40～65岁人群睡眠时型与血脂异常的关联性分析.pdf

4277 http:/ E-mail:2023年12 月 第26卷 第34 期 论著 4065 岁人群睡眠时型与血脂异常的关联性分析梁晓仙1，杨瑾2，金菊珍3，周静2，胡瑾1，盖云1，丁晓云1，汪俊华1，王子云1*【摘要】背景中老年人的晚睡行为可能影响其血脂代谢，但二者的关联性仍需深入分析。目的探讨不同性别、中心性肥胖、睡前加餐和吸烟人群睡眠时型与血脂异常的关联性。方法对 2022 年 38 月在福泉市第一人民医院体检中心体检的 4065 岁人群开展问卷调查（n=697），收集研究对象的一般资料和睡眠情况，采用“清晨型-夜晚型量表”的单项问题来评价睡眠时型。采用非条件二分类Logistic回归模型评估睡眠时型与血脂异常患病风险的关联，在总人群中以性别、中心性肥胖、睡前加餐进行分层分析，在男性人群中以是否吸烟进行分层分析。采用敏感性分析排除夜班工作的影响。结果纳入体检者中，睡眠时型为清晨型偏好 393 人（56.4%）、夜晚型偏好 304 人（43.6%），检出血脂异常 334 人（47.9%）。剔除夜班人群后的非条件二分类 Logistic 回归分析结果显示，睡眠时型是血脂异常的影响因素OR（95%CI）=1.54（1.10，2.16）（P0.05），夜晚型人群患高 TG 血症、低 HDL-C 血症的风险高于清晨型人群OR（95%CI）分别为 1.48（1.04，2.12）、1.79（1.18，2.72）（P0.05）。在总人群中进行分层分析结果显示：在男性人群和中心性肥胖人群中，夜晚型人群患低HDL-C血症的风险分别是清晨型的1.80倍 95%CI为（1.12，2.91）（P0.05）和 1.73 倍95%CI 为（1.02，2.81）（P0.05）；在睡前加餐人群中，夜晚型人群患高 TG 血症的风险是清晨型的 3.43 倍95%CI 为（1.30，8.99）（P0.05）。在男性人群中以吸烟分层，结果显示：在吸烟的男性人群中，夜晚型人群患低 HDL-C 血症的风险是清晨型的 1.83 倍95%CI 为（1.03，3.26）（P0.05）。结论在 4065 岁人群中，夜晚型睡眠偏好可能是血脂异常的危险因素。不同性别、是否为中心性肥胖、睡前是否加餐、是否吸烟人群的睡眠时型与血脂异常之间的关联性可能存在一定差异。【关键词】睡眠时型；昼夜节律；清晨型-夜晚型；血脂异常【中图分类号】R 749.42【文献标识码】ADOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0857【引用本文】梁晓仙，杨瑾，金菊珍，等.4065 岁人群睡眠时型与血脂异常的关联性分析J.中国全科医学，2023，26（34）：4277-4282.DOI：10.12114/j.issn.1007-LIANG X X，YANG J，JIN J Z，et al.Association between chronotype and dyslipidemia among population aged 40-65 yearsJ.Chinese General Practice，2023，26（34）：4277-4282.Association between Chronotype and Dyslipidemia among Population Aged 40-65 YearsLIANG Xiaoxian1，YANG Jin2，JIN Juzhen3，ZHOU Jing2，HU Jin1，GAI Yun1，DING Xiaoyun1，WANG Junhua1，WANG Ziyun1*1.School of Public Health/Key Laboratory of Environmental Pollution Monitoring and Disease Control，Ministry of Education，Guizhou Medical University，Guiyang 550025，China2.Physical Examination Center，the First Peoples Hospital of Fuquan City，Fuquan 550500，China3.Department of Science and Education，the First Peoples Hospital of Fuquan City，Fuquan 550500，China*Corresponding author：WANG Ziyun，Associate professor；E-mail：【Abstract】BackgroundLipid metabolism of middle-aged and older adults may be influenced by their late bedtime behavior，but the association between the above two still needs to be analyzed in-depth.ObjectiveTo explore the association between chronotype and dyslipidemia among populations with different gender，central obesity，late evening snacks and smoking.MethodsA questionnaire survey was conducted among the population aged 40-65 years who received health examination in physical examination center，the First Peoples Hospital of Fuquan City from March to August，2022（n=697）.General information and sleep conditions of the included patients were collected and chronotype was evaluated by single-item question of the Morning and Evening Questionnaire.Unconditional binary Logistic regression model was used to evaluate the association between 基金项目：国家自然科学基金资助项目（81960612）；贵州省科技计划项目（黔科合基础-ZK2022一般 382）1.550025 贵州省贵阳市，贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室2.550500 贵州省福泉市第一人民医院体检中心3.550500 贵州省福泉市第一人民医院科教科*通信作者：王子云，副教授；E-mail：本文数字出版日期：2023-07-11扫描二维码查看原文 4278 http:/ E-mail:December 2023,Vol.26 No.34chronotype and the risk of dyslipidemia.Stratified analysis was also performed by gender，central obesity and late evening snacks among the whole population，and performed by smoking among male population.Sensitivity analysis was used to exclude the effect of shift work.ResultsAmong the included subjects，morningness preference chronotype accounted for 56.4%（n=393），while eveningness preference chronotype accounted for 43.6%（n=304），with 334 cases（47.9%）detected with dyslipidemia.Unconditional binary Logistic regression analysis showed that chronotype was an influencing factor of dyslipidemiaOR（95%CI）=1.54（1.10，2.16），the risk of hypertriglyceridemiaOR（95%CI）=1.48（1.04，2.12）and low high-density lipoprotein cholesterol OR（95%CI）=1.79（1.18，2.72）was higher in the adults with eveningness chronotype than those with morningness chronotype（P0.05）.Stratified analysis of the whole population showed that the risk of low high-density lipoprotein cholesterol was 1.80 times（95%CI：1.12，2.91）and 1.73 times（95%CI：1.02，2.81）in adults with eveningness chronotype of that in adults with morningness chronotype among male population and the central obesity population，respectively（P0.05）；the risk of hypertriglyceridemia was 3.43 times（95%CI：1.30，8.99）in adults with eveningness chronotype of that in adults with morningness chronotype among population with late evening snacks（P0.05）.The stratified analysis by smoking in male population showed that the risk of low high-density lipoprotein cholesterol was 1.83 times（95%CI：1.03，3.26）in adults with eveningness chronotype of that in adults with morningness chronotype in smoking population（P0.05）.ConclusionEveningness preference chronotype may be a risk factor for dyslipidemia in adults aged 40-65 years,and the associations between dyslipidemia and chronotype may vary across populations with different gender，central obesity，late evening snacks，and smoking status.【Key words】Chronotype；Circadian rhythm；Morningness-eveningness；Dyslipidemias血脂异常是心血管疾病的主要危险因素，有效预防血脂异常对心血管疾病的防治具有重要意义1。睡眠因素是成年人群血脂代谢的影响因素2，多数研究聚焦睡眠时间与血脂异常的关系3，而针对睡眠时型与血脂异常关系的研究相对有限。睡眠时型指人体在 24 h内特定的活动-睡眠昼夜节律偏好4。中老年人群的晚睡率较高5，睡眠时型为夜晚型人群比清晨型人群有更多的不健康行为，如吸烟、睡前加餐等6，而这些都与血脂代谢异常有关。研究提示，睡眠时型与血脂异常的关联可能在不同性别、吸烟情况人群中存在差异：针对韩国人群的调查发现，睡眠时型与血脂异常仅在女性人群中有关联，在男性人群中无统计学关联7；吸烟和肥胖是中老年人群血脂异常的常见危险因素，相较于超重/肥胖，中心性肥胖与血脂异常的关联更大8。此外，睡眠时型与不同血脂指标的关联也可能存在一定差异：在中年人群中开展的研究发现，夜晚型偏好与低高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平相关9；但在超重护士中的调查结果显示，夜晚型偏好与高低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平相关10。因此，本研究将深入分析中老年人群睡眠时型与不同血脂指标间的关联，并探讨该关联在不同性别、吸烟情况、睡前加餐情况及是否为中心性肥胖人群间的差异，从而为完善血脂异常的个体化防治策略提供数据支持。1对象与方法1.1研究对象本研究数据来源于“贵州省中老年人群睡眠特征及其与慢性病的随访研究”的基线调查，其对福泉市第一人民医院体检中心中符合要求的对象进行调查，研究获得贵州医科大学人体实验伦理委员会的批准审批号：2021（174）号。纳入标准：（1）年龄为 4065 岁；（2）定期在福泉市第一人民医院体检中心体检；（3）对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：（1）患有严重心、脑血管疾病，如冠心病（如心肌梗死、心绞痛）、心房颤动、慢性心力衰竭、脑卒中（如脑梗死）；（2）重大手术后，如脑部肿瘤切除、冠状动脉旁路移植术、器官移植术；（3）有明确职业病史或暴露史，或 5 年内从事过粉尘、噪声、焦炉等具有危害性因素的工作；（4）收缩压 180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压 110 mmHg；（5）体检项目未涉及血脂检测。2022 年 38 月，累计完成调查703人，其中1人无血脂数据，4人空腹时长不足8 h，1人睡眠时间无法计算，最终本研究纳入697人进行分析。1.2研究方法1.2.1资料收集方法由受过统一培训的专业人员对研究对象进行问卷调查、体格检查、实验室指标检测。（1）采用项目组自行设计的“睡眠与健康问卷”进行调查，问卷内容包括年龄、性别、夜班工作、吸烟、饮酒、疾病家族史、运动、睡前加餐及睡眠情况。（2）利用皮尺测量受试者的腰围和臀围，腰围取髂嵴上缘与第十二肋下缘连线的中点水平，臀围即臀部的最大周径，测量结果均精确到 0.1 cm，并计算腰臀比（waist hip ratio，WHR）。（3）血压测量：采用电子血压计（型号：BPBI0320）进行血压测量。（4）采用贝克曼 AU 5800 全自动生化分析仪测定总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油 4279 http:/ E-mail:2023年12 月 第26卷 第34 期（triglycerides，TG）、HDL-C、LDL-C、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），所有受试者均于体检当日清晨空腹状态下取肘部静脉血送检。1.2.2 相 关 定 义（1）睡 眠 时 型：本 研 究 参 照MAUKONEN 等11的研究使用“清晨型-夜晚型量表”的单项问题来评价睡眠时型。“如果人分清晨型和夜晚型，您认为自己属于哪一类型”？回答有：明确的夜晚型；夜晚型多于清晨型；清晨型多于夜晚型；明确的清晨型。本研究将或定义为“夜晚型”（evening type，E型），或定义为“清晨型”（morning type，M 型）11。（2）血脂异常：根据中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版），以 TC 6.2 mmol/L 为高 TC 血症，TG 2.3 mmol/L 为高 TG 血症，LDL-C 4.1 mmol/L 为 高 LDL-C 血 症，HDL-C1.0 mmol/L 为低 HDL-C 血症。满足上述 4 项中任何 1 项，或自我报告曾被社区卫生服务中心（乡镇卫生院）及以上级别医疗机构诊断为血脂异常，即判定为血脂异常。非 HDL-C 异常的判断界值为 4.9 mmol/L12。（3）中心性肥胖：男 WHR 0.90 和女 WHR 0.8513。（4）高血压：收缩压 140 mmHg 和/或舒张压 90 mmHg，或自我报告在过去被医生诊断为高血压或服用高血压药物者14。（5）2 型糖尿病：FBG 7.0 mmol/L，或自我报告在过去被医生诊断为 2 型糖尿病或服用降糖药物者15。（6）吸烟：现在吸烟或有既往吸烟史者。（7）饮酒：现在规律饮酒或既往规律饮酒者。（8）睡前加餐：最近 1 个月睡前 2 h 有吃夜宵、烧烤、零食等行为。1.3统计学方法采用 R 4.1.2 软件进行数据描述与分析。计量资料中，不符合正态分布的数据以中位数（四分位数间距）M（QR）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料用频数和构成比描述，组间比较采用 2检验。采用非条件二分类 Logistic 回归模型评估研究对象的睡眠时型与各血脂异常指标患病风险的关联。在总人群中分别以性别、中心性肥胖和睡前加餐进行分层，在男性人群中按照吸烟分层，进一步分析睡眠时型与血脂异常之间的关联。本研究人群中包含部分夜班工作人群，为排除夜班工作的影响，进一步做了敏感性分析。通过有向无环图（http:/ 314 人（45.1%），夜班工作 57 人（8.2%），中心性肥胖 413 人（59.3%），睡眠时型为清晨型 393 人（56.4%）、夜晚型 304 人（43.6%）。血脂异常共 334 人（47.9%），其中高TC血症74人（10.6%）、高TG血症247人（35.4%）、高LDL-C血症49人（7.0%）、低HDL-C血症161人（23.1%），非 HDL-C 异常 80 人（11.5%）。2.2是否检出血脂异常人群的基本特征比较是否检出血脂异常人群的性别、夜班工作情况、吸烟情况、饮酒情况、血脂异常家族史、中心性肥胖情况、高血压和2 型糖尿病患病情况、睡眠时型比较，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.3睡眠时型对血脂异常影响的非条件二分类 Logistic回归分析以是否存在相应血脂异常为因变量（赋值：否=0，是=1），以睡眠时型为自变量（赋值：清晨型=0，夜晚型=1），以年龄、性别、吸烟、运动情况为控制变量，进行 Logistic 回归分析。结果显示：睡眠时型是血脂异常的影响因素OR（95%CI）=1.39（1.00，1.92），P=0.047；夜晚型人群患低 HDL-C 血症的风险是清晨型的 1.61 倍95%CI 为（1.09，2.38）（P0.05）。表 1是否检出血脂异常人群的基本特征比较Table 1Comparison of the basic characteristics between participants with and without dyslipidemia 血脂异常人数年龄M（QR），岁性别名（%）夜班工作名（%）吸烟名（%）饮酒名（%）血脂异常家族史 名（%）运动名（%）男女从不偶尔经常否36350.0（9.0）147（40.5）216（59.5）21（5.8）97（26.7）204（56.2）5（1.4）78（21.5）70（19.3）215（59.2）是33451.0（10.0）236（70.7）98（29.3）36（10.8）173（51.8）232（69.5）18（5.4）78（23.3）75（22.5）181（54.2）2（Z）值-1.527a63.9295.77646.08513.0628.7741.888P 值0.1270.0010.0160.0010.0010.0030.389血脂异常中心性肥胖名（%）高血压名（%）2 型糖尿病名（%）睡前加餐名（%）睡眠时长名（%）睡眠时型名（%）7 h78 h 9 h清晨型夜晚型否163（44.9）70（19.3）22（6.1）61（16.8）92（25.3）229（63.1）42（11.6）222（61.2）141（38.8）是250（74.9）111（33.2）60（18.0）63（18.9）71（21.3）215（64.4）48（14.4）171（51.2）163（48.8）2（Z）值64.61217.60723.7430.5042.3447.016P 值0.0010.0010.0010.4780.3100.008注：a表示 Z 值。4280 http:/ E-mail:December 2023,Vol.26 No.34剔除夜班人群后的 Logistic 回归分析结果显示：睡眠时型是血脂异常、高 TG 血症、低 HDL-C 血症的影响因素OR（95%CI）分别为 1.54（1.10，2.16）、1.48（1.04，2.12）、1.79（1.18，2.72），P0.05），见图 1。2.4睡眠时型与血脂异常及其各指标异常关联的分层分析在总人群中，按照性别、中心性肥胖、睡前加餐分层，剔除夜班工作人群后，结果显示，在男性、睡前加餐的人群中，睡眠时型是血脂异常的影响因素OR（95%CI）分别为 1.62（1.02，2.58）、2.85（1.22，7.22），P0.05。对于血脂异常的几个指标：在男性人群和中心性肥胖人群中，夜晚型人群患低 HDL-C 血症的风险分别是清晨型的 1.80 倍95%CI 为（1.12，2.91）和 1.73 倍 95%CI 为（1.02，2.81）（P0.05）；在睡前加餐人群中，夜晚型人群患高 TG 血症的风险是清晨型的 3.43倍95%CI 为（1.30，8.99）（P0.05）；在睡前不加餐人群中，夜晚型人群患低 HDL-C 血症的风险是清晨型的 1.78 倍95%CI 为（1.13，2.81）（P0.05）。在男性人群中，按照是否吸烟分层，结果显示：在吸烟的男性人群中，夜晚型人群患低 HDL-C 血症的风险是清晨型的1.83倍 95%CI为（1.03，3.26）（P0.05）；在吸烟和不吸烟的男性人群中，睡眠时型对高 TC 血症、高 TG 血症、高 LDL-C 血症和非 HDL-C 异常均无明显影响（P0.05），见图 1。3讨论结合多因素分析和敏感性分析，本研究发现夜晚型偏好可能是 4065 岁人群患血脂异常的一个危险因素。敏感性分析后结果显示，在无夜班工作人群中，夜晚型人群患血脂异常的风险是清晨型的 1.54 倍。晚睡与血脂异常的关联仅在 TG、HDL-C 指标上有统计学意义，夜晚型人群患高 TG 血症的风险是清晨型的 1.48 倍，患低 HDL-C 血症的风险是清晨型的 1.79 倍。既往研究结果显示，在非夜班人群中，夜晚型与较高的 TG 和较低的 HDL-C 有关9。在中国人群中入睡时间越晚，TG 水平越高，HDL-C 水平越低5。本研究发现睡眠时型与 TC、LDL-C、非 HDL-C 之间的关联不明显，而RITONJA 等16对夜班工人的研究和 GARRIDO 等10对超重护士的研究均发现，夜晚型人群的 LDL-C 水平更高。这可能与夜班工作有关，与非夜班工作者相比，夜班工作者的 TC 和 LDL-C 可能更易受影响17。目前，关于睡眠时型与血脂异常的机制尚不清楚，可能的原因有以下几点：（1）夜晚型偏好与胰岛素抵抗有关18，在胰岛素抵抗的条件下，循环中富含 TG脂蛋白的清除被延迟，从而导致高 TG 血症19。（2）夜晚型人群通常比清晨型人群就寝时间晚20，行为节律和内源性中枢生物钟之间的昼夜节律失调更严重21，有动物实验表明昼夜节律紊乱会改变肝时钟基因表达、胆汁酸代谢和脂质稳态，从而导致血脂异常22。（3）用餐时间也会影响空腹血脂水平。人体在 24 h 内的新陈代谢情况有所不同23，因此夜间进食可能导致不同的代谢结果。夜晚型人群一般进食较晚，其血脂水平高于清晨型24。人群干预研究发现，较晚进食组的血清TG 水平明显高于早进食组25。本研究按照睡前加餐进行分层分析后也发现，与睡前不加餐人群相比，睡眠时型对高 TG 血症、低 HDL-C 血症的影响在加餐人群中均更大（ORTG为3.43比1.25，ORHDL-C为2.24比1.78），尽管睡前加餐人群中睡眠时型对低 HDL-C 血症的影响无统计学意义。这提示睡眠时型与睡前加餐之间可能还存在叠加效应，即偏好晚睡型并睡前加餐的人群中，其脂质代谢可能更易受损。时型营养学是一个新的研究领域，一天中特定时间进食和宏量营养素已被证明会影响生物钟基因的昼夜节律振荡26。睡眠时型与饮食行为、食物摄入量和种类都有关27，但由于本研究收集的信息有限，未详细调查具体摄入的食物量、种类等，未来可采用 24 h 膳食回顾法等收集膳食信息，以精准分析饮食因素对睡眠时型与血脂异常关联的影响。此外，有研究提示，相较于清晨型人群，夜晚型人群更有可能呈现更高的体质量和体质指数28，而本研究按照中心性肥胖分层分析发现，在中心性肥胖人群中，睡眠时型对低 HDL-C 血症有影响（OR=1.73），在非中心性肥胖人群中无影响。这表明睡眠时型与中心性肥胖可能共同作用于成人血脂代谢，但是由于样本量不足，本研究并未进一步验证夜晚型与肥胖的交互作用。本研究发现，睡眠时型对血脂异常的影响存在一定性别差异，这提示夜晚型偏好对中老年男性的危害更大。产生性别差异的可能原因有：（1）此年龄段女性人群正经历更年期，雌激素水平下降引起睡眠昼夜节律偏好改变，研究表明绝经前女性多数无极端的昼夜节律偏好（中间型），而绝经后更倾向于清晨型29。（2）此年龄段的多数男性工作和精神压力较大，晚睡及吸烟、饮酒行为发生风险较高。研究表明，成年男性的睡眠时型以夜晚型为主30。相较于清晨型，夜晚型人群运动较少、较晚进食和吸烟/饮酒行为更多6。且吸烟本就是血脂异常的危险因素31，会引起卵磷脂-胆固醇酰基转移酶的活性降低，从而导致脂质代谢改变32。本研究在男性中以吸烟分层分析，发现在吸烟男性中，睡眠时型对低 HDL-C 血症有影响（OR=1.83），在不 4281 http:/ E-mail:2023年12 月 第26卷 第34 期吸烟男性人群中则该关联无统计学意义；睡眠时型对高TG 血症的影响似乎在吸烟人群中更大（OR吸烟=1.73 比OR不吸烟=1.00），尽管两者均无统计学意义。这些结果或提示睡眠时型与吸烟对血脂异常可能有共同作用，但是由于本研究的样本量较少，需要进一步开展大样本前瞻性研究来探讨其交互作用。因此，对于肥胖和吸烟的中老年人，更应注重减少晚睡的频率，以预防血脂异常。本研究的局限性：为横断面研究，不能确证睡眠时型与血脂异常的因果关系；样本量有限、职业范围较窄，结果外推存在局限，对于危险因素间的交互作用有待开展更多大样本研究进行深入分析。综上所述，本研究结果提示，中老年人群夜晚型偏好可能是血脂异常（尤其是高TG血症和低HDL-C血症）的危险因素。睡眠时型对血脂异常的影响可能在不同性别、中心性肥胖、睡前加餐及吸烟情况人群中存在差异。未来可以进一步开展大样本前瞻性研究来验证其因果关系，并探讨睡眠时型与其他因素之间的交互作用，从而更全面地了解睡眠时型与血脂异常的关联机制。作者贡献：梁晓仙负责论文构思、数据收集与分析、结果讨论、文章撰写；杨瑾、金菊珍、周静负责现场调注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，M 型=清晨型，E 型=夜晚型；“男性吸烟”指在男性人群中按是否吸烟进行分层分析。图 14065 岁人群睡眠时型与不同血脂异常指标关联的森林图Figure 1Forest plot of the associations between chronotype and different blood lipid indexes in population aged 40 to 65 years 4282 http:/ E-mail:December 2023,Vol.26 No.34查的统筹协调；盖云、丁晓云负责数据的收集、整理和录入；胡瑾、汪俊华协助确定选题方向、论文修改；王子云提出选题方向，对论文进行修改与审查，对整个研究进行指导和监督。本文无利益冲突。参考文献1LIANG Y J，VETRANO D L，QIU C X.Serum total cholesterol and risk of cardiovascular and non-cardiovascular mortality in old age：a population-based studyJ.BMC Geriatr，2017，17（1）：294.2SONG Q F，LIU X X，ZHOU W H，et al.Night sleep duration and risk of each lipid profile abnormality in a Chinese population：a prospective cohort studyJ.Lipids Health Dis，2020，19（1）：185.3KINUHATA S，HAYASHI T，SATO K K，et al.Sleep duration and the risk of future lipid profile abnormalities in middle-aged men：the Kansai Healthcare StudyJ.Sleep Med，2014，15（11）：1379-1385.DOI：10.1016/j.sleep.2014.06.011.4ROENNEBERG T，KUEHNLE T，JUDA M，et al.Epidemiology of the human circadian clockJ.Sleep Med 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