耐药GNB感染抗菌治疗ppt课件.pptx

耐药革兰阴性菌感染的抗菌治疗 2Gram-negative bacilli account for over 70%of all clinical isolates in ChinaGram-negative bacilli70（62297/88778）Gram-positive cocci30（26481/88778）CHINET 2015Percentage of Gram-negative bacilli in total clinical isolates(%)CHINET national bacterial resistance surveillance data革兰阴性菌的构成CHINET2007-201444Constituent ratio of A.baumannii,P.aeruginosa and K.pneumoniae among all clinical isolates in China since 200520052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520156 68 810101212141416169.29.28.78.78.88.81010111111.511.511.311.312.112.1121211.111.110.710.7P.aeruginosaA.baumanniiK.pneumoniaeCHINET national bacterial resistance surveillance data%Hu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14P.aeruginosaK.pneumoniaeA.baumannii55Corelation of increasing trends of imipenem-resistance with constituent ratio of K.pneumoniae clinical isolates in China since 200520052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520155 56 67 78 89 91010111112121313141415150 02 24 46 68 810101212141416161818Ratio%Modified from Hu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14Imipenem-resistancerateConstituentratioCR%CHINET DATA66Corelation of increasing trends of imipenem-resistance with constituent ratio of A.baumannii clinical isolates in China since 200520052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520156 67 78 89 910101111121213131010202030304040505060607070Ratio%Modified from Hu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14Imipenem-resistancerateConstituentratioCR%CHINET DATA77Corelation of increasing trends of imipenem-resistance with constituent ratio of P.aeruginosa clinical isolates in China since 200520052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520154 46 68 810101212141416160 05 510101515202025253030353540404545Ratio%Modified from Hu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14Imipenem-resistancerateConstituentratioCR%CHINET DATA8A report of bacterial resistance in China 20052014Antimicrobial resistance in five most common bacteria:E.coli,K.pneumoniae,A.baumannii,P.aeruginosa and S.aureusHu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14MDR-Multiple-drug resistant,多重耐药：对多重耐药：对3类或以上类或以上在抗菌谱范围内的抗菌药耐药在抗菌谱范围内的抗菌药耐药XDR-Extensively drug resistant,广泛耐药：除广泛耐药：除1-2个抗菌个抗菌药敏感外，均耐药药敏感外，均耐药PDR-Pan-drug resistant，全（泛）耐药：对当前临床应，全（泛）耐药：对当前临床应用的所有抗菌药耐药用的所有抗菌药耐药9MDR、XDR、PDR的定义主题词主题词Magiorakos AP,Clin Microbiol Infect 2012,18:268OUTLINE肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌老问题：老问题：产产ESBL新问题：新问题：产碳青霉烯酶产碳青霉烯酶非发酵糖细菌非发酵糖细菌习惯了的问题：习惯了的问题：XDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌变化不大的问题：变化不大的问题：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌嗜嗜麦芽窄食单胞菌麦芽窄食单胞菌肠杆菌科细菌耐药问题：最需关注的-内酰胺酶是ESBLs超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)产碳青霉烯酶（KPC、NDM-1等）MDRXDR orPDRPrevalenceofESBLinEnterobacteracae肠杆菌科细菌ESBL检出率CHINET Data 产与非产产与非产ESBLs大肠埃希菌的耐药率（大肠埃希菌的耐药率（%）ComparisonofantimicrobialresistancebetweenESBL+andESBL-isolates抗菌药物抗菌药物耐药率耐药率抗菌药物抗菌药物耐药率耐药率产产ESBL(9210株株)非产非产ESBL(7301株株)产产ESBL(9210株株)非产非产ESBL(7301株株)阿米卡星阿米卡星5.42.1头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦7.42.8庆大霉素庆大霉素54.336.7头孢西丁头孢西丁16.110.2哌拉西林哌拉西林94.841.4亚胺培南亚胺培南0.61.3哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3.63.2美罗培南美罗培南0.61.3头孢唑林头孢唑林99.127.9厄他培南厄他培南1.01.5头孢呋辛头孢呋辛98.016.5环丙沙星环丙沙星71.442.7头孢噻肟头孢噻肟98.514.0复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑67.448.3头孢他啶头孢他啶44.58.6磷霉素磷霉素10.43.5头孢吡肟头孢吡肟44.57.2呋喃妥因呋喃妥因6.74.1替加环素替加环素0.60.4CHINET 2014胡付品胡付品,中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2015;15(5):401 产与非产产与非产ESBLs克雷伯菌属的耐药率（克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌药物抗菌药物耐药率耐药率抗菌药物抗菌药物耐药率耐药率产产ESBL(3369株株)非产非产ESBL(7895株株)产产ESBL(3369株株)非产非产ESBL(7895株株)阿米卡星阿米卡星13.17.2头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦24.212.4庆大霉素庆大霉素53.811.9头孢西丁头孢西丁22.78.3哌拉西林哌拉西林94.824.2亚胺培南亚胺培南11.510哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦19.311.6美罗培南美罗培南14.013.1头孢唑林头孢唑林97.928.5厄他培南厄他培南9.811.3头孢呋辛头孢呋辛96.622.1环丙沙星环丙沙星40.114.6头孢噻肟头孢噻肟97.721.3复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑66.114.1头孢他啶头孢他啶56.216.2呋喃妥因呋喃妥因50.731.5头孢吡肟头孢吡肟48.211.5替加环素替加环素9.35.3CHINET 2014产ESBL菌株感染的抗菌药物选择碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培帕尼培南、厄他培南、比阿培南）：为南、比阿培南）：为最有效的药物，用于重症及最有效的药物，用于重症及/或有或有基础疾病感染患者基础疾病感染患者酶抑制酶抑制剂剂合剂：用于轻中度感染合剂：用于轻中度感染头头霉霉素类：临床疗效不满意，用于腹腔、盆腔手术的预素类：临床疗效不满意，用于腹腔、盆腔手术的预防用药防用药阿米卡阿米卡星、环丙沙星、环丙沙星：多用于联合用药星：多用于联合用药15碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌CRE=carbapenam-resistant enterobacteriacaeCPE=carbapenamase-producing enterobacteriacae16主题词主题词17Increasingtrendofcarbapenem-resistantKlebsiella spp.碳青霉烯类耐药克雷伯菌属（碳青霉烯类耐药克雷伯菌属（CRE）显著上升趋势）显著上升趋势200520062007200820092010201120122013201402468101214160.40.70.61.22.78.89.38.91010.50.60.30.41.32.98.99.410.813.513.4ImipenemMeropenemCHINET Data肠杆菌科细菌与鲍曼不动杆菌的比较鲍曼不曼不动杆菌杆菌肠杆菌科杆菌科细菌菌（肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌大大肠埃希菌）埃希菌）检出率出率最最为常常见近年上升近年上升趋势毒毒力力不不强强病死率病死率较低低高高耐耐药菌治菌治疗药物物少少更少更少18XDR、PDR肠杆菌科细菌的抗菌治疗多黏菌素（国内无供应）多黏菌素（国内无供应）替加环素（常需合用）替加环素（常需合用）磷霉素的联合治疗（多粘、替加、碳青霉烯、氨基糖苷）磷霉素的联合治疗（多粘、替加、碳青霉烯、氨基糖苷）（头孢他啶、头孢吡肟）克拉维酸（对（头孢他啶、头孢吡肟）克拉维酸（对KPC有一定的抑制有一定的抑制作用）？作用）？氨曲南阿米卡星？（产金属酶包括氨曲南阿米卡星？（产金属酶包括NDM-1部分菌株仍对此部分菌株仍对此2药敏感）药敏感）新新抗菌抗菌药：头孢他啶药：头孢他啶/阿维巴坦阿维巴坦19结论：治疗结论：治疗CRE尚无理想的抗菌药物尚无理想的抗菌药物20各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失败率各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失败率A,2种抗菌药联合，种抗菌药联合，包括碳青霉烯类包括碳青霉烯类B,2种抗菌药联合，种抗菌药联合，不包括碳青霉烯类不包括碳青霉烯类 C,单用氨基糖苷类单用氨基糖苷类D,单用碳青霉烯类单用碳青霉烯类E,单用替加环素单用替加环素F,单用黏菌素单用黏菌素G,无有效治疗药物无有效治疗药物Clin Microbiol Rev 2012;25:6827单用粘菌素单用粘菌素单用替加环素单用替加环素21两药联合两药联合三药联合三药联合1.替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合：替加环素替加环素+氨基糖苷类氨基糖苷类替加环素替加环素+碳青霉烯类碳青霉烯类替加环素替加环素+磷霉素磷霉素替加环素替加环素+多粘菌素多粘菌素2.多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合：多粘菌素多粘菌素+碳青霉烯类碳青霉烯类多粘菌素多粘菌素+磷霉素磷霉素3.其他联合：其他联合：磷霉素磷霉素+氨基糖苷类氨基糖苷类（头孢他啶或头孢吡肟头孢他啶或头孢吡肟）+阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸氨曲南氨曲南+氨基糖苷类氨基糖苷类替加环素替加环素+多粘菌素多粘菌素+碳青霉烯类碳青霉烯类XDR肠杆菌科细菌感染的联合治疗方案ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect2016;22:S15S2522粘菌素异质性耐药和鲍曼不动杆菌耐药率全球报告粘菌素异质性耐药和鲍曼不动杆菌耐药率全球报告J Antimicrob Chemother 2012;67:16071615异质性耐药率为异质性耐药率为1919100%100%耐药率为耐药率为0 046%46%问题、异质性耐药23替加环素治疗替加环素治疗MDR肺炎克雷伯和鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯和鲍曼不动杆菌感染感染的优缺点的优缺点KollefM,CritCare2013;FreireADiagnMicrobiolInfectDis2010;PoulakouGJournalInfect2009;PournarasS.UAA2010;SouliMCID2010;WiskirchenDEAAC2011;BurkhardtO,IJAA2009;KoomanachaiPAAC2009;GiamarellouandPoulakouExpertOpinDrugMetabToxicol2011HirschandTamm2010.替加环替加环素对革素对革兰阴性兰阴性菌为抑菌为抑菌作用菌作用在血液、尿液和肺泡上皮衬在血液、尿液和肺泡上皮衬液液中的药物浓度较低中的药物浓度较低对对VAP的试验结果欠佳的试验结果欠佳在体外与美罗培南和粘菌素在体外与美罗培南和粘菌素有协同作用有协同作用加大剂量可达到目标加大剂量可达到目标PK/PD替加环素替加环素联合给药在临床应联合给药在临床应用中用中得到满意疗效得到满意疗效高高剂量治疗剂量治疗HAP的的期临床期临床研究显示出满意疗效研究显示出满意疗效(-)(+)24 碳青霉烯类不单用治疗碳青霉烯类不单用治疗MIC4mg/L菌株的感染，菌株的感染，4 mg/L菌株尽量避免单用菌株尽量避免单用 碳青霉烯类治疗碳青霉烯类治疗CRE应注意以下几点：应注意以下几点：碳青霉烯类碳青霉烯类 MIC 8mg/L与其他抗菌药联合应用如多粘菌素、替加环素、氨基与其他抗菌药联合应用如多粘菌素、替加环素、氨基糖苷类糖苷类大剂量大剂量、延长输、延长输注时间（注时间（34小时）小时）Daikos&Markogiannakis.Clin Microbiol Infect 2011;17:1135.碳青霉烯类可用于碳青霉烯类可用于CRE的的治疗治疗但是但是带带“尾巴尾巴”25产产KPC肺克对磷霉素的敏感率高肺克对磷霉素的敏感率高包括包括替加环素和替加环素和/或粘菌素不敏感菌株或粘菌素不敏感菌株*CLSI：64 g/ml定义为敏感定义为敏感 EUCAST：32 g/ml定义为敏感定义为敏感Endimiani A,et al.AAC 2010;54:526-9Falagas ME,et al.IJAA 2010;35:240国内，国内，CR-Kp的敏感率的敏感率40%50%新抗菌药：新抗菌药：内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂Avibactam(NXL104)对对A类及类及C类类内酰胺酶具广谱抑制作用包括内酰胺酶具广谱抑制作用包括KPC碳氢酶碳氢酶烯酶烯酶Avibactam与与头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包头孢他啶的合剂对多重耐药肠杆菌科细菌包括产括产ESBL及丝氨酸碳氢霉烯酶及丝氨酸碳氢霉烯酶KPC有效有效Avibactam 与与头孢他啶的头孢他啶的合剂（合剂（Azycaz）美国）美国FDA 2015.2.25批准上市批准上市Avibactam 与与ceftaroline的合剂正在进行治疗复杂性尿路的合剂正在进行治疗复杂性尿路感染及复杂性腹腔感染感染及复杂性腹腔感染的临床试验的临床试验 26例、CRE血流感染男，男，45y头颈部、双侧上肢大面积烧伤头颈部、双侧上肢大面积烧伤继发感染：皮肤、肺部、血流继发感染：皮肤、肺部、血流三个部位细菌培养：三个部位细菌培养：XDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌药敏：替加环素药敏：替加环素S、多粘菌素、多粘菌素S、阿米卡星、阿米卡星S、头孢哌酮舒、头孢哌酮舒巴坦巴坦S，其他均耐药，其他均耐药抗菌治疗：替加环素抗菌治疗：替加环素+头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦热退好转，热退好转，1周后又出现发热周后又出现发热27例、CRE血流感染血培养为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，此前血培养为碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，此前2天皮天皮肤分泌物、痰培养同样细菌肤分泌物、痰培养同样细菌血肌酐值血肌酐值180umol/L药敏：多粘菌素药敏：多粘菌素S、阿米卡星、阿米卡星S，其他均，其他均R问题：如何调整用药？问题：如何调整用药？多粘菌素多粘菌素28例、CRE血流感染与哪个抗菌药联合？与哪个抗菌药联合？加做抗菌药加做抗菌药MIC碳青霉烯类：美罗培南或亚胺培南碳青霉烯类：美罗培南或亚胺培南磷霉素磷霉素其他其他SMZco阿米卡星阿米卡星29OUTLINE肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌老问题：产老问题：产ESBL新问题：产碳青霉烯酶新问题：产碳青霉烯酶非发酵糖细菌非发酵糖细菌习惯了的问题：习惯了的问题：XDR鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌变化不大的问题：变化不大的问题：铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌嗜嗜麦芽窄食单胞菌麦芽窄食单胞菌31Treads of percentages of 3 principal non-fermenter bacteria among non-fermenters in Shanghai regionDecreasing trend for P.aeruginosaIncreasing trend for Acinetobacter spp.Relatively stable for S.maltophiliaChanging trends of constituent ratio of P.aeruginosa,Acinetobacter spp.and S.maltophilia in Gram-negative bacilli in Shanghai 8769株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动鲍曼不动93.0%)的耐药率（的耐药率（%）Resistance rates to most antimicrobials in Acinetobacter spp.are 50%不动杆菌属对多数抗菌药的耐药率50%CHINET 2014不同耐药水平鲍曼不动杆菌的抗菌治疗非多重耐药菌感染非多重耐药菌感染敏感的敏感的内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药多重耐药菌感染多重耐药菌感染碳青霉烯类碳青霉烯类舒巴坦或含舒巴坦合剂舒巴坦或含舒巴坦合剂碳青霉烯类耐药菌感染碳青霉烯类耐药菌感染多粘菌素多粘菌素与利福平等其他抗菌药合用与利福平等其他抗菌药合用对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入替加环素替加环素对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药物物 WangMG33Curr Opin Infect Dis 2010;23:332Controversies on the combination therapy for XDR or PDR A.baumannii infectionsSupport Necessary for combination:Treatment options are limitedPotential advantages of combination:improved efficacy due to synergy Combination therapy is commonly used in clinical practice34Opposition oLack of large randomized clinical trial data(evidence-based data)oDisadvantages of combinationnadverse eventsnpotential drive towards resistancePaul M,J Antimicrob Chemother 2014;69:2305935XDR鲍曼不动杆菌感染的联合抗菌治疗方案两药联合两药联合三药联合三药联合1.舒巴坦或其合剂为基础的联合舒巴坦或其合剂为基础的联合头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+替加环素替加环素头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+多西环素多西环素舒巴坦舒巴坦+碳青霉烯类碳青霉烯类2.替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合：替加环素替加环素+碳青霉烯类碳青霉烯类替加环素替加环素+多粘菌素多粘菌素3.多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合：多粘菌素多粘菌素+碳青霉烯类碳青霉烯类头头孢孢哌哌酮酮舒舒巴巴坦坦+多多西西环环素素+碳碳青青霉烯类霉烯类头头孢孢哌哌酮酮舒舒巴巴坦坦+替替加加环环素素+碳碳青霉烯类青霉烯类亚亚胺胺培培南南利利福福平平多多粘粘菌菌素素或或妥布霉素妥布霉素ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect2016;22:S15S25Antimicrobial treatment of XDR A.baumannii at a hospital in ShanghaiAntimicrobialtherapyof43ptswithXDR A.baumanniiwasretrospectivelyanalyzedConclusion:High-dosecefoperazone-sulbactamandcarbapenemaloneorcombinedwithotherantibioticscouldbeconsideredchoicesfortreatmentofXDRwhenotheroptionsarenotavailable.36Li Y,J Microbiol Immunol Infect 2015;48,101-8AntimicrobialsEfficacyrate%Cefoperazone-sulbactam(n=8)Alone 4,with AMK/ISP 2,withDox/Mino262.5Carbapenem(n=19)Alone12,withDox/Mino6,withISP147.3Cefoperazone-sulbactam+carbapenem(n=7)Alone4,withDox/Mino342.9Noantimicrobialtreatment(n=7)28.6美罗培南+头孢哌酮舒巴坦+米诺环素治疗PDR鲍曼不动杆菌重度烧伤感染9例，例，6M3F,3811Y，均有吸入烧伤，均有吸入烧伤PDR鲍曼感染：鲍曼感染：9例首先出现肺部，例首先出现肺部，6例皮肤（其中例皮肤（其中4例血流）例血流）抗菌药剂量：抗菌药剂量：美罗培南美罗培南 6g/d头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦 12g/d米诺环素米诺环素 0.2g/dPO疗效：全部有效疗效：全部有效37Ning F,Chin J Med 2014;127(6):1177Cefoperazone-sulbactam(CFP-SUL)and SulbactamRelativelylowresistancerateofCFP-SULinA.baumannii Theresistancerateislowerthanampicillin-sulbactam:38%vs67%in2015(unpublishedCHINETdata)TheantimicrobialsusceptibilityofCFP-SULisroutinelytestedforgram-negativebacilliinChinaCFP-SULisavailableinseveralAsiancountriessuchasChina,Japan,Korea,ThailandandPhillipines.Sulbactamaloneavailablesince2014inChinaBreakpointsofCFP-SULused:S,16/8g/ml;I,32/16g/ml;R,64/32g/ml(JonesRN,JCM1987)38CHINET national bacterial resistance surveillance data20052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520150 01010202030304040CFP-SUL resistance rate in A.baumanniiR%3939A.baumannii including XDR isolates have a relatively high susceptible rate to minocycline in China20052005200620062007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520154 414142424343444445454CHINET national bacterial resistance surveillance dataR%Hu FP,Clin Microbiol Infect 2016;22:S9S14nS,4 g/mlMIC distribution of minocycline against 256 XDRABCARSS national bacterial resistance surveillance dataXu A,Clin Microbiol Infect 2016;22:S1-8The use of Minocycline or Doxycycline for Acinetobacter infectionsMinocyclineisan“olddrug”thatwasfirstintroducedinthe1960s.ItisapprovedforthetreatmentofA.baumannii infectionsbyFDAoftheUS.InChina,Minocyclineisonlyavailablefororalformulation,buthasbothoralandintravenouspreparationsofDoxycycline.MinocyclinesusceptibilityisroutinelytestedforAcinetobacterIntravenousdoxycyclineisusedforXDRA.baumannii infections.UsuallycombinedwithCFP-SUL,carbapenems,orwithbothofthem40GoffDA&KayeKS.ClinInfectDis2014;59:s365-6What is the difference between doxycyline and minocycline?MIC50,g/mlMIC90,g/mlSusceptibility%Minocycline1879Doxycycline2860Imipenem8837Ampicillin-sulbactam16/416/42641CastanheiraM.ClinInfectDis2014;59:s367-73oDoxycyclinemayhavelesscentralnervousadverseeffectofdizzinessoA.baumannii clinicalisolatesarehighlysusceptibletobothofthemoMinocyclinehasbetteractivity(n=5478)4242上海地区铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率相对稳定 1993199320002000200120012002200220032003200420042005200520062006200720072008200820092009201020102011201120122012201320130 05 5101015152020252530303535头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦头孢头孢他他啶啶亚亚胺培南胺培南Shanghai Surveillance data%43432007200720082008200920092010201020112011201220122013201320142014201520150 05 510101515202025253.23.22.12.11.71.71.71.71.81.81.51.51.51.51.61.61.71.73 311111717212121211818181820202020P.aeruginosaP.aeruginosaA.baumanniiA.baumannii%CHINET DATAPan-drug resistance(PDR)in P.aeruginosa and A.baumannii(colistin and tigecycline not included for AST)铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择青霉素类：青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟酶抑制剂合剂：头孢哌酮酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦 替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南氟喹诺酮类：环丙沙星氟喹诺酮类：环丙沙星氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素铜绿假单胞菌感染治疗原则铜绿假单胞菌感染治疗原则剂量足剂量足 high dosage疗程足疗程足 long treatment course联合联合 combination-内酰胺药物内酰胺药物+氨基糖苷类：氨基糖苷类：协同，后者不良反应大协同，后者不良反应大-内酰胺药物内酰胺药物+环丙沙星：环丙沙星：无协同，后者组织浓度高，无协同，后者组织浓度高，抑制抑制biofilmXDR铜绿假单胞菌感染的治疗方案推荐铜绿假单胞菌感染的治疗方案推荐两药联合两药联合三药联合三药联合多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合：多黏菌素多黏菌素+抗抗PA内酰胺类内酰胺类多粘菌素多粘菌素+环丙沙星环丙沙星多粘菌素多粘菌素+磷霉素磷霉素抗抗PA内酰胺类为基础的联合：内酰胺类为基础的联合：抗抗PA内酰胺类内酰胺类+氨基糖苷类氨基糖苷类抗抗PA内酰胺类内酰胺类+环丙沙星环丙沙星抗抗PA内酰胺类内酰胺类+磷霉素磷霉素环丙沙星为基础的联合：环丙沙星为基础的联合：环丙沙星环丙沙星+抗抗PA内酰胺类内酰胺类环丙沙星环丙沙星+氨基糖苷类氨基糖苷类双双内酰胺类联合：内酰胺类联合：头孢他啶头孢他啶+哌拉西林他唑哌拉西林他唑巴坦巴坦 头孢他啶头孢他啶+头孢哌酮舒头孢哌酮舒巴坦巴坦氨曲南氨曲南+头孢他啶头孢他啶氨曲南氨曲南+哌拉西林他唑巴哌拉西林他唑巴坦坦多粘菌素多粘菌素+抗抗PA内酰胺内酰胺类类+环丙沙星环丙沙星多粘菌素多粘菌素+抗抗PA内酰胺内酰胺类类+磷霉素磷霉素多粘菌素静滴多粘菌素静滴+碳青霉烯碳青霉烯类类+多粘菌素雾化吸入多粘菌素雾化吸入ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect2016;22:S15S25嗜麦芽窄食单胞菌的抗菌药敏感性抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦2650替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸3439左氧氟沙星左氧氟沙星888复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑990米诺环素米诺环素392氯霉素氯霉素1162头孢他啶头孢他啶3752CHINET 2014嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗药物很少XDR嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌两药联合两药联合三药联合三药联合以以SMZco为基础的联合：为基础的联合：SMZco+（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮/舒巴坦）舒巴坦）SMZco+氟喹诺酮类氟喹诺酮类SMZco+米诺环素米诺环素SMZco+头孢他啶头孢他啶以喹诺酮类为基础的联合以喹诺酮类为基础的联合:氟喹诺酮类氟喹诺酮类+SMZco氟喹诺酮类氟喹诺酮类+（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮舒巴坦）（替卡西林克拉维酸或头孢哌酮舒巴坦）氟喹诺酮类氟喹诺酮类+头孢他啶头孢他啶以多粘菌素为基础的联合：以多粘菌素为基础的联合：多粘菌素多粘菌素+替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸氟氟喹喹诺诺酮酮类类+（头头孢孢哌哌酮酮/舒舒巴巴坦坦或或替替卡卡西西林林/克克拉维酸）拉维酸）+头孢他啶头孢他啶？ChineseXDRConsensusWorkingGroup.ClinMicrobiolInfect2016;22:S15S25XDR细菌感染诊治共识刊登在本领域顶级刊物Clin Microb Infect(IF 5.78)为数不多的国内专家编写疾病诊治共识在国际刊物发表通讯作者：王明贵The Chinese XDR Consensus Working Group,Guan X,He L,Hu B,Hu J,Huang X,Lai G,Li Y,Liu Y,Ni Y,Qiu H,Shao Z,Shi Y,Wang M*,Wang R,Wu D,Xie C,Xu Y,Yang F,Yu K,Yu Y,Zhang J,Zhuo C.Laboratory diagnosis,clinical management and infection control of the infections caused by extensively drug resistant gram-negative bacilli:A Chinese consensus statement.Clin Microbiol Infect.2015;Nov 25 Epub.作者中，中华医学会等全国学会主委、作者中，中华医学会等全国学会主委、副主委（包括前任、候任）副主委（包括前任、候任）13人：人：IDSC：王明贵、俞云松、徐英春：王明贵、俞云松、徐英春感控：胡必杰感控：胡必杰重症：邱海波、于凯江、管向东重症：邱海波、于凯江、管向东血液：黄晓军、邵宗鸿、吴德沛血液：黄晓军、邵宗鸿、吴德沛呼吸：刘又宁、谢灿茂呼吸：刘又宁、谢灿茂药物研究：王睿药物研究：王睿主主 编编 王明贵王明贵副主编副主编 徐英春、徐英春、俞云松、黄云松、黄晓军邱海波、施邱海波、施毅毅 编编 者者 2323人人Summary革兰阴性菌的临床分离率及耐药率逐年革兰阴性菌的临床分离率及耐药率逐年上升上升不同菌种、不同耐药水平的革兰阴性菌不同菌种、不同耐药水平的革兰阴性菌感染的治疗，选用不同的抗菌药感染的治疗，选用不同的抗菌药广泛耐药革兰阴性菌感染的抗菌药选择广泛耐药革兰阴性菌感染的抗菌药选择十分有限，多需联合用药十分有限，多需联合用药