1、 冠状冠状动脉粥脉粥样硬化性心硬化性心脏病常病常见的症状,的症状,为冠状冠状动脉供血不足,造成心肌急脉供血不足,造成心肌急剧、暂时缺血所缺血所致疼痛。致疼痛。表表现为胸骨后部及心前区胸骨后部及心前区阵发性性绞痛或痛或闷痛,痛,常放射至左上肢;常放射至左上肢;第一第一节节 概概 述述一、心一、心绞绞痛的概念和分型痛的概念和分型1.心心绞绞痛分型痛分型1.1.稳稳定型心定型心绞绞痛(痛(劳劳累型心累型心绞绞痛)痛)多在体力活多在体力活动时发动时发病,如病,如劳劳累和情累和情绪绪激激动动等等;冠脉内斑;冠脉内斑块块形成;形成;2.2.变变异型心异型心绞绞痛(自痛(自发发性心性心绞绞痛)痛)属于自属于
2、自发发性心性心绞绞痛,常在夜痛,常在夜间间、休息安静、休息安静时时发发作,大多由冠状作,大多由冠状动动脉的脉的痉挛痉挛引起的;引起的;3.3.不不稳稳定型心定型心绞绞痛(混合型心痛(混合型心绞绞痛)痛)不定不定时发时发作,包括初作,包括初发发型、型、恶恶化型、自化型、自发发性性心心绞绞痛痛可逐可逐渐渐恢复恢复为稳为稳定型,也可能因定型,也可能因为为恶恶化而化而导导致心肌梗死;冠脉内斑致心肌梗死;冠脉内斑块块破破溃溃、血小板、血小板聚集、血栓形成。聚集、血栓形成。2.v心肌血氧供需失衡是心肌血氧供需失衡是导致心致心绞痛的主要痛的主要病理生理机制病理生理机制v供供O2/需需O2 二、心二、心绞痛的
3、病理生理机制痛的病理生理机制3.决定心肌供决定心肌供O2与需与需O2的因素的因素心舒心舒张张期期时间时间供供O2需需O2冠状冠状动动脉灌注脉灌注压压心肌收心肌收缩缩力力冠状冠状动动脉阻力脉阻力心率心率 心室内心室内压压心心室壁室壁张张力力 心室容心室容积积射血射血时间时间侧侧支循支循环环4.缺血性心缺血性心脏脏病病:供供O2/需需O2,O2的的供供需需失失去去平平衡衡心心绞绞痛或心肌梗死痛或心肌梗死供供O2 需需O2冠冠A粥粥样样硬化硬化,95%心力心力冠冠A痉挛痉挛 心率心率冠冠A血栓形成血栓形成 心室壁心室壁张张力力 5.1.1.增加心肌供氧增加心肌供氧 舒舒张冠冠A 解除冠解除冠A痉挛
4、开放开放侧支循支循环 心心前前后后负荷荷心心室室壁壁张力力心心内内膜膜下下区域血流区域血流 心率心率冠冠A血流灌注血流灌注时间 三、抗心三、抗心绞绞痛痛药药的作用机制的作用机制:恢复心肌氧供需平衡恢复心肌氧供需平衡6.2.2.减少心肌耗氧减少心肌耗氧v 扩张血管血管,减减轻心心脏负荷荷小静脉小静脉扩张心心脏前前负荷荷小小动脉脉扩张外周阻力外周阻力心心脏后后负荷荷心室壁心室壁张力力v 减弱心肌收减弱心肌收缩力力,减慢心率减慢心率 3.抗血小板聚集,抑制血栓形成,加速血流抗血小板聚集,抑制血栓形成,加速血流 速度速度(阿司匹林、肝素等)(阿司匹林、肝素等)7.四、四、药物分物分类:v(一)硝酸(一
5、)硝酸酯类 常用的常用的药物有:硝物有:硝酸甘油、酸甘油、硝酸异山梨硝酸异山梨酯等。等。v(二)(二)受体阻断受体阻断药 常用的常用的药物有:物有:普普萘洛洛尔、阿替洛、阿替洛尔、美托洛、美托洛尔等。等。v(三)(三)钙拮抗拮抗药 常用的常用的药物有:地物有:地尔硫卓、硫卓、维拉帕米、硝苯地平等。拉帕米、硝苯地平等。8.一、硝酸一、硝酸酯类 硝酸甘油硝酸甘油 硝酸异山梨硝酸异山梨酯(消心痛(消心痛)单硝酸异山梨硝酸异山梨酯第二第二节节 常用常用药药物物9.【药动学学】口服硝酸甘油因首口服硝酸甘油因首过效效应明明显,生物利用度,生物利用度仅有有8左右左右,不宜口服不宜口服给药。舌下含服硝酸甘油,
6、舌下含服硝酸甘油,经口腔粘膜吸收快而完全,口腔粘膜吸收快而完全,生物利用度可达生物利用度可达80。给药后后13分分钟起效,起效,45分分钟药物物浓度达到峰度达到峰值。半衰期。半衰期为28分分钟,药效可持效可持续2040分分钟。制成制成软膏或膏或贴膜膜剂经皮肤吸收,用于皮肤吸收,用于长期治期治疗。硝酸甘油(多元硝酸甘油(多元酯)(Nitroglycerin)10.1.舒舒张张血管,减少心肌耗氧量(血管,减少心肌耗氧量(氧需)氧需)容量血管容量血管 阻力血管阻力血管 扩张扩张静脉静脉 减少回心血量减少回心血量 降低心室舒降低心室舒张张末末期期压压力,减小心室舒力,减小心室舒张张末期容末期容积积;较
7、较大大剂剂量量扩张扩张小小动动脉脉 降低后降低后负负荷荷 减减轻轻心心脏脏的前、后的前、后负负荷荷 降低心室壁肌降低心室壁肌张张力力 减少心肌耗氧量,减少心肌耗氧量,氧需。氧需。【药药理作用理作用】11.2.舒舒张张冠状血管,增加缺血区血流量冠状血管,增加缺血区血流量选择选择性舒性舒张较张较大的心外膜大的心外膜输输送血管或解除冠送血管或解除冠状状动动脉脉痉挛痉挛,增加冠脉血流量,增加冠脉血流量舒舒张侧张侧支血管,促支血管,促进侧进侧支循支循环环开放,开放,而而对对小小动动脉舒脉舒张张作用弱,尤其是缺血区的;作用弱,尤其是缺血区的;迫使血流从迫使血流从输输送血管送血管经侧经侧支循支循环进环进入缺
8、血区,入缺血区,改善缺血区血流量改善缺血区血流量12.非缺血区非缺血区缺血区缺血区心肌局部缺血心肌局部缺血时时给给硝酸甘油后硝酸甘油后非缺血区非缺血区缺血区缺血区输输送送血血管管阻阻力力血血管管13.3.使冠脉血流重新分配,增加心内膜下缺血区血使冠脉血流重新分配,增加心内膜下缺血区血流量流量v扩张扩张静脉,减少回心血量静脉,减少回心血量 VEDP,VEDV,心室壁肌心室壁肌张张力降低力降低v减减轻轻心室内心室内压对压对心内膜下心内膜下层层血管血管压压迫,促使迫,促使血流更多地从心外膜流入心内膜下血流更多地从心外膜流入心内膜下层层,增加,增加缺血区血流量。缺血区血流量。14.舒舒张张血管机制:血
9、管机制:NitroglycerinSH NO(内皮内皮细细胞舒血管因子)胞舒血管因子)+鸟鸟苷酸苷酸环环化化酶酶+抑血小板抑血小板 Ca2+内流内流 Ca2+外流外流 激活蛋白激激活蛋白激酶酶 血管平滑肌胞内血管平滑肌胞内Ca2+血管舒血管舒张张 CGMPNo2-使肌球蛋白使肌球蛋白轻链轻链去磷酸化去磷酸化15.【临床床应用用】1.各各类心心绞痛痛(稳定定型型、变异异型型及及不不稳定定型心型心绞痛)痛)速效、高效、方便、速效、高效、方便、经济、能迅速控制、能迅速控制发作,作,运运动耐量,改善缺血心耐量,改善缺血心电图,运运动时心律失常的心律失常的发生生v一般舌下含一般舌下含0.30.6 mg或
10、或喷雾剂每次每次0.4 mg,必要,必要时min再再给一次一次16.2.急性心肌梗死急性心肌梗死 宜早、小量及短宜早、小量及短时静脉注射。静脉注射。3.CHF 常与常与肼屈屈嗪合用合用17.【不良反不良反应】1.血管舒血管舒张反反应所所继发:搏:搏动性性头痛,皮肤潮痛,皮肤潮红,体位性低,体位性低血血压,晕厥,心率加快,厥,心率加快,颅内内压升高。升高。剂量量过大加重心大加重心绞痛症状。痛症状。2.高高铁血血红蛋白症或蛋白症或发绀3.耐受性耐受性反复反复反复反复给药给药(2-32-3周)引起血管内膜周)引起血管内膜周)引起血管内膜周)引起血管内膜巯巯基耗竭基耗竭基耗竭基耗竭 1 1 采用小采用
11、小采用小采用小剂剂量;量;量;量;2 2 减少减少减少减少给药频给药频率,率,率,率,间间歇歇歇歇给药给药方法方法方法方法18.硝酸异山梨硝酸异山梨酯酯作用同硝酸甘油作用同硝酸甘油作用同硝酸甘油作用同硝酸甘油起效慢,起效慢,起效慢,起效慢,维维维维持持持持时间长时间长时间长时间长,个体差异大,不良反个体差异大,不良反个体差异大,不良反个体差异大,不良反应应应应多,尤其普通片多,尤其普通片多,尤其普通片多,尤其普通片剂剂剂剂临临床作用床作用适用于心适用于心适用于心适用于心绞绞绞绞痛的痛的痛的痛的预预预预防和心肌梗死后心衰的防和心肌梗死后心衰的防和心肌梗死后心衰的防和心肌梗死后心衰的长长长长期治期
12、治期治期治疗疗疗疗 19.v受体阻断受体阻断药:普:普萘洛洛尔、吲哚洛洛尔、阿替、阿替洛洛尔、噻马洛洛尔等等v 1受体阻断受体阻断药:阿替洛:阿替洛尔、美托洛、美托洛尔、醋丁、醋丁洛洛尔二、二、受体阻断受体阻断药20.1.降低心肌耗氧量:降低心肌耗氧量:阻断阻断-受体,使心率减慢及心肌收受体,使心率减慢及心肌收缩力减弱,降力减弱,降低耗氧量。低耗氧量。2.增加缺血区的供血:增加缺血区的供血:心率减慢、舒心率减慢、舒张期延期延长,有利于冠脉灌注,血,有利于冠脉灌注,血液从外膜流向内膜缺血区;液从外膜流向内膜缺血区;降低耗氧,非缺血区血管阻力增加,迫使血流降低耗氧,非缺血区血管阻力增加,迫使血流流
13、向缺血区增加供血。流向缺血区增加供血。【药药理作用理作用】21.3.改善心肌代改善心肌代谢:促促进氧自血氧自血红蛋白解离,增加蛋白解离,增加组织供氧;供氧;改善缺血区改善缺血区对葡萄糖葡萄糖摄取,保取,保护线粒体粒体结构构和功能,和功能,维持缺血区能量供持缺血区能量供应。22.v稳定型及不定型及不稳定型心定型心绞痛,痛,对兼有高血兼有高血压与心律与心律失常者更失常者更为适用。适用。v但不宜用于冠状但不宜用于冠状动脉脉痉挛有关的有关的变异型心异型心绞痛患痛患者(阻断者(阻断受体,受体,受体占受体占优势,易致冠状,易致冠状动脉脉收收缩,供血减少)。,供血减少)。v普普萘洛洛尔与硝酸与硝酸酯类药物合
14、用,物合用,协同降低心肌氧同降低心肌氧耗量,抵消双方的不良反耗量,抵消双方的不良反应。【临临床床应应用用】23.硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛1.协同作用:降低耗氧量;同作用:降低耗氧量;2.互相弥互相弥补不足不足 心率心率 心室容心室容积(心室壁(心室壁张力力)硝酸甘油硝酸甘油 受体阻断受体阻断药 3.减少各自的减少各自的应用用剂量,降低不良反量,降低不良反应。降低血降低血压作用相加,作用相加,应予注意!故减少用量。予注意!故减少用量。24.注意事注意事项v普普萘洛洛尔有效量个体差异有效量个体差异较大,大,应从小从小剂量开量开始,逐始,逐渐增加增加剂量至有效量。量至有效量。v久用停久用停药时,应逐逐渐减量,突然停减量,突然停药加加剧心心绞痛痛发作,引起心肌梗死或突然死亡。作,引起心肌梗死或突然死亡。v禁用于禁用于变异性心异性心绞痛、血脂异常者。痛、血脂异常者。25.