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生产管理生产管理20102010年版年版GMPGMP第九章第九章目录目录 12生产管理生产管理中的术语中的术语4生产管理生产管理主要内容主要内容生产管理的内涵生产管理的内涵生产管理生产管理条款解读条款解读(共共4节）节）3生产管理生产管理的内涵的内涵药品生产企业的核心工作是产品的生产实现。药品生产企业的核心工作是产品的生产实现。药品生产实现的关键要素是：药品生产实现的关键要素是：药品生产实现的关键要素是：药品生产实现的关键要素是：1.符合法规（法规的符合性和有效性）符合法规（法规的符合性和有效性）2.提高效率（精益生产方式，药品生产计划与提高效率（精益生产方式，药品生产计划与 库存管理）库存管理）每一条款的落脚点都是：防污染、每一条款的落脚点都是：防污染、防差错。防差错。防止污染和差错的手段和措施主要包括两防止污染和差错的手段和措施主要包括两个方面：个方面：一、风险管理一、风险管理 二、过程控制二、过程控制每一个条款的要求，都是风险的控制方法。每一个条款的要求，都是风险的控制方法。工艺规程的每个参数也是风险点的控制方法。所工艺规程的每个参数也是风险点的控制方法。所以法规明确的不用自己去分析，照着以法规明确的不用自己去分析，照着做；重要的是对变更、偏差以及一些不确定的因做；重要的是对变更、偏差以及一些不确定的因素进行风险评估素进行风险评估生产管理生产管理的内涵的内涵正文所设各项规定是针对符合正文所设各项规定是针对符合药品生产质量药品生产质量管理规范管理规范（GMP）的产品而言。）的产品而言。任何违反任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合药品，即使符合中国药典中国药典或按或按照照中国药典中国药典没有检出相关物质或相关杂质，没有检出相关物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。亦不能认为其符合规定。（2010版新增）检验是不可靠的，检验合格的前题是版新增）检验是不可靠的，检验合格的前题是有符合有符合GMP要求的制造过程；要求的制造过程；任何一个条款的不符合应该与检验不合格的分任何一个条款的不符合应该与检验不合格的分量等同量等同生产管理生产管理的内涵的内涵生产管理的原则生产管理的原则（第（第184196条，共条，共13条）条）防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染（第（第197198条，条，共共2条）条）生产操作生产操作（第（第199201条，共条，共3条）条）包装操作包装操作（第（第202216条，共条，共15条）条）生产管理生产管理的主要内容的主要内容生产管理生产管理原则原则（基本要求）（基本要求）防止污染防止污染生产操作生产操作包装操作包装操作生产管理生产管理中的术语中的术语1 1、待待包包装装产产品品：尚尚未未进进行行包包装装但但已已完完成成所所有有其他加工工序的产品。其他加工工序的产品。2 2、待待验验：指指原原辅辅料料、包包装装材材料料、中中间间产产品品、待包装产品或成品，采用物理手段待包装产品或成品，采用物理手段或或其其他他有有效效方方式式将将其其隔隔离离或或区区分分，在在允允许许用用于投料生产或上市销售之前贮存、等于投料生产或上市销售之前贮存、等待作出放行决定的状态。待作出放行决定的状态。3 3、发发运运：指指企企业业将将产产品品发发送送到到经经销销商商或或用用户户的一系列操作，包括配货、运输等。的一系列操作，包括配货、运输等。4 4、交交叉叉污污染染：不不同同原原料料、辅辅料料及及产产品品之之间间发发生的相互污染生的相互污染 5 5、阶阶段段性性生生产产方方式式：指指在在共共用用生生产产区区内内，在在一段时间内集中生产某一产品，再一段时间内集中生产某一产品，再对对相相应应的的共共用用生生产产区区、设设施施、设设备备、工工器器具具等进行彻底清洁，更换生产另一种产等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的方式。品的方式。6 6、批：在规定限度内具有同一性质和质量，、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定并在同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药）药）7 7、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。的数字和（或）字母的组合。8 8、批记录：用于记述每批药品生产、质量检、批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。追溯所有与成品质量有关的历史信息。9 9、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。1010、物料：原料、辅料、包装材料等。、物料：原料、辅料、包装材料等。1111、物料平衡：产品或物料的理论产量、物料平衡：产品或物料的理论产量 或理或理论用量与实际产量或用量之间的比较，论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑允许的正常偏差。并适当考虑允许的正常偏差。生产管理生产管理中的术语中的术语1212、污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮、污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。物特性的杂质或异物的不利影响。1313、验证：证明任何操作规程（或方法）、生产、验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。列活动。1414、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。明书、纸盒等。1515、中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚、中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。需进一步加工方可成为待包装产品。1616、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视作中间控制可将对环境或设备控制视作中间控制的一部分。的一部分。生产管理生产管理中的术语中的术语第第184条条 所有所有药品的生产和包装药品的生产和包装均应当按照批均应当按照批准的准的工艺规程工艺规程和和操作规程操作规程进行操作并有相关记录，进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。品生产许可和注册批准的要求。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则解解 读读n新增条款新增条款n对药品生产管理提出总的管理要求，强调药对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的品生产工艺的法规符合性法规符合性要求。要求。n与本规范第五条、第一百五十二条、第一百与本规范第五条、第一百五十二条、第一百八十六条相呼应。八十六条相呼应。工艺工艺规程规程操作操作规程规程质量质量标准标准生产生产许可许可注册注册批件批件生产生产记录记录文文件件管管理理质质量量管管理理生生产产管管理理第第185条条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分生产批次的划分应当能应当能够确保同一批次产品质量和特性的够确保同一批次产品质量和特性的均一性均一性。解读解读完善条款完善条款n将将98版规范第九十三条有关批与批号管理的版规范第九十三条有关批与批号管理的条款拆分成第一百八十五条和第一百八十六条款拆分成第一百八十五条和第一百八十六条。条。n此条款在此条款在98版规范版规范“同一连续周期中生产出同一连续周期中生产出来的一定数量的药品为一批来的一定数量的药品为一批”的基础上进一的基础上进一步提炼，明确批次合理划分的原则。步提炼，明确批次合理划分的原则。实施要点实施要点n建立文件：建立文件：产品批次划产品批次划分操作规程分操作规程n产品范围：中间体、成品产品范围：中间体、成品n批量确定：需要验证批量确定：需要验证 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第186条条 应当建立编制药品应当建立编制药品批号和确定生批号和确定生产日期产日期的操作规程。每批药品均应当编制的操作规程。每批药品均应当编制唯一唯一的批号。除另有法定要求外，生产日的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。日期作为生产日期。解读解读完善条款完善条款n完善批号编制原则，强调完善批号编制原则，强调唯一性唯一性。n增加确定每批药品生产日期的要求，并明确增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，从而能合理确定有效生产日期确定的原则，从而能合理确定有效期，防止变相延长有效期的行为，确保产品期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。在有效期内的质量。实施要点实施要点n建立文件：建立文件：产品批号编制操作规程产品批号编制操作规程、产品生产日期编制操作规程产品生产日期编制操作规程n产品范围：中间体（返工、重新加工、回收）产品范围：中间体（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第187条条 每批产品应当检查产量和每批产品应当检查产量和物料平衡物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，如有差异，必须查明原因，确认无潜在必须查明原因，确认无潜在质量风险质量风险后，方后，方可按照正常产品处理。可按照正常产品处理。解读解读n完善条款完善条款n对对98版规范中第六十七条物料平版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善，增强衡管理的要求进行了完善，增强了可操作性。了可操作性。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则关于物料平衡和收率：关于物料平衡和收率：1、物料平衡的设置，其目的是防止混淆或差错风险，是质量控制的有效手段；、物料平衡的设置，其目的是防止混淆或差错风险，是质量控制的有效手段；2、收率也称成品率，其目的是反映批生产的经济指标；、收率也称成品率，其目的是反映批生产的经济指标；3、物料平衡和收率的计算差异，在于物料平衡包括了可收集的废品及生产过程、物料平衡和收率的计算差异，在于物料平衡包括了可收集的废品及生产过程、成品取样的数量等，物料平衡可以准确的反映物料的使用情况和去向；收率成品取样的数量等，物料平衡可以准确的反映物料的使用情况和去向；收率由于受计算方式、设备装备水平、生产管理水平、生产作业方式不同的干扰，由于受计算方式、设备装备水平、生产管理水平、生产作业方式不同的干扰，难以发现可能出现的混淆和差错。难以发现可能出现的混淆和差错。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则物料平衡的意义：物料平衡的意义：1、物料平衡是重要的监管手段，是控制产品质量，发现生产过程中出现、物料平衡是重要的监管手段，是控制产品质量，发现生产过程中出现的异常的重要手段。可以有效地防止物料、不合格批、印字包材的流失失的异常的重要手段。可以有效地防止物料、不合格批、印字包材的流失失控以及混淆。控以及混淆。2、当出现物料平衡超限说明了生产过程出现异常情况，根据批生产记录、当出现物料平衡超限说明了生产过程出现异常情况，根据批生产记录确定超限的工艺区间。应重点调查物料数量的多少，包括供应商供应的数确定超限的工艺区间。应重点调查物料数量的多少，包括供应商供应的数量、称量的准确性；生产称量过程是否有抛洒、残留、挥发，是否由于其量、称量的准确性；生产称量过程是否有抛洒、残留、挥发，是否由于其他产品（批号）混淆等因素。他产品（批号）混淆等因素。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第188条条 不得在同一生产操作间同时进行不不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有同品种和规格药品的生产操作，除非没有发发生混淆或交叉污染生混淆或交叉污染的可能。的可能。解读解读n完善条款完善条款n根据根据98版规范第七十条的原则改写。版规范第七十条的原则改写。n强调了企业应合理安排生产操作，避免发强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染。生混淆或交叉污染。质量源于设计质量源于设计n封闭式、全自动封闭式、全自动化生产；化生产；n合理工序流程设合理工序流程设计；计；n有效隔离。有效隔离。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则解读解读n新增条款新增条款n增加对生产过程中控制微生物污染或其它增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。污染的原则，强调控制污染的理念。n控制生产中污染的手段可有环境控制、采控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设备生产、规范人员操作等。用封闭设备生产、规范人员操作等。第第189条条 在生产的每一阶段，应当保护产品和在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和物料免受微生物和其他污染其他污染。注意事项注意事项n人员管理：培训、药品生产常识、岗人员管理：培训、药品生产常识、岗位定员、操作规范、位定员、操作规范、n卫生管理：设备设施、容器、器具、卫生管理：设备设施、容器、器具、环境、环境、n定置管理：物料（固、液、气、合格、定置管理：物料（固、液、气、合格、不合格）、卫生器具、不合格）、卫生器具、n状态标识：清洁、设备、清场、状态标识：清洁、设备、清场、n流程设计：可验证、合理性、流程设计：可验证、合理性、第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第190条条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取应当采取特殊特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。措施，防止粉尘的产生和扩散。防污染防混淆防污染防混淆解读解读n完善条款完善条款n根据药品生产过程中的实际情况，明确了根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。防止交叉污染。n特殊措施特殊措施在第五十三条、第一百九十七条在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。中均有具体描述。操作规程要点：操作规程要点：1、实施人员确定、实施人员确定2、所借助设施设备、所借助设施设备3、实施时间、实施时间4、实施地点、实施地点5、物料类别、物料类别 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第191条条 生产期间使用生产期间使用的所有物料、中间产的所有物料、中间产品或待包装产品的品或待包装产品的容器容器及及主要设备主要设备、必要的必要的操作室操作室应当应当贴签标识贴签标识或以其他方式标明或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。号，如有必要，还应当标明生产工序。解读解读n完善条款完善条款n在在98版第七十条基础上进行了完善，增加了版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。标识方法和标识信息的内容。n采用贴签标识的好处是采用贴签标识的好处是防止标识脱落防止标识脱落。第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第192条条 容器、设备或设施所用容器、设备或设施所用标识标识应当清应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。合格、不合格或已清洁等）。解读解读n完善条款完善条款n在在98版第七十条基础上进行了完善，增加了版第七十条基础上进行了完善，增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。照文件管理的要求控制，标识管理规范化。实施要点实施要点n建立文件：建立文件：设备状态标识操作规程设备状态标识操作规程、生产状态标识操作规程生产状态标识操作规程、物料状态标物料状态标识操作规程识操作规程、清洁状态标识操作规程清洁状态标识操作规程、质量状态标识操作规程质量状态标识操作规程n产品范围：操作间、主要设备、物料、器具产品范围：操作间、主要设备、物料、器具n标识案例：标识案例：第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则设备状态标识设备状态标识质量状态标识质量状态标识已清洁已清洁/灭菌灭菌日期：日期：有效期：有效期：待清洁待清洁/灭菌灭菌清洁状态标识清洁状态标识合合 格格待待 检检 验验不不 合合 格格 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则生产状态标识生产状态标识物料状态标识物料状态标识 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第193条条 应当检查产品从一个区域输送至另应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的一个区域的管道和其他设备管道和其他设备连接，确保连接连接，确保连接正确无误。（正确无误。（防差错防差错）解读解读n新增条款新增条款n根据管道输送方式生产的特点，增加防止根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。人为差错的控制要求。物料交接单物料交接单生产记录生产记录上下工序交接操作规程上下工序交接操作规程 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第194条条 每次生产结束后应当进行清场，确每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次应当对前次清场情况清场情况进行确认。进行确认。解读解读n完善条款完善条款n对对98版规范第七十三条进行了完善，增加了版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。止发生污染、交叉污染、混淆和差错。n98版规范第七十三条中有关清场记录的内容版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中。放在第二百零一条中。清场清场记录记录清场清场合格证合格证本批生本批生产记录产记录下批生下批生产记录产记录 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第195条条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照应当按照偏差处理操作规程偏差处理操作规程执行。执行。解读解读n新增条款新增条款n强调企业首先应采取措施强调企业首先应采取措施避免避免偏差的发生。偏差的发生。n明确生产过程中出现的偏差也应按明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处偏差处理操作规程理操作规程的要求进行处理。的要求进行处理。正确认识正确认识n外资或合资企业记录有外资或合资企业记录有1000余次偏差事件，而国内企业则没有；余次偏差事件，而国内企业则没有；n存在偏差不可怕，关键是建立存在偏差不可怕，关键是建立有效有效的偏差的偏差管理机制；管理机制；第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第第196条条 生产厂房生产厂房应当仅限于经批准的人应当仅限于经批准的人员进入。员进入。解读解读n完善条款完善条款n对对98版规范中第五十三条有关洁净室（区）版规范中第五十三条有关洁净室（区）人员限制进入的条款进行了补充，将限制人员限制进入的条款进行了补充，将限制区域从区域从“洁净室（区）洁净室（区）”扩大到扩大到“生产厂生产厂房房”n强调从生产管理程序上建立相应的人员限强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管理要求。制进入管理要求。常规做法常规做法n建立文件：建立文件：非生非生产人员进入生产区产人员进入生产区管理规程管理规程n专人控制专人控制先进做法先进做法-指纹识别指纹识别 第一节第一节第一节第一节 原原原原 则则则则第二节第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染第第197条条 生产过程中应当尽可能采取措施，生产过程中应当尽可能采取措施，防止防止污染和交叉污染污染和交叉污染，如：，如：（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；（二）采用阶段性生产方式；（二）采用阶段性生产方式；（三）设置必要的（三）设置必要的气锁间和排风气锁间和排风；空气洁净；空气洁净度级别不同的区域应当有度级别不同的区域应当有压差控制；压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；空气再次进入生产区导致污染的风险；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域人员应当穿戴该区域专用的防护服；专用的防护服；（六）采用（六）采用经过验证经过验证或已知有效的清洁和或已知有效的清洁和去去污染操作规程污染操作规程进行设备清洁；必要时，应进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的当对与物料直接接触的设备表面的残留物残留物进检测进检测；（七）采用密闭系统生产；（七）采用密闭系统生产；（八）干燥设备的（八）干燥设备的进风进风应当应当有空气过滤器有空气过滤器，排风应当有排风应当有防止空气倒流装防止空气倒流装置；置；（九）生产和清洁过程中应当（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；防止因筛网断裂而造成污染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成工序应当在规定时间内完成（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。存条件。解读解读n完善条款完善条款n汇总了汇总了98版规范及相关附录中有关防止生版规范及相关附录中有关防止生产过中污染和交叉污染的措施，并增加了产过中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企业务必从生产的各个方新的措施，要求企业务必从生产的各个方面考虑污染和交污染的面考虑污染和交污染的风险风险，尽可能加以，尽可能加以预防预防。n企业可根据实际情况参照条款采用数种或企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它防止污染和交叉污染的措施。其它防止污染和交叉污染的措施。第二节第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染第第198条条 应当应当定期检查定期检查防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。的措施并评估其适用性和有效性。解读解读n新增条款新增条款n增加了对污染和交叉污染控制增加了对污染和交叉污染控制效果的评估效果的评估要求，促使企业不断自我完善。要求，促使企业不断自我完善。n评估的对象可以是：评估的对象可以是：监控程序；监控程序；清洁程序的风险评估；清洁程序的风险评估；清洁验证结果；清洁验证结果；产品质量回顾分析；产品质量回顾分析；偏差处理的回顾分析等。偏差处理的回顾分析等。第二节第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染防止生产过程中的污染和交叉污染第三节第三节 生产操作生产操作第第199条条 生产开始前应当进行检查，生产开始前应当进行检查，确保设备确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应当有洁及待用状态。检查结果应当有记录记录。生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。物料或中间产品正确且符合要求。解读解读n完善条款完善条款对对98版规范第七十条有关生产前检查要求的条版规范第七十条有关生产前检查要求的条款进行了补充，增加了检查的项目、款进行了补充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求，并增加了检查对物料或中间产品检查的要求，并增加了检查结果的记录。结果的记录。检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止不正确的物料用于生产。防止不正确的物料用于生产。第第200条条 应当进行应当进行中间控制中间控制和必要的和必要的环境监环境监测测，并予以记录。，并予以记录。专家解读专家解读n新增条款新增条款n增加生产过程中控制的要求。增加生产过程中控制的要求。实施要点实施要点n建立文件：建立文件：*产品中间控制操作规程产品中间控制操作规程、洁净区环境日常监测操作规程洁净区环境日常监测操作规程第三节第三节 生产操作生产操作第第201条条 每批药品的每一生产阶段完成后必每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写须由生产操作人员清场，并填写清场记录清场记录。清场记录内容包括：清场记录内容包括：操作间编号、产品名操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应当纳入批生产记录。场记录应当纳入批生产记录。解读解读n完善条款完善条款n对对98版版GMP第七十三条生产清场的条款进第七十三条生产清场的条款进行了完善。清场记录内容增加了行了完善。清场记录内容增加了“操作间操作间编号编号”，并使记录有可追溯性。，并使记录有可追溯性。第三节第三节 生产操作生产操作第四节第四节 包装操作包装操作第第202条条 包装操作规程应当规定包装操作规程应当规定降低污染和降低污染和交叉污染交叉污染、混淆和差错风险的措施。、混淆和差错风险的措施。n新增条款新增条款n强调企业应重视包装操作中发生污染、交强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，相关降低风叉污染、混淆和差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。险的措施应有书面规定。第第203条条 包装开始前包装开始前应当进行检查，确保工应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录检查结果应当有记录。解读解读n完善条款完善条款n对对98版规范第七十条生产前检查的条款进版规范第七十条生产前检查的条款进行细化，根据包装操作的特点，提出包装行细化，根据包装操作的特点，提出包装前需检查的项目并有检查结果的记录的要前需检查的项目并有检查结果的记录的要求。求。包装现场管理要点包装现场管理要点n定置明确定置明确n流水线流程设计流水线流程设计n禁止产品返回禁止产品返回第四节第四节 包装操作包装操作第第204条条 包装操作前包装操作前，还应当检查所领用的，还应当检查所领用的包装材料包装材料正确无误，核对待包装产品和所正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。态，且与工艺规程相符。解读解读n完善要求完善要求n对对98版规范第七十条生产前检查条款进行版规范第七十条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调企业应细化，根据包装操作的特点，强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。保证待包装产品和包装材料的正确性。建议建议n指定专人产前检查、包材核指定专人产前检查、包材核对、对、n严格执行标签计数发放（件严格执行标签计数发放（件数、最小包装单元）数、最小包装单元）第四节第四节 包装操作包装操作第第205条条 每一包装操作场所或包装生产线，每一包装操作场所或包装生产线，应当有应当有标识标识标明包装中的产品名称、规格、标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的批号和批量的生产状态生产状态。解读解读n完善条款完善条款n对对98版规范第七十条生产前检查条款进行版规范第七十条生产前检查条款进行了完善，根据包装操作的特点，提出包装了完善，根据包装操作的特点，提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求，操作场所或包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆和差错。以防止混淆和差错。生产生产标识标识第四节第四节 包装操作包装操作第第206条条 有数条包装线同时进行包装时，应有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。染或混淆的措施。解读解读n完善条款完善条款n98版版GMP第七十条的补充，特别强调有数第七十条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企业应条包装线同时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。采取相应的控制措施。n防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：一隔离。一隔离。一其它措施，如：一其它措施，如：-包装前产品和物料的检查；包装前产品和物料的检查；-包装过程的控制；包装过程的控制；-状态标识；状态标识；-产品的密闭保护等。产品的密闭保护等。第四节第四节 包装操作包装操作第第207条条 待用分装容器在分装前应当保持待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物等污染物。（防污染）。（防污染）解读解读n新增条款新增条款n强调对内包装容器在分装前的保护控制要强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，防止污染。求，防止污染。第四节第四节 包装操作包装操作第第208条条 产品分装、封口后应及时产品分装、封口后应及时贴签贴签。未。未能及时贴签时，应按照相关的操作规程操能及时贴签时，应按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等作，避免发生混淆或贴错标签等差错差错。解读解读n新增条款新增条款n突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重要性。的重要性。n未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措施。的措施。第四节第四节 包装操作包装操作第第209条条 单独打印或单独打印或包装过程中在线打印的包装过程中在线打印的信息信息（如产品批号或有效期）均应当进行（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。手工打印，应当增加检查频次。解读解读n新增条款新增条款n增加对确保包装打印信息正确性的要求，增加对确保包装打印信息正确性的要求，纠防止差错的发生。纠防止差错的发生。n特别强调了手工打印容易发生差错，应加特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。强检查。建议建议n专人对三期格式、内容专人对三期格式、内容正确性复核正确性复核第四节第四节 包装操作包装操作第第210条条 使用切割式标签或在包装线以外单使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止独打印标签，应当采取专门措施，防止混混淆淆。解读解读n新增条款新增条款n强调了使用切割式标签或在包装线以外单强调了使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签的风险，提醒企业要有专门防独打印标签的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。止混淆的措施。实施注意实施注意n建立文件：建立文件：标签打印操作标签打印操作规程规程n严格执行定置管理严格执行定置管理第四节第四节 包装操作包装操作第第211条条 应当对电子读码机、标签计数器或应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的其他类似装置的功能进行检查，确保其准功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。确运行。检查应当有记录。解读解读n新增条款新增条款n对包装过程中采用的自动检测设备提出功对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求，确保其运行的可靠性，从而能检查要求，确保其运行的可靠性，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差保证包装材料的正确性，或防止混淆或差错，或保证产品包装的完整性和包装质量。错，或保证产品包装的完整性和包装质量。n常见的自动检测设备：常见的自动检测设备：一电子读码机（如印刷包装材料条形码或特一电子读码机（如印刷包装材料条形码或特殊标记的识别）殊标记的识别）一标签计数器一标签计数器 一标签缺失检测一标签缺失检测 一漏片检测一漏片检测 一在线称重检测一在线称重检测 一包装缺盒检测一包装缺盒检测第四节第四节 包装操作包装操作第第212条条 包装材料上印刷或模压的内容应当包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。清晰，不易褪色和擦除。解读解读n新增条款新增条款n增加对包装材料上印刷或模压的质量控制增加对包装材料上印刷或模压的质量控制要求，确保产品信息的完整性和可追溯性。要求，确保产品信息的完整性和可追溯性。第四节第四节 包装操作包装操作第第213条条 包装期间，产品的中间控制检查包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：应当至少包括下述内容：（一）包装外观；（一）包装外观；（二）包装是否完整；（二）包装是否完整；（三）产品和包装材料是否正确；（三）产品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在线监控装置的功能是否正常。（五）在线监控装置的功能是否正常。样品从包装生产线取走后不应当再返还，样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。以防止产品混淆或污染。解读解读n新增条款新增条款n根据包装操作特有的质量风险，明确包装过根据包装操作特有的质量风险，明确包装过程中中间控制程中中间控制 项目及要求。项目及要求。实施实施n建立文件：建立文件：包装过程检查规程包装过程检查规程第四节第四节 包装操作包装操作第第214条条 因包装过程产生异常情况而需要因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员并由指定人员批准批准。重新包装应当有。重新包装应当有详细详细记录记录。解读解读n新增条款新增条款n针对包装的实际情况，增加重新包装的控针对包装的实际情况，增加重新包装的控制要求。制要求。n强调企业不能随意进行重新包装，规范重强调企业不能随意进行重新包装，规范重新包装。新包装。实施实施n建立文件：建立文件：重新包装管理程序重新包装管理程序、重重新包装异常调查报告新包装异常调查报告第四节第四节 包装操作包装操作第第215条条 在物料平衡检查中在物料平衡检查中，发现待包装产，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量品、印刷包装材料以及成品数量有显著差有显著差异时异时，应当进行调查，未得出结论前，成，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。品不得放行。解读解读n新增条款新增条款n物料平衡的目的是为了及时发现包装过程物料平衡的目的是为了及时发现包装过程中发生的差错或混淆。中发生的差错或混淆。n判断是否为显著差异可采用趋势分析或其判断是否为显著差异可采用趋势分析或其它适宜的方法。它适宜的方法。第四节第四节 包装操作包装操作第第216条条 包装结束时，包装结束时，已打印批号的剩余包已打印批号的剩余包装材料装材料应当由专人负责全部应当由专人负责全部计数销毁计数销毁，并，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。退库，应当按照操作规程执行。解读解读n新增条款新增条款