药物化学笔记讲义.doc

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第一章 麻醉药
第一节 全身麻醉药
1．吸入麻醉药
氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷 起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉
性质：1．氧瓶燃烧
2．加入硫酸，沉于底部。 甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。 异氟烷为异构体
乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
2． 静脉麻醉药
盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体
作用快、短、副作用小，诱导期短。 分离麻醉
羟丁酸钠： 作用弱、慢、毒性小。 --OH 1．三氯化铁红色 2．硝酸铈铵橙红色
第二节 局部麻醉药
一、 对氨基苯甲酸酯类
构效关系：1．苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。
2．苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。 丁卡因
3．改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。 布他卡因
4．羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。
盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 不宜表面麻醉
性质：1．加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。 干燥稳定，避光 PH=3-3.5最稳定。
2．酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色
3．叔胺结构：碘、苦味酸等呈色
4．芳伯氨反应：
盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐
作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：
盐酸利多卡因：N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物
性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定 。 作用强，可用于表面麻醉
布比卡因：1-丁基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐 长效局麻药，用于浸润麻醉。
三、氨基酮类及氨基醚类
第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
第一节 镇静催眠药
一、 巴比妥类构效关系：
1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。
2．引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。
3．氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。
苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 检查酸度 长效催眠药
性质：1．水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。
2．丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色 含S巴比妥----绿色
银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中
溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红
硝酸钾---硫酸：显红棕色 苯环取代反应
异戌巴比妥：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 中效催眠药
二、苯并二氮杂 类：
地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮
1．水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化
2．溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。
奥沙西泮（舒宁）： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮
酸或碱中加热水解，重氮化反应。 为安定活性代谢产物
硝西泮：5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮
艾司唑仑（舒乐安定）：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2，4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮杂
1． 1,2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。
2． 水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。 比地西泮强2-4倍
阿普唑仑：1-甲基…… 同上 比地西泮强10倍
溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀
3． 氮基甲酸酯类
甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定药， 中枢肌松和安定作用
第二节 抗癫痫药
苯妥英纳（大伦丁纳）：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 有“饱合代谢动力学”特点
1．水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。
2．吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。
3．与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。 与苯巴比妥区别
卡马西平：5H-二苯并[b，f]氮杂 -5-甲酰胺 精神运动性发作最有效
第二节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）
一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜
盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
奋乃静：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇 吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定
二、硫杂蒽类
三、丁酰苯类 舒必利：…氨基磺酰基…… 适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。
第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。
第一节 解热镇痛药
1． 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰
阿司匹林（乙酰水杨酸）：2-（乙酰氧基）苯甲酸 花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂
性质：1．水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。
2．加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。 中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏
2． 苯胺类 ： 解热镇痛，3． 无消炎作用
对乙酰胺基酚（扑热息痛）：N-4-（羟基苯基）-乙酰胺 花生四烯酸环氧酶抑制剂
性质：1．45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。
2．三氯化铁反应。 检查中间产物对氨基酚 （芳伯胺基反应）
4． 吡唑酮类
安乃近：[（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物
性质：1．溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。
2．吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。
3．与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。
贝诺酯：（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯 前药， 对胃无刺激，适用于儿童。
性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。
第二节 非甾体抗炎药（酸性）
1． 3,5-吡唑烷二酮
羟布宗（羟基保泰松）：4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮 抗炎，治疗关节炎
二、N-芳基邻氨基苯甲酸类
三、芳基烷酸类
1．苯乙酸类（芳基乙酸）
吲哚美辛（消炎痛）：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸
鉴别反应： 酰胺键：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。 强酸强碱水解，PH2-8稳定
作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。
双氯芬酸钠（双氯灭痛）：2-[（2,6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠 氯原子反应 作用强无积蓄
非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。 酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。
2．苯丙酸类（芳基丙酸）
布洛芬（异丁苯丙酸）：2-（4-异丁基苯基）丙酸 2个手性C，用消旋体
性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。 比阿司匹林强16-32倍
芬布芬：3-（4-联苯羰基）丙酸 12-17h
萘普生：（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸 S构型 同上，缓解轻度至中度疼痛。
四、1,2 -苯并噻嗪类
吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物
性质：芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。 作用时间长，45h
第三节 抗痛风药
一、抗痛风发作药 吲哚美辛 保泰松
二、尿酸排泄剂 丙磺舒：4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸 高尿酸痛风性关节炎
三、尿酸合成阻断剂 别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇 用于痛风、痛风性肾病
第四章 镇痛药和镇咳袪痰药
第一节 镇痛药
一、植物来源的生物碱
盐酸吗啡：17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物
5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。
性质：1．白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。
2．酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。
3．Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。
4．Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色
5．加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。
6．酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。
二、半合成类
盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐
吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同
盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。
三、合成类： 1．吗啡喃类 2．苯吗喃类（镇痛新） 3．哌啶类（度、芬） 4．氨基酮类（美沙酮）
盐酸哌替啶（度冷丁）：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐 吗啡1/10
性质：1．水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯键但不易水解，吸湿、变黄。
2．水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。
枸橼酸芬太尼 ：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐 是吗啡的100倍
盐酸美沙酮（美散痛）：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 作用强、成瘾小、毒性大
四、内源性多肽类
五、其他类
盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。
盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。
苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。
镇痛药构效关系： 受体模型： 1．阴离子部位 2．凹槽 3．适合芳环的平坦区
第二节 镇咳祛痰药
盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐 粘痰溶解祛痰药
性质：1．芳伯氨基反应 2．氧瓶燃烧溴化物反应
第五章 中枢兴奋药和利尿药
第一节 中枢兴奋药
1． 黄嘌2． 呤类
咖啡因：1,3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物
针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。 兴奋大脑皮层
性质：1．酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。
2．黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应
3． 酰胺类
尼可刹米（可拉明）：N，N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺 油状液体，极易溶水 兴奋延髓呼吸中枢
性质：1．酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。
2．戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……
4． 吡乙酰胺类 吡拉西坦（脑复5． 康）：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 作用于大脑皮层，6． 抗脑组织缺氧。
7． 苯氧乙酸酯类
盐酸甲氯芬酯：2- （二甲基氨基）乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐 新生儿缺氧等
性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色
第2节 利尿药
呋噻米（速尿）：（2- [ （2-呋喃甲基） 氨基 ]-5 -（氨磺酰基）-4- 氯苯甲酸
性质：1．本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀
2．乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色 作用迅速、强大
依他尼酸（利尿酸）：[4 - （2- 亚甲基-1-氧代丁基）2,3-二氯-苯氧基]乙酸
性质：1．含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应 作用强、迅速
2．a、不饱合酮结构，碱性中易水解。 用于充血性心力衰竭
氢氯噻嗪（双克）：6- 氯- 3,4-二氢- 2H-1,2，4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物
性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。 中效利尿、降压排钾
螺内酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。 弱利尿药，降压明显
性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。
乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。 第一个用于临床 。
氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。
第六章 拟肾上腺素药
肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。
a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。
兴奋受体，尤其2受体产生相应的平喘效应。
第一节 苯乙胺类拟肾上腺素药：
代谢：单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶（COMT）催化。
构效关系：1．具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。
2．苯环上3,4位二羟基比含4-OH好，但不能口服，3位取代可口服。
3．多数在氨基的位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。
4．侧链氨基上取代基越大，作用越强，（不易被代谢），时间延长，必须一个氢未取代
重酒石酸去甲肾上腺素（a1．a2）：（R）- 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚 左>右 R
性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。 收缩血管，抗休克、局部止血
肾上腺素（a、）：（R）- 4-[ 2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
盐酸多巴胺（a、）：4-（2-氨基乙基）-1,2-苯二酚盐酸盐 FeCl3 墨绿
作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。
盐酸异丙肾上腺素（喘息定）：4- [ （ 2-异丙胺基-1-羟基） 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐 左>右
以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，避光。
盐酸去氧肾上腺素（a）：（R）-（-） 4- a- [ （甲氨基）甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐 散瞳检查眼底
克仑特罗（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐 显芳伯胺反应
盐酸特布他林（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐 选择性2-受体激动剂
沙丁胺醇（舒喘灵） （）：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁胺基）乙醇 FeCl3 紫色
盐酸氯丙那林（2）：a-[[（1-甲基乙基）氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐
FeCl3 反应：去甲（翠绿）、去氧（紫色）、肾（紫-紫红）、异丙（深绿）、多巴胺（墨绿）、沙丁（紫色）
第二节 苯异丙胺类拟肾上腺素药：
盐酸麻黄碱：（1R，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐 碱性强 （a、）
2个手性C，只有（-）麻黄碱 （1R，2S）有显著活性，遇空气、阳光、热稳定。
性质：1．氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层（二水合物）紫色，水层（四水合物）蓝色。
2．侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。
盐酸伪麻黄碱：（1S，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐
作用：对支气管扩张作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。
两者区别：1．水溶性：麻黄碱（形成分子内氢键）大于伪麻黄碱（形成较稳定分子内氢键）。
2．碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。
3．共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。
盐酸甲氧明：a-（1-氨基乙基）-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐 a -受体激动剂， 收缩血管、升压
作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。
重酒石酸间羟胺（阿拉明）：（-）-a-（1-氨基乙基）-3-羟基苯甲醇 a -受体激动剂 酚羟基
作用：适用于各种休克及手术时低血压。
第七章 心血管系统药物
第一节 降血脂药
一、苯氧乙酸类：
氯贝丁酯（安妥明）：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯 油状液体，光照变色
性质：1．水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代谢产物。 2．酯：碱性下异羟肟酸铁反应。
作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成
非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。
二、烟酸类：烟酸肌醇
三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：
洛伐他汀：-1-萘酚酯- 六元内酯环 抑制内源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量
辛伐他汀：多一个-CH3，强效，长效。 两者均为前药，在体内水解为-羟基酸显效
第2节 抗心律失常药
一、1类抗心律失常药 （钠通道阻滞药）
盐酸普鲁卡因胺：N- [ （ 2 -二乙氨基） 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐 适用于阵发性心动过速
盐酸美西律：1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐 抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性失常
盐酸普罗帕酮（心律平）：1-[2 -[2 -羟基-3- （丙胺基）- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐
结构与普萘洛尔有相似之处，尚有受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。
二、2类抗心律失常药 （受体阻滞药）
盐酸普萘洛尔（心得安）：1- [ （ 1 - 甲基乙基） 氨基] -3- （1- 萘氧基）- 2-丙醇盐酸盐
性质：1．稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解 中间体a-萘酚
2．与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。
非选择性的受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压 左旋体>右旋体，用外消旋体
三、3类抗心律失常药 （延长动作电位时程药）
盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。
四、4类抗心律失常药 （钙通道阻滞剂） ： 维拉帕米： 抑制钙离子缓慢内流。
第三节 抗心绞痛药
一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子，扩张冠状动脉。
硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。 速效、短效抗心绞痛
鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4-丙烯醛气体
硝酸异山梨酯（消心痛）：血管扩张药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。
性质：1．酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸
2．加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。
3．新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。
作用：血管扩张药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。
二、钙拮抗剂
1．二氢吡啶类：
硝苯地平（心痛定）：1,4二氢- 2 ，6-二甲基-4- （2-硝基苯基）- 3 ，5 -吡啶二甲酸二甲酯
性质： 1．黄色结晶粉末。 2．遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用。
作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩张冠状动脉，扩张外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。
尼群地平：1,4二氢- 2 ，6 -二甲基-4- （ 3-硝基苯基 ）- 3 ，5 - 吡啶二甲酸甲乙酯
性质：降压温和持久，较强利钠作用，对心率影响不大，特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。
尼莫地平：1,4二氢-2 ，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3 ，5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基
-1-甲基乙基酯
作用：选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，尤其对缺血性脑血管痉挛。 淡黄结晶
氨氯地平：（+）2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4二氢- 6 -甲基- 3 ，5 - 吡啶
二甲酸，3-乙酯，5-甲酯 白色结晶 ，同硝苯地平
2． 苯烷基胺类：
维拉帕米：---苯乙腈盐酸盐～～～ 扩张血管，降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。
3．苯噻氮 类：
盐酸地尔硫 ：扩张血管，扩张冠脉，对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显，并降压。
性质：与硫氰酸铵及硝酸钴反应，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈蓝色。
4．二苯哌嗪类：
桂利嗪（脑益嗪）：1- 反式- 肉桂基- 4 - 二苯甲基哌嗪 直接扩张血管平滑肌，用于脑血栓。
双嘧达莫（潘生丁）：扩张冠状动脉，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。
三、受体阻滞剂 普萘洛尔 阿替洛尔
第四节 抗高血压药
一、 中枢性降压药：刺激中枢a--肾上腺素受体，一、 抑制交感神经冲动的传导。 可乐定、甲基多巴
二、作用于交感神经系统的降压药 ：神经介质耗竭类药，引起温和而持久的降压，利血平、胍乙啶
三、神经节阻断药物 阻断乙酰胆碱受体，切断神经受体传导，舒张血管降压。美加明、六甲溴铵
四、血管扩张药 直接扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降压。 肼屈嗪、米诺地尔
五、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物： 高血压和充血性心力衰竭。
卡托普利：1-（3- 巯基-（2S）- 2-甲基-1- 氧代丙基）- L -脯氨酸 与利尿药合用效好
性质：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有还原性，被碘酸钾氧化。
马来酸依那普利：前药，在体内水解代谢为依那普利那（长效血管紧张素转化酶抑制剂）起效。
赖诺普利：缓慢而长效的降压作用。
六、肾上腺素a1受体阻滞剂：选择性作用于 a1受体阻滞剂，扩张血管降压，不伴反射性心动过速，
盐酸哌唑嗪：性质：与1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。
作用：用于轻中度高血压，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。
第五节 强心药
强心药-----能加强心肌收缩力的药，又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。
一、强心苷类： 洋地黄、地高辛：选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。 易中毒。
二、拟交感胺类药物
甲基多巴：中枢降压药，中等偏强，治疗肾功能不良的高血压。
利血平：神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用。
酒石酸美托洛尔：选择性的1-受体阻滞药，对2-受体无作用，无内在拟交感活性和膜稳定。
米诺地尔：直接松驰平滑肌而扩张血管，产生降压作用。
多巴酚丁胺：选择性激动1受体，两种异构，用消旋体。增强心肌收缩力，时间短口服无效。
三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）：
氨力农：5- 氨基- （3,4-二吡啶）-6 （1H ）酮 非苷非儿萘酚胺类强心药。
作用：治疗无效的严重心力衰竭，增加心输出量和心脏指数。
四、钙敏化剂：强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力，积聚到超负荷时导致心律失常。
本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。
总结：黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 白色：氨氯地平
第八章 解痉药及肌肉松弛药
第1节 解痉药
解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。
一、颠茄生物碱类： 都有Vitali反应 。
阿托品：a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3,2，1]-3-辛酯硫酸盐-水合物
性质：1．碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定，Vitali反应。
2．水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。
丁溴东莨菪碱：6,7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。
氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。
氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。
总结：中枢作用：东莨菪碱 > 阿托品 > 山莨菪碱
东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯
阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。
二、合成类解痉药
1．苯乙酸类衍生物：
溴丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗
2．二环丙醇胺类化合物
盐酸苯海索（安坦）：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐 中枢性抗胆碱药
性质： 含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。 抗震颤麻痹、中老年人帕金森病
第二节 肌肉松弛药
一、按作用机制分
1．外周性肌肉松弛药（非去极化型肌松药） 苯磺阿曲库铵
泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。
2．中枢性肌肉松弛药
氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。
性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。
二、按来源分：生物碱类（箭毒碱）和合成类（全部）
氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。
第九章 抗过敏药和抗溃疡药
第一节 抗过敏药
一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型 过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽
1．乙二胺类 2．哌嗪类
3．氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐
1．有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇
2．对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇（受光氧化）和二甲胺基乙醇
3．叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis
4．丙胺类： 氯苯那敏（扑尔敏）：γ-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐
1．具有升华性，有特殊晶型 右旋体（S）强于左旋 用消旋体
2．叔胺类反应
3．戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。
5．三环类：
盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物
性质：1．含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。
2．甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。 无杂原子
应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用（唯一）。
酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘
6．哌啶类 特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂
7．无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑
二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：
1．两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。
2．几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。
3．光学异构体也显示不同的活性。
第二节 抗溃疡药
一、H2受体拮抗剂 ：
西咪替丁： 咪唑类 第一个 对P450细胞色素氧化酶有抑制 咪唑基、腈基、胍基、硫醚键
盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类 小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。
法莫替丁： --4-噻唑基-- 噻唑类 高选择，作用强，胃粘膜保护作用 噻唑环、磺酰胺基
二、质子泵抑制剂
奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑
性质：1．两性化合物，强酸中分解。 含亚砜、吡啶环
2．前药，与H /K -ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高
总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶
盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇
第十章 寄生虫病防治药物
第一节 驱肠虫药
一、 哌嗪类 枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）：抗胆碱作用，一、 麻痹虫体排出体外。光敏感，一、 适于驱蛔虫和蛲虫。
性质：1．酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。
2．碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。 枸橼酸被高锰酸钾氧化
3．稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。
二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。
性质：1．微黄色晶状结晶性粉末
2．水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅。
3．含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。
三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。
四、苯咪类：阿苯达唑： [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
甲苯达唑：[（5-苯甲酰基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯
五、三萜类及酚类
第二节 抗血吸虫病及抗丝虫病药
一、抗日本血吸虫病药物的类型： 锑剂和非锑剂
吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。
二、抗丝虫病药物：
枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。
第三节 抗疟药
磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐 红内期，控制疟疾症状
磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐 控制复发和传播
乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2,4-嘧啶二胺 二氢叶酸还原酶抑制剂 预防疟疾
青蒿素：性质：1．遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。 抢救型脑疟，复发率高
2．内酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。
蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化-CH O 。作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。 复发率比青低
本芴醇：杀灭细内期无性体，治愈率高。 耐氯喹的恶性疟
第四节 抗滴虫病药
甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 白色或微黄色结晶性粉末
性质：1．芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微 热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色
2．含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。
3．锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应
总结： 盐酸左旋咪唑、甲硝唑： 微黄色晶状结晶性粉末
第十一章 抗病毒药和抗真菌药
第一节 抗病毒药
作用机制：通过影响病毒复制周期的某个环节。 第一个临床有效：碘苷
一、核苷类： 1．嘧啶核苷类（胞嘧啶：阿糖胞苷） 2．嘌呤核苷类（阿昔洛韦）
利巴伟林（病毒唑）：1--D-呋喃核糖-1H-1,2，4-三氮唑-3-羧酰胺 溶于水，两种晶型
广谱的抗病毒药物，有较强致畸作用，大剂量损害心脏。
二、非核苷类：金刚烷胺
阿昔洛韦（无环鸟苷）：9-（2-羟乙基甲基）鸟嘌呤 广谱抗病毒药，也可治疗乙型肝炎，抗药性
作用机制：在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷，后在细胞酶系中转化为三磷酸形式。是链中止剂，使病毒DNA合成中断。水溶性差，口服吸收少。
第二节 抗真菌药
一、抗生素类抗真菌药：多烯类：两性霉素B、制霉菌素：深部真菌；非多烯类：灰黄霉素：浅表
二、合成类抗真菌药 为广谱抗真菌药。
克霉唑：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]-1H-咪唑 第一个发现 有咪唑环
咪康唑：1-[2-（2,4-二氯苯基）-2-[（2,4-二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑 2个二氯苯基
酮康唑：…1,3-二 茂烷……哌嗪 第一个口服有效，皮肤及深部均有效。 …二 茂烷…
氟康唑：2-（2,4-二氟苯基）-1,3-双（1H，1,2，4-三唑-1-基）-2-丙醇 …二氟苯基…
特点：1．分子中至少含有一个唑环（咪唑环或三氮唑环）
2．都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基以一卤或二卤取代苯环
第十二章 合成抗菌药
第一节 喹诺酮类抗菌药
分类： 1．萘啶羧酸类（萘啶酸） 2．噌啉羧酸类（第一代）、
3．吡啶并嘧啶羧酸类（吡哌酸，第二代） 4．喹啉羧酸类（第三代）
喹诺酮构效关系： 1．A环是抗菌活性必须 2． 3位COOH、4位C=O为活性必须
3．1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。
4．6．8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。
吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。
诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
（氟哌酸）主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。
盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。
氧氟沙星：（+）-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。
结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺类构效关系：1．对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。
2．芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。
3．磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。
4．苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。
作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。
磺胺甲 唑（新诺明、SMZ）：N-（5-甲基-3-异 唑基）-4-氨基苯磺酰胺 抑制二氢叶酸合成酶 两性
甲氧苄啶（TMP）：增效剂 5-[（3,4，5-三甲氧苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺
对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。
克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。 丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。
第三节 抗结核病药
一、抗生素类抗结核病药
硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病
利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素， 大环内酰胺类，27个C
利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与