胆固醇代谢.ppt

第四节第四节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的结构、分布和生理功能胆固醇的合成胆固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成过程合成过程 合成调节合成调节胆固醇的转化胆固醇的转化本本节节主主要要内内容：容：n 胆固醇胆固醇(cholesterol)结构：结构：固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲概述概述游离胆固醇胆固醇酯脑、神经组织、肾上腺、卵巢等内分泌腺含量较高 细胞膜的组分细胞膜的组分 类固醇物质的前体类固醇物质的前体来源：来源：内源合成内源合成(主要主要)外源吸收外源吸收(少量少量)概述概述存在形式存在形式n生理功能生理功能分布分布一、胆固醇的合成代谢一、胆固醇的合成代谢组织定位组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝、小肝、小肠为主肠为主。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网（一）合成部位（一）合成部位1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程图图线粒体中线粒体中乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸-丙丙酮酸循环酮酸循环入胞液入胞液HMG-CoAHMG-CoA 还原酶还原酶甲基羟戊酸甲基羟戊酸(MVA)鲨烯鲨烯胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯原料原料限速酶限速酶胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶还原酶 饥饿禁食饥饿禁食 胆固醇胆固醇 胰高血糖素胰高血糖素 饱食饱食 胰岛素胰岛素 甲状腺素甲状腺素 限速酶限速酶酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）午夜最高，中午最低）甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但能被降解，但侧链可被氧化侧链可被氧化、还原或降解还原或降解，实，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。（一）胆固醇可转变为胆汁酸（一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在胆固醇在在肝细胞肝细胞中转化成中转化成胆汁酸胆汁酸(bile acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。代谢的主要去路。二、胆固醇在体内的转变与排泄二、胆固醇在体内的转变与排泄 （二）胆固醇可转化为类固醇激素（二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体（三）胆固醇可转化为维生素（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体的前体7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇胆固醇胆固醇（与脂类的吸收有关）（与脂类的吸收有关）类固醇激素类固醇激素 不不能氧化供能能氧化供能!肝肝胆汁酸胆汁酸 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇维生素维生素D3 皮皮肤肤UV肾上腺皮质肾上腺皮质睾丸睾丸卵巢卵巢(醛固酮醛固酮,皮质醇皮质醇,雄激素雄激素,雌二醇雌二醇,孕酮孕酮)疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白、磷载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇脂、游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构