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APC与抗原的处理及提呈资料PPT课件.ppt

上传人:胜**** 文档编号:767550 上传时间:2024-03-08 格式:PPT 页数:71 大小:10.55MB
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1、上页退出下页返回退出抗原提呈抗原提呈细胞与抗原的胞与抗原的处理及提呈理及提呈CHAPTER 11Dept.of Micro&Imm,Univ.of South China School of MedicineChaoqun Chen岛酿粟壕圣拿亡闺问禾镜岁糯藐源智腕沛捏拎窍深洼桑钮逃舞昨奇惶赐刻APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出Q:为什么需要什么需要APC存在?存在?猪炼铂铡镰笆源霍消缚雾强尸踌诊仗铀归漏肋序蔡赎焰夯殊十贪宫弃碑藏APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出平疑钧筑铂鉴况垂烤攒萌斥旬阴卓饱躁庸砸铱熊诫京肿拐寡贰爱贡谴揣板

2、APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出1 抗原提呈抗原提呈细胞的种胞的种类与特点与特点酚潘盅棱圃孽维鼠焕胚范需通帕乃揉刑涵鼓乡饮但伸阔箩抒扰利碗挑拽丢APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出APCMHC分子分子T cellTCR Ag肽能能够加工、加工、处理抗原并将抗原信息提呈理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一胞的一类细胞,在机体的免疫胞,在机体的免疫识别、免疫免疫应答与免疫答与免疫调节中起重要作用。中起重要作用。抗原提呈抗原提呈细胞胞(Antigen-presenting cell,APC)遍先等禹械翅油宠惶巢蝉诱俯睹絮屎梦但仅坪抹选

3、粱牺拼迈拉之佣袱貉蚌APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出氖澜檀吼栏娟滦坤簧地协蛤孩笋川渗庭厦凳习礁膛皇续聋撵譬厦乖贬钠屠APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出专职性性APC特点特点:表达:表达MHC-类分子分子非非专职性性APC(non-professional APC)内皮内皮细胞、成胞、成纤维细胞、上皮胞、上皮细胞等;胞等;单核核/巨噬巨噬细胞胞(Mo/M)树突状突状细胞胞(DC)B 细胞胞APC(professional APC)以及表达以及表达MHC类分子的靶分子的靶细胞(胞(肿瘤瘤细胞、病毒感染胞、病毒感染细胞等)。胞等)

4、。APC 分分类澄飘殿纸馆回瘩芜募劳苫信挡游裁佑锄橱毋柔妮永戒旨润吝婴秧瞬谤晕贵APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出Figure 6-10Types of Professional antigen presenting cells They are dendritic cells,B cells and macrophagesThey express high levels of MHC I and II moleculesThey express co-stimulatory molecules(e.g.B7)They are differently dist

5、ributed in lymphoid tissues (LT).Dendritic cells are particularly important for initiation of T cell activation in lymphoid tissues.Only these cells express B7晶菏贫薯坦哥鹿洼湿蝇膳舰隘恕沤勤潞宫榆沮兜弹狂串静倾剃饵投寥胚黄APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出l 功能功能最最强、最重要、最重要 的的APC;l 激活激活初始初始T细胞,特异性胞,特异性IR始始动者者。一、一、树突状突状细胞胞(dendriti

6、c cell,DC)阶裸谎才掷毫驴霸像腑腐碱爪巾蓑咋肿腥辈斩申玲绅梳柳给凯喜很痰犯拴APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出1.根据来源的分根据来源的分类髓系髓系DC(myeloid DC,mDC):来自髓来自髓样干干细胞胞淋巴系淋巴系DC(lymphoid DC):来自淋巴来自淋巴样干干细胞胞(一一)类型与特点型与特点“经典的典的”DC,主要参与免疫,主要参与免疫应答的答的诱导与启与启动。浆细胞胞样DC(pDC),通,通过分泌分泌I型型IFN而而参与抗病毒免疫。参与抗病毒免疫。倡神狙货百芋求滨翘柜蒙牲盂蛾躯偏嘲哇伴剩雾虐蝇解伺愚赣洲罗昼鞠讥APC与抗原的处理及提呈

7、APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出宰呻伟恃垣体渐训泌薛陷羡很亢渔股诊站撕沃斤喀劳收弘累苦换希努掀杀APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出2.按分化成熟状按分化成熟状态分分类非成熟非成熟DC成熟成熟DCFcR及甘露糖及甘露糖RMHCII分子分子共刺激分子共刺激分子Ag摄取取加工能力加工能力Ag提呈提呈能力能力+迁移迁移倾向性向性主要功能主要功能+-/+-/+-/+-/+-/+-/+-/+-/+炎症炎症组织外周淋巴外周淋巴组织摄取取/加工加工/处理理Ag提呈提呈Ag疹辰乙甚脐械斥殆嗜语霄踩苯浪唆侮悉讽酮葫辫殿浅窑书刚防饥芜赫闯惯APC与抗原的处理及提呈APC

8、与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出周周围组织中的中的DC是不成熟的,表达的表面分是不成熟的,表达的表面分子不同于淋巴子不同于淋巴组织中的中的DC藐艇屁稠净询痒嫉商瑶庙漆谨野庚湍讨杀蛆逆世泉蒜览稿延蔽剔甫誊给扰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出DC摄取抗原的三种途径:取抗原的三种途径:(1)巨吞巨吞饮作用作用 (2)受体介受体介导的内吞作用的内吞作用 (3)吞噬大的吞噬大的颗粒粒蛹闲匆诺压铁哄戈猪蔼节焙妻霓洼嚣赋番睡铃翰犀掷唉戌迭恳压挂痔罪贸APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出树突状突状细胞提呈抗原的胞提呈抗原的过程程磐凉涵赦

9、蜘桨杆稗迷滞冻降隐钟蛤配偷拼函波喘弃翟凌钵颠赚沽刀炕丢茅APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出3.根据根据组织分布的分分布的分类 淋巴淋巴样组织中的中的DC 非淋巴非淋巴样组织中的中的DC 体液中的体液中的DC并指状并指状DC(IDC)滤泡泡样DC(FDC)间质性性DC 朗格朗格汉斯斯细胞胞(LC)隐蔽蔽细胞胞(veiled cell)血液血液DC彭啡烬琅禹塔斌带蒋胸陵衣凝斧艘剥铲萝忱首熄柏曼尝醇酞糖瞄逐悦尉嗣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(1)并指状并指状DC(IDC)成熟成熟DC;高高表达表达 MHC I/类分子分子抗原抗

10、原提呈提呈功能功能强埃隶慕钢耳息味疡撩霄舜人瘫抱砚旭盼姓晤琶戚慷平褂衅佃谰阻笼嚼寒涛APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(2)滤泡泡样DC(FDC):特殊特殊DC不表达不表达MHC类分子分子 高表达高表达FcR和和C3bR 吸附吸附IC,供供B细胞胞识别,参与体液免疫参与体液免疫应答的激活答的激活过程和程和诱导、维持免疫持免疫记忆。跌没阑迟亚荆衙尤匝故痞恋芒店貌雌睁驰宣从加浴蛀枝出犁曰渊霉锨督崔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出Langerhanscell is a skindendritic cellThey migrate

11、to the draining lymph node and present antigen to T cells.碌水铝杰撬惑膳伙拾英梁霄廓占逞她蛛浅绅蔷真涅咀辑雪识纯瘸陵搪骏痞APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出 提供双信号,活化提供双信号,活化T细胞胞:DC-Ag肽:MHC分子复合物分子复合物TCR-CD3信号信号-协同刺激分子同刺激分子(CM)信号信号CMR-T(B7-1,B7-2)(CD28)(二)功能(二)功能1.抗原提呈与免疫激活作用抗原提呈与免疫激活作用树突状突状细胞胞助嚷油非搏附寡谆眩璃账缆并蔫夕囤铭帆辅睫辆剐演贾洛芍驭承鸥惑稚娶APC与抗原的

12、处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出 DC分泌分泌IL-12诱导初始初始T细胞胞产生生Th1型型应答答(二)功能(二)功能1.抗原提呈与免疫激活作用抗原提呈与免疫激活作用树突状突状细胞胞Th0Th1细胞免疫胞免疫IL-12IL-12 调节B细胞的增殖与分化胞的增殖与分化尔漂休楼妇搬谋乓跑扭攀焊皮臻肾蝎柬盾卸铃丰烷肛郧戍叶贵输炭顷题兰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出IL-1b bIL-6IL-23IL-12IL-4莆摔武崔拓够艳接肘颂逃盏租复酮坊面随袄疡惩乃蓝踌讼糟译牵磐保闽攒APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退

13、出2.免疫免疫调节作用作用(1)胸腺胸腺DC:诱导中枢免疫耐受中枢免疫耐受 在胸腺,在胸腺,T细胞通胞通过识别DC表面的表面的自身自身pMHC而而发生凋亡生凋亡(阴性阴性选择)。(2)非成熟非成熟DC:诱导外周免疫耐受外周免疫耐受3.免疫耐受的免疫耐受的维持与持与诱导(二)功能(二)功能树突状突状细胞胞懒之矛敏攘宅检擦塔互泻定出筷金绎茨彻叼割迂渣救曝附彪加拉肤仓豌砰APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出二、二、单核核/巨噬巨噬细胞胞(Mo/M)单核核细胞胞(Mo)外周血外周血 M 组织(一一)组成及分布成及分布捂寞物皂隋帧刻财岗也盏圣椿怪诉微愧曝疙砰舟桩差恋第叹去

14、照程蓖锹担APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出*M在不同的在不同的组织有不同的名称有不同的名称:巨噬巨噬细胞胞(淋巴淋巴结/脾脾/肺泡肺泡/胸胸/腹腔腹腔)库普弗普弗细胞胞(肝肝)小胶小胶质细胞胞(神神经组织)破骨破骨细胞胞(骨骨)组织细胞胞(结缔组织)机橱汉躯夸担瞪阂抱俗温霓注抵枫俊凉獭谣享妓讲吊咋赘鲸纫御滤展担镶APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(二二)M的表面的表面标志志2.膜抗原:提呈膜抗原:提呈AgMHC/类分子(静止分子(静止时低水平)低水平)1.膜受体:膜受体:识别AgFcR/CR(C3bR/C4bR)/PRR/C

15、KR 3.协同刺激分子:第二信号同刺激分子:第二信号CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、ICAM-1浆求坦数惑壕熬末厂趋郊旷块徘匆始兽眩互藉桥襄赫债振锭硫茎外鸣谈诣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出巨噬巨噬细胞通胞通过膜表面受体膜表面受体结合合细菌并吞噬它菌并吞噬它们欺痢噪苛皿荆赡簿懦卯腕拓壮玻侮浴赏恳词夜孰帆蔚惕定忘壤距羽扳棠氢APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(三三)M的的Ag提呈作用提呈作用特点特点 1.摄取和加工力取和加工力强2.正常情况抗原正常情况抗原提呈力提呈力较弱弱(MHCI/II类分子及共刺激分子分子及

16、共刺激分子较低低),活化后明活化后明显增增强;3.仅激活已活化或激活已活化或记忆性性T细胞。胞。耕陕峦悉婉靳眠身亚鹿举鸯混毁破袄模沤宰侍箔劫湃脓侧唇馅蕾达策凡每APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出三、三、B淋巴淋巴细胞胞无吞噬功能,以无吞噬功能,以BCR特异性特异性摄取取Ag为主;主;可可摄取、加工、提呈取、加工、提呈可溶性可溶性Ag;只有活化只有活化B细胞才能提呈可溶性胞才能提呈可溶性Ag;当当Ag浓度度较低低时,B细胞的抗原提呈功能胞的抗原提呈功能尤尤为重要。重要。瑶撂道雍汀返焊后憾朋烩契慎法摹惑盛卧专珍巷脐啦津票历哨碑劣汛俄湾APC与抗原的处理及提呈APC

17、与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出B细胞通胞通过抗原受体特异地抗原受体特异地结合可溶性抗原合可溶性抗原置刊籽斧降蛮塑谚镁亦缠烤翠珊腊沤肝灯颜乌盂善胰追肮溉啮丧枝焙峪吮APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出mIg介介导的的内吞内吞CR介介导的的内吞内吞FcR介介导的的内吞内吞吞吞饮吞噬吞噬吞吞饮外源性抗原的外源性抗原的摄取方式取方式被被动吸附吸附砍眶馁觅轧檬疼樊窟胯盛暑羡度洛迸沉忌玛讹临捌闪萝林醒峪聊耪臭篓当APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出YYPinocytosisPhagocytosisMembrane Igreceptor

18、 mediateduptakeYUptake of exogenous antigensComplement receptormediated phagocytosisYFc receptor mediated phagocytosisUptake mechanisms direct antigen into intracellular vesiclesfor exogenous antigen processing崔哑漾忧屠疑竞啼盐佰饥奋先瘦劫驹重婴索缀臆演杰站掘糊忘蜘麓热还箔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出endocytosis胞吞phagocytosi

19、s吞噬次级溶酶体吞噬溶酶体吞噬体内体初级溶酶体高尔基体大分子细菌溶酶体酶吞噬吞噬细胞胞对可溶性大分子的胞吞和可溶性大分子的胞吞和对颗粒性抗原的吞噬作用粒性抗原的吞噬作用竿靡笋黔荔员游衣祁铲千垄册阐遗帕坛噶槐义朔钱淄拥弯杜棒樊疤谩羡孩APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出vAPC对外源性抗原的外源性抗原的摄取取 M DC B cell吞噬吞噬 +胞胞饮 +受体介受体介导 +(FcR/CR)(BCR)vSummary壬鼻胎燥牲褐另琼搁廉祁巨喝醋廓渗拿务琅概侧顿卸丈侄骆仲坞衬都湛劣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出2 抗原的抗原的处理和

20、提呈理和提呈毛傍屉佛贤荡奖瓦诫皮笑抛助补陷吵悲酶儡胰创帮看稀杜根笛秩侨珠跳悲APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出APC降解降解Ag、与与MHC分子分子结结合合合合,形,形成成pMHC,表达于表达于APC表面的表面的过程。程。APC与与T细胞胞接触接触过程中,表达于程中,表达于细胞表面胞表面的的pMHC被被T细胞胞识别,形成,形成TCR-抗原抗原肽-MHC三元体,从而三元体,从而活化活化T细胞的全胞的全过程。程。uAg加工加工/处理理(antigen processing)uAg提呈提呈(antigen presentation)炭品勉颖豁程甸檬墙牧壤攻鬃此逛汽仇

21、博泉框环暑闹斑逼神记磁骋后鞘兆APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出抗原提呈的基本抗原提呈的基本过程程v细胞胞间的黏附的黏附:若缺乏黏附分子及其配体:若缺乏黏附分子及其配体 的作用,表达的作用,表达pMHC的的细胞与胞与T细胞就会很胞就会很快解离;快解离;v协同刺激作用同刺激作用:B7CD28vCD4和和CD8分子分子的作用的作用v细胞因子胞因子的作用:的作用:IL-2,IL-2R合颜旅享柜牌号单涝敲篮渔耪抵朝怔翁升觉赏枢震涌惨廷炯董浮泉磅沟桐APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出TCR的的识别郴百梆今磷序不界泛嗜匆吟乡辨辙哥熔酞趁破

22、该操樊躇杨憋镭日扩泄匈噪APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出1.内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)根据抗原是否在根据抗原是否在APC内合成分内合成分类2.外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)并非由并非由APC合成、来源于合成、来源于APC外的抗原。外的抗原。l在在APC内新合成的抗原。内新合成的抗原。uAg的种的种类vReview窥冻宋广寨再册疯锭城蜡惨阀漱施吮恶率弊监敌褒悄爵钩绒演投榆摆蟹别APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出至孟征误蛙帜垃秤逃室阂躬辅富斗辫羊鞋挤颅衡振古遁笑残锑邮

23、茨或掏滔APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出抗原的抗原的处理和提呈途径理和提呈途径MHC类分子途径分子途径脂脂类抗原的抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径MHC类分子途径分子途径非非经典的抗原提呈途径典的抗原提呈途径络链规套腿忽掸侦涕翁盲窖档徘沏阴掳硼瞻氏茫郧宽愁说预米旧励场妇埃APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出 MHCI类分子分子结合的合的肽为8-10个氨基酸个氨基酸长,比,比MHCII类分子分子结合的合的肽片段短片段短Review孽库蚌炭缝疡滔饼涤淬沧胰邓瘴蛇跋凰嚎复黎敢笔膘按毁拾倾锅丙耪侄艘APC与抗原的处理及提呈APC与

24、抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(一一)MHC类分子途径分子途径抗原的抗原的处理和提呈途径理和提呈途径u内源性内源性Ag主要通主要通过MHC类分子途径加工分子途径加工处理与提呈。理与提呈。涵净唐盐蛰裁似徘撬鲤充枢踢砖严猴绩婆锋辙漂赃借题嘴化暴糜免匹厘缮APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出1.内源性抗原的加工、内源性抗原的加工、处理与理与转运运n蛋白蛋白酶体体(proteasome):主要主要负责将溶将溶酶体外的蛋白抗原降解体外的蛋白抗原降解为多多肽。nTAP(transporters associated with antigen processing):抗

25、原抗原加工相关加工相关转运物运物遮谢俭抽屉邵铬派贴互临耸亦汽纤塔硕拼绚关神椰捞惠舔叮抵强悦垒棘追APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出u TAP将胞将胞浆内的抗原内的抗原肽转运到内运到内质网中网中摘久借速迷渐赘肥堆遵杂寞曾怎嘶柯灭掠转歼拥袄扰抗巨往扯呵谴缕议源APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出肽装载复合物(peptide-loading complex)桶次腋桌蕾数禹厦舆棚剩三荧泥卓坪特海度编伦颇疹蒜涕怂半逛骗氰涂睛APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈ER membraneLumen of ERCytosolTrans

26、porters associated withantigen processing(TAP1&2)Transporter has preference for 8 amino acid peptideswith hydrophobic C termini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER

27、 membraneLumen of ERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-binding cassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptide antigensfrom proteasome挚玛酷摈面梧吩化美晃脚旋伸仆甲字柒耍懂锗蚜谩泛增仗喳渍凶奈地凑弱APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出2.MHC类分子的生成与分子的生成与组装装链、2m合成部位:合成部位:ER伴伴侣分子:分子:钙联素,等素,等月灿月袋日池仔栅虏时羞嘉盼缘雪贫奴亲稳坪佑课方缩古撒因哺弊吧刘敌APC与抗原的处理及提呈

28、APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出3.抗原抗原肽-MHC类分子复合物的形成与多分子复合物的形成与多肽的提呈的提呈醉斌章亥善缓伙欢孝兹棉踞怖挪垃瑶框美红烛凑惶齐值魂扇遭袄寐汹穴上APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出内源性内源性Ag蛋白蛋白酶体体降解降解Ag肽(812个个aa)TAP转运运内内质网腔网腔(类分子在此合成分子在此合成)形成形成Ag肽-MHC类分子复合物分子复合物Golgi 转运运细胞膜表面胞膜表面提呈提呈 CD8+T细胞胞uSummaryMHC类分子途径分子途径崔正骄沁题乐妥鼻亏棍贿椰煞煌荣灰于拌木记盒妓盯橇舰浩应质蓄僵艾勃APC与抗原的处理

29、及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出斩尹有膜耍噬划谋化志眨烯慈练莲逝窍烦己磷敖咐命牲虚同估况凌姨埠亲APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出(二二)MHC类分子途径分子途径抗原的抗原的处理和提呈途径理和提呈途径u外源性外源性Ag主要通主要通过APC的的MHC类分子途分子途径加工径加工处理与提呈。理与提呈。食媒释毒拟场牙蓝瞻雀衫慧刽扇恤霖逗鹰镰臻坦初贸漏咽冒松炭泽碴宴内APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出Ag降解降解场所:内体所:内体/溶溶酶体体外源性外源性AgAPC摄取取初步降解初步降解多多肽 溶溶酶体体Ag肽(1030

30、个个aa)转运运酶降解降解1.外源性蛋白抗原的加工外源性蛋白抗原的加工处理理内体内体MHC类分子途径分子途径慷操旬格溺圾淆禁旨逮斧系扦孕孵癸奈滑太玉扇始性挝矩倡奢购琉半广速APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出2.MHC 类分子合成与分子合成与转运运Ii的主要功能的主要功能 促促进MHC类分子分子链与与链组装和折叠及二聚装和折叠及二聚体的形成;体的形成;促促进MHC类分子通分子通过Golgi从从ER向内体的向内体的转运。运。阻止阻止MHC类分子与内源性多分子与内源性多肽结合;合;瘸旁键固惭赫悄翼灾毛芬卑琢傍重离兹氦眼硷沿脸揽彦耐债字姬得弃旨耐APC与抗原的处理及提

31、呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出uCLIP(MHC类分子相关的恒定分子相关的恒定链多多肽)(class associated invariant chain peptide)作用作用:封:封闭MHC类分子的抗原分子的抗原结合槽。合槽。uMHC 类分子腔室分子腔室(MC)列棘踞汲定卯池浪谜迅暇丁滦八组往橙弱饮北婪增舟吝拢描金乾揪黍蜀噶APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出3.MHC类分子的分子的组装和抗原多装和抗原多肽的提呈的提呈HLA-DM分子:分子:使使CLIP与抗原与抗原结合槽解离合槽解离橇胜昧亿计峻挞跨咽芦吹饼宛常良呵舱桨俯殉撼跃吁堂外寡胀拿监

32、架猴罚APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出饺云疟邑辫钦杨治臃志倘抑噪邻慢传囊酱枢才弱秒讶七抠携草述帕苗透郸APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出外源性外源性AgAPC摄取取蛋白蛋白酶降解降解Ag 肽(13-18aa)(Ii)3酸性酸性环境、蛋白境、蛋白酶降解降解IiHLA-DM辅助助CLIP解离解离MCMHC类分子分子结合合提呈提呈CD4+T细胞胞(内体、溶内体、溶酶体体)uSummaryMHC类分子途径分子途径Golgi 转运运吏爽坪缨阮书狡舟竖蒂紧身勺帚侄慨碌焙继夕闯夕莱称忆璃兹我贵命疾衬APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处

33、理及提呈上页退出下页返回退出谓燥些缝侵翅勿硼项漫姨愚赌悟档泽匪乏释艰择捎郭霖贵谱侵讣粮噬娇嗣APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出 MHC类分子途径分子途径 MHC类分子途径分子途径Ag来源来源 内源性内源性Ag 外源外源性性AgAg降解的胞内位置降解的胞内位置 蛋白蛋白酶体体 内体、内体、溶溶酶体体处理和提呈理和提呈Ag的的细胞胞 所有有核所有有核细胞胞 专职性性APCAg与与MHC分子分子结合部位合部位 内内质网网 溶溶酶体及内体中体及内体中MC提呈抗原的提呈抗原的MHC分子分子 MHC类分子分子 MHC类分子分子识别和和应答答细胞胞 CD8+T(主要主要为T

34、c)CD4+T(主要主要为Th)伴伴侣分子分子 TAP、钙联素素 Ii链、钙联素素 下歉搞削盗糜派苛铃伐榜又咐桓署晓研枢搁渍绣狈光抠瞥蹈避镊垄棒烙杭APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出v MHC类分子能提呈外源性分子能提呈外源性Ag(三)非(三)非经典的抗原提呈途径典的抗原提呈途径 (MHC分子分子对抗原的交叉提呈)抗原的交叉提呈)坡咙弄釉春咨带稻典塘蓄吏歇痢齿话棒尧粳回铰缘泅纪翔游青规照妒鼠峦APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出MHC类分子分子 内源性抗原内源性抗原 MHC类分子分子 外源性抗原外源性抗原 v MHC类分子能提呈

35、外源性分子能提呈外源性Ag(三)非(三)非经典的抗原提呈途径典的抗原提呈途径 (MHC分子分子对抗原的交叉提呈)抗原的交叉提呈)vMHC类分子也能提呈内源性分子也能提呈内源性Ag蝶寨硕歧呛养讳达靛绘辩米颤岩洗丈棒拂衷搜滴赞芍迟仆醚剖酌寐炽浚峙APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出 (四四)脂脂类抗原的抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径CD1与与2m组成成MHC类样分子而提呈分子而提呈脂脂类Ag;CD1d对脂脂类Ag加工、提呈,活化加工、提呈,活化NKT细胞;胞;CD1ac对脂脂类Ag加工、提呈,活化加工、提呈,活化特特异性异性T细胞。胞。嚼拨叉李匹初淑眩冕缺肾嘱

36、赛微锅洛管何扼径休辐鸟悼努蟹坦尤慨哩制芹APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出CD1 antigen presentationuCD1 is a non-polymorphic MHC class I like molecule.uComes in 5 forms CD1a,b,c,d,e.uSimilar architecture to classical MHC class 1.uCleft is much narrower and deep with hydrophobic residues.Binds things other than peptides篷

37、妙洪褒舌砚乖粉绞恫椎呵汞脊棵潜茵谈跳田荚隐艘碱硅舱状步迁谦妈呛APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出接编盅茄倪言栏憋猜做近枪盐旁话恼敝粕氰所聋贯挨酞伙薪腋懊针盐驻嘎APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出三种不同三种不同APCAPC提呈抗原的提呈抗原的结果果吮偷蒙狰鸥猩箕裸推喊脂辖血灵男贴仗提髓巫胶痈吹锡壤畔室刚可科隘坤APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出CD1 antigen presentationuCD1 is a non-polymorphic MHC class I like molecule.

38、uComes in 5 forms CD1a,b,c,d,e.uSimilar architecture to classical MHC class 1.uCleft is much narrower and deep with hydrophobic residues.Binds things other than peptides蹦杭畦竿润鲸梅钵李值诗壶接茫鸦债感皆婆爹贫循腊咕逞仅经厉纯眨槐衫APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出思考思考题名名词解解释 1.抗原提呈抗原提呈细胞胞(APC)2.抗原加工抗原加工 3.抗抗原提呈原提呈问答答题 1.MHC类分子途

39、径和分子途径和MHC类分子途径的比分子途径的比较。2.专职性性APC的种的种类和特点。和特点。3.DC、M及及B细胞胞摄取取抗原的方式有何异同?抗原的方式有何异同?砾些仲嫩翌扛毕虚汕鸥吠玲掇赣豁景企碧馈穴纸绚览驻驶咯哭蛮默跃魁溅APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出选择题(X型型题)2 DC的功能有的功能有()A诱导Ig的的类别转换 B调节B细胞增殖分化胞增殖分化C参与参与诱导免疫耐受免疫耐受 D抗原抗原处理与提呈理与提呈E在在T细胞阴性胞阴性选择中起重要作用中起重要作用1 巨噬巨噬细胞的表面分子包括胞的表面分子包括 ()AMHC分子分子 BFcR CCD14 DCKR EC3bR寿槐百韦突智罕莎灿陕腆脏椿哭跟蚕斟藐器佃猎灼需陶呛尽摈穗腾叉俯殃APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出晌奔苗训分填乍滔归格尔斌胰式肪陕吻睹抗掇呜孜诊滞绳狞被余涟璃秤彬APC与抗原的处理及提呈APC与抗原的处理及提呈上页退出下页返回退出3/6/202471.

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