1、HIV感染的早期抗病毒治疗艾滋病病程进展示意图病程(潜伏期)输血感染:4-6年,平均5年 性传播:7-9年,平均8年,同性5-7年 吸毒:11年HIV病毒载量(速度)CD4+(距离)AIDS艾滋病抗病毒治疗时机的演变200个/mm3350个/mm3500个/mm3诊断HIV感染后CD4启动抗病毒治疗时机基于循证医学的国际HIV治疗指南AIDSAIDS临临床症状床症状CD4CD4200500500US DHHS US DHHS 20142014治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗考虑考虑EACS 2013EACS 2013治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗考虑考虑WHO 2013WHO 2013治疗治
2、疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗考虑考虑中国中国 20132013治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗治疗DHHS美国2014为了预防为了预防HIVHIV传播,建议对以下感染者进行治疗传播,建议对以下感染者进行治疗基于传播风险建议治疗的强度及证据来源:围产期传播(基于传播风险建议治疗的强度及证据来源:围产期传播(AIAI),异性传),异性传播(播(AIAI),其他高危传播人群(),其他高危传播人群(AIIIAIII)推荐等级:推荐等级:A=A=强烈推荐强烈推荐 B=B=推荐推荐 C=C=建议建议证据来源:证据来源:I=I=数据来源随机对照实验数据来源随机对照实验 II=II=数据来源非随机对照实验或长期观察
3、性队列数据来源非随机对照实验或长期观察性队列 III=III=专家建议专家建议为了减少为了减少HIVHIV感染者疾病进展风险,建议对所有感染者进行治疗感染者疾病进展风险,建议对所有感染者进行治疗基于患者基于患者CD4CD4基线水平建议治疗的强度及证据来源:基线水平建议治疗的强度及证据来源:CD4350CD4500CD4500个个/mm3/mm3(BIIIBIII)EACS 欧洲 2013 对于对于CD4350/ulCD4500CD4500无临床症状期无临床症状期考虑考虑考虑考虑减少减少HIVHIV传播传播考虑考虑考虑考虑有相关症状体征有相关症状体征治疗治疗治疗治疗急性感染期急性感染期考虑考虑考
4、虑考虑怀孕(妊娠第三期前)怀孕(妊娠第三期前)治疗治疗治疗治疗HIVHIV相关疾病相关疾病治疗治疗治疗治疗 HIV HIV相关肾病相关肾病治疗治疗治疗治疗 HIV HIV相关神经认知损伤相关神经认知损伤治疗治疗治疗治疗 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤治疗治疗治疗治疗 HPV HPV相关癌症相关癌症治疗治疗治疗治疗 其他需要化疗或放疗的非其他需要化疗或放疗的非AIDSAIDS相关癌症相关癌症考虑考虑考虑考虑 自身免疫疾病自身免疫疾病考虑考虑考虑考虑 有高有高CVDCVD风险或有风险或有CVDCVD病史病史考虑考虑考虑考虑慢性肝病慢性肝病 乙肝乙肝 抗乙肝治疗抗乙肝治疗治疗治疗治疗治疗 乙肝乙肝 暂不需
5、要抗乙肝治疗暂不需要抗乙肝治疗治疗治疗考虑考虑 丙肝丙肝 正考虑抗丙肝治疗或已经抗丙肝治疗正考虑抗丙肝治疗或已经抗丙肝治疗治疗治疗考虑考虑 丙肝丙肝 但没条件抗丙肝治疗但没条件抗丙肝治疗治疗治疗考虑考虑WHO 2013对于有严重HIV相关临床疾病(WHO 3期或4期)的患者,以及CD4500且保持5至7年时 死亡率与一般人群类似 国外研究显示:从国外研究显示:从2525岁开始计算,普通人群预期寿命岁开始计算,普通人群预期寿命=53.1=53.1年,接受抗病毒治疗的年,接受抗病毒治疗的HIVHIV感染者预期寿命感染者预期寿命=52.7=52.7年年 4 预防进一步的传播 抗病毒治疗可以通过降低病
6、毒载量达到预防HIV传播的目的;病毒抑制成功,耐药发生率低。CROI 2014:PARTNER 研究中病毒载量检测不到的患者不具有HIV传染性 研究目前招募了1110对伴侣,患者的伴侣有不同的HIV状态大约40%的伴侣为同性恋。检测不到病毒载量的患者都没有传染给伴侣,研究的对象是16,400次同性恋间性行为以及14,000次异性恋间性行为。在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的患者中,病毒载量低于200 copies/mL的患者的性行为不具有传染性(肛交或阴交)。No transmission if VL undetectable Rakai Study:Transmission risk as
7、a function of plasma viral load Quinn et al.N Engl J Med 2000在其他因素相同情况下,抗病毒治疗覆盖率增加,艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到 30-40%地区,与 小于10%的地区比较,HIV 新感染减少38%。HPTN-052 研究的结论 对于单阳配偶或固定性伴尽早给予抗病毒治疗可使夫妇间HIV性传播事件减少96%;尽早给予抗病毒治疗可减少41%的HIV相关临床事件;两组研究者中严重实验室检测异常以及严重不良事件发生的比例均很低。越来越多的证据回答为什么要早期抗病毒治疗多项队列研究:早期治疗可以更好地恢复CD4水平;CD
8、4500 时治疗,可以活到和HIV(-)者一样长的寿命;降低不良反应;预防艾滋病传播;急性期感染可以限制病毒库;早期治疗的风险抗病毒药物和很多药物有相互作用,对其他疾病的治疗产生不利影响。高CD4时病人服药的意愿低影响了依从性。早期治疗可能需要过早地暴露感染情况,可能导致歧视现象。基于预防目的早期治疗的潜在风险 美国和欧洲现在的治疗药物药效更强、毒性更低、耐受性更好、使用更方便,中国药物十分有限,且存在差距。适用人群及长期效果存在不确定性。HPTN052研究的结果表明,在适用人群及长期效果上存在不确定性;另一项研究显示,即使血液中病毒实现抑制,部分患者精液中仍然可以检测出病毒。大规模推广扩大治疗后的风险与获益存在不确定性。CD4在500/mm3以上的个体的治疗获益存在不确定性。如何平衡长短期风险长期获益