1、卒中相关性肺炎卒中相关性肺炎(Stroke-associated pneumonia,SAP)1.v2003年,德国科隆大学附属医院年,德国科隆大学附属医院Hilker等提出了卒中相关性肺炎等提出了卒中相关性肺炎(Stroke associated pneumonia,SAP)的概念。)的概念。Hilder R,Poetter C,Findeisen N,et al.Nosocomial pneumonia after acute stroke:implications for neuro1ogical intensive care medicine J.Stroke 2003;34:9759
2、81.2.卒中后肺炎的发生率为7%-22%,是卒中死亡的重要原因,并导致医疗费用急剧增加。v中华内科杂志2010年12月第49卷第12期3.定定义 原无肺部感染的原无肺部感染的脑卒中患者所罹患的感染性卒中患者所罹患的感染性肺肺实质(含肺泡壁即广(含肺泡壁即广义上的肺上的肺间质)炎症。其)炎症。其发病群体病群体为卒中患者,和卒中后机体的功能障碍卒中患者,和卒中后机体的功能障碍有极有极为密切的关系:如卒中后密切的关系:如卒中后脑损伤所致免疫功所致免疫功能降低;意能降低;意识障碍和障碍和/或吞咽障碍所致或吞咽障碍所致误吸等。吸等。4.SAP的危险因素卒中患者的基卒中患者的基础状状态:年年龄:65岁以
3、上的老年患者SAP的发生率增高,年龄每增大1岁,SAP发生率增高20%。性性别:创伤后的研究发现,男性患者比女性更易并发肺炎。吸烟吸烟:主要通过影响巨噬细胞的游走与吞噬障碍 及增加杯状细胞增生和黏液分泌增多等机 制参与SAP发生。5.肺部基肺部基础病病变:卒中患者发病前有慢性阻塞性肺疾病、胸膜疾病、肺不张、肺部手术史、结核病史等肺部基础疾病时,其肺局部的抵抗力下降。SAP的危险因素卒中患者的基卒中患者的基础状状态:糖尿病史糖尿病史:血糖水平升高可抑制白细胞的吞噬功能,影响抗体的形成,使机体免疫功能降低;糖尿病引起 肺部微血管病变,肺功能下降,导致呼吸道局灶性 免疫功能缺陷,不利于细菌的杀灭和清
4、除;高血糖 有利于细菌的生长,使肺炎的发生率明显升高。6.SAP的危险因素卒中患者的基卒中患者的基础状状态:低蛋白血症低蛋白血症:在营养不良时,溶酶体和补体水平降低,吞噬细胞功能下降,影响呼吸道上皮的修复和再生,B细胞合成和分泌可溶性IgA减少,细胞免疫功能下降。7.卒中后卒中后误吸的相关因素:吸的相关因素:SAP的危险因素 病病变部位和大小部位和大小:与颈内动脉供血区卒中相比,后循环卒中发生SAP的风险明显增高;当卒中累及1个以上供血区时,发生SAP的风险更高。卒中的部位和体积之所以影响SAP的发生,与意识障碍和吞咽困难有关。吞咽障碍不仅发生于脑干和双侧大脑半球卒中,也可出现于单侧半球卒中。
5、基底节、下丘脑和杏仁核参与了吞咽反射的调节。因此,深部脑梗死患者更容易发生肺炎,即使是无症状脑梗死发生肺炎的风险也可增高,与吞咽反射受损、睡眠中易发生误吸有关。8.SAP的危险因素卒中后卒中后误吸的相关因素:吸的相关因素:国立国立卫生研究院卒中量表生研究院卒中量表(National Instituteof Health Stroke Scale,NIHSS)评分分 NIHSS评分是Thomas等为急性缺血性卒中的治疗研究而设计的神经功能检查量表。研究表明,NIHSS评分是预测SAP的重要指标。NIHSS评分每增加I分,发生肺炎的风险增高12%。发生SAP者NIHSS评分的中位数高于无SAP者。
6、9.SAP的危险因素卒中后卒中后误吸的相关因素:吸的相关因素:意意识障碍障碍 Metheny认为,意识障碍引起SAP的原因之一也是误吸。昏迷患者呼吸道保护反射减弱,通常存在食管下段括约肌功能损害和胃排空延迟以及呼吸和吞咽协调障碍。另外,意识障碍患者常因颅内压增高而发生呕吐,更增高误吸的风险。Metheny NA.Risk factors for aspiration.JPEN J Parenter Enteral Nutr2002,26:26一31.10.SAP的危险因素卒中后卒中后误吸的相关因素:吸的相关因素:吞咽障碍 40%一70%的急性卒中患者有吞咽障碍,其中约半数有误吸的经历。大脑、小
7、脑和脑干卒中都能够损害生理性吞咽,容易导致误吸发生。11.疾病特点疾病特点v发病群体病群体为脑卒中患者卒中患者v卒中后卒中后脑损伤所致免疫功能降低所致免疫功能降低v意意识障碍和障碍和/或吞咽障碍所致或吞咽障碍所致误吸吸v多种多种细菌混合感染多菌混合感染多见,厌氧菌占一定比例;而氧菌占一定比例;而且疾病且疾病过程中病原体往往多程中病原体往往多变,病原学,病原学检查难度度较大,易出大,易出现多耐多耐药菌菌v病情迁延、易反复,病情迁延、易反复,预后差后差 12.卒中后免疫抑制促卒中后免疫抑制促发感染感染Meisel C,Schwab JM,Prass K,et al.Central nervous
8、system injury-induced immune deficiency syndrome.JNat Rev Neurosci,2005,6:775一一786通通过神神经内内分分泌泌免免疫疫网网络13.吞咽障碍、吞咽障碍、误吸吸导致肺炎致肺炎14.感染感染类型型 v外源性感染(外源性感染(exogenous infection)交叉感染(交叉感染(Cross infection)从病人或工作人)从病人或工作人员获得的感染得的感染 环境感染(境感染(environmental infection)接触无生命)接触无生命的物体引起的感染的物体引起的感染v内源性感染(内源性感染(endogen
9、ous infection)病原体来自病)病原体来自病人本身,又称自身感染(人本身,又称自身感染(Autogenous infection,Selfinfection)15.v研究研究显示,大示,大约50%的健康人夜的健康人夜间会吸入口咽部会吸入口咽部分泌物,却很少分泌物,却很少发生肺炎生肺炎v脑卒中患者卒中患者误吸吸导致肺炎的致肺炎的发生率是其他生率是其他误吸人吸人群的群的7倍倍 Huxley EJ,et al.Pharyngeal aspiration in normal adults and patients with depressed consciousness.American J
10、ournal of Medicine 1978;64:56468.Gleeson K,Eggli DF,Maxwell SL.Quantitative aspiration during sleep in normal subjects.Chest 1997;111:126672.Perry L,Love CP.Screening for dysphagia and aspiration in acute stroke:a systematic review.Dysphagia 2001;16:718.Hinchey JA,et al.Formal dysphagia screening pr
11、otocols prevent pneumonia.Stroke Practice Improvement Network Investigators.Stroke 2005;36:19721976.16.卒中卒中对呼吸功能的影响呼吸功能的影响卒中卒中呼吸中枢呼吸中枢损害害咳嗽反射咳嗽反射吞咽障碍吞咽障碍肺瘀血肺瘀血肺水肺水肿ARDS低位肺低位肺组织的淤血的淤血微小肺不微小肺不张呼吸衰竭呼吸衰竭SAP肢体运肢体运动障碍障碍持持续卧床卧床功能残气量减少功能残气量减少气道提前关气道提前关闭17.临床床诊断断 脑卒中卒中发生后新出生后新出现或或进展性肺部浸展性肺部浸润性病性病变,合并合并2个以上个以
12、上临床症状:床症状:发热38;新出;新出现的咳的咳嗽、咳痰,并出嗽、咳痰,并出现脓性分泌物,伴或不伴胸痛;肺性分泌物,伴或不伴胸痛;肺实变体征,和(或)湿体征,和(或)湿罗音;外周血白音;外周血白细胞胞10109/L或或4109/L,伴或不伴核左移。,伴或不伴核左移。18.病原学诊断v气管内吸引(106CFU/ml)v肺泡灌洗(104CFU/ml)v保护性毛刷采集下呼吸道标本(103CFU/ml)通过以上三种方式细菌定量培养,超过阈值浓度生长的细菌判断为病原菌;推荐尽可能积极采用病原学诊断方法,以提高卒中相关性肺炎的诊断的准确性。19.卒中相关性肺炎的治卒中相关性肺炎的治疗积极治极治疗原原发病
13、:病:高高颅压的脱水治的脱水治疗、开、开颅减减压 脑积水水脑室引流室引流 钻(开)(开)颅清除血清除血肿引流痰液(痰液淤引流痰液(痰液淤积或者明确有吸入者可用支气管或者明确有吸入者可用支气管镜)营养支持;养支持;发热病人退病人退热(药物或者物理降温)、物或者物理降温)、补充充液体;止咳、平喘,如有咳血液体;止咳、平喘,如有咳血时可使用止血可使用止血药物;有呼物;有呼吸困吸困难时氧氧疗。20.SAP的抗生素治的抗生素治疗 -初始初始经验性抗菌素治性抗菌素治疗v脑卒中患者由于意卒中患者由于意识障碍、吞咽功能异常存在持障碍、吞咽功能异常存在持续误吸的可能,不吸的可能,不仅是口咽部的分泌物,是口咽部的
14、分泌物,还有吸有吸入鼻腔慢性炎性分泌物、口腔内残留的食物、胃入鼻腔慢性炎性分泌物、口腔内残留的食物、胃肠道内容物和返流的消化液。道内容物和返流的消化液。vSAP的病原体包括革的病原体包括革兰阴性菌、革阴性菌、革兰阳性菌阳性菌还有有厌氧菌,也可氧菌,也可见真菌感染。真菌感染。Cameron Sellars et al.Risk Factors for Chest Infection in Acute Stroke A Prospective Cohort Study.Stroke.2007;38:2284-2291.Masiero S,et al.Pnoumonia in stroke pati
15、ents with oropharyngeal dysphagia:a six month follow-up study.Neurol.Sci.2008,29:139-145.Terpenning MS,et al.Aspiration pneumonia:dental and oral risk factors in an older veteran population.J.Am.Soc.2001;49(5):557-563.21.卒中相关性肺炎卒中相关性肺炎经验性抗感染治性抗感染治疗推荐推荐 可能的病原体可能的病原体推荐的抗生素推荐的抗生素单药治治疗联合用合用药甲氧西林敏感的金葡菌甲氧
16、西林敏感的金葡菌肺炎肺炎链球菌球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌抗生素敏感的抗生素敏感的G-G-肠杆菌杆菌 大大肠埃希菌埃希菌 肺炎克雷白杆菌肺炎克雷白杆菌多耐多耐药病原体病原体 绿脓杆菌杆菌 肺炎克雷白菌(肺炎克雷白菌(ESBLESBL+)产超广超广谱内内酰胺胺酶菌菌 不不动杆菌杆菌 MRSAMRSA厌氧菌氧菌 普雷沃菌、梭状杆菌普雷沃菌、梭状杆菌病情病情严重或者有重或者有脓毒症者毒症者广广谱青霉素青霉素/-/-内内酰胺胺酶或或莫西沙星莫西沙星广广谱青霉素青霉素/-/-内内酰胺胺酶或或抗假抗假单孢菌菌头孢或碳青霉或碳青霉烯舒巴坦制舒巴坦制剂万古霉素或利奈万古霉素或利奈唑胺胺甲硝甲硝唑抗假抗假单孢菌
17、碳青霉菌碳青霉烯头孢曲松曲松+甲硝甲硝唑或或左氧氟沙星左氧氟沙星+甲硝甲硝唑或或左氧氟沙星左氧氟沙星+克林克林或或抗假抗假单孢菌菌头孢+氨氨基糖苷基糖苷推荐:广推荐:广谱青霉素青霉素/内内酰胺胺酶抑制抑制剂的复合制的复合制剂是是经验性治性治疗卒中相关性肺炎的常用卒中相关性肺炎的常用药物;重症患物;重症患者首者首选碳碳氢霉霉烯类抗生素,再根据病原学抗生素,再根据病原学检查结果果采取降采取降阶梯治梯治疗策略策略 22.23.用用药方式及方式及疗程程v推荐初始治推荐初始治疗应用静脉制用静脉制剂,一旦体温正常、,一旦体温正常、临床症状改善、血流床症状改善、血流动力学力学稳定,患者胃定,患者胃肠道功能道
18、功能正常,能正常,能够吸收及耐受口服吸收及耐受口服药物,即物,即转换口服制口服制剂,疗程最短程最短5天,平均天,平均710天。天。Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults.Clinical Infectious Diseases 2007;44:S2772.Reichmuth K J,Meyer K C.Management of communit
19、y-acquired pneumonia in the elderly.Annals of Long-Term Care 2003;11(7):1066-1070.24.疗效判定效判定v在治在治疗的的4872小小时根据白根据白细胞胞计数、血氧数、血氧饱和和度、体温等指度、体温等指标判断判断疗效,指效,指导临床用床用药。v胸片的价胸片的价值Luna CM,Blanzaco D,Niederman MS,et al.Resolution of ventilator-associated pneumonia:prospective evaluation of the clinical pulmona
20、ry infection score as an early clinical predictor of outcome.Crit Care Med 2003;31:676682.25.治治疗方案的方案的调整整v如果如果经验治治疗无效,呼吸道分泌物培养无效,呼吸道分泌物培养结果是耐果是耐药菌或者是菌或者是预先未估先未估计到的病原体,到的病原体,则必必须要要调整抗生素。整抗生素。v如果如果预期的病原体期的病原体检查是阴性,或者分离的病原是阴性,或者分离的病原体体对某种抗生素是敏感的,而某种抗生素是敏感的,而这种抗生素比种抗生素比经验治治疗时所用的所用的药物抗菌物抗菌谱要窄,此要窄,此时选择降降阶
21、梯梯疗法。法。Luna CM,Niederman MS.What is the natural history of resolution of nosocomial pneumonia.Semin Respir Crit Care Med 2002;23:471479.26.真菌感染真菌感染 vHilker等研究,卒中相关性肺炎混合感染占到等研究,卒中相关性肺炎混合感染占到12%,其中伴有真菌的感染,主要是白色念珠菌,其中伴有真菌的感染,主要是白色念珠菌和光滑念珠菌。和光滑念珠菌。v张道培等研究道培等研究显示:卒中相关性肺炎真菌感染患示:卒中相关性肺炎真菌感染患者占者占42.5%,主要是白色
22、念珠菌,多,主要是白色念珠菌,多为与普通病与普通病原菌同原菌同时发生的混合感染,真菌血症的生的混合感染,真菌血症的发生率生率为57.1%。27.卒中相关性肺炎诊治中国专家共识推荐v卒中相关性肺炎是卒中后严重并发症,应引起临床工作者的高度重视;v尽可能采用病原学诊断的方法,以提高卒中相关性肺炎诊断的准确性;v卒中患者应该加强基础护理、无菌操作、消毒隔离防止交叉感染,同时积极治疗原发病以预防卒中相关性肺炎的发生;28.v急性卒中的患者应该进行吞咽功能的早起评估、筛查和康复;如果没有禁忌症,卒中患者肠内营养时床头至少抬高30度;定期监测胃内容物残留量是常用的防止误吸的方法;v卒中患者应该加强口腔护理,重症卒中患者可选择实施选择性口咽部净化或者选择性消化道净化治疗;v不推荐应用全身性抗生素预防卒中相关性肺炎的发生卒中相关性肺炎诊治中国专家共识推荐29.v 广谱青霉素-内酰胺酶抑制剂的复合制剂是经验性治疗卒中相关性肺炎的常用药物;重症患者首选碳青霉烯类抗生素,再根据病原学检查结果采取降阶梯治疗策略。卒中相关性肺炎诊治中国专家共识推荐30.31.3/9/202432.