1、 哮喘规范化治疗哮喘规范化治疗上海第二医科大学瑞金医院上海第二医科大学瑞金医院李云珠李云珠 教授教授哮喘概况哮喘是发达国家中发展最快,受累人群最多的医疗问题之一。其患病率和死亡率均一直上升欧美国家 10 亚洲国家 5全世界哮喘患者超过一亿。我国哮喘发病率也有逐年增加的趋势 n 气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础n 气道炎症存在于哮喘的所有时段n 炎症是症状和气道高反应性的基础n 哮喘将通过抑制炎症而得到控制 哮喘是一种炎症性疾病哮喘是一种炎症性疾病Acute on chronic inflammation慢慢 性性 炎炎 症症结结 构构 改改 变变Acuteinflammation Ste
2、roidresponse时间时间哮喘炎症发展过程哮喘炎症发展过程Barnes PJ短效短效B2B2激激动剂激素激素吸入型激素吸入型激素激素激素长效效B2B2激激动剂茶碱茶碱1.1.年龄年龄33岁,喘息发作大于岁,喘息发作大于/等于等于3 3次;次;2.2.发作时双肺闻及喘鸣音,呼气相延长;发作时双肺闻及喘鸣音,呼气相延长;3.3.具有特应体质,如过敏性湿疹、过敏性鼻炎等;具有特应体质,如过敏性湿疹、过敏性鼻炎等;4.4.父母有哮喘病等过敏史;父母有哮喘病等过敏史;5.5.除外其他引起喘息的疾病。除外其他引起喘息的疾病。6 6.喘息一到二次,持续时间喘息一到二次,持续时间2 2周以上,对抗哮喘治
3、疗有效周以上,对抗哮喘治疗有效婴幼儿哮喘诊断标准婴幼儿哮喘诊断标准儿童及成人哮喘诊断标准儿童及成人哮喘诊断标准1.1.反复发作喘息、呼吸困难、胸闷和或咳嗽,多与接触变因原、冷空气、物理、化反复发作喘息、呼吸困难、胸闷和或咳嗽,多与接触变因原、冷空气、物理、化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关。2.2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。3.3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解。上述症状可经治疗缓解或自行缓解。4.4.症状不典型者(如无明显喘息或体征)应至
4、少具备以下一项试验阳性。症状不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备以下一项试验阳性。*支气管激发试验或运动试验阳性;支气管激发试验或运动试验阳性;*支气管扩张试验阳性;支气管扩张试验阳性;*最大呼气流量(最大呼气流量(PEFPEF)日内变异率或昼夜波动率)日内变异率或昼夜波动率20%20%以上。以上。5.5.除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。除外其他疾病所引起的喘息、胸闷和咳嗽。咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)(CVA)诊断标准诊断标准 1.1.咳嗽是主要症状,持续或反复发作大于咳嗽是主要症状,持续或反复发作大于1 1月,常在夜间和月,常在夜间和(或或)清晨发清晨发作,运动后加重,
5、痰少,临床无感染征象,或经抗生素治疗无效作,运动后加重,痰少,临床无感染征象,或经抗生素治疗无效2.2.支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解,特别是晚上服用长效支气管支气管扩张剂治疗可使咳嗽发作缓解,特别是晚上服用长效支气管扩张剂能改善症状,可明确诊断扩张剂能改善症状,可明确诊断3.3.有个人过敏史或家族过敏史,变应原皮试阳性可作辅助诊断有个人过敏史或家族过敏史,变应原皮试阳性可作辅助诊断4.4.气道呈高反应性特征,支气管激发试验阳性可作辅助诊断气道呈高反应性特征,支气管激发试验阳性可作辅助诊断5.5.痰中嗜酸性粒细胞阳性,肺功能可以正常痰中嗜酸性粒细胞阳性,肺功能可以正常6.6.除外其他原因引起
6、的慢性咳嗽除外其他原因引起的慢性咳嗽GINAGINA19981998哮喘长期管理严重度分级病人出现任何一个严重度的征象,就足够将病人归入该一级内病人出现任何一个严重度的征象,就足够将病人归入该一级内控制哮喘抗炎扩张支气管抗过敏免疫调节中医中药全球哮喘防治创议(GINA 1998年10月)短效吸入型2受体激动剂全身性皮质激素抗胆碱能药物短效茶碱短效口服2受体激动剂快速缓解药物快速缓解药物快速缓解药物快速缓解药物吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素长效长效 2 2激动剂激动剂抗白三烯药物抗白三烯药物缓释茶碱缓释茶碱色甘酸钠色甘酸钠尼多克罗米尼多克罗米酮替酚酮替酚长期预防药物长期预防药物长期预防药物长期
7、预防药物哮喘用药原则支气管扩张剂-不逆转气道炎症,气道高反应性 用于缓解症状抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物 糖皮质激素是最强的抗炎药Global Initiative for Asthma 早期用药早期用药 (START研究研究)长期用药长期用药 阻断气道炎症的发展阻断气道炎症的发展 控制症状控制症状 改善肺功能改善肺功能 降低气道的反应性降低气道的反应性 联合用药联合用药抗炎药使用原则抗炎药使用原则病程对普米克疗效影响病程对普米克疗效影响024681012 5ASTHMA DURATION(year)At Start of Inhaled BudesonideANNUAL CHANGE
8、in%PREDICTED FEV1Agertoft and Pedersen,1994 哮喘管理计划-6 部分教育教育评价和监评价和监护护哮喘哮喘避免诱因避免诱因急性发作急性发作的治疗计划的治疗计划规律随访规律随访Global Initiative for Asthma 建立个建立个人诊治人诊治计划计划支气管哮喘防治指南支气管哮喘防治指南支气管哮喘防治指南支气管哮喘防治指南 19981998年年年年9 9月月月月儿童哮喘防治常儿童哮喘防治常儿童哮喘防治常儿童哮喘防治常规规(试试行)行)行)行)19981998年年年年1010月月月月GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMAGLO
9、BAL INITIATIVE FOR ASTHMA(GINAGINA)NHLBI/WHO 1998NHLBI/WHO 1998哮喘严重度分级哮喘严重度分级初治适级治疗初治适级治疗 如控制不满意则升级治疗如控制不满意则升级治疗症状控制至少三个月后降级治疗症状控制至少三个月后降级治疗四级哮喘治疗原则四级哮喘治疗原则婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法-快速缓解药物快速缓解药物四级:严重持续四级:严重持续:根据症状按需吸入根据症状按需吸入 2 2激动剂,或溴化异丙托品,激动剂,或溴化异丙托品,或口服或口服 2 2激动剂,不超过激动剂,不超过3 34 4次次/天天三级:中度持续三级
10、:中度持续:根据症状按需吸入根据症状按需吸入 2 2激动剂,或溴化异丙托品,激动剂,或溴化异丙托品,或口服或口服 2 2激动剂,不超过激动剂,不超过3 34 4次次/天天二级:轻度持续二级:轻度持续:根据症状按需吸入根据症状按需吸入 2 2激动剂,或溴化异丙托品,激动剂,或溴化异丙托品,或口服或口服 2 2激动剂,不超过激动剂,不超过3 34 4次次/天天一级:间歇发作一级:间歇发作根据症状按需吸入根据症状按需吸入 2 2激动剂,或溴化异丙托品,激动剂,或溴化异丙托品,但不超过但不超过3 3次次/周周GINA 98年年10月版月版婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预
11、防药物长期预防药物一级:间歇发作:一级:间歇发作:不需用药不需用药二级:轻度持续:二级:轻度持续:每日用药治疗:每日用药治疗:吸入糖皮质激素吸入糖皮质激素200400微克或色甘酸钠微克或色甘酸钠使用辅以储雾器面罩的使用辅以储雾器面罩的MDI或用雾化器或用雾化器GINA 98年年10月版月版婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物长期预防药物三级:中度持续三级:中度持续每日用药治疗:每日用药治疗:*吸入型皮质激素吸入型皮质激素使用辅以储雾器面罩的使用辅以储雾器面罩的MDI每日每日400800微克:微克:或:或:雾化吸入色甘酸钠雾化吸入色甘酸钠20mg,每日,每日4次
12、,或次,或雾化吸入普米克令舒雾化吸入普米克令舒 1mg,每日二次每日二次GINA 98年年10月版月版婴幼儿哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物四级:严重持续每日用药治疗:*吸入型皮质激素使用辅以储雾器面罩的MDI每日1mg,或:*雾化吸入色甘酸钠20mg,每日4次,或雾化吸入普米克令舒1mg,每日二次如果需要,加用口服激素,以最可能小的剂量,隔日一次,清晨服用GINA 98年年10月版月版哮喘长期管理的阶梯疗法哮喘长期管理的阶梯疗法-快速缓解药物快速缓解药物5岁及岁及5岁以上成人岁以上成人四级:严重持续四级:严重持续:短效支气管扩张剂根据症状按需吸入短效支气管扩张剂根据症状按需吸入 2 2激
13、动剂激动剂三级:中度持续三级:中度持续:短效支气管扩张剂根据症状按需吸入短效支气管扩张剂根据症状按需吸入 2 2激动剂,激动剂,但不能超过但不能超过3 34 4次次/天天二级:轻度持续二级:轻度持续:短效支气管扩张剂根据症状按需吸入短效支气管扩张剂根据症状按需吸入 2 2激动剂,激动剂,不超过不超过3 34 4次次/天天一级:间歇发作一级:间歇发作短效支气管扩张剂根据症状按需吸入短效支气管扩张剂根据症状按需吸入 2 2激动剂,激动剂,但不超过但不超过1 1次次/周周GINA 98年年10月版月版哮喘长期管理的阶梯疗法哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物长期预防药物 5岁及岁及5岁以上成人岁以上
14、成人一级:间歇发作:一级:间歇发作:不需用药不需用药二级:轻度持续:二级:轻度持续:每日用药治疗:每日用药治疗:吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素200500微克微克色甘酸钠或色甘酸钠或Nedocromil或缓释茶碱,或缓释茶碱,可以考虑用抗白三烯药物,但它在治疗中的地位还未可以考虑用抗白三烯药物,但它在治疗中的地位还未完全确定。完全确定。GINA 98年年10月版月版哮喘长期管理的阶梯疗法哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物长期预防药物 5岁及岁及5岁以上成人岁以上成人三级:中度持续三级:中度持续每日用药治疗:每日用药治疗:*吸入型皮质激素吸入型皮质激素=500=500微克或以上以及微克或以上
15、以及*长效支气管扩张剂:长效支气管扩张剂:长效吸入型长效吸入型 2 2激动剂,激动剂,缓释茶碱缓释茶碱长效长效 2 2激动剂片剂或糖浆激动剂片剂或糖浆在低中剂量的激素治疗时加用长效吸入型在低中剂量的激素治疗时加用长效吸入型 2 2激动剂比单激动剂比单纯增加激素剂量时效果更好。纯增加激素剂量时效果更好。*考虑加用抗白三烯药物,尤其对阿斯匹林敏感的病人以考虑加用抗白三烯药物,尤其对阿斯匹林敏感的病人以及对运动诱发支气管痉挛的预防。及对运动诱发支气管痉挛的预防。GINA 98年年10月版月版哮喘长期管理的阶梯疗法-长期预防药物 5岁及5岁以上成人四级:严重持续每日的药物治疗:*吸入型皮质激素800-
16、2000微克或以上以及*长效支 气管扩张剂:长效吸入型2激动剂 缓释茶碱 长效2激动剂片剂或糖浆*长期服用皮质激素片剂或糖浆GINA 98年年10月版月版哮喘治疗常遇到的问题 部分病人仍然控制不满意的原因部分病人仍然控制不满意的原因 持续接触过敏原 感染 食道反流 过敏性鼻炎及鼻窦炎 药物的使用不当药物的使用不当 (特别是吸入药物特别是吸入药物)吸入疗法的现状普及率 30次/分;P120次/分(婴儿160次/分);PEF预计值的60高危因素目前正应用全身性GCS或刚停药者,最近一年内曾因哮喘入院或急诊者。有精神病史或心理社会问题者,拒绝遵守哮喘用药方案者哮喘急性发作的控制初始评估初始评估初始评
17、估初始评估初始治疗雾化吸入短效初始治疗雾化吸入短效初始治疗雾化吸入短效初始治疗雾化吸入短效B2B2GCSGCS,第,第,第,第1 1小时内每小时内每小时内每小时内每2020分钟分钟分钟分钟1 1次。次。次。次。吸氧,全身性皮质激素吸氧,全身性皮质激素吸氧,全身性皮质激素吸氧,全身性皮质激素重新评估重新评估重新评估重新评估 分级分级分级分级 按级处理按级处理按级处理按级处理反应良好反应良好反应良好反应良好1 12 2小时内反应不完全小时内反应不完全小时内反应不完全小时内反应不完全1 1小时内反应不好小时内反应不好小时内反应不好小时内反应不好回家回家回家回家继续吸入继续吸入继续吸入继续吸入B2B2
18、GCSGCS口服激素口服激素口服激素口服激素制定规范治疗方案制定规范治疗方案制定规范治疗方案制定规范治疗方案收住院收住院收住院收住院吸入吸入吸入吸入B2B2或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物吸入吸入吸入吸入GCSGCS全身皮质激素全身皮质激素全身皮质激素全身皮质激素静点氨茶碱静点氨茶碱静点氨茶碱静点氨茶碱收住收住收住收住ICUICU雾化吸入型雾化吸入型雾化吸入型雾化吸入型B2B2或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物或抗胆碱能药物雾化吸入大剂量雾化吸入大剂量雾化吸入大剂量雾化吸入大剂量GCSGCS全身全身全身全身GCSGCS吸氧吸氧吸氧吸氧插管呼吸或机械通气插管呼吸或
19、机械通气插管呼吸或机械通气插管呼吸或机械通气864203060分分联合用药哮喘症状解除更佳联合用药哮喘症状解除更佳平均哮喘指数分级平均哮喘指数分级普米克令舒普米克令舒 0.5mg+博利康尼雾化溶液博利康尼雾化溶液5mg博利康尼雾化溶液博利康尼雾化溶液5mg+非激素雾化液非激素雾化液N=30P=0.0001(Bautista MS et al.Eur Respir J 1994;7(Suppl 18)由此可见普米克令舒与博利康尼雾化溶液联合使用由此可见普米克令舒与博利康尼雾化溶液联合使用为重症哮喘儿童提供更好的治疗效果为重症哮喘儿童提供更好的治疗效果哮喘急性发作不推荐的治疗粘液溶解剂镇静剂抗组胺
20、药硫酸镁胸部理疗大量补液抗生素(?!)l儿童及成人哮喘儿童及成人哮喘l急性严重哮喘急性严重哮喘雾化吸入布地奈德的临床应用适应症雾化吸入布地奈德的临床应用适应症l婴儿急性喘息婴儿急性喘息l急性毛细支气管炎急性毛细支气管炎l早产儿慢性肺疾病早产儿慢性肺疾病(BPD)l过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎l急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎(哮吼哮吼Croup)l慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病(COPD)RSV-RSV-毛细支气管炎患儿雾化吸入激素后对哮喘发生的影响毛细支气管炎患儿雾化吸入激素后对哮喘发生的影响毛细支气管炎患儿雾化吸入激素后对哮喘发生的影响毛细支气管炎患儿雾化吸入激素后对哮喘发生的影响平均年龄平
21、均年龄平均年龄平均年龄 2.6 2.6 月月月月(0-5)(0-5),2 2 年随访结果年随访结果年随访结果年随访结果37%18%12%Asthma at the age of 23 years对症治疗对症治疗布地奈德布地奈德500 g x3/天天,7天天布地奈德布地奈德 500 g x2/天天,2月月%Kajosaari et.Al.Pediatr Pulm 2000 哮喘成功治疗应该:控制症状预防发作保持正常的肺功能防止不可逆的气流受限维持正常的活动水平(包括运动)避免药物副作用减少死亡率Global Initiative for Asthma 治疗治疗避免或控制激发因素避免或控制激发因素
22、STEP 1:STEP 1:间歇性发作间歇性发作避免或控制激发因素避免或控制激发因素STEP 2:STEP 2:轻度持续轻度持续避免或控制激发因素避免或控制激发因素STEP 3:STEP 3:中度持续中度持续避免或控制激发因素避免或控制激发因素STEP 4:STEP 4:严重而持续严重而持续控制药:每天用药控制药:每天用药吸入激素吸入激素如果需要,增加皮质激素的剂量或加用如果需要,增加皮质激素的剂量或加用长效支气管扩张剂长效支气管扩张剂缓解药缓解药按需吸入按需吸入2 2激动激动剂剂控制药:每天用药控制药:每天用药吸入激素和长效支气管扩张剂吸入激素和长效支气管扩张剂考虑使用抗白三烯制剂考虑使用抗
23、白三烯制剂缓解药缓解药按需吸入按需吸入2 2激动激动剂剂缓解药缓解药按需吸入按需吸入2 2激动激动剂剂缓解药缓解药按需吸入按需吸入2 2激动激动剂剂控制药:每天多次用药控制药:每天多次用药吸入激素吸入激素长效支气管扩张剂长效支气管扩张剂口服激素口服激素不需用控制药不需用控制药在核实吸入技术的正在核实吸入技术的正确性和依从性后仍未确性和依从性后仍未控制者治疗方案向上控制者治疗方案向上调整调整控制后治控制后治疗下调疗下调每一阶段教育是每一阶段教育是基本的基本的症状控制至少三症状控制至少三个月后减少治疗个月后减少治疗药物药物持续监护持续监护GINA Guidelines 1998GINA Guidelines 1998抗炎抗炎抗炎抗炎:吸入激素吸入激素吸入激素吸入激素夜喘夜喘夜喘夜喘:长效长效长效长效B2B2 激动剂激动剂激动剂激动剂