原发性胆汁性胆管炎的肝脏硬度值与脾静动脉血流学参数的相关性分析.pdf

H临床研究286-BME&Clin Med,May 2023,Vol.27,No.3生物医学工程与临床2 0 2 3年5月第2 7 卷第3期网络出版时间：2 0 2 3-0 4-2 109:29:54D0I:10.13339/ki.sglc.20230420.002网络出版地址：httns：/kinet/kems/dettail/12.1329https:/ b,田楠楠,陈美玲la,叶迎宾lc,张摘要：目的为分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者肝脏硬度值(LSM)与脾静动脉血流学参数的相关性。方法法选择PBC患者8 3例（PBC组）,其中男性10 例，女性7 3例；年龄45 7 5岁，平均年龄51.2 岁；病程2.8 12.4年，平均病程7.2年。正常体检者50 例（对照组），其中男性11例，女性39例；年龄34 6 2 岁，平均年龄50.3岁。分别做超声脾静动脉检查和LSM检测,统计分析LSM与脾静动脉血流学参数 脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾静脉最大流速、脾静脉平均流速、脾动脉最大流速、脾动脉最小流速、脾动脉阻力指数(SRI)的相关性。结果根据Scheuer分期评分系统对标本进行病理分期：I期18 例，期2 0 例,期9例,IV期36 例。PBC组LSM明显高于对照组 12.4(7.3 2 0.5）kPavs5.1（3.8 6.3）k Pa。P 0.0 1。脾脏厚径、长径和内径PBC组均大于对照组（45.413.4）mmvs（31.35.6）mm、（12 7.7 36.3）m m v s（90.7 5.6）m m、（8.52.8）m m v s（6.50.7）m m。P 0.0 1;在PBC的各肝纤维化分期中,LSM、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI差异均有统计学意义（F=14.555、44.8 31、32.8 13、2 4.6 93、3.40 7、11.080,P0.05）。PBC患者中,IV期的LSM、脾脏厚径、脾脏长径、脾脏内径、SRI均高于I期和II期(2 5.8 17.3）kPavs(6.1 2.3)kPa&(9.5 3.5)kPa、(56.3 8.2)mm v s (31.5 3.8)mm&(37.0 10.3)mm、(151.3 2 7.6)mm v s(89.5 10.5)mm&(108.0 21.9)mm、(10.6 2.6)m m v s(6.0 1.0)m m&(6.8 1.4)m m.0.6 8 0.0 8 v s 0.58 0.05&0.590.07。P 0.0 5。期的LSM、脾脏长径、脾静脉内径均高于I期和期(19.7 6.6)kPavs（6.12.3)k Pa&(9.5 3.5)kPa、(153.0 36.3)m m v s (8 9.510.5)m m&(10 8.0 2 1.9)m m、(8.6 1.7)m m v s (6.0 1.0)m m&(6.81.4）mm。P 0.0 5;PBC患者的LSM与病理分期、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI分别呈正相关性（r=0.754、0.6 95、0.6 8 6、0.6 6 0、0.2 43、0.37 3,P=0.0 0 0、0.0 0 0、0.0 0 0、0.0 0 0、0.0 2 7、0.0 0 1）。结论PBC患者的LSM与病理分期、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI呈正相关，可为临床评估PBC疾病进展提供参考性依据。关键词：原发性胆汁性胆管炎；肝脏硬度值；脾脏厚径；脾静脉最大流速；脾动脉最大流速；脾动脉阻力指数中图分类号：R445.1;R575.7文献标识码：A文章编号：10 0 9-7 0 90(2 0 2 3)0 3-0 2 8 6-0 6Correlation analysis of liver stiffness measurement and hemostatic parameters of splenic artery in primary biliarcholangitisSHANG Ningl,HUANG Xiu-xiang,TIAN Nan-nan,CHEN Mei-lingl,YE Ying-bin,ZHANG Yuan?(l.a.Department of Function,b.Department of Hepatology;c.Department of Clinical Laboratory,Handan Infectious DiseaseHospital,Handan 056002,Hebei,China;2.Department of Ultrasound,Beijing Youan Hospital,Capital Medical University,Beijing100054,China)Corresponding author:ZHANG Yuan.E-mail:.Abstract:Objective To analyze the correlation between liver stiffness measurement(LSM)and splenic arterial hemostaticparameters in patients with primary biliary cholangitis(PBC).MethodsA total of 83 patients with PBC(PBC group)were en-rolled,which included 10 males and 73 females,aged 45-75 years old with mean age of 51.2 years old;course of diseasewas 2.8-12.4 years with mean of 7.2 years.Fifty healthy physical examination subjects were set as control group,which in-cluded 11 males and 39 females,aged 34-62 years old with mean age of 50.3 years old.Ultrasound splenic artery examina-tion and LSM examination were performed respectively.The correlation between LSM and splenic artery hemodynamic param-etersspleen thick diameter,spleen long diameter,splenic vein diameter,splenic vein maximum flow velocity,splenic vein av-erage flow velocity,splenic artery maximum flow velocity,splenic artery minimum flow velocity,splenic artery resistance index(SRI)was statistically analyzed.Results According to the Scheuer staging scoring system,the pathological staging of the spec-作者单位：邯郸市传染病医院a.功能科；b.肝病科；c.检验科，河北邯郸056002；2.首都医科大学附属北京佑安医院超声科，北京100054作者简介：商宁（197 9）,女，河北临西人，本科，副主任医师，主要从事肝病的超声诊断研究。电话：[phone]。E-mail:。基金项目：北京佑安医院2 0 19年度院内中青年人才孵育项目（BJYAYY-CG2019-05)；河北省医学科学研究课题计划(2 0 2 2 0 47 6)通信作者：张螈（198 1一），女，吉林梅河口人（满族），硕士，副主任医师，主要从事不同原因的慢性肝病超声诊断。E-mail:。版权保护，不得翻录。28生物医学工程与临床2 0 2 3年5月第2 7 卷第3期BME&Clin Med,May 2023,Vol.27,No.3imens was 18 cases of stage I,20 of stage II,9 of stage II and 36 of stage IV.LSM in PBC group was significantly higher thanthat in control group12.4(7.3-20.5)kPa us 5.1(3.8-6.3)kPa.P 0.01.The thickness,length and inner diameter of spleen inPBC group were larger than those in control group(45.4 13.4)mm us(31.3 5.6)mm,(127.7 36.3)mm vs(90.7 5.6)mm,(8.5 2.8)mm vs(6.5 0.7)mm.P 0.01.There were significant differences of LSM,spleen thickness,spleen length,splenic vein diameter,splenic artery maximum velocity and SRI in different stagesof PBC liver fibrosis(F=14.555,44.831,32.813,24.693,3.407,11.080,P 0.05).In PBC patients,the LSM,spleen thickness,spleen length,spleen diameter and SRI of stage IV were higher than those of stage I and stage II(25.8 17.3)kPa vs(6.1 2.3)kPa&(9.5 3.5)kPa,(56.3 8.2)mm vs(31.5 3.8)mm&(37.0 10.3)mm,(151.3 27.6)mm vs(89.5 10.5)mm&(108.0 21.9)mm,(10.6 2.6)mm vs(6.0 1.0)mm&(6.8 1.4)mm,0.68 0.08 vs 0.58 0.05&0.59 0.07.P0.05).The LSM,spleen length and splenic vein diameter in stage II were higher than those in stage I and stage II(19.7 6.6)kPavs(6.1 2.3)kPa&(9.5 3.5)kPa,(153.0 36.3)mm vs(89.5 10.5)mm&(108.0 21.9)mm,(8.6 1.7)mm vs(6.0 1.0)mm&(6.8 1.4)mm.P0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1彩色多普勒超声检查患者取仰卧位，平静呼吸。采用美国CElogiqE9型彩超仪进行诊断，设置频率为3.5 10.0 MHz。脾静动脉测量由1名高年资的医师按照仪器说明书要求进行。测量参数：脾脏厚径（mm）、脾脏长径(mm）、脾静脉内径（mm）、脾静脉最大流速（cm/s）、脾静脉平均流速（cm/s）、脾动脉最大流速（cm/s）、脾动脉最小流速（cm/s）、脾动脉阻力指数（splenicarteryresis-tanceindex,SRI）。以上参数均测量3次取其平均值。1.2.2肝硬度检测采用法国Echosens公司的肝硬度检测仪，凸阵探头，探头频率16 MHz。要求患者空腹仰卧位，屏住呼吸后，选择患者右侧腋前线到腋中线第7 8 肋间，每次均由同一医师按照操作说明严格操作。连续成功获得10 次回波，以中位数代表最终检测结果，即LSM,单位为kPa，当成功率（成功获得回波次数/总发射次数10 0%)6 0%时结果可靠。全部检查均由2名受过专业培训的超声科医师完成。1.2.3病理组织检查选取PBC患者的固定肝穿组织，由北京佑安医院病理科的1名具有5年以上经验的病理医师统一阅片。观察胆管增生、小叶间胆管损伤、肝脏纤维化、小叶肉芽肿、小叶肝细胞坏死、胆色素聚集、单核细胞炎症、Mallory小体等病理指标。根据Scheuer分期评分系统对标本进行病理分期：I期为小胆管炎期，期为细小胆管增生期,期为瘢痕期,IV期为肝硬化期。288-BME&Clin Med,May 2023,Vol.27,No.3生物医学工程与临床2 0 2 3年5月第2 7 卷第3期1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计分析。正态分布计量资料以均数标准差表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用?检验。非正态分布计量资料以中位数四分位间距 M（P2 5Prs)表示。多组间比较采用F检验，组间两两比较采用Mann-WhitneyU检验,PBC患者的LSM与脾脏血流学参数的相关性分析采用非参数Spearman分析。P0.05为差异有统计学意义,P0.01为差异有显著统计学意义。2结果2.1病理分期根据Scheuer分期评分系统对标本进行病理分期：I期18 例，期2 0 例,期9 例,IV期36 例2.2两组肝脏硬度值与脾脏血流学参数比较PBC组LSM明显高于对照组（P0.01）。脾脏厚径、长径和内径均大于对照组(P0.01)。见表1。表1两组LSM与脾脏血流学参数比较Tab.1 Comparison of LSM and splenic blood flow parameters between 2 groups项目PBC 组对照组UltPLSM/kPa12.4(7.3 20.5)5.1(3.8 6.3)7.4180.000脾脏厚径/mm45.4 13.431.3 5.68.4810.000脾脏长径/mm127.7 36.390.7 13.98.3280.000脾静脉内径/mm8.5 2.86.5 0.76.3250.000脾静脉最大流速/cm/s20.5 5.119.1 4.41.6140.109脾静脉平均流速/cm/s17.9 4.416.6 4.31.6410.109脾动脉最大流速/cm/s79.7 28.761.9 21.63.8170.000脾动脉最小流速/cm/s21.2 11.925.5 9.41.8460.067SRI0.62 0.080.59 0.072.6420.0092.3PBC患者脾脏血流学参数按肝纤维化分期的比较在PBC的各肝纤维化分期中,LSM、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI差异有统计学意义（F=14.555、44.8 31、32.8 13、2 4.6 93、3.40 7、11.080,P0.05）。在PBC患者中,V期的LSM、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、SRI均高于I期和期(P0.05)。期的LSM、脾脏长径、脾静脉内径均高于I期和I期(P0.05）。见表2。表2 PBC患者脾脏静动脉血流学参数按肝纤维化分期进行比较Tab.2Comparison of splenic venous blood flow parameters in PBC patients by liver fibrosis stage项目I 期(n=18)II期(n=20)II期(n=9)IV期(n=36)FPLSM/kPa6.1 2.3*#&9.5 3.5*#19.7 6.625.8 17.314.5550.000脾脏厚径/mm31.5 3.8*37.0 10.3*48.4 10.356.3 8.244.8310.000脾脏长径/mm89.5 10.5*&108.0 21.9*#153.0 36.3151.3 27.632.8130.000脾静脉内径/mm6.0 1.0*6.8 1.4#*8.6 1.710.6 2.626.4930.000脾静脉最大流速/cm/s18.0 3.8*19.9 5.721.6 3.621.8 5.32.5860.059脾静脉平均流速/cm/s16.1 3.317.5 5.319.5 4.218.7 4.31.8040.153脾动脉最大流速/cm/s68.2 27.970.3 22.892.3 27.087.5 29.83.4070.022脾动脉最小流速/cm/s28.1 11.528.2 8.238.5 13.927.9 12.72.1450.101SRI0.58 0.05*0.59 0.07*0.58 0.07*0.68 0.0811.0800.000与IV期比较，*P0.05；与期比较，#P0.05；与I期比较，&P0.05)。3讨论TE检测LSM值，能有效地对肝纤维程度进行评BME&ClinMed,IMav2023.Vol.27.No.3289-生物医学工程与临床2 0 2 3年5月第2 7 卷第3期估,为临床治疗措施的选择提供依据 5。近年来，中国文献 6 9报道了LSM与各种肝炎肝硬化的肝纤维化程度呈正相关，且经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎肝硬化患者的LSM值下降有利于肝脏炎症改善 10 。有研究报道,LSM数值与丙氨酸氨基转移酶（alanineaminotransferase,ALT)呈正相关l,合并腹水的肝硬化患者的LSM明显高于未合并腹水的肝硬化患者 12 ,可见TE是预判各种肝病肝纤维化程度的有效辅助诊断方法。笔者研究提示,PBC患者的LSM明显高于对照组(P0.01)，由于PBC患者经历了小胆管炎期、细小胆管增生期、瘢痕期、肝硬化期,以上4期是炎症期到肝纤维化由轻到重的延续，是LSM值逐渐升高的过程。IV期和期高于I期、期(P0.05),这也说明了LSM随PBC患者的肝纤维化严重程度呈现升高的趋势。在PBC的IV期与期中，两者差别不明显，笔者认为是期例数少导致的，需要加大样本量再一步验证。肝硬化患者血流动力学发生复杂变化导致高动力循环的异常变化 13 16 ,其脾脏被动充血,以血管生成为特征的组织增生、纤维化、脾肿大和脾淋巴组织增生过度 17 。这些形态和功能改变可能影响脾静动脉内径和厚度的改变 18 ,以及脾脏动静脉循环中的超声微泡移动，从而导致脾静动脉血流参数发生变化19。肝硬化患者的脾静脉内径与肝功能Child-Pugh分级评分呈正相关(P0.05)。脾脏厚度增加为门静脉血栓形成的独立因素,增加了门静脉血栓形成的风险 2 0 。有食管静脉曲张（esophagealvarices,EV）脾脏厚径及脾脏长径明显高于无EV组 2 1。笔者研究提示,PBC患者脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速和SRI均高于对照组（P0.05）,且脾脏厚径、脾静脉内径随肝纤维化分期的升高呈现增高的趋势，较其他项目变化明显。可见脾脏厚径和脾静脉内径与肝纤维病理分期密切相关，在PBC的辅助诊断中有较高的临床价值。笔者研究中,PBC患者的LSM与病理分期、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI分别呈正相关性（r=0.754、0.6 95、0.6 8 6、0.6 6 0、0.2 43、0.373,P=0.000、0.0 0 0、0.0 0 0、0.0 0 0、0.0 2 7、0.0 0 1),提示PBC患者的LSM随脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI的增高而增高,且与肝纤维病理分期发展相一致。说明LSM在诊断PBC患者的肝纤维化程度有一定的可行性，可以通过超声检查对肝脏硬度做进一步预断。综上所述,PBC患者的LSM与病理分期、脾脏厚径、脾脏长径、脾静脉内径、脾动脉最大流速、SRI呈正相关，可为临床评估PBC疾病进展提供参考性依据。但由于期样本量有限,对数据的统计分析有一定的影响。因此,后期将加大样本量,进一步分析肝脏硬度与脾静动脉血流学参数的相关性。参考文献：【1 中国医师协会检验医师分会自身免疫性疾病专家委员会.原发性胆汁性胆管炎检验诊断报告模式专家共识 .中华医学杂志,2 0 17,97(18)：137 3-137 5.Autoimmune Diseases Expert Committee of Laboratory Physi-cians Branch,Chinese Medical Doctor Association.Diagnosisof primary biliary cholangitis report model expert consensusJ.National Medical Journal of 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ClinicalHepatology,2021,37(5):1081-1084.德国研究人员发现两种能产生胰岛素的细胞亚型据DrorE2023年3月16 日（CellMetabolism，2 0 2 3M a r 16.d o i:10.10 16/j.c me t.2 0 2 3.0 3.0 0 8.）报道，德国马普研究所等机构的研究人员通过研究识别出了两种不同的产生胰岛素的细胞亚型，其每一种都具有关键的特征，或许能被用来更好地理解并治疗人类的1型和2 型糖尿病。细胞是机体代谢平衡的关键守护者，其也是唯一能产生胰岛素的细胞，能通过指定饮食中的糖类立即使用或存储来调节机体的血糖水平；在1型糖尿病中,细胞往往会被宿主机体自身的免疫系统所攻击，从而促使机体无法产生胰岛素。而2 型糖尿病则产生于机体的胰岛素耐受，来自个体饮食中产生的过量的血糖会促使胰腺中的细胞加班工作，最终细胞就不能跟上正常发挥作用的节奏，从而就会使得血糖的浓度上升到危