内酰胺酶抑制剂合剂在抗感染治疗中的地位ppt课件.pptx

-内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂在抗感染在抗感染治疗中的地位治疗中的地位 主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂革兰阴性菌分离率70%CHINET 2007-2013革兰阴性菌的构成CHINET 2007-2013前6位革兰阴性菌中，肠杆菌科细菌与糖非发酵菌各3个细细 菌菌20122013大肠埃希菌大肠埃希菌27 27 克雷伯菌属克雷伯菌属18 20 不动杆菌属不动杆菌属17 16 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌14 13 肠杆菌属肠杆菌属6 6 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌4 4 合计合计（%）8686肠杆菌科肠杆菌科/非发酵糖非发酵糖(%)51/3553/33临床最常见的革兰阴性菌（%）CHINET Data 肠杆菌科细菌耐药情况肠杆菌科细菌耐药现状2014 CHINET051015202530354045替加环素亚胺培南美罗培南厄他培南阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦头孢吡肟头孢他啶庆大霉素环丙沙星3.75.35.45.45.57.49.122.827.433.638.6非发酵菌耐药情况2013 CHINET非发酵菌耐药现状2014 CHINET05101520253035404550头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦阿米卡星阿米卡星哌哌拉西林拉西林/他他唑唑巴坦巴坦环环丙沙星丙沙星头孢头孢他他啶啶美美罗罗培南培南头孢头孢吡吡肟肟亚亚胺培南胺培南27.229.338.940.942.844.144.547.5主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂-内酰胺酶是最重要的耐药机制N Engl J Med.2008;358:1271-81.Current Opinion in Microbiology.2010,13:558-64Updated information of-lactamasesUpdated information of-lactamaseshttp:/www.lahey.org/Studies/TEM:221SHV:189OXA:434CTX-M:160CMY:129IMP:48VIM:40KPC:22NDM:12截至截至2014.10.232014.10.231250种Curr Issues Mol Biol,2014.17:p.11-22.AmblerAmbler分类分类BushBush分群分群特征特征C C1 1头孢菌素酶头孢菌素酶，也可以水解头霉素，在革兰阴性菌的，也可以水解头霉素，在革兰阴性菌的染色体或质粒表达，不被克拉维酸抑制染色体或质粒表达，不被克拉维酸抑制A A2a2a青霉素酶青霉素酶2b2b广谱广谱-内酰胺酶，内酰胺酶，包括包括TEM-1TEM-1、SHV-1SHV-1，主要产于革，主要产于革兰阴性菌兰阴性菌2be2be超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶2br2br耐抑制剂耐抑制剂的的-内酰胺酶内酰胺酶2c2c羧苄青霉素水解酶羧苄青霉素水解酶2e2e能被克拉维酸抑制的头孢菌素酶能被克拉维酸抑制的头孢菌素酶2f2f水解水解碳青霉烯类、头霉素类碳青霉烯类、头霉素类等，部分可被克拉维酸等，部分可被克拉维酸抑制抑制D D2d2dQXAQXA酶：酶：苯唑西林水解酶苯唑西林水解酶B B3 3金属酶，金属酶，水解碳青霉烯类和其他水解碳青霉烯类和其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（除了单环内酰胺类抗生素），不被克拉维酸抑制（除了单环内酰胺类抗生素），不被克拉维酸抑制4 4其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶ESBLspA A类：类：SHVSHV：100100种，种，19831983年年TEMTEM：100100种，种，19841984年年 CTX-MCTX-M：约：约160160，19891989年年pD D类：类：OXAOXA型型ESBLs:ESBLs:主要是主要是OXA-2 OXA-2 和和 OXA-10OXA-10组组,主要存在于铜绿；主要存在于铜绿；19911991年年p其他少见型：其他少见型：PER,VEB,TLA,GES,IBC,BES,SFO PER,VEB,TLA,GES,IBC,BES,SFO 2024/3/6 周三CTX-M呈全球流行肠杆菌科细菌ESBLs检出率高2014年年CHINET产与非产产与非产ESBLs大肠埃希菌的耐药率（大肠埃希菌的耐药率（%）抗菌抗菌药物物耐耐药率率抗菌抗菌药物物耐耐药率率产ESBL(9210株株)非非产ESBL(7301株株)产ESBL(9210株株)非非产ESBL(7301株株)阿米卡星阿米卡星5.42.1头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦7.42.8庆大霉素大霉素54.336.7头孢西丁西丁16.110.2哌拉西林拉西林94.841.4亚胺培南胺培南0.61.3哌拉西林拉西林/他他唑巴坦巴坦3.63.2美美罗培南培南0.61.3头孢唑林林99.127.9厄他培南厄他培南1.01.5头孢呋辛辛98.016.5环丙沙星丙沙星71.442.7头孢噻肟98.514.0复方磺胺甲噁复方磺胺甲噁唑67.448.3头孢他他啶44.58.6磷霉素磷霉素10.43.5头孢吡吡肟44.57.2呋喃妥因喃妥因6.74.1替加替加环素素0.60.42014年年CHINET产与非产产与非产ESBLs克雷伯菌属的耐药率（克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌抗菌药物物耐耐药率率抗菌抗菌药物物耐耐药率率产ESBL(3369株株)非非产ESBL(7895株株)产ESBL(3369株株)非非产ESBL(7895株株)阿米卡星阿米卡星13.17.2头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦24.212.4庆大霉素大霉素53.811.9头孢西丁西丁22.78.3哌拉西林拉西林94.824.2亚胺培南胺培南11.510哌拉西林拉西林/他他唑巴坦巴坦19.311.6美美罗培南培南14.013.1头孢唑林林97.928.5厄他培南厄他培南9.811.3头孢呋辛辛96.622.1环丙沙星丙沙星40.114.6头孢噻肟97.721.3复方磺胺甲噁复方磺胺甲噁唑66.114.1头孢他他啶56.216.2呋喃妥因喃妥因50.731.5头孢吡吡肟48.211.5替加替加环素素9.35.3头孢菌素酶（AmpC)pAmpCAmpC酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根据能否被酶通常是由染色体介导，优先底物是头孢菌素，根据能否被-内酰胺类内酰胺类抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中抗生素诱导，以诱导酶和非诱导酶分布于不同细菌中p诱导性诱导性AmpCAmpC酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、酶存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、不动杆菌属、粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假粘质沙雷菌、小肠结肠炎耶尔森菌、摩根菌属、吲哚阳性变形杆菌以及铜绿假单胞菌等单胞菌等p非诱导性非诱导性AmpCAmpC酶酶常由质粒携带，常由质粒携带，存在于大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属等，存在于大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属等，其表达不受其表达不受-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素等诱导等诱导AmpC酶酶流行现状流行现状p全国10家教学医院肠杆菌科细菌的流行病学调查显示，AmpC酶阳性为13.3%p其中以阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯阳性率较高pAmpC阳性菌株对-内酰胺类药物耐药率超过50%，显著高于非产酶株。-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识碳青霉烯酶流行现状碳青霉烯酶流行现状p产碳青霉烯水解酶是革兰阴性杆菌对碳青霉烯类耐药的重要机制。该类酶包括A类KPC酶，和B类金属酶IMP及VIM，NDM-1，以及D类的OXA-23和OXA-48p中国CRE产生最主要的碳青霉烯水解酶为KPC-2，在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘质沙雷菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌中均有发现，流行地区包括浙江、上海、江苏、湖南、北京、山东等多省市，其中长江三角洲地区发生率达30%左右-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识blaKPC菌株分布及基因型菌株分布及基因型blaKPC基因型基因型 KPC-1/2菌菌 株株 分分 布布 KPC-22 KPC-3 KPC-4.肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌沙门菌沙门菌产酸克雷伯菌产酸克雷伯菌枸橼酸杆菌枸橼酸杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌大肠埃大肠埃希希菌菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌肠杆菌科肠杆菌科阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌非发酵菌非发酵菌http:/www.lahey.org/studies/以以以以KPC-2KPC-2和和和和KPC-3KPC-3型最型最型最型最为流行为流行为流行为流行blaKPC的全球流行的全球流行Munoz-Price,Lancet Infect Dis,2013有碳青霉烯酶活性的有碳青霉烯酶活性的OXAOXA酶酶pOXA-23-like-lactamasepOXA-40/24-like-lactamasepOXA-51-like-lactamasepOXA-58-like-lactamasepOXA-134a-like-lactamasepOXA-143-like-lactamasepOXA-48-like-lactamaseOXA-48的流行Emerg Infect Dis.2011.17(10):17918Global spread of New Delhi metallo-lactamase-producing K.pneumoniae,as of June 2012产产NDM-1NDM-1细菌以惊人的速度迅速播散细菌以惊人的速度迅速播散现已呈全球流行，传染源指向印度半岛现已呈全球流行，传染源指向印度半岛Lancet Infect Dis.2010,10(9):597-602Antimicrob Agents and Chemother,2009,53(12):5046-54wwwnc.cdc.gov中国NDM-1阳性菌株分布黄色区域黄色区域：筛查覆盖省份：筛查覆盖省份 ：阳性菌株来源：阳性菌株来源CHINET 2005CHINET 20052014 CRE2014 CRE的比例逐年上升的比例逐年上升中国感染与化疗杂志.2008;8:1-9;2008;8:325-333;2009;9:321-329;2010;10:325-334;2011;11:321-329 *。2005-20142005-20142005-20142005-2014年年年年CHINETCHINETCHINETCHINET耐药监测肺炎克雷伯菌耐药监测肺炎克雷伯菌耐药监测肺炎克雷伯菌耐药监测肺炎克雷伯菌碳青霉烯类耐药率（碳青霉烯类耐药率（碳青霉烯类耐药率（碳青霉烯类耐药率（%）2005-20142005-2014年年CHINETCHINET耐药监测不动杆菌属耐药监测不动杆菌属碳青霉烯类耐药率（碳青霉烯类耐药率（%）year%耐药率2005-20142005-2014年年CHINETCHINET耐药监测铜绿假单胞菌耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率（对碳青霉烯类的耐药率（%）主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂应对应对-内酰胺抗生素耐药策略内酰胺抗生素耐药策略p开发对开发对-内酰胺酶更稳定的抗生素内酰胺酶更稳定的抗生素 头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代）头孢菌素一代到四代（四代半甚至五代）碳青霉烯类碳青霉烯类 p开发开发-内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂 p开发其他抗菌药物（替加环素等）开发其他抗菌药物（替加环素等）p利用抗菌药物的利用抗菌药物的PK/PDPK/PD参数设计给药方案参数设计给药方案-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合制剂是目前最有效的对抗-内酰胺酶介导耐药的策略-内酰胺酶抑制剂p抑制耐药菌产生的-内酰胺酶p常与-内酰胺类抗生素联合使用p能使抗生素中的-内酰胺环免遭水解，保护抗生素的抗菌作用p根据-内酰胺酶抑制剂的结构分为含有-内酰胺环结构的抑制剂不含-内酰胺环结构的抑制剂中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809主要的-内酰胺酶抑制剂p常用的-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦p三者均含有-内酰胺环结构，为不可逆竞争性化学合成抑制剂常用的-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类克拉维酸 青霉类 舒巴坦 他唑巴坦中国抗生素杂志.2013;38(11):805-809克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦的特性比较3种酶抑制剂的特性比较酶抑制剂抑酶谱抑酶强度稳定性诱导酶产生他唑巴坦+克拉维酸+舒巴坦+中国临床药学杂志中国临床药学杂志.1999;8:77-79.1999;8:77-79.p舒巴坦与他唑巴坦的抑菌谱相同p他唑巴坦的抑酶强、稳定性较好p克拉维酸易诱导产酶，舒巴坦诱导产酶作用较小FEMS Microbiol Lett.1999 Jul 1;176(1):11-5.30424365615411.5179大肠(产TEM-1)大肠(产K-1)肺克(产TEM-1)肺克(产K-1)膜穿透系数*：膜通透系数值越低表明通过外膜的能力越强酶抑制剂穿透细菌外膜能力区别舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦被被抑抑制制不不动动杆杆菌菌累累计计%舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ,et al.AAC 1990;34(11):2256-2259.舒巴坦具有内源性抗菌活性，抑制不动杆菌p微弱的抗菌作用，对多数质粒介导的和部分染色体介导的-内酰胺酶有强大的抑制作用p抑酶作用：他唑巴坦克拉维酸舒巴坦p抗菌作用主要取决于内酰胺类药物的抗菌谱及抗菌活性p不增加不良反应p舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性三种常用-内酰胺酶抑制剂作用特点-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合制剂需要考虑的组成原则1.-内酰胺类本身具有较强的抗菌活性、特殊的抗菌谱2.-内酰胺类已在临床广泛应用，细菌耐药机制主要由于产生-内酰胺酶3.-内酰胺类与酶抑制剂的配伍比例需要科学优化4.-内酰胺类与酶抑制剂的药动学特征基本吻合5.药物相互作用与安全性临床常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂p临床常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂酶抑制剂-内酰胺药物商品名剂型舒巴坦头孢哌酮舒普深IV克拉维酸替卡西林特美汀IV舒巴坦氨苄西林优立新PO,IV克拉维酸阿莫西林力百汀PO,IV他唑巴坦哌拉西林特治星IVp常用-内酰胺酶抑制剂复合制剂的适应症适应症头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦替卡西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦上呼吸道感染 下呼吸道感染 尿路感染 腹腔感染 妇科感染 皮肤及软组织感染 骨及关节感染 败血症 -内酰胺酶抑制剂复合制剂的抗菌作用细菌氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦革兰阳性球菌+甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌+卡他莫拉菌+流感嗜血杆菌+大肠埃希菌+肺炎克雷伯菌+肠杆菌属-+铜绿假单胞菌-+嗜麦芽窄食单胞菌-+-+44-内酰胺酶抑制剂合剂的临床适应证内酰胺酶抑制剂合剂的临床适应证产内酰胺酶细菌感染中重度感染的经验治疗需氧菌与厌氧菌的混合感染口服制剂也可用于社区常见感染的治疗原则上不推荐用于内酰胺类敏感菌感染、非产内酰胺酶耐药菌感染主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂BLICs在社区获得性肺炎的应用p阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦可以联合大环内酯类作为没有高危因素的社区获得性肺炎的抗菌治疗方案p阿莫西林/克拉维酸的口服剂型可以作为轻症社区获得性肺炎的初始治疗选择，亦可作为静脉治疗后的序贯p对于早发性医院获得性肺炎，肠杆菌科细菌为最常见病原菌，阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等可以作为经验性治疗的选择；p晚发性医院获得性肺炎，经验性治疗常需覆盖假单胞菌、不动杆菌，头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦单药或联合氨基糖苷类或喹诺酮类抗菌药物是重要的选择BLICs在医院获得性肺炎感染的应用3、呼吸机相关性肺炎（VAP）呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南(2013)中华内科杂志p根据2010版IDSA复杂腹腔感染诊指南及国家抗微生物治疗指南推荐，对于轻、中症腹腔感染，一般推荐代头孢菌素联合甲硝唑，或内酰胺酶抑制剂复合制剂，重症腹腔感染推荐首选碳青霉烯类抗生素或内酰胺酶抑制剂复合制剂。p哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦对原发及继发性腹膜炎、腹腔脓肿及腹腔脏器感染（胰腺感染、胆囊炎、胆管炎）等均具有较好的治疗效果，临床上可作为社区获得性及院内腹腔感染的首选用药。BLICs在腹腔感染的应用-内酰胺酶类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识腹腔感染常见病原菌对头孢哌酮舒巴坦耐药率均腹腔感染常见病原菌对头孢哌酮舒巴坦耐药率均较低较低BLICs在粒缺伴发热的应用p低危患者：口服阿莫西林-克拉维酸或喹诺酮，不能耐受者静脉p高危患者：静脉使用覆盖假单胞菌的药物：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类p初始治疗不常规覆盖耐药阳性菌中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床使用指南.中华血液学杂志 2012BLICs在尿路感染的应用静脉：头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸口服：阿莫西林克拉维酸林泉，等.成人尿路感染的病原菌调查与耐药性分析.中华医院感染学杂志.2014;24(5):1107-1109病原菌构成比（%）BLICs在盆腔感染的应用比例（%）中华医院感染学杂志.2014;15主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类多重耐药多重耐药(MDR)敏感的敏感的内酰胺类或其他抗菌药内酰胺类或其他抗菌药 非多重耐药非多重耐药鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择舒巴坦或舒巴坦或含含舒巴坦合剂、多粘菌素或舒巴坦合剂、多粘菌素或替加环素替加环素为基础的联合治疗为基础的联合治疗XDR/PDRAB2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识BLICs在不动杆菌治疗的应用XDRAB感染：常采用联合治疗方案以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合以替加环素为基础的联合以多粘菌素为基础的联合治疗2011年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MICMIC分布分布头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性International Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393 401头孢哌酮/舒巴坦治疗MDRAB感染疗效显著百分比百分比头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦治疗舒巴坦治疗MDR鲍曼不动杆菌感染重症患者的临床有效率可达鲍曼不动杆菌感染重症患者的临床有效率可达70%石岩石岩 中华医学杂志中华医学杂志 2012年年10月月对对ICU的的MDR鲍曼不动杆菌感染患者的前瞻、单中心研究鲍曼不动杆菌感染患者的前瞻、单中心研究Relatively stable antimicrobial resistance in P.aeruginosa in Shanghai over the last 11 yearsZhu D,Chin J Infect Chemother 2013;11:436BLICs在铜绿假单胞菌治疗的应用p青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林p头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟p酶抑制剂合剂：头孢哌酮-舒巴坦 哌拉西林-他唑巴坦 替卡西林-克拉维酸p碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南p氟喹诺酮类：环丙沙星p氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素pTMP-SMZp左氧氟沙星p米诺环素p头孢哌酮/舒巴坦p替卡西林/克拉维酸p替加环素p黏菌素p莫西沙星BLICs在嗜麦芽的临床应用嗜麦芽感染联合治疗p常以SMZ-TMP为基础，联合头孢哌酮/舒巴坦、氟喹诺酮类、替卡西林/克拉维酸p重症患者可选择头孢哌酮/舒巴坦联合喹诺酮p不能耐受SMZ-TMP患者最常用联合药物头孢哌酮/舒巴坦、氟喹诺酮类BLICs在产ESBLs肠杆菌科细菌中的应用p尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎等局部感染，如果没有继发重症脓毒症和脓毒性休克的患者可选用高剂量的内酰胺类/内酰胺酶抑制剂合剂，疗效不佳时改用碳青霉烯类抗生素p重症感染患者（重症脓毒症和脓毒性休克患者）首选碳青霉烯类抗生素主要内容常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁常见革兰阴性菌的分布及耐药性变迁革兰阴性菌耐药机制革兰阴性菌耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用内酰胺酶抑制剂及其合剂的作用常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-经验治疗经验治疗常用常用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-目标治疗目标治疗新的新的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂Avibacta（阿维巴坦）Avibacta（阿维巴坦）是一种新型的非-内酰胺-内酰胺酶抑制剂，它的抗菌活性谱包括：-临床相关的各种A类和C类-内酰胺酶类，包括ESBL和基于丝氨酸的碳青霉烯酶类；-但不包括B类金属-内酰胺酶类；-Avibacta（阿维巴坦）可能会对部分（但不是所有）D类-内酰胺酶类产生抑制作用；CAZ-AVI 由头孢他啶和Avibactam组成l头孢他啶lAvibactam一种新型内酰胺酶抑制剂抑制A类和C类内酰胺酶66Ceftazidime-avibactam-内酰胺酶抑制剂的体外抗菌谱克拉维酸 他唑巴坦 A类 B类 C类 D类 TEM、SHV和ESBL CTX-M和ESBL 染色体肠杆菌科AmpC 染色体假单胞菌属AmpC 质粒ACC、DHA、CMY、FOX、LAT、MOX、MIR、ACT 青霉素霉型OXA-1、-31、-10、-13 碳青霉烯酶型OXA-23、-40、-48、-58 可变化的 可变化的 可变化的 可变化的 可变化的 可变化的 阿维巴坦CAZ-Avi是公认的3GC+新型非 内酰胺BLICAZ-Avi的体外活性：2009调查资料，JMI Labs（位于美国（27）和欧盟（28）的55个医学中心）抗革兰氏阴性菌的体外活性抗革兰氏阴性菌的体外活性病原菌病原菌菌落数菌落数CAZ-AviMIC90(mg/L)头孢他啶头孢他啶MIC90(mg/L)头孢吡肟头孢吡肟MIC90(mg/L)亚胺培南亚胺培南MIC90(mg/L)美罗培南美罗培南MIC90(mg/L)PipTazoMIC90(mg/L)左氧氟沙星左氧氟沙星MIC90(mg/L)大肠杆菌大肠杆菌2,1700.25210.250.12164大肠杆菌大肠杆菌(ESBL)2560.532160.50.12644克雷伯菌属克雷伯菌属1,1560.532160.50.12644克雷伯菌属克雷伯菌属(ESBL)2042321688644克雷伯菌属（对克雷伯菌属（对碳青霉烯类的敏碳青霉烯类的敏感生减少）感生减少）622321688644肠杆菌属肠杆菌属618132210.12641吲哚阳性变形杆吲哚阳性变形杆菌属菌属1090.2580.2540.1224假单胞菌属假单胞菌属952832168864469CeftolozaneCeftolozane/tazobactamtazobactamCeftolozaneCeftolozane为新的头孢菌素，其化学结构与头孢他啶相为新的头孢菌素，其化学结构与头孢他啶相仿，对铜绿假单胞菌抗菌活性增强，对某些碳青霉烯仿，对铜绿假单胞菌抗菌活性增强，对某些碳青霉烯类、哌拉西林类、哌拉西林/他唑巴坦或头孢他啶耐药的菌株具抗菌他唑巴坦或头孢他啶耐药的菌株具抗菌活性活性CeftolozaneCeftolozane能克服铜绿假单胞菌的多种耐药机制包括外能克服铜绿假单胞菌的多种耐药机制包括外排泵、膜蛋白丢失及青霉素结合蛋白的改变。排泵、膜蛋白丢失及青霉素结合蛋白的改变。CeftolozaneCeftolozane与他唑巴坦的联合，使其对产与他唑巴坦的联合，使其对产ESBLESBL革兰阴革兰阴性杆菌具抗菌作用。性杆菌具抗菌作用。CeftolozaneCeftolozane的半衰期为的半衰期为2.3 h2.3 h，92%92%的药物从肾脏排出，的药物从肾脏排出，在肾功能下降时需作剂量调整。在肾功能下降时需作剂量调整。II II期临床试验中期临床试验中Ceftolozane/Ceftolozane/他唑巴坦他唑巴坦1.5 g1.5 g（2:12:1合剂）合剂）q8hq8h联合甲硝唑与美罗培南对照治疗复杂性腹腔感染，联合甲硝唑与美罗培南对照治疗复杂性腹腔感染，取得了满意的临床疗效，不良反应发生率率低取得了满意的临床疗效，不良反应发生率率低 7071总结pBLICs是有效的对抗-内酰胺酶介导耐药的策略pBLICs组方应符合相应的原则pBLICs对临床常见革兰阴性菌具良好抗菌作用pBLICs是耐药革兰阴性菌引起呼吸系统、腹腔、盆腔、泌尿系统等多部位感染的重要选择药物欢迎投稿！欢迎订阅！欢迎浏览！欢迎投稿！欢迎订阅！欢迎浏览！