常用抗菌药物机制PPT课件.ppt

临床常用抗菌药物作用机制临床常用抗菌药物作用机制 上海第二医科大学上海第二医科大学 瑞金临床医学院瑞金临床医学院 洪秀华洪秀华1抗菌药物抗菌药物是指具是指具有杀菌或抑菌活有杀菌或抑菌活性的抗生素和化性的抗生素和化学合成药物。学合成药物。2抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用3抗菌素抑菌杀菌作用抗菌素抑菌杀菌作用抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细菌蛋白质抑制细菌蛋白质合成合成破坏细胞膜破坏细胞膜抑制抑制DNA复制复制4青霉素类抗生素青霉素类抗生素构效关系构效关系四个原子的四个原子的 -内酰内酰胺环和五个原子噻胺环和五个原子噻唑环唑环 有天然青霉素、氨有天然青霉素、氨基组、基组、羧基组青霉羧基组青霉素、脲基组青霉素素、脲基组青霉素三组三组 引入不用的基团有引入不用的基团有不同的效应不同的效应5青霉素类抗生素作用机制（青霉素类抗生素作用机制（1）作用于细胞壁合作用于细胞壁合成后阶段的酶：成后阶段的酶：转糖基酶转糖基酶 转肽酶转肽酶 D-羧肽酶羧肽酶 内肽酶内肽酶 青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白6青霉素类抗生素作用机制（青霉素类抗生素作用机制（2）抑制转肽酶活性抑制转肽酶活性转肽酶的转肽反应转肽酶的转肽反应青霉素结构与青霉素结构与D-Ala-D-Ala相似，误相似，误认为底物认为底物 -内酰胺内酰胺环打开环打开7青霉素类抗生素作用机制（青霉素类抗生素作用机制（2）8青霉素类抗生素作用机制（青霉素类抗生素作用机制（2）9青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白存在于所有细菌存在于所有细菌其数量、分子大小及与其数量、分子大小及与-内酰胺内酰胺类抗生素的亲和力随细菌种类类抗生素的亲和力随细菌种类不同而不同。不同而不同。定位于胞质膜的表面，均是定位于胞质膜的表面，均是-内内酰胺类抗生素潜在的靶子。酰胺类抗生素潜在的靶子。10青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白表表1-4 大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况大肠埃希菌青霉素结合蛋白的概况 PBP种类种类 功能功能 具高亲和力的抗生素具高亲和力的抗生素 1A和和1B 转转肽肽酶酶和和转转糖糖基基酶酶 青青霉霉素素G和和各各种种头头孢孢菌菌素素 于细胞延伸时延伸肽聚糖链于细胞延伸时延伸肽聚糖链 2 转肽酶和转糖基酶转肽酶和转糖基酶 阿莫西林和亚胺培南阿莫西林和亚胺培南 启动新生肽聚糖插入延伸位点启动新生肽聚糖插入延伸位点 3 转肽酶和转糖基酶转肽酶和转糖基酶 头孢氨苄头孢氨苄 特异作用于横膈形成特异作用于横膈形成 4 羧肽酶和内肽酶羧肽酶和内肽酶 不明不明 为新生链准备攻击位点为新生链准备攻击位点 5和和6 羧肽酶羧肽酶 决定交联程度决定交联程度 头孢西丁头孢西丁 7 不明不明 亚胺培南亚胺培南11青霉素类抗生素杀菌效应青霉素类抗生素杀菌效应细菌裂解细菌裂解 细胞壁细胞壁结构松散，无法承结构松散，无法承受胞内渗透压而膨受胞内渗透压而膨胀，和自溶素的激胀，和自溶素的激活有关。活有关。不裂解的不裂解的 抑制某抑制某一种一种pBp，不诱导，不诱导自溶素激活。自溶素激活。抑菌效应抑菌效应12青霉素种类和抗菌活性（青霉素种类和抗菌活性（1）天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素G、青霉素、青霉素V 不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革不产青霉素酶的革兰阳性球菌、革兰阴性菌和厌氧性细菌。兰阴性菌和厌氧性细菌。耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素 甲氧西林甲氧西林 methacillin 苯唑西林苯唑西林 oxacillin 氯唑西林氯唑西林 cloxacillin等等异恶唑类青霉异恶唑类青霉素素 13青霉素种类和抗菌活性（青霉素种类和抗菌活性（2）广谱青霉素广谱青霉素氨基组：作用于青霉素氨基组：作用于青霉素G敏感菌，大部分大肠敏感菌，大部分大肠埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括埃希菌，奇异变形杆菌，流感嗜血杆菌。包括氨苄西林氨苄西林(ampcillin)、阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)。羧基组：作用于产羧基组：作用于产-内酰胺酶内酰胺酶 肠杆菌科和肠杆菌科和假单假单胞菌胞菌，对氨苄西林耐受的革兰阴性杆菌对氨苄西林耐受的革兰阴性杆菌，协协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用,包括羧包括羧苄西林苄西林(carbenicillin)、替卡西林、替卡西林(ticarcillin)。14青霉素种类和抗菌活性（青霉素种类和抗菌活性（2）脲基组脲基组：对铜绿假单胞菌有抑制作用对铜绿假单胞菌有抑制作用,包括包括美美咯西林咯西林(mezlocillin)、阿洛西林、阿洛西林(azlocillin)和和哌拉西林哌拉西林(piperacillin)。青霉素青霉素+-内酰胺抑制剂内酰胺抑制剂：作用于产作用于产-内酰胺内酰胺的革兰阴性和阳性细菌。包括：的革兰阴性和阳性细菌。包括：氨苄西林氨苄西林-舒巴坦舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);替替卡西林卡西林-克拉维酸克拉维酸(即替美丁即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸(即安美汀即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);哌拉西林哌拉西林-他唑巴他唑巴坦坦(即他唑新即他唑新)piperacillin-tazobactam。15头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素构效关系构效关系天然头孢菌素天然头孢菌素(cephalosporins)具有具有7-氨基头氨基头孢烷酸结构孢烷酸结构，即即由由-内酰胺环和内酰胺环和二氢噻嗪环组成二氢噻嗪环组成 头孢菌素中有两头孢菌素中有两个可供修饰的位个可供修饰的位点点,两个修饰位点两个修饰位点的联合作用效果的联合作用效果使之获得更好的使之获得更好的抗菌活性抗菌活性。16头孢菌素作用机制头孢菌素作用机制头孢菌素与青霉素的作用机制相似头孢菌素与青霉素的作用机制相似,它和它和青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁合成。成。PBP位于质膜位于质膜,不同的头孢菌素与不不同的头孢菌素与不同同PBP结合、发生不同效应结合、发生不同效应,使菌体形成使菌体形成丝状体或球形体丝状体或球形体,最终溶解死亡。最终溶解死亡。17头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第一代第一代药名药名作用菌作用菌头孢噻啶头孢噻啶(cephaloridine，先锋，先锋2号号)头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin，先锋，先锋1号号)头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin，先锋，先锋4号号)头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin，先锋，先锋5号号)头孢拉啶头孢拉啶(cephradine,先锋先锋6号号)头孢匹林头孢匹林(cephaprin,先锋先锋8号号)头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil)对革兰阳性菌有较强的对革兰阳性菌有较强的作用作用,包括金黄色葡萄球菌、包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌厌氧链球菌,但对耐甲氧西林但对耐甲氧西林葡萄球菌葡萄球菌(MRS)、肠球菌、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。耐青霉素的肺炎链球菌耐药。对革兰阴性杆菌如大肠对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。雷菌和肠杆菌属耐药。18头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第二代第二代药名药名作用菌作用菌头孢羟唑头孢羟唑(又称多孢孟多，又称多孢孟多，cefamandole)头孢呋辛头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西西力欣力欣)、头孢尼西、头孢尼西(cefonicid)头孢雷特头孢雷特(ceforanide)头孢克洛头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄头孢氯氨苄)头孢丙烯头孢丙烯(Cefprozil)对金黄色葡萄对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）括耐氨苄西林菌株）活性强活性强。19头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第三代第三代药名药名作用菌作用菌注射用注射用:头孢噻肟头孢噻肟(cefotaxime,claforan,凯复隆凯复隆)头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪头孢三嗪,菌必治菌必治)、头孢唑肟、头孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)头孢他啶头孢他啶(ceftazidime,fortum,复达欣复达欣)头孢哌酮头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必先锋必)口服用口服用:头孢克肟头孢克肟(cefixime)头孢布坦头孢布坦(ceftibuten)头孢迪尼头孢迪尼(cefdinir)头孢泊肟头孢泊肟(cefpodoxime)对革兰阴性肠杆菌科和对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性菌活性;对第一、二代头孢菌对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感素耐药的革兰阴性菌敏感;第第三代口服头孢菌素对革兰阴三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性菌活性,但所有口服药对肠球但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性菌无抗菌活性。20头孢菌素种类及抗菌活性头孢菌素种类及抗菌活性第四代第四代药名药名作用菌作用菌头孢匹罗头孢匹罗(cefpirome)头孢匹美头孢匹美(cefepime)（又称头孢吡肟）和（又称头孢吡肟）和cefclidin 该品和该品和1型型-内酰胺酶内酰胺酶亲和力低亲和力低,稳定性强稳定性强 21 一、一、单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 由单个由单个-内酰胺环和该环连接内酰胺环和该环连接的不同侧链构成的不同侧链构成,母核为母核为3-氨基氨基单菌霉酸。单菌霉酸。本类抗生素对染色体或质粒介本类抗生素对染色体或质粒介导的导的-内酰胺酶相当稳定内酰胺酶相当稳定,对革对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作兰阴性菌外膜有良好的穿透作用用,并和阴性需氧菌的并和阴性需氧菌的PBP3结结合合,抑制细胞分裂抑制细胞分裂,促使细菌死亡。促使细菌死亡。对革兰阴性菌作用强对革兰阴性菌作用强,对革兰阳对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用性菌和厌氧菌几乎无作用,包括包括氨曲南氨曲南(aztreonam,菌克单菌克单)等。等。其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素222024/3/6 周三23其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素1.头霉素头霉素(cephamycins)抗生素抗生素 化学结构化学结构、抗菌谱与抗菌活性抗菌谱与抗菌活性与与头孢菌素头孢菌素相似相似，常将该类抗生素置于第常将该类抗生素置于第2代头孢菌素中代头孢菌素中论述论述,包括头孢西丁包括头孢西丁(cefoxitin)、头孢替坦、头孢替坦(cefotetan)、头孢美唑、头孢美唑(cefmetazole)。它们对革兰阴性菌产生的它们对革兰阴性菌产生的-内酰胺稳定内酰胺稳定,对对革兰阳性菌有较好的抗菌活性革兰阳性菌有较好的抗菌活性,特点为对包括脆特点为对包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性。二、头霉素类和氧头孢烯类二、头霉素类和氧头孢烯类 24其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.氧头孢烯类氧头孢烯类(moxalactam)具有第三代头孢菌素的特点具有第三代头孢菌素的特点,抗菌谱广抗菌谱广,杀菌杀菌作用强作用强,对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定,对临床分离的产对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用。酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用。二、头霉素类和氧头孢烯类二、头霉素类和氧头孢烯类 25其它其它-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代 对其它所有的由质粒或染色体介导的对其它所有的由质粒或染色体介导的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定,因因而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物。而是目前所使用抗生素中有最广抗菌谱的药物。但对耐甲氧西林葡萄球菌（但对耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍显示耐药。）仍显示耐药。该该 类类 抗抗 生生 素素 有有 亚亚 胺胺 培培 南南(impenem)、米米 洛洛 培培 南南(meropenem)、必必 安安 培培 南南(biapenem)、帕帕 尼尼 培培 南南(panipenem)。三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类26-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺抑制剂与内酰胺抑制剂与-内酰胺酶有较高的亲和性内酰胺酶有较高的亲和性以竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用，与以竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用，与-内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性。克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦27氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素由链霉菌属和小由链霉菌属和小单胞菌属发酵滤单胞菌属发酵滤液中提取液中提取。含含2个或多个氨个或多个氨基糖分子，基糖分子，1个个六元环氨基环醇六元环氨基环醇,以糖苷键结合。以糖苷键结合。种类及构效关系种类及构效关系28氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素细菌核糖体细菌核糖体30S小亚小亚基发生不可逆的结合基发生不可逆的结合 作用机制作用机制抑制抑制mRNA的转录和蛋白合成的转录和蛋白合成 造成遗传密码子的错读造成遗传密码子的错读,产产生无意义的蛋白质生无意义的蛋白质 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤，为杀菌类抗生素胞膜的损伤，为杀菌类抗生素 。通过主动的运输进入胞质内通过主动的运输进入胞质内，当和细胞壁合成抑，当和细胞壁合成抑制物联合使用时产生协同作用制物联合使用时产生协同作用。29氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素种类和抗菌活性种类和抗菌活性种类（按来源分）种类（按来源分）抗菌活性抗菌活性链霉菌属发酵滤液体提取：链霉菌属发酵滤液体提取：链霉素链霉素(streptomycin)、卡那霉素、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素、核糖霉素(ribsomycin)、巴龙霉素、巴龙霉素(paromycin)、新霉素、新霉素(neomyci）对需氧革兰阴性杆菌有强大的抗菌活对需氧革兰阴性杆菌有强大的抗菌活性性。阿米卡星对钝化酶的稳定性强于庆大阿米卡星对钝化酶的稳定性强于庆大霉素和妥布霉素，但对多种革兰阴性菌抗霉素和妥布霉素，但对多种革兰阴性菌抗菌活性不及前者菌活性不及前者，临床上可应用于临床上可应用于34倍倍剂量弥补其不足剂量弥补其不足。奈替米星对耐甲氧西林金黄色葡萄球奈替米星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（菌（MRSA）的抗菌活性为其他氨基糖苷）的抗菌活性为其他氨基糖苷类抗生素所不及类抗生素所不及。大观霉素（大观霉素（spectinomycin）和丙大）和丙大观霉素（观霉素（trospectomycin sulphate）也）也为氨基糖苷类抗生素，前者对淋病奈瑟菌为氨基糖苷类抗生素，前者对淋病奈瑟菌敏感，对产酶的耐青霉素淋病奈瑟菌敏感，对产酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，对解脲脲原体作用良）也敏感，对解脲脲原体作用良好好。由小单胞菌属发酵滤液中提取由小单胞菌属发酵滤液中提取：庆大霉素庆大霉素(gentamycin);、福提霉、福提霉素素(fortimicin)半合成氨基糖苷类半合成氨基糖苷类：阿米卡星阿米卡星(amikacin)、奈替米星、奈替米星(netilmicin)、地贝卡星、地贝卡星(dibecacin)30喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素喹诺酮类喹诺酮类(quinolones)是一是一组具有潜在抗菌活性的抗生组具有潜在抗菌活性的抗生素素。在萘啶酸基本母环上在萘啶酸基本母环上6位被位被氟取代氟取代,多数多数7位上有一个哌位上有一个哌嗪环嗪环。作用于作用于DNA旋转酶。该旋转旋转酶。该旋转酶酶(II型拓扑异构酶型拓扑异构酶)在原核细在原核细胞胞DNA复制过程中引入负超复制过程中引入负超螺旋结构螺旋结构,使复制移动时不因使复制移动时不因张力太大而不能前进。由于张力太大而不能前进。由于药物拮抗了该酶，干扰了细药物拮抗了该酶，干扰了细菌菌DNA复制、修复和重组。复制、修复和重组。构效关系和作用机制构效关系和作用机制31喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素 种类和抗菌活性种类和抗菌活性菌名菌名抗菌活性抗菌活性第二代喹诺酮类第二代喹诺酮类 环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙、氧氟沙星星(ofloxacin,氟嗪酸氟嗪酸)、洛美沙星、洛美沙星(lomefloxacin)、氟咯沙星、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星、培氟沙星(pefloxacin)、诺氟沙星、诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸氟哌酸)。对革兰阴性和阳性细菌均有作用对革兰阴性和阳性细菌均有作用 第三代喹诺酮类第三代喹诺酮类 司帕沙星司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙、妥舒沙星星(tosufloxacin)、左氟沙星、左氟沙星（levofloxacin）为超广谱类抗生素为超广谱类抗生素,对革兰阳性菌对革兰阳性菌、MRS、PRSP和肠球菌优于第二代和肠球菌优于第二代，对厌氧菌均有作用对厌氧菌均有作用。32大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素构效关系构效关系 分分子子结结构构中中具具有有1416个个原原子子的的大大脂脂肪肪族族内内酯酯环环,内内酯酯环环的的不不同同位位点点有有甲甲基基和和羟羟基基取取代代物物,通通常常在在5位位上上连连接接有有一一个个糖糖苷苷替替代代基基,有有的的在在3位位上上连连有有第第二二个个糖糖苷基。苷基。作用机制作用机制大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体50S大亚基大亚基的的23S单位上单位上,抑制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移抑制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移,抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。33大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素种类及抗菌活性种类及抗菌活性种类种类抗菌作用抗菌作用常用的有红霉素常用的有红霉素(etythromycin)、柱晶白霉素、柱晶白霉素(kitasamycin)、麦迪霉素、麦迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)。新一代大环内酯类有克拉霉素新一代大环内酯类有克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素、罗红霉素(roxithromycin)、地红霉素、地红霉素(dirithromycin)、氟红霉素、氟红霉素(flurithromycin)、阿齐霉素、阿齐霉素(azithrymocin)、罗地霉素、罗地霉素(rokitamycin)和米欧卡霉素和米欧卡霉素(miocamycin)抗菌谱和青霉素相仿抗菌谱和青霉素相仿 新一代大环内酯类药物具有新一代大环内酯类药物具有调节免疫功能、增强单核调节免疫功能、增强单核-吞吞噬细胞吞噬的功能。噬细胞吞噬的功能。34 四环素类抗生素四环素类抗生素 本类抗生素均具有四个本类抗生素均具有四个线性紧连的萘环母核线性紧连的萘环母核。6位、位、7位修饰后的半合成四环素位修饰后的半合成四环素,具有高血液浓度具有高血液浓度,对某些耐受对某些耐受四环素的菌株有较高的活性四环素的菌株有较高的活性。构效关系构效关系作用机制作用机制 细细菌菌的的30S核核糖糖体体亚亚单单位位结结合合,阻阻滞滞酰酰基基转转移移RNA与与信信使使RNA核核蛋蛋白白体体的的受受位位位位点点的的结结合合,阻阻滞滞肽肽链链延延伸伸,抑抑制制蛋蛋白白质合成。质合成。35四环素类抗生素四环素类抗生素种类及抗菌活性种类及抗菌活性 菌名菌名抗菌作用抗菌作用立克次体、支原体、螺立克次体、支原体、螺旋体、阿米巴旋体、阿米巴 为广谱抗生素为广谱抗生素,抗菌活性抗菌活性的顺序为：米诺环素的顺序为：米诺环素(minocycline)多西环多西环素素(doxycycline)美他美他环素环素(metracycline)地地美环素美环素(demeclocycline)36氯霉素构效关系、作用机制氯霉素构效关系、作用机制 氯霉素主要作用于细氯霉素主要作用于细菌菌70S核糖体的核糖体的50S亚基亚基,使肽链延长受使肽链延长受阻而抑制蛋白合成，阻而抑制蛋白合成，从而抑制细菌的生长。从而抑制细菌的生长。37林可酰胺类构效关系、作用机制林可酰胺类构效关系、作用机制 细菌细菌50S核蛋白体亚基结合核蛋白体亚基结合,抑制蛋白合成抑制蛋白合成,并可干扰肽酰并可干扰肽酰基的转移基的转移,阻止肽链的延长。阻止肽链的延长。盐盐酸酸林林可可霉霉素素（lincomycin）、克克林林霉霉素素（clindamycin）。克克林林霉霉素素是是治治疗疗肺肺部部厌厌氧氧菌菌感感染染的的最最佳佳药药物物,也也是是衣衣原原体体性性传传播播性疾病的首选药物。性疾病的首选药物。38 糖肽类抗生素糖肽类抗生素 一个或多个肽一个或多个肽聚糖合成中间产物聚糖合成中间产物D 丙氨酰丙氨酰 D丙氨丙氨酸末端形成复合物，酸末端形成复合物，可阻断肽聚糖合成中可阻断肽聚糖合成中的转糖基酶、转肽基的转糖基酶、转肽基酶及酶及D-D羧肽酶作用，羧肽酶作用，从而阻止了细胞壁的从而阻止了细胞壁的合成。合成。构效关系和作用机制构效关系和作用机制39糖肽类抗生素糖肽类抗生素 种类及抗菌作用种类及抗菌作用万古霉素和替卡拉宁万古霉素和替卡拉宁 对革兰阳性球菌具对革兰阳性球菌具有强大的活性有强大的活性,对对MRS非常敏感。非常敏感。多黏菌素多黏菌素B和和E 对革兰阴性菌有强大的对革兰阴性菌有强大的抗菌作用抗菌作用，对各类阳性菌均无作用。对各类阳性菌均无作用。40磺胺类药物及增效剂磺胺类药物及增效剂 作用机制作用机制竞争性地与二氢叶酸合成酶结合竞争性地与二氢叶酸合成酶结合,阻止氨基苯甲酸与二氢叶酸合成阻止氨基苯甲酸与二氢叶酸合成酶的结合酶的结合,使菌体内核酸合成的重使菌体内核酸合成的重要物质辅酶要物质辅酶F(四氢叶酸四氢叶酸)钝化而导钝化而导致细菌生长受到抑制。致细菌生长受到抑制。种类种类 多多与与甲甲氧氧苄苄胺胺嘧嘧啶啶组组成成复复合合制制 剂剂 SMZ/TMP，SD/TMP，它它们们对对一一些些原原来来耐耐药药的的或或敏敏感感性性较较低低的的菌菌种种呈呈敏敏感感，抗抗菌菌活活性性可可增增加加数数十十倍倍，抗抗菌菌范范围围也也扩扩大大，并并由由抑抑菌菌作作用用变变为为杀杀菌菌作用。作用。磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole，SMZ),磺胺嘧啶磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)、磺胺甲氧吡嗪磺胺甲氧吡嗪(sulfamethoxypyrazine,SMPZ)41抗分枝杆菌药物抗分枝杆菌药物 药物名称药物名称第一线药物第一线药物异烟肼（异烟肼（isoniazid,INH），利福平（），利福平（rifampin,RMP）吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（pyrazinamide,PZA），乙胺丁醇（），乙胺丁醇（ethambutol,EMB）链霉素（链霉素（streptomycin,SM）；）；第二线药物第二线药物对氨基水杨酸（对氨基水杨酸（paraaminosalicyclic acid,PAS）乙硫异烟胺（乙硫异烟胺（ethinamade,TH1314）、环丝氨酸（）、环丝氨酸（cycloserin,CS）卷曲霉素（卷曲霉素（capreomycin,CPM）、卡那霉素（）、卡那霉素（kananycin,KM）丁胺卡那霉素和利福布丁（丁胺卡那霉素和利福布丁（rifabutin）42抗分枝杆菌药物抗分枝杆菌药物异烟肼异烟肼 对对A群（即快速繁殖菌）作用最强，群（即快速繁殖菌）作用最强，对对D群菌（静止期或休眠期）和群菌（静止期或休眠期）和C群菌几乎无作群菌几乎无作用用。利福平利福平 对代谢旺盛的胞内菌（对代谢旺盛的胞内菌（A群菌）和偶群菌）和偶尔突发生长（尔突发生长（C群菌）均有抑菌作用。群菌）均有抑菌作用。吡嗪酰胺吡嗪酰胺 B、C群菌群菌 链霉素链霉素 A群菌药物群菌药物 432024/3/6 周三44