1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,骨质疏松,曲光瑾,一、概述,二、临床表现,三、骨质疏松危险因素及风险评估,四、诊断与鉴别诊断,五、预防及治疗,定义,骨质疏松症,(osteoporosis,,,OP),是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病,正常骨组织,骨质疏松骨组织,流行病学,50,岁以上人群以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为,20.7%,,男性为,14.4%,60,岁以上人群中骨质疏松症的患病率明显增高,女性尤为突出,50,岁以上人群中约有,6944,万人患有骨质疏松症,约,
2、2,亿,1,千万人存在低骨量,骨质疏松的严重后果是发生,骨质疏松性骨折(脆性骨折),临床表现,疼痛,脊柱变形,骨折,危险因素与风险评估,危险因素,骨质疏松危险因素,骨折危险因素,风险评估,骨质疏松风险评估,骨折风险评估,7,不可控因素,可控因素,人种,老龄,绝经后,母系家族史,低体重,影响骨代谢药物,低雌激素状态,吸烟,过量饮酒等,缺乏锻炼,钙摄入不足,Vitamin D 摄入不足,高钠饮食,蛋白质摄入过高或者过低,骨质疏松症危险因素,8,骨质疏松骨折的临床危险因素,吸烟,使用糖皮质激素,类风湿关节炎,继发性骨质疏松,饮酒(,3单位/天),低,BM,D,年龄(老龄),性别(女性),体重(低体重
3、),身高(降低),骨折史,家族髋部骨折史,9,骨质疏松的风险评估,IOF,骨质疏松症一分钟测试题,亚洲人骨质疏松自测工具(,OSTA,),OSTA,指数,=,(体重,kg,年龄,),0.2,亚洲人骨质疏松自我筛查工具(,OSTA,),王女士:体重,58kg,,年龄,65,岁,OSTA,指数,=,(,58,65,),0.2=-1.4,11,OSTA,指数判断骨质疏松风险级别,风险级别,OSTA,指数,低,-1,中,-4-1,高,-4,年龄、体重与风险级别,WHO,骨折风险评估方法:,FRAX,年龄、性别,体重、身高,以往骨折史,父母髋部骨折,吸烟,应用糖皮质激素,风湿性关节炎,继发性骨质疏松,过
4、量饮酒,3单位/天,低骨密度(BMD),骨质疏松症的诊断,依据,WHO,标准,以脆性骨折史或,DXA,检测,T,值判断,诊断,依据,正常,T-1,骨量低下,-2.5,T,-1,骨质疏松,T-2.5,,或者有脆性骨折史,重度骨质疏松,T-2.5,合并一处或多处骨折,骨质疏松的诊断流程图,骨质疏松危险因素,血、尿常规、钙、磷、碱性磷酸酶、胸腰椎侧位,化验指标异常,化验指标正常,有骨折,排除其他内分泌代谢病,(专科检查),骨密度测定,治疗,无骨折,骨密度测定,T-2.5,-2.5-1,高风险,治疗,治疗,FRAX,中风险,酌情治疗,基础措施,基础措施,低风险,鉴别诊断,影响骨代谢的内分泌疾病,类风湿
5、性关节炎等免疫性疾病,影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病,多发性骨髓瘤等恶性疾病,长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物,各种先天和获得性骨代谢异常疾病等,骨质疏松的防治策略,基础措施,调整生活方式(营养、运动、阳光等),骨健康基本补充剂(钙、维生素,D,),预防跌倒,药物治疗,康复治疗,骨质疏松症的药物治疗,中国,SFDA,批准药物,双膦酸盐,锶盐,降钙素,活性维生素,D,雌激素,维生素,K,2,PTH,(甲状旁腺激素片段),植物雌激素,SERMs,(选择性雌激素受体调节剂),中药,2011,新指南推荐的抗骨质疏松药物,双膦酸盐,新指南推荐,的双膦酸盐,作用机制,SFDA,批准适应
6、症,服用方法,不良反应及注意,阿仑膦酸钠,与骨表面羟基磷灰石结合,释放后被破骨细胞摄取,抑制细胞骨架形成、减少吸收面皱褶、诱导破骨细胞凋亡,治疗绝经后骨质疏,松症、男性骨质疏,松症、,GIOP,口服片剂,,70mg/w,,,10mg/d,,空腹,,200300 mL,白开水送服,服药后,30min,保持直立,期间避免进食和服用其他药物,注意轻度胃肠道反应,,包括轻度上腹疼痛、反,酸等食管炎和胃溃疡症,状;胃及十二指肠溃疡、,返流性食管炎慎用,依替膦酸钠,原发性骨质疏松症、,绝经后骨质疏松症、,药物引起的骨质疏,松症,口服片剂,,0.2g,一日两次,两餐间服用,服药两周停药十一周,服药两小时内避
7、免高钙食物、矿物补剂、抗酸药,轻度胃肠道反应,包括轻度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃溃疡症状;肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女禁用,伊班膦酸钠,治疗绝经后骨质疏,松症,2mg/,三个月,静脉滴注,2,小时,生理盐水,250mL,同唑来膦酸注射液,利塞膦酸钠,治疗绝经后骨质疏,松症、,GIOP,同阿仑膦酸钠,同阿仑膦酸钠,唑来膦酸注,射液,治疗绝经后骨质疏,松症,5mg/,每年,静脉滴,注至少,15,分钟,液,体不少于,250mL,一过性发热、骨痛、肌痛等类流感样症状;每次给药前检测肾功能,肌酐清除率,35mL/min者不适用,2011,新指南推荐的抗骨质疏松药物,其他药物,作用机制,SFDA,批准的
8、,适应症,服用方法,不良反应及注意,鲑鱼降钙素,与破骨细胞表面降钙素受体结合,激活蛋白激酶,短期内抑制破骨细胞活性(抑制吸收边缘形成),长期作用可以抑制破骨细胞增殖,同时促进血,Ca,进入骨骼或者通过肾脏排泄(抑制肾小管,Ca/P,重吸收),治疗绝经后骨质,疏松症,鼻喷剂,200IU/,日;注射剂,50IU/,日,皮下或肌肉注射,,27,次,/,周,少数患者有面部潮红、恶心,偶有过敏现象,过敏体质慎用,按药品说明书要求确定是否做过敏试验。应用疗程要视病情及患者其他条件而定。,鳗鱼降钙素,肌肉注射,,20U/,周,雌激素,可能机制:雌激素受体调节降低破骨细胞对巨噬细胞集落刺激因子反应性、诱导破骨
9、细胞凋亡,下调刺激骨吸收的细胞因子如,IL-1,、,IL-6,,或者经雌激素受体阻止,cAMP,调节的,PTH,刺激的破骨细胞形成,2,60,岁前的围绝经,和绝经妇女,特,别是有绝经期症,状(潮热、出汗),及有泌尿生殖道,萎缩症状的妇女,口服、经皮、阴道用药多种制剂,根据患者情况个体化选择治疗方案、剂量、制剂、治疗期限,严格掌握适应症和禁忌症,绝经早期开始使用(,60,岁前),使用最低有效剂量,每年进行安全性检测,重点是乳腺和子宫。,PTH,促骨形成药物,靶细胞,为成骨细胞及肾小管细,胞,通过受体刺激成骨细,胞增殖、促进释放骨生,长因子、促进1,羟化酶,活性,增加肠道Ca吸收,国外用于治疗严,
10、重骨质疏松症,20,g/d,皮下注射,部分患者有头晕或下肢抽搐反应,有动物研究显示可能增加骨肉瘤风险。合并,Pagets,病、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症者,避免使用。,SERMS,雌激素类似物,在子宫和乳腺起抗雌激素样作用,在骨骼和血脂为雌激素样作用,治疗绝经后骨质,疏松症,雷洛昔芬口服片剂,,60mg/d,少数患者出现潮热和下肢痉挛症状,潮热症状严重的围绝经期妇女不宜用,有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。,新指,2011,南推荐的抗骨质疏松药物,新增药物,新指南新增的,抗骨质疏松药物,作用机制,SFDA,批准适应症,服用方法,不良反应及注意,雷奈酸锶,通
11、过,CaR,调节,刺激聚集的成骨细胞胶原蛋白与非胶原蛋白的合成,增强前成骨细胞增殖,延长成熟成骨细胞寿命,促进成骨细胞介导的骨形成。另一方面,能剂量依赖地抑制前破骨细胞的分化,诱导破骨细胞凋亡,从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。,治疗绝经后骨质,疏松症,口服,2g/,日,睡前服用,最好饭后,2,小时后服用,常见不良反应包括恶心、腹泻、头痛、皮炎、湿疹,极少发生超敏反应(用药36周)。出现皮疹应尽快停药,必要时给予糖皮质激素治疗。具有高静脉血栓(VTE)风险或既往病史者慎用;肌酐清除率,30 mL/min患者不推荐使用。不宜与钙和食物同时服用。,1,25,双羟维生素,D,3,-,骨化三醇,合适剂量下
12、,通过靶细胞表面受体调节,促进肠道细胞对,Ca,的主动吸收及肾脏对,Ca,的重吸收,修复体内,Ca,平衡;抑制甲状旁腺细胞增生,下调,PTH mRNA,合成速率,抑制,PTH,合成和释放,减少骨,Ca,溶出,治疗骨质疏松,口服0.250.5,g/日,长期使用应注意定期监测血钙和尿钙水平,1,羟基维生素,D,3,-,-,骨化醇,治疗骨质疏松,口服0.51,g/日,肝功能不全者不建议使用,长期使用应注意定期监测血钙和尿钙水平,维生素,K,2,(四烯,甲萘醌),作为,-,羧化酶的辅酶,介导骨钙素的谷氨酸残基羧基化,羧基化的骨钙素与矿化组织内的羟基磷灰石结合,促进骨矿化,还有一定抑制骨吸收作用,治疗绝经后骨质,疏松症,一日三次,每次口服,15mg,,饭后服用,少数患者有胃部不适、腹痛、皮肤瘙痒、水肿和转氨酶暂时性轻度升高。禁忌用于服用法华令的患者。,新指南,新关注,危险因素及风险评估,骨质疏松症的诊断,骨质疏松防治新进展,发现危险人群,明确诊治目标,预防疾病,脆性骨折,骨密度检测,鉴别诊断,注重安全,合理应用,治已病,治未病,全面完整的诊断,避,免误诊、漏诊,23,谢 谢 大 家!,