第43章--抗恶性肿瘤药.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,第四十三章抗恶性肿瘤药,第一节,概述,1.,肿瘤的概念,肿瘤是机体在致瘤因素作用下，局部细胞发生,质的改变，导致异常增生形成的新生物。,肿瘤细胞基因突变，并伴有分化和调控障碍，,其形态、代谢和功能与正常细胞不同。,瘤细胞形成后，致瘤因素停止作用，肿瘤细胞,仍可继续分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调，,对机体造成不同程度的不利影响。,2.,肿瘤分为,恶性肿瘤和良性肿瘤,3.,恶性肿瘤对机体的影响,恶性肿瘤生长迅速，向周围组织浸润，与周围组织,无明显界线，并传移至全身组织器官对机体影响严重,其主要影响有：,引起局部组织严重的压迫和阻塞。,破坏组织，引起坏死、溃疡、感染和出血等。,引起机体发生恶病质，表现为严重消瘦、贫血、,全身衰竭等症状，动物最终死亡。,转移，在其他组织器官形成转移瘤，肿瘤全身化。,第一节 概述,4.,肿瘤的危害,恶性肿瘤严重危害人们的健康，据,WHO,统计，在,全世界,60,多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达,690,万人，新发病例为,870,万例，且数字还在逐年增加。,死亡率居世界第二位。并且由于近年来环境污染的结,果，儿童肿瘤患者也呈上升的趋势。,5.,治疗肿瘤的方法,手术切除，放射治疗，抗肿瘤药化学治疗,6.,抗肿瘤药治疗指数低，不良反应大，前面的路很长,第一节 概述,1.,抗肿瘤药的生化作用机制和分类,干扰核酸的生物合成（抗代谢药）,破坏,DNA,结构与功能,抑制转录过程阻止,RNA,合成,影响蛋白质合成与功能,影响体内激素平衡,抗肿瘤辅助治疗药物,一、抗恶性肿瘤药的分类,2.,根据化学结构和来源分类,烷化剂：,氮芥 环磷酰胺 白消安 卡莫司汀,抗代谢药：,甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤,天然产物及衍生物：,长春碱类 喜树碱类,影响激素功能的抗肿瘤药物：,性激素类等,其他抗肿瘤药物：,三氧化二砷 沙利度胺,一、抗恶性肿瘤药的分类,开始准备,DNA,合成,多数抗癌药,作用于,S,期,烷化剂,抗代谢药等,一些,药物作用,于,M,期,长春碱,紫杉醇等,此期,不分裂,肿瘤细胞生物学及药物治疗的关系,二、细胞增殖周期,1.,近期毒性,A,共有的毒性反应,:,出现较早，多发生在增殖迅速,的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。,B,特有的毒性反应,:,出现较晚，发生在长期大量,用药后，累及重要脏器,肝肾损害等。,2.,远期毒性：,见于长期生存的患者，包括第二原发,恶性肿瘤、不育、致畸。,三、抗恶性肿瘤药物的常见毒性作用和抗药性,一,.,干扰核酸生物合成的药物,1.,作用机制：,这类药物的化学结构与核酸代谢的必需,物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，能竞争性的与酶结,合，从而干扰核酸的生物合成。,2.,常用药物,二氢叶酸还原酶抑制药：,甲氨蝶呤,胸苷酸合成酶抑制剂：,氟尿嘧啶,嘌呤核苷酸互变抑制药：,巯嘌呤,核苷酸还原酶抑制剂：,羟基脲,DNA,多聚酶抑制药：,阿糖胞苷,第二节 常用抗肿瘤药物,二、影响,DNA,结构与功能的药物,（一）烷化剂,1.,作用机制：,所含带正电的碳离子中间体，与细胞上,的亲核物质结合，使细胞中核酸、蛋白质、酶上的,氨基、羟基、巯基及嘌呤基等烷基化，干扰肿瘤细,胞,DNA,的转录和复制,2.,常用药物,氮芥 环磷酰胺 白消安 卡莫司汀 铂类化合物,二、影响,DNA,结构与功能的药物,（二）破坏,DNA,的铂类配合物,顺,铂,顺,铂是由二价铂与两个氯原子和两个氨基结合的重金属化合物，属细胞周期非特异性,药物,抗,瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞,有效,顺,铂可使,DNA,分子链内或链间交叉联结，也可使蛋白质与,DNA,分子联结，从而破坏,DNA,的结构与,功能,顺铂对多种实体瘤有较高,疗效,可,损伤肾小管引起较严重的肾毒性，必须同时应用利尿药和生理盐水进行强力,水化,（三）破坏,DNA,的抗生素类,通过对,DNA,的直接作用抑制癌细胞增殖,常用药物,放线菌素,D,：,与,DNA,双螺旋结合产生细胞毒性,丝裂霉素：,具有烷化作用，抑制,DNA,合成,博来霉素：,可产生活性氧或游离基，抑制,DNA,合成,蒽环类：多柔比星、柔红霉素、表柔比星,二、影响,DNA,结构与功能的药物,（四）拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类：,抑制,DNA,拓扑异构酶,依托泊苷、替尼泊苷：,抑制,DNA,拓扑异构酶,二、影响,DNA,结构与功能的药物,放线菌素,抗,瘤谱较窄，主要用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等,。,常见,不良反应有恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明显，偶见脱发和皮肤毒性。,多柔比星,主要,用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等,。,严重,的不良反应为心脏毒性，右雷佐生可预防心脏毒性的发生,。,三、干扰转录过程和阻止,RNA,合成的药物,（一）抗微管药物,与细胞,-,微管蛋白结合,长春碱类 紫杉醇,（二）干扰核蛋白体功能药物,抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段,高三尖杉酯碱类,（三）影响氨基酸供应的药物,L-,门冬酰胺酶,四、抑制蛋白质合成与功能的药物,1.,调节体内激素平衡抑制肿瘤生长,2.,无骨髓抑制等不良反应,3.,常用药物,肾上腺皮质激素 雄激素 雌激素 孕激素,促性腺激素释放激素同类物 氨鲁米特,五、调节体内激素平衡的药物,第三节 抗肿瘤药物的联合应用,一,.,从细胞增殖动力学出发进行设计,二,.,从抗肿瘤药物的抗瘤机制出发进行设计,三,.,从减低药物的毒性出发进行设计,四,.,从抗瘤谱出发进行设计,五,.,给药方法设计,