NT-proBNP的影响因素及其参考值PPT课件.ppt

NT-proBNP的影响因素及其参考值NT-proBNP中国专家共识武汉亚洲心脏病医院武汉亚洲心脏病医院 张真路教授张真路教授BNP/NT-proBNP临床应用注意事项l哪些病理生理因素会导致哪些病理生理因素会导致NPNP的升高的升高 心室壁受压、牵拉及心肌缺血心室壁受压、牵拉及心肌缺血拮抗拮抗RAAS/SNSRAAS/SNS 其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件其他伴随着心内压力增高的所有心脏条件 （许多（许多concomitant diseaseconcomitant disease）在很大程度上影响两种）在很大程度上影响两种利钠肽，干扰对结果的解释利钠肽，干扰对结果的解释 要针对每一位病要针对每一位病人具体分析。人具体分析。l检测时的影响因素检测时的影响因素NT-proBNP检测应关注的问题分析前注意事项分析中注意事项分析后注意事项NT-proBNP分析前注意事项 标本采集：无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动（心率提高标本采集：无需固定体位和时间，但要避免剧烈运动（心率提高50%50%）其基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间、天其基本不受体位改变和日常活动影响，且不存在日间、天间的生理学波动。月经周期对间的生理学波动。月经周期对NPNP没有显著的影响。没有显著的影响。建议建议1 1）抽血前静息）抽血前静息10-1510-15分钟，最好固定采血体位。分钟，最好固定采血体位。2 2）采血前要考）采血前要考虑治疗药物的影响。虑治疗药物的影响。标本选择标本选择:选择血清选择血清/血浆（包括肝素、血浆（包括肝素、EDTAEDTA抗凝）抗凝）/POCT/POCT方法还可方法还可用全血用全血EDTAEDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10%-13%10%-13%。建议：使用血清。建议：使用血清。NT-proBNP分析前注意事项采血试管选择：玻璃或塑料试管采血试管选择：玻璃或塑料试管 标本送检：尽快送检、尽快检测。标本送检：尽快送检、尽快检测。虽然虽然NT-proBNPNT-proBNP离体后稳定性远好于离体后稳定性远好于BNPBNP，2525可稳定可稳定3 3天，天，44稳定稳定5 5天，天，-20-20或以上至少或以上至少可以稳定可以稳定6 6个月，但要考虑样本蒸发影响。个月，但要考虑样本蒸发影响。NT-proBNP分析前注意事项 临床治疗措施的影响：要考虑治疗药物的影响。在血流动力学稳定的情况下临床治疗措施的影响：要考虑治疗药物的影响。在血流动力学稳定的情况下/体体积负荷最小时积负荷最小时 ，才能客观地评价心功能状态。，才能客观地评价心功能状态。由于由于BNPBNP具有利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素具有利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（RAASRAAS）和交感神经系统（）和交感神经系统（SNSSNS）的作用。所以，凡是参与促进这一神经内分）的作用。所以，凡是参与促进这一神经内分泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素，都会引起泌轴激活的激素，如肾上腺素、糖皮质激素、甲状腺素，都会引起BNP/NT-BNP/NT-proBNPproBNP水平的升高。同样，这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物，如水平的升高。同样，这些激素的拮抗剂及可使这些激素降低的药物，如ACE-IACE-I抑制剂、抑制剂、-受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使受体阻滞剂、肾上腺素拮抗剂和利尿剂等会使BNP/NT-BNP/NT-proBNPproBNP浓度降低。另外，沙坦类、胺碘酮也会使其降低，而洋地黄类药物会使浓度降低。另外，沙坦类、胺碘酮也会使其降低，而洋地黄类药物会使其升高。其升高。NT-proBNP NT-proBNP检测不会受人类重组检测不会受人类重组BNPBNP（nesiritidenesiritide）分子治疗的影响）分子治疗的影响 NT-proBNP分析前注意事项l除心衰外，其他伴随有心内压力增高的所有心脏除心衰外，其他伴随有心内压力增高的所有心脏条件条件 （许多（许多concomitant disease)concomitant disease)如如CADCAD，瓣，瓣膜性疾病或孤立性房颤等都会导致膜性疾病或孤立性房颤等都会导致NPNP升高。升高。l饮食习惯如钠的摄入会影响到饮食习惯如钠的摄入会影响到NPNP水平水平 NT-proBNP分析中注意事项建议尽可能在中心实验室检测建议尽可能在中心实验室检测NT-proBNP,NT-proBNP,且中且中心实验室要尽可能缩短心实验室要尽可能缩短TAT(Turn Around TAT(Turn Around Time),Time),以满足临床需要以满足临床需要 。建议：作为急诊项目，出报告时间在建议：作为急诊项目，出报告时间在1 1小时内。小时内。如不具条件，则急诊、重症监护病房可采用如不具条件，则急诊、重症监护病房可采用POCTPOCT的方法进行初步筛查，但要建立的方法进行初步筛查，但要建立POCTPOCT方法的参方法的参考值、考值、cutoffcutoff值，做好质控，操作人员要经过培值，做好质控，操作人员要经过培训（训（POCTPOCT检测与中心实验室方法之间的偏倚要检测与中心实验室方法之间的偏倚要20%20%）。）。NT-proBNP分析中注意事项由于由于NT-proBNPNT-proBNP只有一个抗体及标准品来源只有一个抗体及标准品来源(Roche)(Roche)，其分析的一致化应不存问题，可以期，其分析的一致化应不存问题，可以期待有一个可接受的相同医学决定水平（原则上参待有一个可接受的相同医学决定水平（原则上参考区间只适用于某一特定的试剂）考区间只适用于某一特定的试剂）BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP的结果单位均应以的结果单位均应以g/L(ng/ml)g/L(ng/ml)报告，而非报告，而非pmol/Lpmol/LBNPBNP与与NT-proBNPNT-proBNP不能混用（有研究证实两者不能混用（有研究证实两者变化有不同步现象）（下列公式平衡两者分析浓变化有不同步现象）（下列公式平衡两者分析浓度度NT-proBNP=3.48pmNT-proBNP=3.48pm BNPBNP19pm19pm？）？）NT-proBNP分析后注意事项 应考虑年龄、性别、肥胖和肾功能对应考虑年龄、性别、肥胖和肾功能对NT-proBNPNT-proBNP的影的影响响影响相关人群的诊断性能影响相关人群的诊断性能/参考值的不同。参考值的不同。年龄年龄随年龄增加而升高（随年龄增加而升高（6060岁）；新生儿岁）；新生儿(出生时出生时最高最高,三月后达成人水平三月后达成人水平)；妊娠后三个月升高，产后立；妊娠后三个月升高，产后立即恢复。即恢复。性别性别女性高于男性（女性高于男性（5050岁）岁）肥胖（肥胖（BMI BMI 3.0 3.0）循环中循环中NT-proBNP/BNPNT-proBNP/BNP水平水平与体重指数呈反比（下降与体重指数呈反比（下降17%17%）。）。HFHF病人病人NT-proBNPNT-proBNP影响小于影响小于BNPBNP。肾功能影响肾功能影响如果如果GFRGFR60ml/min60ml/min则要考虑调高则要考虑调高cut cut offoff值。有研究支持肾功能的影响值。有研究支持肾功能的影响NT-proBNPNT-proBNP大于大于BNP BNP（也有研究评价影响相同）。（也有研究评价影响相同）。BNP BNP 4000pg/ml4000pg/ml时，时，这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应这种情况大部分是由于肾功不全的影响而并不反映相应程度的心衰。程度的心衰。NT-proBNP分析后注意事项 参考值上限取第参考值上限取第97.597.5百分位值，并根据年龄（每百分位值，并根据年龄（每1010年）及年）及性别分组分别建立。性别分组分别建立。建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围。建议各实验室要确认自身检测系统和应用人群的参考范围。应该通过应该通过ROCROC曲线来评估临床结果，选择用于诊断的最佳曲线来评估临床结果，选择用于诊断的最佳医学决定临界值（建议设双医学决定临界值（建议设双CUTOFFCUTOFF）。）。在解释在解释50%50%的浓度改变与临床治疗相关时，应十分谨慎。的浓度改变与临床治疗相关时，应十分谨慎。考虑到检测不精密度，特别是考虑到检测不精密度，特别是BNP/NT-proBNPBNP/NT-proBNP均表现均表现出较高的个体内生物学变异。当两次检测浓度变化，一般出较高的个体内生物学变异。当两次检测浓度变化，一般认为升高要达到认为升高要达到85%85%，而降低时要达到，而降低时要达到46%46%时才有临床意时才有临床意义义建议动态观察（但每天频繁检测是不必要的）。建议动态观察（但每天频繁检测是不必要的）。表6-2 无明显心力衰竭的BNP/NT-proBNP浓度升高心脏炎症性疾病（心脏炎症性疾病（心脏炎症性疾病（心脏炎症性疾病（3-53-53-53-5）高血压伴左室肥大（高血压伴左室肥大（高血压伴左室肥大（高血压伴左室肥大（6-96-96-96-9）肺动脉高压（肺动脉高压（肺动脉高压（肺动脉高压（9-119-119-119-11）急性或慢性肾衰（急性或慢性肾衰（急性或慢性肾衰（急性或慢性肾衰（12121212，13131313）肝硬化腹水（水肿性疾病）（肝硬化腹水（水肿性疾病）（肝硬化腹水（水肿性疾病）（肝硬化腹水（水肿性疾病）（14-1614-1614-1614-16）内分泌病症内分泌病症内分泌病症内分泌病症 醛固酮增多症（醛固酮增多症（醛固酮增多症（醛固酮增多症（17171717，18181818）肾上腺肿瘤（肾上腺肿瘤（肾上腺肿瘤（肾上腺肿瘤（19191919）甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（20-2220-2220-2220-22）BNP和NTproBNP关键不同点 特点 BNP NT-proBNP 成份 BNP分子（32个氨基酸）NT-proBNP（76个氨基酸）生物活性 有 无半衰期 20分钟 120分钟清除机制 中性内肽酶，受体清除和肾脏清除 肾脏清除体外室温稳定性 4小时 72小时以上(方法依赖性；标本采集 则BNP马上开始降解)CHF诊断合适的cut-off值 100pg/ml(排除HF)300pg/ml(排除HF)100400pg/ml(灰区值)400pg/ml(诊断HF)年龄50岁 450pg/ml(诊断心衰)年 龄 50 75岁 900pg/ml(诊断心衰)年 龄 75岁 1800pg/ml(诊断心衰)诊断试验 床边检测或实验室检测 实验室检测和新出的床边检测 是否受重组BNP药物影响 是 否国外健康人群NT-proBNP参考值 Galasko et al,Eur Heart J,2005;26:2269年龄年龄年龄年龄男性男性男性男性女性女性女性女性中位数中位数中位数中位数(ng/mL)(ng/mL)97.597.5thth%(ng/L)%(ng/L)95%CI95%CI(ng/mL)(ng/mL)中位数中位数中位数中位数(ng/mL)(ng/mL)97.597.5thth%(ng/L)%(ng/L)95%CI95%CI(ng/mL)(ng/mL)40-6540-655454184184162-206162-2067979268268228-314228-31445-5945-59202010010078-17378-1734949164164150-281150-28160604040172172144-173144-1737878225225180-254180-25466-7666-767979269269223-306223-306115115391391339-446339-446中国健康人群NT-proBNP相关研究医院医院作者作者发表时间发表时间发表文献发表文献入选人群入选人群入选数量入选数量上海中山医院上海中山医院潘柏申潘柏申蔡乃绳蔡乃绳2006年年中华检验医学杂志中华检验医学杂志表面健康人群表面健康人群587上海瑞金医院上海瑞金医院陆怡德，陆怡德，杨帆杨帆2009表面健康人群表面健康人群261天津市静海县医院天津市静海县医院吕玉芹吕玉芹张厚亮张厚亮2007常规体检健康人群常规体检健康人群600阜外心血管病医院阜外心血管病医院刘红刘红,汪芳汪芳,2007中国实验诊断学中国实验诊断学健康受试者健康受试者103云南省第一人民医院云南省第一人民医院王凡王凡蒋红君蒋红君2009国际医学检验杂志国际医学检验杂志常规体检健康人群常规体检健康人群86北京医院北京医院肖路延肖路延王萌王萌2007中华老年医学杂志中华老年医学杂志60岁以上健康老年人岁以上健康老年人107胶州市人民医院胶州市人民医院龙云霞龙云霞李香李香2008医学检验与临床医学检验与临床表面健康人群表面健康人群450北京大学第一医院北京大学第一医院史晓敏史晓敏徐国宾徐国宾2005诊断学理论与实践诊断学理论与实践健康中国成年人健康中国成年人442北京大学第一医院北京大学第一医院史晓敏史晓敏徐国宾徐国宾2004NCLM论文汇编论文汇编常规体检健康人群常规体检健康人群102健康人群，健康人群，8高血压冠高血压冠心病心衰心病心衰人人上海华山医院上海华山医院张佳明，俞欢张佳明，俞欢2006检验医学检验医学老年健康人群老年健康人群68部分地区表面健康人群NT-proBNP参考区间研究一览表研究者研究者研究者研究者调查调查调查调查地区地区地区地区使用使用使用使用方法方法方法方法调查人群数调查人群数调查人群数调查人群数及年龄范围及年龄范围及年龄范围及年龄范围参考区间参考区间参考区间参考区间取值取值取值取值参考区间参考区间参考区间参考区间潘柏中、蔡乃绳潘柏中、蔡乃绳李洁、范维琥李洁、范维琥上海上海RocheRoche电化学电化学发光仪发光仪58758721-9121-91岁岁单侧第单侧第95%95%百分百分位值位值 男男 女女6565岁岁 78ng/L 10778ng/L 1076565岁岁 148 222148 222 若以包括若以包括90%90%以上试验对象检测为条件，则以上试验对象检测为条件，则国人国人6565岁岁100mg/L100mg/L为临床临界值，为临床临界值，6565岁则可岁则可见见300ng/L300ng/L史晓敏、徐国宾史晓敏、徐国宾夏铁安、王宏伟夏铁安、王宏伟北京北京RocheRoche电化学电化学发光仪发光仪44244220-8520-85岁岁第第97.5%97.5%百分位值百分位值 男男 女女6060岁岁 83.72ng/L 131.683.72ng/L 131.66060岁岁 158.17 205.54158.17 205.54王凡、蒋红君王凡、蒋红君昆明昆明RocheRoche电化学电化学发光仪发光仪868640-8240-82岁岁男性男性189.28pg/ml189.28pg/ml，女性，女性258.64pg/ml258.64pg/ml刘江、汪芳刘江、汪芳黄一玲、王杨黄一玲、王杨北京北京RocheRoche电化学电化学发光仪发光仪10310320-4020-40岁岁第第95%95%百百分位值分位值男性男性50.750.7，女性，女性79.379.3龙云霞、李香龙云霞、李香青岛青岛BiomedBiomedicaicaELISAELISA45045020-8620-86岁岁6565岁岁 100100（女性占（女性占97.25%97.25%，男性占此，男性占此 标准标准100%100%）6565岁岁 300300（女性占（女性占96.23%96.23%，男性占此，男性占此 标准标准94.26%94.26%）欧洲及美国NT-proBNP参考区间值调查地区调查地区调查地区调查地区使用方法使用方法使用方法使用方法参考区间参考区间参考区间参考区间欧洲欧洲欧洲欧洲RocheRoche电化学发光仪电化学发光仪电化学发光仪电化学发光仪 男男男男女女女女50岁岁84pg/ml155pg/ml50岁岁194pg/ml222pg/ml美国、加拿大（美国、加拿大（美国、加拿大（美国、加拿大（FDA)FDA)RocheRoche电化学发光仪电化学发光仪电化学发光仪电化学发光仪 7575岁岁岁岁125pg/ml606066-7666-76HealthcareprofessionalsshouldseektoHealthcareprofessionalsshouldseektoexcludeadiagnosisexcludeadiagnosisofheartfailurethroughthefollowingofheartfailurethroughthefollowinginvestigations:investigations:12-leadECG12-leadECG and/ornatriureticpeptides(BNPorand/ornatriureticpeptides(BNPorNTproBNP)NTproBNP)whereavailable.whereavailable.Ifoneormoreabnormal-Ifoneormoreabnormal-echocardiographyechocardiographyCut-offvaluesshouldbedeterminedCut-offvaluesshouldbedeterminedinconsultationwiththelocalinconsultationwiththelocalbiochemicallaboratory.biochemicallaboratory.PCT1GuidancetoGPsPCT1GuidancetoGPs If the If the ECGECG is is normalnormal and NTproBNP and NTproBNP 300pg/ml300pg/ml,Or use the age related cut-offs of:Or use the age related cut-offs of:Age Age 7575 and NTproBNP and NTproBNP 7575 and age 75 and age 75 450pg/ml450pg/ml There is no need to refer for an echocardiogram as there is very low likelihood of heart failure There is no need to refer for an echocardiogram as there is very low likelihood of heart failure regardless of age.regardless of age.if if ECGECG is is abnormalabnormal or or Age75Age75Age75 and the NTproBNP is between and the NTproBNP is between 450and1800pg/ml450and1800pg/ml Then heart failure must be suspected and the patient referred for echocardiography Then heart failure must be suspected and the patient referred for echocardiography if age if age 50450pg/ml,450pg/ml,Age Age 50to7550to75 and the NTproBNP is and the NTproBNP is 900pg/ml,900pg/ml,Age Age 7575 and the NTproBNP is and the NTproBNP is 1800pg/ml1800pg/ml Then the patient certainly has heart failure and requires optimisation of heart failure treatment Then the patient certainly has heart failure and requires optimisation of heart failure treatment following local guidelines following local guidelines If NTproBNP is If NTproBNP is 10,000pg/ml10,000pg/ml heart failure very likely,regardless of age heart failure very likely,regardless of agePCT2ReferencerangesPCT2Referencerangespmol/Lpmol/Lpg/mlpg/ml10.110.185.885.8Male 45 yearsMale 74 yearsMale 74 years15.315.3130130Female 45 yearsFemale 74 yearsFemale 74 yearsHildebrandt,Januzzi&CollinsonHildebrandt,Januzzi&CollinsonAmerican Journal of Cardiology in reviewAmerican Journal of Cardiology in reviewAgeAge607575cut-off valuecut-off value5050100100250250sensitivity%sensitivity%97.997.995.495.494.494.4specificity%specificity%49.949.948.948.949.149.1NPV%NPV%99.399.398.398.399.799.7