1、中华消化杂志编委会中华消化杂志编委会 消化性溃疡病消化性溃疡病 诊断与治疗规范诊断与治疗规范定义与流行病学病因与发病机制诊断治疗复发及预防 消化性溃疡病消化性溃疡病指在各种致病因子的作用下,指在各种致病因子的作用下,粘膜发生的炎症与坏死性病变,病变深达黏膜肌粘膜发生的炎症与坏死性病变,病变深达黏膜肌层,常发生于胃酸分泌有关的消化道黏膜,其中层,常发生于胃酸分泌有关的消化道黏膜,其中以胃、十二指肠为最常见。以胃、十二指肠为最常见。消化性溃疡病消化性溃疡病 定义定义 近年来消化性溃疡病病发病虽然有下降近年来消化性溃疡病病发病虽然有下降趋势,但目前仍然是最常见的消化系疾病之趋势,但目前仍然是最常见的
2、消化系疾病之一。一。一般认为人群中约有10%在其一生中患过消化性溃疡病。但在不同国家、不同地区,其发病率有较大差异。本病可见于任何年龄,以2050岁居多,男性多于女性,其比例为25:1。临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡,两者之比约为3:1。消化性溃疡病消化性溃疡病 流行病学流行病学 消化性溃疡病的发病机制主要与胃十二指肠消化性溃疡病的发病机制主要与胃十二指肠粘膜的损害因素和粘膜自身防御粘膜的损害因素和粘膜自身防御修复因素之间修复因素之间失平衡有关。其中,失平衡有关。其中,H.pyloriH.pylori感染、感染、NSAIDNSAID和阿司和阿司匹林广泛应用是引起消化性溃疡病的最常见病因。匹林广泛
3、应用是引起消化性溃疡病的最常见病因。消化性溃疡病消化性溃疡病 病因与发病机制病因与发病机制胃酸在消化性溃疡病的发病中起重要作用。胃酸在消化性溃疡病的发病中起重要作用。“无酸,无溃疡”的观点、抑酸剂对消化性溃疡病良好效果,提示胃酸在消化性溃疡病发病中关键作用。胃酸对消化道黏膜的损害作用一般只有在正常粘膜防御和修复功能遭受破坏时才发生。非H.pylori、非NSAID-消化性溃疡病与胃酸分泌的关系尚待更多研究进行论证。消化性溃疡病消化性溃疡病 病因与发病机制病因与发病机制 H.pylori H.pylori感染为消化性溃疡病最重要发病原感染为消化性溃疡病最重要发病原因和复发因素之一。因和复发因素之
4、一。它的致病能力取决于引起组织损伤的细菌毒力、宿主遗传易感性和环境因素。消化性溃疡病消化性溃疡病 病因与发病机制病因与发病机制 NSAID NSAID和阿司匹林是消化性溃疡病的主要病因和阿司匹林是消化性溃疡病的主要病因之一,而且在上消化道出血中起重要作用。之一,而且在上消化道出血中起重要作用。服用NSAID和阿司匹林的人群中15%30%可患消化性溃疡病。NSAID和阿司匹林使溃疡并发症危险性增加46倍,而老年人中消化性溃疡及并发症发生率和死亡率约25%与NSAID和阿司匹林有关。消化性溃疡病消化性溃疡病 病因与发病机制病因与发病机制 其他药物,如糖皮质激素药物、抗肿瘤药物和抗其他药物,如糖皮质
5、激素药物、抗肿瘤药物和抗凝药的广泛使用也可诱发消化性溃疡病,亦是上消化凝药的广泛使用也可诱发消化性溃疡病,亦是上消化道出血不可忽视的原因之一。尤其应重视目前已广泛道出血不可忽视的原因之一。尤其应重视目前已广泛使用的抗血小板药物能增加消化道出血的风险,如噻使用的抗血小板药物能增加消化道出血的风险,如噻吩吡啶类药物氯吡格雷等。吩吡啶类药物氯吡格雷等。吸烟、饮食因素、遗传、胃十二指肠运动异常、吸烟、饮食因素、遗传、胃十二指肠运动异常、应激与心理因素等在消化性溃疡病的发生中也起一定应激与心理因素等在消化性溃疡病的发生中也起一定作用。作用。消化性溃疡病消化性溃疡病 病因与发病机制病因与发病机制 中上腹痛
6、,反酸是消化性溃疡病的典型症状,中上腹痛,反酸是消化性溃疡病的典型症状,腹痛与餐后的关系认为是鉴别胃与十二指肠溃疡腹痛与餐后的关系认为是鉴别胃与十二指肠溃疡的重要临床依据。的重要临床依据。由于NSAID和阿司匹林有较强的镇痛作用,临床上NSAID-溃疡以无症状者居多,部分以上消化道出血为首发症状,或表现为恶心、厌食、纳差、腹胀等消化道非特异性症状。消化性溃疡病消化性溃疡病 诊断诊断 胃镜检查是诊断消化性溃疡病最主要的方法。胃镜检查是诊断消化性溃疡病最主要的方法。对消化性溃疡病建议常规做尿素酶试验、组对消化性溃疡病建议常规做尿素酶试验、组织学检测或核素标记织学检测或核素标记13 13 C C 1
7、4 14 C C呼气等试验,以明确呼气等试验,以明确是否存在是否存在H.pyloriH.pylori感染。感染。细菌培养可用于药物敏感试验和细菌学研究。细菌培养可用于药物敏感试验和细菌学研究。血清抗体检测只应用于人群普查,不能反映是否血清抗体检测只应用于人群普查,不能反映是否现症感染和治疗后复查是否根除。国际共识认为现症感染和治疗后复查是否根除。国际共识认为粪便抗原检测方法的准确性与呼气试验相似。粪便抗原检测方法的准确性与呼气试验相似。消化性溃疡病消化性溃疡病 诊断诊断 消化性溃疡病主要并发症为上消化道出血、消化性溃疡病主要并发症为上消化道出血、穿孔、幽门梗阻和癌变,目前穿孔和幽门梗阻已穿孔、
8、幽门梗阻和癌变,目前穿孔和幽门梗阻已减少,此可能与临床上根除减少,此可能与临床上根除H.pyloriH.pylori和应用和应用PPIPPI治治疗有关。十二指肠溃疡发生癌变的风险很小,而疗有关。十二指肠溃疡发生癌变的风险很小,而慢性胃溃疡恶变的观点尚有争议。慢性胃溃疡恶变的观点尚有争议。消化性溃疡病消化性溃疡病 诊断诊断 消化性溃疡病还需与胃癌、结核、消化性溃疡病还需与胃癌、结核、CDCD、淋、淋巴瘤、巨细胞病毒感染所继发的上消化道溃疡巴瘤、巨细胞病毒感染所继发的上消化道溃疡相鉴别。相鉴别。消化性溃疡病消化性溃疡病 诊断诊断 消化性溃疡病是自愈性疾病,在针对可能的消化性溃疡病是自愈性疾病,在针
9、对可能的病因治疗同时,要注意饮食、休息等一般治疗。病因治疗同时,要注意饮食、休息等一般治疗。消化性溃疡病消化性溃疡病 一般治疗一般治疗 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。疡的最主要措施。PPIPPI是首选的药物。是首选的药物。治疗通常采用标准剂量的PPI,每日一次,早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程4周,胃溃疡为6-8周,通常内镜下溃疡愈合率均在90%以上。消化性溃疡病消化性溃疡病 抑酸治疗抑酸治疗 PPI PPI治疗胃泌素瘤或治疗胃泌素瘤或G G细胞增生等致胃泌素分细胞增生等致胃泌素分泌增多而引起的消化性溃疡病效果优于泌增多而引起
10、的消化性溃疡病效果优于H2H2受体拮受体拮抗剂。抗剂。对胃泌素瘤的治疗,通常应用两倍标准剂量的PPI,分为每日2次用药。消化性溃疡病消化性溃疡病 抑酸治疗抑酸治疗 其他抑酸药与抗酸药亦有助于缓解消化性溃其他抑酸药与抗酸药亦有助于缓解消化性溃疡病的腹痛、反酸等症状,促进溃疡愈合。疡病的腹痛、反酸等症状,促进溃疡愈合。H2受体拮抗剂常规采用标准剂量,每日2次,对十二指肠溃疡需要8周,用于治疗胃溃疡时应当更长。H2受体拮抗剂在非酸溃疡中应与胃黏膜保护药联用。抗酸药具有中和胃酸作用,在用于治疗消化道溃疡病时建议与抑酸药联合应用。消化性溃疡病消化性溃疡病 抑酸治疗抑酸治疗 根除根除H.pyloriH.p
11、ylori应成为消化性溃疡病的基本治疗,应成为消化性溃疡病的基本治疗,它是溃疡愈合及预防复发的有效防治措施。它是溃疡愈合及预防复发的有效防治措施。消化性溃疡病消化性溃疡病 抗抗H.PyloriH.Pylori治疗治疗HP根除治疗方案的变化。我国HP感染率总体上仍很高,成人达到40-60%,推荐的根除HP的6种药物中,甲硝唑的耐药率已达到60-70%,克拉霉素达到20-30%,左氧氟沙星达到30-38%。因此标准三联疗法(PPI+克拉霉素+羟氨苄青霉素)及(PPI+克拉霉素+甲硝唑)根除率已低于或远低于80%。共识推荐铋剂+PPI+2种抗菌药物组成四联疗法。消化性溃疡病消化性溃疡病 抗抗H.Py
12、loriH.Pylori治疗治疗其中抗生素的组成方案:羟氨苄青霉素+克拉霉素;羟氨苄青霉素+左氧氟沙星;羟氨苄青霉素+呋喃唑酮;四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。青霉素过敏者推荐的抗菌药物组成方案为:克拉霉素+左氧氟沙星;克拉霉素+呋喃唑酮;四环素+甲硝唑或呋喃唑酮;克拉霉素+甲硝唑。消化性溃疡病消化性溃疡病 抗抗H.PyloriH.Pylori治疗治疗疗程为10d或14d,放弃7d方案,不再细分一线和二线方案,可选择其中1种方案作为初次治疗,如初次治疗失败,可在剩余的方案中选择1种方案进行补救治疗。补救治疗建议间隔2-3个月。上述四联方案中2中方案治疗,疗程均为10d或14d。两次正规治疗方案失败时
13、,如需第3次治疗,应先评估根除治疗的风险-获益比。此外,抑酸剂在根除方案中起重要作用,选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI,可提高根除率。消化性溃疡病消化性溃疡病 抗抗H.PyloriH.Pylori治疗治疗序贯疗法与伴同疗法的新认识。序贯疗法与伴同疗法的新认识。序贯疗法与标准三联疗法相比在我国现有的多中心随机对照研究中并未显示出优势。国外推荐的伴同疗法需同时服用3种抗生素,不仅有可能增加抗菌药物不良反应,还使治疗失败后抗菌药物选择余地减小。因此,除非没有铋剂,或有铋剂使用禁忌时考虑序贯疗法或伴同疗法。具体方法如下:序贯疗法:前5天,PPI+羟氨苄青霉素 后5天,P
14、PI+克拉霉素+甲硝唑,共10天 伴同疗法:同时服用PPI和3种抗生素(如PPI+克拉霉素+羟氨苄青霉素+甲硝唑)7d,10d,或14d。消化性溃疡病消化性溃疡病 抗抗H.PyloriH.Pylori治疗治疗 联合应用黏膜保护剂可提高消化性溃疡病的联合应用黏膜保护剂可提高消化性溃疡病的愈合质量,有助于减少复发。愈合质量,有助于减少复发。中医药治疗消化性溃疡病也是一种有效的方中医药治疗消化性溃疡病也是一种有效的方法。法。消化性溃疡病消化性溃疡病 其他药物治疗其他药物治疗 消化性溃疡病合并活动性出血的首选治疗方消化性溃疡病合并活动性出血的首选治疗方法是内镜下止血,同时使用大剂量法是内镜下止血,同时
15、使用大剂量PPIPPI可有效预防可有效预防再出血,减少外科手术率与死亡率。再出血,减少外科手术率与死亡率。无条件行胃镜检查或胃镜治疗失败时,也可无条件行胃镜检查或胃镜治疗失败时,也可以考虑放射介入治疗或外科手术治疗。以考虑放射介入治疗或外科手术治疗。消化性溃疡病消化性溃疡病 并发出血的治疗并发出血的治疗 PPI PPI是治疗是治疗NSAID-NSAID-溃疡的首选药物。溃疡的首选药物。胃黏膜保护剂可增加胃黏膜保护剂可增加PGPG合成、清除并抑制自合成、清除并抑制自由基、增加胃黏膜血流等作用,对由基、增加胃黏膜血流等作用,对NSAID-NSAID-溃疡有溃疡有一定的治疗作用。一定的治疗作用。NS
16、AID-NSAID-溃疡并发症的预防可根据不同的风险溃疡并发症的预防可根据不同的风险程度采用不同的方案。程度采用不同的方案。消化性溃疡病消化性溃疡病 NSAIDNSAID溃疡的防治溃疡的防治消化性溃疡病消化性溃疡病 NSAIDNSAID溃疡的防治溃疡的防治 H.pylori H.pylori感染、长期服用感染、长期服用NSAIDNSAID和阿司匹林是和阿司匹林是导致消化性溃疡病复发的主要原因,其他原因尚导致消化性溃疡病复发的主要原因,其他原因尚有吸烟、饮酒等不良生活习惯。有吸烟、饮酒等不良生活习惯。消化性溃疡病消化性溃疡病 复发及预防复发及预防 对复发性溃疡的治疗,应首先分析其原因,对复发性溃
17、疡的治疗,应首先分析其原因,作出相应的处理。作出相应的处理。H.pylori感染是导致溃疡复发的主要因素,这其中包括未进行H.pylori根除治疗和根除治疗后H.pylori再次转为阳性者,后者包括再燃(recrudescence)和再感染(reinfection)两种可能,近年来多个研究表明再燃可能是H.pylori感染复发的主要因素,应再次进行根除治疗。消化性溃疡病消化性溃疡病 复发及预防复发及预防 对非对非H.pyloriH.pylori感染、感染、H.pyloriH.pylori根除失败,及根除失败,及其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防,建议其他不明原因的复发性消化性溃疡的预防,建议
18、应用应用PPIPPI或或H2H2受体拮抗剂进行维持治疗。受体拮抗剂进行维持治疗。消化性溃疡病消化性溃疡病 复发及预防复发及预防 长期服用长期服用NSAIDNSAID和阿司匹林是导致消化性溃疡和阿司匹林是导致消化性溃疡病复发的另一重要因素,如因原发病需要不能停病复发的另一重要因素,如因原发病需要不能停药者可更换为药者可更换为COX-2COX-2抑制剂,并同时服用抑制剂,并同时服用PPIPPI。对不能停用NSAID和阿司匹林药物者,长期使用PPI预防溃疡复发的效果显著优于H2受体拮抗剂。选择性COX-2抑制剂可避免NSAID和阿司匹林对环氧化酶非选择性抑制,减少消化道黏膜损伤的发生。消化性溃疡病消化性溃疡病 复发及预防复发及预防 谢谢!