抗肿瘤药ppt课件.pptx

全国高等学校教材全国高等学校教材全国高等学校教材全国高等学校教材 供供供供药学类药学类药学类药学类专业专业专业专业用用用用第45章 抗肿瘤药药理学药理学第第第第7 7 7 7版版版版目目 的的 要要 求求 熟悉抗肿瘤药分类、不良反应 了解各类抗肿瘤药的代表药物 掌握长春新碱、平阳霉素的药理作用、临床应用等 掌握抗肿瘤化疗原则 机体机体细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用，细胞由于内在和外界致病因素的长时间作用，使使遗传物质（遗传物质（DNA）突变）突变，对细胞的生长和分裂失去控制，对细胞的生长和分裂失去控制而发生细胞而发生细胞异常增生异常增生和和功能失调功能失调所造成的疾病。所造成的疾病。肿肿 瘤瘤良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤 无浸润和转移能力无浸润和转移能力子宫肌瘤、乳腺纤维瘤、牙龈瘤、牙骨质瘤子宫肌瘤、乳腺纤维瘤、牙龈瘤、牙骨质瘤癌癌增殖异常快速，增殖异常快速，可扩散转移可扩散转移肉瘤肉瘤其他其他 ：肺癌、胃癌、舌癌、牙龈癌（上皮组织）：肺癌、胃癌、舌癌、牙龈癌（上皮组织）：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤（间叶组织）：骨肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤（间叶组织）：白血病、神经母细胞瘤：白血病、神经母细胞瘤我国：我国：年发病约年发病约152万，死亡约万，死亡约105万万 世界：世界：年发病约年发病约870万，死亡约万，死亡约690万万 常见常见疾病死亡率排名第二，位于脑血管病之后疾病死亡率排名第二，位于脑血管病之后WHO预测预测恶性肿瘤发病率每年递增恶性肿瘤发病率每年递增11%治疗手段治疗手段化化 学学 治治 疗疗基基 因因 治治 疗疗生生 物物 治治 疗疗传统手段传统手段新手新手段段手手 术术 治治 疗疗放放 射射 治治 疗疗免免 疫疫 治治 疗疗中中 药药 治治 疗疗l l始于始于始于始于2020世纪世纪世纪世纪4040年代，发展迅速年代，发展迅速年代，发展迅速年代，发展迅速l l利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒利用化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，在病人对化疗毒 副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度副作用能耐受的情况下，通过反复多次给药，最大程度 地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。地消灭癌细胞，以达到部分或完全控制肿瘤的目的。特点：特点：特点：特点：只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；只能按一定比例而不能全部杀死恶性肿瘤细胞；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；很难找到一种理想化疗药彻底治疗恶性肿瘤；但肿瘤负荷降到但肿瘤负荷降到但肿瘤负荷降到但肿瘤负荷降到10106 6以下时，调动机体免疫，以下时，调动机体免疫，以下时，调动机体免疫，以下时，调动机体免疫，消灭残余肿瘤细胞是可能的。消灭残余肿瘤细胞是可能的。消灭残余肿瘤细胞是可能的。消灭残余肿瘤细胞是可能的。第一节 抗肿瘤药概论 无增殖能力细胞群无增殖能力细胞群 非增殖细胞群非增殖细胞群 肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期 增殖增殖 细胞群细胞群 死亡死亡 （GG0 0静止静止期细胞期细胞期细胞期细胞）肿瘤细胞复发根源肿瘤细胞复发根源 生长生长比率（比率（GF）第一节 抗肿瘤药概论 抗肿瘤药的作用机制 干扰核酸合成干扰核酸合成 嘌嘌 呤呤 核糖、磷酸核糖、磷酸+核苷酸核苷酸 脱氧核苷酸脱氧核苷酸 嘧嘧 啶啶 DNA RNA 蛋白质蛋白质 破坏破坏DNADNA结构与功能结构与功能 干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成 影响激素平衡影响激素平衡 还还 原原 合合 成成 转转 录录 翻翻 译译 第一节 抗肿瘤药概论 第一节 抗肿瘤药概论 干扰核酸合成药物干扰核酸合成药物 直接与直接与DNADNA结合并影响其结构与功能的药物结合并影响其结构与功能的药物干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物改变激素平衡而抑制肿瘤的药物改变激素平衡而抑制肿瘤的药物按作用机制分类按作用机制分类抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类G0期细胞期细胞增殖周增殖周期细胞期细胞M期期 G G1 1期期 S S期期 G G2 2期期 长春新碱、紫杉醇长春新碱、紫杉醇 甲氨喋呤甲氨喋呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物据对各期细胞敏感性据对各期细胞敏感性烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素激素激素 剂量与疗效成正比 大剂量给药 具给药时相性小剂量持续给药第一节 抗肿瘤药概论 抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类抗肿瘤抗肿瘤 药物药物烷化剂烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗肿瘤抗生素类抗肿瘤抗生素类抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类其他类其他类第一节 抗肿瘤药概论 据化学结构和来源据化学结构和来源抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类 毒性反应毒性反应 减少：减少：粒细胞粒细胞 血小板血小板 红细胞红细胞 血红蛋白血红蛋白 胃肠反应胃肠反应骨髓抑制骨髓抑制 口腔炎口腔炎 恶心恶心呕吐呕吐腹泻腹泻便秘便秘心肝肾、心肝肾、呼吸系统呼吸系统神经毒性神经毒性远期毒性远期毒性不育、致畸胎不育、致畸胎第二原发肿瘤第二原发肿瘤 脱脱 发发不不 良良 反反 应应 第一节 抗肿瘤药概论 第二节 烷 化 剂 活泼的缺电活泼的缺电 子烷化基团与子烷化基团与DNA、蛋白质电子基、蛋白质电子基团起烷化团起烷化反应。反应。第二节 烷 化 剂特特 点点 抗抗瘤谱广瘤谱广 周期周期非特异性药物非特异性药物 G1、S期特别敏感期特别敏感 G0期敏感期敏感 细胞毒类药细胞毒类药物物 生长生长旺盛细胞旺盛细胞 大大剂量剂量 短短疗程疗程 间歇间歇用药用药巴里灾难巴里灾难恶性淋巴瘤芥芥子子气气氮芥类抗肿瘤药物氮芥类抗肿瘤药物 胃肠道反应、骨髓抑制血管内给药保护眼睛和双手最早应用于临床并有突出疗效最早应用于临床并有突出疗效 新鲜配制第二节 烷 化 剂 恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病恶性淋巴瘤、急性粒细胞白血病 多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈肿瘤 联合应用疗效更好联合应用疗效更好 心肌损害，弥散性心肌坏死心肌损害，弥散性心肌坏死 可产生中等到严重的免疫抑制可产生中等到严重的免疫抑制第二节 烷 化 剂大大剂剂量量l l参考特定的用药方案剂量参考特定的用药方案剂量参考特定的用药方案剂量参考特定的用药方案剂量l l成人：成人：成人：成人：静脉注射：静脉注射：静脉注射：静脉注射：500mg/m500mg/m2 2，一次一次一次一次/周，周，周，周，2 24 4周周周周/疗程疗程疗程疗程 口口口口 服：服：服：服：每日每日每日每日2 23mg/kg3mg/kgl l儿童：儿童：儿童：儿童：静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射：每每每每次次次次 2 26mg/kg6mg/kg，每，每，每，每日或隔日日或隔日日或隔日日或隔日 用法用量用法用量 第三节 抗代谢药 这类这类抗肿瘤药与抗肿瘤药与体内体内正常代谢物正常代谢物化学化学结构类似结构类似，在体内与相似代谢物在体内与相似代谢物竞争竞争同一酶系，干扰正常代谢，同一酶系，干扰正常代谢，或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。或直接参与生化反应过程，其产物无生理活性。酶酶 酶酶 代谢物代谢物 药物药物 代谢物代谢物正正常常代代谢谢 干干扰扰代代谢谢 影响核酸、蛋白质的生物合成影响核酸、蛋白质的生物合成细胞周期特异性药物，对细胞周期特异性药物，对S期最敏感期最敏感特特 点点 第三节 抗代谢药口服易吸收，常规为静脉给药口服易吸收，常规为静脉给药 急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌疗效较好（第一个）；（第一个）；对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效对头颈部癌特别是口腔癌、恶性黑色素瘤、肺癌等有疗效;作为免疫抑制剂作为免疫抑制剂使用。使用。第三节 抗代谢药5-FU FUMP FUDP FUTP FdUMP FUDRFdUDP FdUTP 胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶 三磷酸氟尿苷三磷酸氟尿苷 三磷酸脱氧氟尿苷三磷酸脱氧氟尿苷 脱氧氟尿甘酸脱氧氟尿甘酸 第三节 抗代谢药肝癌胰腺癌胃癌结肠癌 消化系统肿瘤消化系统肿瘤 第三节 抗代谢药实体瘤实体瘤首选首选口腔咽喉癌有效口腔咽喉癌有效动脉灌注治疗有效率可达67%70%（鳞癌）口腔颌面部肿瘤口腔颌面部肿瘤 第三节 抗代谢药 l l用法举例用法举例：静脉滴注，静脉滴注，10101515mg/kgmg/kg，8h8h完成，完成，1 1次次/日，日，连续连续5 5日后减半，改为隔日给药，日后减半，改为隔日给药，5 57 7g/g/疗程疗程l l不良反应：不良反应：毒性反应出现较晚，主要为骨髓抑制，毒性反应出现较晚，主要为骨髓抑制，其次为口腔消化道症状其次为口腔消化道症状l l注意事项：注意事项：肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用；肝肾功能损害、消化道出血着慎用、孕妇禁用；年老、骨髓抑制者减量。年老、骨髓抑制者减量。第三节 抗代谢药 第四节 抗肿瘤抗生素药 由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。由微生物产生的具有抗肿瘤活性的物质。抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素蒽环类（柔红霉素、阿霉素、表阿霉素）蒽环类（柔红霉素、阿霉素、表阿霉素）糖肽类（平阳霉素）、亚硝脲类糖苷类糖肽类（平阳霉素）、亚硝脲类糖苷类氨基酸类、色肽类、蛋白质类、核苷类氨基酸类、色肽类、蛋白质类、核苷类 化化 学学 结结 构构 第四节 抗肿瘤抗生素药 自主研发自主研发（BLMA2为主）为主）同：抗瘤机制、作用、用途、不良反应同：抗瘤机制、作用、用途、不良反应异：抗瘤活性较强，肺毒性较低异：抗瘤活性较强，肺毒性较低(A5)头颈部鳞状细胞癌头颈部鳞状细胞癌 恶性淋巴癌恶性淋巴癌第四节 抗肿瘤抗生素药 药理作用 平阳霉素分子插入平阳霉素分子插入平阳霉素分子插入平阳霉素分子插入DNADNA，反复发生氧化，反复发生氧化，反复发生氧化，反复发生氧化-还原过程，使还原过程，使还原过程，使还原过程，使DNADNA单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷单链或双链遭受损伤，发生断裂。并抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入酸掺入酸掺入酸掺入DNADNA，抑制，抑制，抑制，抑制DNADNA复制，并影响复制，并影响复制，并影响复制，并影响RNARNA及蛋白质合成。及蛋白质合成。及蛋白质合成。及蛋白质合成。第四节 抗肿瘤抗生素药 药理作用 对对对对GG2 2期细胞杀伤活力强，并阻止期细胞杀伤活力强，并阻止期细胞杀伤活力强，并阻止期细胞杀伤活力强，并阻止GG2 2期细胞进入期细胞进入期细胞进入期细胞进入MM期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平期，在皮肤和肺组织中组织浓度较高，由于缺乏平阳霉素水解酶，易产生毒性反应。阳霉素水解酶，易产生毒性反应。阳霉素水解酶，易产生毒性反应。阳霉素水解酶，易产生毒性反应。达峰时间：达峰时间：达峰时间：达峰时间：静脉注射：静脉注射：静脉注射：静脉注射：0.5h0.5h，肌注：，肌注：，肌注：，肌注：1h1h；t t1/21/2 1.5 1.52.5h2.5h。少与血浆蛋白结合，由肾排出。少与血浆蛋白结合，由肾排出。少与血浆蛋白结合，由肾排出。少与血浆蛋白结合，由肾排出。第四节 抗肿瘤抗生素药 淋巴管瘤、血管瘤、鼻息肉 给给 药药方方 式式静静 脉脉 给给 药药动动 脉脉 给给 药药瘤体内注射瘤体内注射硬化、缩小瘤体硬化、缩小瘤体硬化、缩小瘤体硬化、缩小瘤体第四节 抗肿瘤抗生素药 临床应用 对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。对头颈部癌疗效显著，对耐药淋巴瘤近半数有效。对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔对皮肤癌、肺癌、食道癌、甲状腺癌、恶性胸腔 积液等有较好效果。积液等有较好效果。积液等有较好效果。积液等有较好效果。第四节 抗肿瘤抗生素药 用法举例：l肌内或静脉注射，每日或肌内或静脉注射，每日或23日日1次，每次次，每次816mg。静脉注射时宜在静脉注射时宜在10min内完成，总量不宜超过内完成，总量不宜超过400mg。临床应用 用法举例：用法举例：l l可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性可与骨髓抑制化疗药、作用于其他时相细胞周期特异性 化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。化疗药联合应用。可增强放射线杀灭肿瘤细胞作用。l l治疗非恶性肿瘤病症：治疗非恶性肿瘤病症：治疗非恶性肿瘤病症：治疗非恶性肿瘤病症：如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、如银屑病、尖锐湿疣、翼状胬肉和眼睑黄色素瘤、血管瘤和脉管畸形等。血管瘤和脉管畸形等。血管瘤和脉管畸形等。血管瘤和脉管畸形等。第四节 抗肿瘤抗生素药 第第1次就诊：次就诊：患患 者：者：男，男，14岁岁 临床及临床及B超诊断：超诊断：左腮腺咬肌区静脉畸形，肿胀畸形左腮腺咬肌区静脉畸形，肿胀畸形2周后复诊：周后复诊：2月后复诊：月后复诊：3月后复诊：月后复诊：瘤体大小（瘤体大小（mm2）B超超37.8x20.38mg PYM22.5x l0.014.5 x 8.3瘤腔消失瘤腔消失8mg PYM8mg PYM第四节 抗肿瘤抗生素药 案案 例例 不良反应l l肺毒性：肺毒性：3%3%12%12%用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进用药者可能发生肺活量减少、肺功能不良，进展为肺炎样变及肺纤维变；展为肺炎样变及肺纤维变；展为肺炎样变及肺纤维变；展为肺炎样变及肺纤维变；高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量高龄、肺部放疗、肺部疾患史或总量400mg400mg时易发生；时易发生；时易发生；时易发生；用药期间每用药期间每用药期间每用药期间每3 3个月及停药后个月及停药后个月及停药后个月及停药后2 2个月应进行肺功能检查和个月应进行肺功能检查和个月应进行肺功能检查和个月应进行肺功能检查和 胸部胸部胸部胸部X X线检查。线检查。线检查。线检查。第四节 抗肿瘤抗生素药 不良反应l l发热：发热：1/31/3患者给药后患者给药后患者给药后患者给药后3 35h5h可能发生；可能发生；可能发生；可能发生；约约约约1%1%淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；淋巴肉瘤患者可能发生暴发性高热；可使用退热剂及激素治疗。可使用退热剂及激素治疗。可使用退热剂及激素治疗。可使用退热剂及激素治疗。l l其他：其他：恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等恶心呕吐，皮肤色素沉着，口炎、脱发等第四节 抗肿瘤抗生素药 l l第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，近年研究进展是用靶向 制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。制剂技术改善动力学，降低毒性提高疗效。l l作用机制：作用机制：醌醌醌醌-氢醌结构插入氢醌结构插入氢醌结构插入氢醌结构插入DNADNA相邻碱基对，发生交叉联结使相邻碱基对，发生交叉联结使相邻碱基对，发生交叉联结使相邻碱基对，发生交叉联结使 DNA DNA双股螺旋解旋、双股螺旋解旋、双股螺旋解旋、双股螺旋解旋、DNADNA链断裂，干扰转录，阻止链断裂，干扰转录，阻止链断裂，干扰转录，阻止链断裂，干扰转录，阻止 mRNA mRNA合成；合成；合成；合成；能引起细胞膜破裂；能引起细胞膜破裂；能引起细胞膜破裂；能引起细胞膜破裂；作用作用作用作用S S期，对早期，对早期，对早期，对早S S期及期及期及期及MM期细胞更敏感。期细胞更敏感。期细胞更敏感。期细胞更敏感。第四节 抗肿瘤抗生素药 静脉注射：静脉注射：三相半衰期三相半衰期三相半衰期三相半衰期t t1/21/2分别：分别：分别：分别：8 825min25min、1.51.510h10h、242448h48h。经肝脏代谢，经肝脏代谢，经肝脏代谢，经肝脏代谢，50%50%原形药通过胆汁排除，原形药通过胆汁排除，原形药通过胆汁排除，原形药通过胆汁排除，5%5%15%15%经尿排出。经尿排出。经尿排出。经尿排出。代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。代谢物配氧糖基可能与心脏毒性有关。第四节 抗肿瘤抗生素药 临床应用对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴对急性淋巴细胞白血病、粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等肉瘤疗效较好，对骨及软组织肉瘤、头颈部鳞癌等多种实体瘤有一定疗效。多种实体瘤有一定疗效。多种实体瘤有一定疗效。多种实体瘤有一定疗效。用法举例：用法举例：间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于间断给药，静脉注射速度宜缓，每次不少于15min15min。总量应控制在总量应控制在总量应控制在总量应控制在400400550mg/m550mg/m2 2以下。以下。以下。以下。第四节 抗肿瘤抗生素药 不良反应 心脏毒性：心脏毒性：心电图异常，心律不齐，充血性心力衰竭，心肌变性、心电图异常，心律不齐，充血性心力衰竭，心肌变性、局灶性坏死，甚至引起死亡。局灶性坏死，甚至引起死亡。骨髓抑制：骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少及贫血，白细胞减少、血小板减少及贫血，7 71414日降至最低。日降至最低。第第3 34 4周恢复。周恢复。其其 他：他：尚可发生脱发、恶心、呕吐、口腔溃疡等。尚可发生脱发、恶心、呕吐、口腔溃疡等。第四节 抗肿瘤抗生素药 第五节 抗肿瘤植物药长春花长春花 喜喜 树树 红豆杉红豆杉长春碱长春碱 长春新碱长春新碱 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 急性白血病急性白血病消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病消化道瘤、肝癌、膀胱癌、白血病 喜树碱喜树碱 羟喜树碱羟喜树碱泌尿系统毒性大泌尿系统毒性大 紫杉醇紫杉醇第五节 抗肿瘤植物药l l作用机制：作用机制：低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时低浓度时抑制微管蛋白聚合，高浓度时 促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，促使微管蛋白解聚，妨碍锤体微管形成，使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于使细胞分裂终止于有丝分裂中期，作用于MM期。期。期。期。l l治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、治疗恶性淋巴瘤、转移性睾丸瘤、乳腺癌、头颈部癌、神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。神经母细胞瘤、急性单核性白血病有效。l l用法举例：用法举例：静脉注射，每周静脉注射，每周静脉注射，每周静脉注射，每周1 1次，次，次，次，1 1个疗程总剂量个疗程总剂量个疗程总剂量个疗程总剂量6060100mg100mg。第五节 抗肿瘤植物药l l骨髓抑制：骨髓抑制：剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。剂量限制性毒性，主要表现为白细胞减少、血小板下降。l l神经系统毒性：神经系统毒性：外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。外周神经炎、暂时性抑郁、头晕、头痛等。l l其他：其他：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；脱发、口腔炎等。第五节 抗肿瘤植物药不良反应不良反应 对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，对细胞内微管蛋白作用与长春碱相同，药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。药代动力学类似，但抗肿瘤作用更强。对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。对神经系统毒性比长春碱大，但骨髓抑制较轻。对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。对霍奇金病及其他恶性淋巴瘤、各类急性白血病有效。l l用法举例用法举例：静脉滴注剂量静脉滴注剂量静脉滴注剂量静脉滴注剂量1 11.4mg/m1.4mg/m2 2，每周，每周，每周，每周1 1次，次，次，次，1 1个疗程总剂量不超过个疗程总剂量不超过个疗程总剂量不超过个疗程总剂量不超过20mg20mg。第五节 抗肿瘤植物药 半合成长春花生物碱。半合成长春花生物碱。半合成长春花生物碱。半合成长春花生物碱。l l与长春碱和长春新碱比，在低浓度与长春碱和长春新碱比，在低浓度与长春碱和长春新碱比，在低浓度与长春碱和长春新碱比，在低浓度 即可导致即可导致即可导致即可导致 有丝分裂细胞的微管完全解聚。有丝分裂细胞的微管完全解聚。有丝分裂细胞的微管完全解聚。有丝分裂细胞的微管完全解聚。l l 神经毒性小，具有更大的治疗指数。神经毒性小，具有更大的治疗指数。神经毒性小，具有更大的治疗指数。神经毒性小，具有更大的治疗指数。l l 广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内广泛用于治疗晚期非小细胞性肺癌，以及头颈部肿瘤在内的实体肿瘤。的实体肿瘤。的实体肿瘤。的实体肿瘤。第五节 抗肿瘤植物药l l抑制抑制抑制抑制DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶I I，从而抑制，从而抑制，从而抑制，从而抑制DNADNA、RNARNA合成，合成，合成，合成，杀伤杀伤杀伤杀伤S S期细胞，属细胞周期特异性药。期细胞，属细胞周期特异性药。期细胞，属细胞周期特异性药。期细胞，属细胞周期特异性药。分布相半衰期：分布相半衰期：分布相半衰期：分布相半衰期：t t1/21/2 为为为为4.5min4.5min，消除相半衰期：消除相半衰期：消除相半衰期：消除相半衰期：t t1/21/2 为为为为29min29min。随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。随胆汁从粪便中排出，少量尿中排出。第五节 抗肿瘤植物药第五节 抗肿瘤植物药临床应用临床应用对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。对急慢性粒细胞白血病、消化道癌以及头颈部癌有效。用法举例：静脉注射每次用法举例：静脉注射每次48mg，每周，每周23次，次，60120mg一个疗程。一个疗程。第五节 抗肿瘤植物药不良反应不良反应骨髓抑制，白细胞减少。骨髓抑制，白细胞减少。可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等，可引起轻微胃肠道反应如厌食、脱水、呕吐和腹泻等，较少发生泌尿道刺激症状。较少发生泌尿道刺激症状。二萜类化合物促进细胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚促进细胞微管蛋白聚合、凝固成束并防止其解聚 对很多耐药病人有效，临床广泛使用对很多耐药病人有效，临床广泛使用 第五节 抗肿瘤植物药转移性卵巢癌转移性卵巢癌乳腺癌乳腺癌肺肺 癌癌食管癌食管癌疗效最好疗效最好 疗效显著疗效显著第五节 抗肿瘤植物药临临 床床 广广 泛泛 使使 用用 非蒽环类非蒽环类 氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类 蒽蒽 环环 类类 铂铂 类类 紫紫 杉杉 醇醇 TP AC TFEC T TCFA T C TXTAC TECTHT 联联 合合 化化 疗疗（乳腺癌）（乳腺癌）第五节 抗肿瘤植物药联联 合合 化化 疗疗 基基 因因TUBB3STMN1 低表达，疗效好低表达，疗效好 第五节 抗肿瘤植物药适适 应应 人人 群群 单药、联合化疗、局部灌注剂量各不相同单药、联合化疗、局部灌注剂量各不相同 第五节 抗肿瘤植物药剂剂 量量 要要 求求过过 敏敏神经毒性神经毒性骨髓抑制骨髓抑制抗组胺药抗组胺药+激素激素+观察生命体征观察生命体征 剂 量限制毒性 白细胞减少：白细胞减少：68%贫贫 血血：90%严重贫血：严重贫血：24%第五节 抗肿瘤植物药不 良反 应 第六节 其他抗肿瘤药 铂类药物铂类药物顺顺 铂铂卡卡 铂铂奥沙利铂奥沙利铂第六节 其他抗肿瘤药交叉耐药少交叉耐药少 抗癌谱广抗癌谱广抗癌活性高抗癌活性高应应 用用 广广无机水溶性铂类络合物无机水溶性铂类络合物 细细 胞胞 周周 期期 非非 特特 异异 性性 药药 物物 第六节 其他抗肿瘤药睾丸瘤、卵巢癌睾丸瘤、卵巢癌复发、转移性头颈部鳞癌复发、转移性头颈部鳞癌一线药物一线药物鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、鼻咽癌、肺癌、成骨肉瘤、黑色素瘤黑色素瘤、间皮细胞瘤、间皮细胞瘤常与其他抗肿瘤药联合用药提高疗效常与其他抗肿瘤药联合用药提高疗效 最有效药之一最有效药之一 一定效果一定效果 临临 床床 应应 用用第六节 其他抗肿瘤药60mg/天天肾毒性肾毒性水化疗法水化疗法 连续连续3天天 胃肠道反应胃肠道反应联用止吐药联用止吐药不不 良良 反反 应应第六节 其他抗肿瘤药维持水、电平衡（普通患者）抑酸和保护胃黏膜治疗（消化道肿瘤）第六节 其他抗肿瘤药第二代铂络合物，作用机制、临床应用与顺铂相同第二代铂络合物，作用机制、临床应用与顺铂相同 肾肾脏脏毒毒性性小小 胃胃肠肠反反应应 轻轻神神经经毒毒性性低低 耳耳毒毒性性小小 交叉耐药交叉耐药 骨髓抑制骨髓抑制 剂量限制性剂量限制性第六节 其他抗肿瘤药第三代铂络合物第三代铂络合物致吐致吐性弱性弱 抗瘤抗瘤谱广谱广 克服克服耐药耐药 肾毒肾毒性轻性轻 神经神经毒性强毒性强 无需无需水化水化 第六节 其他抗肿瘤药直肠癌直肠癌：效果显著：效果显著 术后不能手术的中晚不能手术的中晚期直肠癌患者，期直肠癌患者，可提高可提高5 5年生存率年生存率第六节 其他抗肿瘤药 第七节 生物靶向治疗药 器器 官官组组 织织分分 子子10年左右历史年左右历史 高度特异性高度特异性高度特异性高度特异性 靶靶 向向 性性机制较明确机制较明确机制较明确机制较明确毒性低毒性低毒性低毒性低临床应用广泛临床应用广泛临床应用广泛临床应用广泛 第七节 生物靶向治疗药 表皮生长因子受体表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 （第一个）（第一个）对对 E G F R高高 表表 达达 者者 疗疗 效效 较较 好好 第七节 生物靶向治疗药 优优势势人人群群 第七节 生物靶向治疗药 皮疹：皮疹：发生率发生率50%第七节 生物靶向治疗药 与治疗效果成正相关与治疗效果成正相关 第八节 抗肿瘤药的合理使用 提高疗效 降低毒性 延缓耐药性 合理用药合理用药药物特性 肿瘤类型 影像学检查影像学检查病理诊断病理诊断位置、大小位置、大小良恶、分类及临床分期良恶、分类及临床分期 第八节 抗肿瘤药的合理使用 病理、分化、分期、体质病理、分化、分期、体质晚期患者晚期患者/身体虚弱者身体虚弱者手术手术/放疗后放疗后 机制、机制、抗瘤谱、毒性抗瘤谱、毒性手术手术/放疗前放疗前 联联 合合 化化 疗疗 诱诱 导导 化化 疗疗 辅辅 助助 化化 疗疗 合理合理用药用药姑姑 息息 化化 疗疗 选择敏选择敏感药物感药物 顺铂顺铂+5-Fu顺铂顺铂+紫杉醇紫杉醇顺铂顺铂+吉西他滨吉西他滨缩小瘤体缩小瘤体为手术为手术/放疗放疗根治创造条件根治创造条件消灭残存瘤体消灭残存瘤体生存质量生存质量鳞癌：平阳、甲氨、顺铂鳞癌：平阳、甲氨、顺铂肉瘤：甲氨、顺铂、阿霉素肉瘤：甲氨、顺铂、阿霉素胃肠道癌：胃肠道癌：5-FU、环磷酰胺、环磷酰胺转移性头颈鳞癌转移性头颈鳞癌第八节 抗肿瘤药的合理使用 减少病人痛苦减少病人痛苦提高生活质量提高生活质量对对症症药药营养药营养药镇静药镇静药镇痛药镇痛药止吐药止吐药第八节 抗肿瘤药的合理使用 注 意 事 项 单药有效单药有效联合增效联合增效有效有效周期特异性和周期特异性和非特异性联合非特异性联合有理有理联合、序贯、维持联合、序贯、维持 有序有序安全有效安全有效经济经济有利有利 循证医学循证医学 有据有据 第八节 抗肿瘤药的合理使用 http:/www.nccn-asia.org/cn/第八节 抗肿瘤药的合理使用 化化 疗疗手手 术术放放 疗疗第八节 抗肿瘤药的合理使用 精心设计化疗方案精心设计化疗方案 病理生理病理生理 增殖规律增殖规律肿肿 瘤瘤性能、作用机制、性能、作用机制、毒性及防治毒性及防治化疗药物化疗药物根据病情权衡利弊根据病情权衡利弊最最 佳佳 疗疗 效效实施中观察反应及时调整实施中观察反应及时调整第八节 抗肿瘤药的合理使用 思思 考考 题题1.抗肿瘤药的抗肿瘤药的常见不良反应包括哪些？常见不良反应包括哪些？2.简述简述常用抗肿瘤抗生素临床适应证和主要不良反应？常用抗肿瘤抗生素临床适应证和主要不良反应？3.合理合理使用使用抗肿瘤药的抗肿瘤药的要点？要点？谢 谢资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看感谢您的观看