制药企业空调、制水现场监控PPT课件.ppt

空调、制水的现场监控 空调的现场监控n常规监控 一、动力间的监控 每天不定时进入动力间，先对动力间的环境卫生进行检查，再对各机组的状态标识和初、中效压差表示数进行检查。此过程中如果发现环境卫生不合格和状态标识错挂、不挂或清洁状态卡过期等问题，将要求空调班组尽快进行卫生清洁和状态标识更改，并给予空调班组相应的处罚。小容量注射剂车间共有八台空调机组，其中动力间内六台、洗衣房一台、仓库取样中心一台。其中JK-1控制，JK-2控制，JK-3控制，JK-4控制，JK-5控制，JK-6控制，JK-7机组控制仓库取样中心的环境。Page 2空调的现场监控 8台空调机组的初、中效压差表的初阻值情况如下：JK-1：初效：20Pa 中效：80Pa JK-2：初效：15Pa 中效：70Pa JK-3：初效：20Pa 中效：90Pa JK-4：初效：30Pa 中效：90Pa JK-5：初效：15Pa 中效：80Pa JK-6：初效：20Pa 中效：80Pa JK-7：初效：30Pa 中效：120Pa 洗衣中心：初效：20Pa 中效：90Pa 如果在动力间发现压差表示数超出规定初阻值的2倍或示数出现异常等现象，需要到空调控制室的自控系统检查是否收到报警，结合自控系统是否报警的情况进一步判断问题出现的原因，并寻求解决问题的办法。Page 3空调的现场监控二、空调控制室的监控 每天不定时到空调控制室，首先对空调净化系统操作、清洁消毒、维修保养等记录进行检查，检查其填写情况是否及时、完整、真实，与操作一致，无先记、不记、漏记，修改等情况符合规定。通过自控系统监控关键房间的温湿度和压差。自控系统可以监控JK-1至JK-7共七台机组的运行情况，洁净区的温湿度及压差的要求如下：洁净室的温度应与药品生产要求相适应，应保证药品的生产环境和操作人员的舒适感。当药品生产无特殊要求时，洁净室的温度范围可控制在18-26。无特殊要求，一般湿度控制在45%-65%，洁净室与非洁净室之间、不同级别洁净室之间的的压差应不低于10帕斯卡。相同级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度。夜间模式：压差在5帕斯卡以上。Page 4空调的现场监控 如果岗位温湿度，压差超过或低于规定限度值，自控系统将开始报警，报警在 10分钟内自动解除可以不予处理，如果超过10分钟未解除，需按偏差情况处理。在监控过程中发现问题要及时和空调班长及现场空调工作人员沟通，了解问题出现的原因并及时采取措施解决问题。三、空调系统灭菌消毒的监控 臭氧消毒：每天生产前对洁净区进行臭氧消毒，空调班组操作人员在空调机组总回风口对臭氧浓度进行监测，臭氧浓度应达到10ppm。甲醛熏蒸消毒：C+A级区、B+A级区每季度熏蒸一次。空调应在生产开始前30min运行，以实现环境自净。如停产超过7天至一个月内，生产前提前4天空调开始运行，用甲醛薰蒸。生产车间停产1个月以上6个月以下（含6个月），洁净室（区）空调停止运行，生产前空调提前10天运行，用甲醛熏蒸。Page 5空调的现场监控四、环境监测情况的监控1、工作流程空调系统日常监测无需请验，由质量控制室人员按空调系统的监测点、监测项目、频率进行环境监测。2、洁净室（区）环境监测项目洁净室（区）日常环境监测项目主要包括：悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、人员卫生监测。3、洁净室（区）环境监测包括静态监测和动态监测 3.1洁净室（区）静态监测1）空调系统验证或再验证。2）生产车间停产后再生产前等异常情况的监测。Page 6空调的现场监控 3）监测标准 3.2洁净室（区）环境的动态监测：1）监测项目、频次及标准4、取样室环境监测1）每月对抽样间及负压称量箱进行一次悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的监测。其他房间每季度进行一次悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的监测。2）监测标准：同3.2 1）。Page 7空调的现场监控5.异常情况处理：5.1 日常监测过程中的异常情况1）当空调系统日常动态监测达到警戒限时，质量控制室及时报告质量部，并通知车间，质量部组织相关部门调查原因，采取有效预防措施进行处理：如环境清洁、擦拭、消毒或熏蒸等，使环境始终处在适当的受控状态。2）当空调系统日常动态监测达到纠偏限时，质量控制室及时报告质量部，并通知车间，质量部组织相关部门调查原因，采取有效纠正措施：如环境清洁、擦拭、消毒、熏蒸或高效过滤器检漏等，使环境始终处在适当的受控状态。Page 8空调的现场监控 5.2 生产车间停产等异常情况的监测1）生产车间停产7天以内（含7天），洁净区空调值班运行。2）生产车间停产7天到1个月，洁净室（区）空调可以停止运行，生产前空调提前4天运行，质量控制室进行静态监测，监测项目包括沉降菌、悬浮粒子、浮游菌，监测房间为：小容量注射剂车间可最终灭菌生产线灌装室1、灌装室2、灌装室3、浓配室1、浓配室2、稀配室1、稀配室2、暂存室、灭菌后室，小容量注射剂车间非可最终灭菌生产线灌装室1、灌装室2、浓配室、稀配室、暂存室、灭菌后室；监测合格后方可生产。3）生产车间停产1个月以上6个月以下（含6个月），洁净室（区）空调停止运行，生产前空调提前10天运行（B级区和A/C级区用甲醛熏蒸），质量控制室对洁净区所有房间进行静态监测，监测项目包括沉降菌、悬浮粒子、浮游菌，监测合格后方可生产。4）生产车间停产6个月以上，空调系统需进行再验证，合格后方可生产。Page 9空调的现场监控五、过滤器清洗、更换的监控 1、空调净化系统中过滤器包括:1）回风过滤器：用于过滤回风空气的较小颗粒尘埃及悬浮物。2）初效过滤器：用于过滤新风段空气较小颗粒的尘埃及悬浮物。3）中效过滤器：用于过滤空气中颗粒更小的尘埃及悬浮物。4）高效过滤器：用于过滤0.3um以下的颗粒及悬浮物。为了保证设备的正常运转，防止事故的发生，延长设备的使用寿命，必需规范执行空调过滤器的使用和维护程序。我们的空调机组上装有压差检测装置，所以我们可以根据压差表的示数及时判断清洗或更换过滤器.Page 10空调的现场监控2、过滤器的清洗周期1）回风过滤器 每三月清洗一次或一经脏污即行清洗。另外当终阻力大于初阻力的2倍时进行清洗；清洗三次（每年）后更换。2）初效过滤器 每三月清洗一次或一经脏污即行清洗，另外当终阻力大于初阻力的2倍时进行清洗；清洗三次（每年）后更换。3）中效过滤器 每三月清洗一次或一经脏污即行清洗,另外当终阻力大于初阻力的2倍时进行清洗。清洗三次（每年）后更换。4）排风中效过滤器 每三个月清洗一次或一经脏污即行清洗。清洗三次（每年）后更换。Page 11空调的现场监控3、过滤器清洗方法1）先切断空气净化系统的电源，使风机停止运转，打开过滤器检修门，松脱过滤器的四只固定钢丝压簧，轻轻取出需要更换清洗的袋式过滤器，装入塑料袋中送到清洁间。2）先将初中效过滤器的过滤面翻转朝外，用木棍轻轻拍打过滤器，去除过滤器表面的浮沉，然后放入洗涤剂溶液中浸泡15分钟，采用压式方法洗涤去除灰尘和污物，用自来水冲洗干净，用压式的方法稍微去除部门水分。3）将洗过的过滤器送一般区洗衣机甩干水分，再用干衣机60以下低温烘干。4）过滤器清洗后应检查有无破损，如过滤器表面有空洞或疏松，则应更换新的过滤器 初效过滤器、中效过滤器清洗3次，必须更换。Page 12空调的现场监控4、高效过滤器的检漏1）首先查看高效过滤器的外观材质是否变形。2）高效过滤器可能产生泄露的部位是：静压箱外壁与棚板镶嵌口、静压箱与高效滤器安装接口、滤器框与滤纸接合面、过滤器高效滤纸本身。3）再看滤纸是否有虫蛀空洞或其他漏洞。4）用风速仪测试送风是否均匀并符合最低风速要求，若风速仪测试风速比其它部位过大时说明高效过滤器可能损坏。Page 13空调的现场监控5.高效过滤器检漏 将气溶胶发生器放置于空调机组负压段，将气溶胶发生器加热至400，同时接通氮气，将氮气压力设至3.5bar，产生气溶胶颗粒，用气溶胶光度计采样探头在洁净区高效过滤器上游浓度测试口检测，检测气溶胶上游浓度应在20ug/L至80ug/L范围内。在测试上游浓度稳定后建立基准。对过滤器及其四周框架扫描检漏。检测时光电计探头离开过滤器表面不超过2cm，对过滤器进行来回扫描捉漏，当使用3cm3cm方形探头扫描速度不大于5cm/s，使用矩形探头扫描速度不大于15cm/s。如果单个泄露面积超过1%，总体泄露面积超过5%或泄露点超出3个，过滤器需要更换。Page 14空调的现场监控6、高效过滤器的更换1）高效过滤器的更换周期 发现下列情况之一，则应及时更换高效过滤器，一般情况下每两年更换1次。风速小于0.36m/s，即使更换初效、中效过滤器后，仍不能增大时；风量小于原风量的70%时；风速降低30%时，即使其它环境监测项目符合要求也需更换高效过滤器。2）高效过滤器的更换方法 联系购置高效，确定型号，数量，高效所属系统，安排停产更换时间。高效的安装由生产厂家或专业安装公司负责，工程部协助并记录安装情况。拆卸人员换高效过滤器时，衣服、工具必须经过洁净处理方可进入洁净区/室。拆卸顺序为：孔板旋松紧固螺母取下压板取下高效过滤器。Page 15空调的现场监控 安装顺序 做密封胶垫（闭孔海绵橡胶，接口必须呈平面对接）用粘合剂粘于过滤器端面将过滤器放置于静压箱内上压板上螺母并旋紧。安装方向一定要符合过滤器所指示方向。螺母紧固压板时，一定要用力均匀，以防单边压紧造成泄漏。仔细认真操作，避免碰击过滤器表面。漏隙检查：用热球式风速仪进行扫描检查，如有漏隙，应调正压紧装置。气流速度检查，应符合出厂指标。经过上述检漏后，确认符合要求，再安装孔板及层流罩。安装后进行尘埃和风速测试，提供测试合格报告，交质量保证部存档。由专人对风速进行测试，质量部对尘埃粒子进行测试，所测数据应与安装公司所测数据相符，记录测试结果。Page 16空调的现场监控n异常情况监控 当空调系统出现异常情况时，要及时赶到现场，和空调班组人员一起寻找问题出现的原因，并将问题进行解决处理，后续处理办法与常规检查发现问题解决方式相同。空调监控常见问题：1、空调机组初、中效压差表示数异常2、生产时关键房间岗位温度超高产生的自控系统报警无法自行解除3、关键房间岗位压差异常Page 17空调的现场监控 在监控过程中发现的问题都要进行详细的记录并及时上报到质量部。需按偏差情况处理的问题，要及时填写偏差处理单。遇到无法现场解决的问题，要求空调班组及时将问题上报到工程部，请求进一步解决问题的办法，并对问题的处理解决过程进行跟踪监督。在解决监控过程中发现的问题时，还要与相关岗位进行沟通，进一步了解其是否对其他岗位造成不良影响。对于因空调工作人员不按空调系统相关操作程序操作造成的问题，将给予责任人相应处罚。在空调控制室和动力间检查的过程中，需要如实填写空调净化系统监控记录和质量日报表，日报次日上交到质量总监，监控记录每月上交到质量部存档。Page 18制水的现场监控n常规监控一、环境卫生、设备的监控 每天进入制水间，先对制水间的环境卫生进行检查，再检查制水设备、管道是否按清洁程序定期清洁、消毒，并有记录。检查制水设备运行是否稳定、各制水设备有无完好状态标记、记录及时填写、内容完整。此过程中如果发现环境卫生不合格和状态标识错挂、不挂，记录填写不规范、漏填、错填、超前记录等问题，将要求制水岗位尽快进行卫生清洁和状态标识更改，并给予制水岗位相应的处罚。Page 19制水的现场监控二、水系统监控 1、检查取样点的选择是否符合工艺用水日常监测管理程序。2、检查取样检测的时间和频次是否符合规范要求。3、饮用水：供水池取样点每年由防疫站检查全部项目一次。供水池、小容量注射剂车间（制水间）的原水罐，每季度由质量控制室人员取样检验部分项目（pH值、浑浊度、肉眼可见物、总硬度、微生物学指标）。饮用水水源发生变化应送卫生防疫部门进行全项检验。Page 20制水的现场监控三、纯化水系统的监控 1、每周对分配输送系统进行巴氏消毒（80、1小时）。2、岗位监测项目：岗位操作人员每2小时在二级淡水出水口或EDI出水口监测电导率、酸碱度、氨一次，每2小时在纯化水总回水口监测电导率、流量各一次，并记录；每天在纯化水使用前检测总回水口的电导率、酸碱度、氨、流量一次，合格后方可通知岗位使用。3、质量控制室监测项目：每周在纯化水贮罐、总送水口、总回水口取样全检一次，各用水点轮流取样每点每月至少全检一次。纯化水制备系统预处理单元多介质过滤器出水口浊度、活性炭过滤器出水口余氯、软化器出水口硬度每月检测1次。4 QA日常巡检：主要监控内容包括纯化水的流量、电导率，其中纯化水的回水流量要求为：7m/h,电导率要求为：15us/cm。Page 21制水的现场监控四、WFI系统的监控 1、每周对分配输送系统进行过热水消毒灭菌（121、30分钟）。2、贮存温度：70以上保温循环。3、岗位检测项目：岗位操作人员每2小时在蒸馏水机出水口监测电导率、pH值、氨一次，每2小时在总回水口监测温度、流量、电导率、TOC一次，并记录；每天在注射用水使用前检测总回水口的温度、电导率、pH值、氨、TOC，合格后方可通知岗位使用。4、质量控制室监测项目：贮罐、总送水口、总回水口及稀配罐、浓配罐每周全检1次，各用水点轮流取样每点每月至少全检一次。如果水质出现波动现象，可以增加全检的取样点注射用水的取样点。5、QA日常巡检：主要监控内容包括WFI温度、流量、电导率、TOC,WFI 流量要求为：7m/h，电导率为：5us/cm，TOC为：20ppb。如果以上系数超过或低于正常范围，需及时和岗位操作人员沟通，对异常现象进行处理。Page 22制水的现场监控五、纯蒸汽系统的监控 纯蒸汽是由纯化水经纯蒸汽发生器高温而制得的蒸汽，纯蒸汽的质量监测应符合注射用水的质量标准（取冷凝水检验）。1、纯蒸汽用于药液管线系统、无菌物品（无菌服、无菌鞋、除菌滤器、容器具）等的灭菌。2、纯蒸汽使用点设置排放口，在使用纯蒸汽之前排净纯蒸汽管道内的冷凝水。3、纯蒸汽日常取样检测项目：质量检验室每周在纯蒸汽发生器取样口、器具灭菌柜、衣物灭菌柜、浓配罐取样全检一次，纯蒸汽其他使用点每月轮流取样检验一次，应符合注射用水的标准。4、纯蒸汽系统每年要进行一次再确认。Page 23制水的现场监控六、取样及水质检验情况的监控 检查取样时间、频次是否符合规范要求。根据对工艺用水的验证结果，制定检测与监控项目及频次如下：1、饮用水 由卫生防疫部门每年至少全项检测1次，并出具水质检测报告。2、原水 由质量控制室人员（QC）每季检测生产车间饮用水部分项目一次，其水质应符合原水质量标准并出具报告。Page 24制水的现场监控3、纯化水预处理单元产品水 1）由质量控制室人员（QC）每月取样检测一次纯化水预处理单元多介质过滤器出水口水质，按饮用水标准检验方法检验，浊度应小于1NTU。2）由质量控制室人员（QC）每月取样检测一次纯化水预处理单元活性炭过滤器出水口水质，按饮用水标准检验方法检验，余氯应小于0.1ppm。3）由质量控制室人员（QC）每月取样检测一次纯化水预处理单元软化器出水口水质，按饮用水标准检验方法检验，硬度应小于1ppm。Page 25制水的现场监控七、滤芯更换、软化器再生等情况的监控Page 26制水的现场监控八、生产异常情况监控 1、停产7天以内操作工对纯化水、注射用水系统每天产水运行不少于2小时、分配系统24小时连续运行。2、水系统停产时间7天以上3个月以内，再开工前对纯化水、注射用水系统的总送水、总回水、贮罐和各用水点进行全检，合格后方准许使用。3、水系统停产3个月以上，再开工前做再验证，验证按首次验证中的第一阶段执行，确认合格后方可使用。Page 27制水的现场监控异常情况监控 当制水系统出现异常情况时，要及时赶到现场，和制水岗位人员一起寻找问题出现的原因，将问题进行解决处理，遇到无法立即解决的问题，需要对后续处理解决过程进行跟踪检查。制水岗位可能出现问题：1、工业蒸汽、压缩空气供应不足Page 28制水的现场监控 在监控过程中发现的问题都要进行详细的记录并及时上报到质量部。需按偏差情况处理的问题，要及时填写偏差处理单。遇到无法现场解决的问题，要求制水岗位及时将问题上报到车间，请求进一步解决问题的办法，并对问题的处理解决过程进行跟踪监督。相关岗位进行沟通，追溯其异常情况是否对其他岗位造成不良影响。对于因制水工作人员不按制水系统相关操作程序操作造成的问题，将给予责任人相应处罚。在制水岗位及设备的检查的过程中，需要如实填写工艺用水监控记录和质量日报表，日报次日上交到质量总监，监控记录每月上交到质量部存档。Page 29谢谢!