技术措施）改革工艺流程，加强卫生技术措施（2）对致癌物采取严格管理措施）对致癌物采取严格管理措施五、职业肿瘤的预防原则 60602.健全医学监护制度健全医学监护制度（1）灵敏的筛查方法）灵敏的筛查方法（2）早期诊断，生物标记物）早期诊断，生物标记物（3）有效的干预措施）有效的干预措施3.加强宣传教育，提高自我防护能力加强宣传教育，提高自我防护能力4.逐逐渐渐建建立立致致癌癌危危险