HPV与宫颈癌筛查ppt课件.ppt

HPV检测与宫颈癌筛查检测与宫颈癌筛查张峻霄西北西北妇女儿童医院女儿童医院妇二二科科重点内容一一.HPV.HPV检测与宫颈检测与宫颈癌筛查癌筛查二二.HPV.HPV检测的临床应检测的临床应用用三三.HPV疫苗疫苗v 他的发现使人们了解了HPV感染的自然过程，使人类首次了解HPV诱导癌变的病毒机制并为开发预防性抗人乳头瘤病毒疫苗奠定基础。v 宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤 持续高危型HPV感染v从HPV感染到宫颈癌，一般需要1020年v早发现、早治疗，可以预防和根治HPV&宫颈癌08年诺贝尔医学奖获得者年诺贝尔医学奖获得者豪森教授豪森教授HPV基因结构示意图LCRE6E7E1E2E4E5L2L1长控长控制制区区早期转录基因区早期转录基因区:E6、E7基因基因 E6、E7蛋白蛋白晚期转录基晚期转录基因区因区:病毒壳粒的病毒壳粒的蛋白质蛋白质人乳头瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和头颈癌及癌前病变等多种癌症，HPV疫苗接种作为一级预防可以降低HPV相关癌症的发生。子宫颈癌：一个全球性的子宫颈癌：一个全球性的问题问题女性恶性肿瘤中第二位女性恶性肿瘤中第二位生殖道恶性肿瘤第一位生殖道恶性肿瘤第一位新发病例：新发病例：全世界全世界4647万万/年年 亚洲占一半亚洲占一半 23.5万万/年年 中国中国13万万/年年我国宫颈癌：我国宫颈癌：3-4万人死亡万人死亡/年年 发病率上升、年轻化发病率上升、年轻化趋势趋势人乳头瘤病毒(HPV)微小的病毒：微小的病毒：嗜上皮性病毒，由由双链双链DNA（8000个个bps）分子的分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成组成在空气中可存活在空气中可存活10+小时小时庞庞大家族：大家族：目前有目前有200+种型别种型别HPV，约，约 35 种型别与生殖道感种型别与生殖道感染有关染有关大约大约 20 种型别与癌症相关，与宫种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的颈癌相关的高危型高危型HPV有有13种种:16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68；低危型别有低危型别有:6,11,40,42,43,44传播途径：直接感染（性接触传播途径：直接感染（性接触/主主要传播途径）要传播途径）间接感染间接感染连续两次（间隔连续两次（间隔9-12个月）检测个月）检测HPV为阳性，视为持续性感染为阳性，视为持续性感染30岁以上者在第一次检测阳性时，岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，给予高度重可看做是持续性感染，给予高度重视（视（dr.singer）HPV的要点HPV 感染可以表现为长期的隐感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在性感染。而且大多数妇女会在感染感染HPV 9-16个月个月后通过自身后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数免疫把病毒清除掉。（男性数周）周）持续感染持续感染HPV高危型病毒是引高危型病毒是引致并维持高度病变的致并维持高度病变的必要条件。必要条件。民众开始意识到宫颈癌的危害2002：李媛媛2003：梅艳芳2009.3.22：耶德古迪(英国明星）2010.3 香港艳星狄娜 子宫颈癌是WHO建议在世界范围内开展筛查的肿瘤宫颈癌是感染性疾病因宫颈癌是感染性疾病因此可预防此可预防目前唯一可以早期发现目前唯一可以早期发现并治愈的癌症！并治愈的癌症！不进行筛查未来十年患不进行筛查未来十年患病率将上升病率将上升25%防治的关键在诊治早期防治的关键在诊治早期病变病变预后和诊断时的期别及预后和诊断时的期别及最初的治疗措施直接相最初的治疗措施直接相关关HPV流行概况HPV感染的现患率估计为25-39%(10%-30%)生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁35岁后，5-10%为高危HPV持续感染状态农村多于城市，少数民族多于汉族随着年龄逐渐增大随着年龄逐渐增大,持续感染率持续感染率逐渐增加逐渐增加筛查目的：目的：发现子子宫颈癌前病癌前病变与与早期癌早期癌 子宫颈上皮内瘤样病变（子宫颈上皮内瘤样病变（CINCIN）癌前病变：癌前病变：HSIL HSIL CIN2/CIN3 CIN2/CIN3CIN 1CIN 1CIN 2CIN 2CIN 3CIN 3浸润癌浸润癌浸润癌浸润癌HC2 HPV DNA检测：重要的早期筛查及辅检测：重要的早期筛查及辅助诊断手段助诊断手段 （1 1）细胞学检查）细胞学检查:巴氏巴氏,液基细胞学液基细胞学（2 2）肉眼观察）肉眼观察:（3 3）阴道镜检查）阴道镜检查:阴道镜可将宫颈放大阴道镜可将宫颈放大16164040倍，可更仔细地观察宫颈上皮的改变，并倍，可更仔细地观察宫颈上皮的改变，并可看到鳞柱上皮交界处。可看到鳞柱上皮交界处。（4 4）活检）活检:应先作碘试验，在未染色区取应先作碘试验，在未染色区取材，可提高准确性，以防漏诊。材，可提高准确性，以防漏诊。宫颈癌的临床筛查方法：宫颈癌的临床筛查方法：形态学筛查法存在问题假阴性结果假阴性结果(10-30%)(10-30%)面临医疗纠纷，面临医疗纠纷，检检测敏感度差测敏感度差，尤其在提示腺体病变方面更低重复性不好：重复性不好：同一张涂片由不同的细胞学大夫看，结果可以完全不一致，需要，需要富有经验的专家富有经验的专家无法预测无法预测患病的风险度，每年的检查，以及许多假阳性的结果引致资源浪费，增加筛查成本增加筛查成本在等待复查中承受焦虑和精神压力在等待复查中承受焦虑和精神压力 常用宫颈癌初筛方法的常用宫颈癌初筛方法的时效性时效性HPV感感染染病毒基因病毒基因整合入细整合入细胞胞机体机体识别识别免疫免疫反应反应感染细感染细胞存活胞存活增生增生癌前癌前病变病变宫颈宫颈癌癌HPVHPVHPVHPV感染与宫颈癌发生的时序关系：感染与宫颈癌发生的时序关系：感染与宫颈癌发生的时序关系：感染与宫颈癌发生的时序关系：(10-20(10-20年年)DNA(基因基因)诊断诊断细胞学诊细胞学诊断断巴氏巴氏涂涂片法片法(Pap smear)用于筛查用于筛查:假阴性率可高达假阴性率可高达55%病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很难判断病毒培养、血清免疫学：操作复杂，很难判断HPV的的载量及分辨亚型载量及分辨亚型当前检测当前检测HPV感染以基因诊断为主感染以基因诊断为主细胞学共识 细胞学曾经是成功的，使宫颈癌下降了70%细胞学有许多局限性：敏感性低（平均只有50%）需大量人力物力 重复性差，无标准化 液基细胞学：无明显数据证明对检测CIN2+的病变有更高的敏感性（1991-2007已发表的60多个研究结果的总结）Arbyn M:IARC,Lyon,France HPV检测作为初筛手段ChrisJ.L.M,MeijerDept.ofPathology,VrijeUniversityMedicalCenter 荷兰的“POBASCAM”研究和瑞典“SWEDSCREEN”研究，总参与筛查人数超过3万，追踪3-5年。结论：高危型HPV检测在首次筛查中找出CIN2+病变比细胞学高50-60%。以HPV检测作为初筛方法，延长筛查间段，比细胞学更安全更有效。单独HPV检测与HPV+细胞学双联检测的敏感性无明显差异。5000名妇女参加宫颈癌筛查名妇女参加宫颈癌筛查其中有其中有50名妇女患名妇女患CIN2，CIN3如果只用液基细胞学进行筛查，如果只用液基细胞学进行筛查，13名名CIN2，CIN3患者可被漏诊，因此患者可被漏诊，因此液基细胞学检测敏感液基细胞学检测敏感度仅为度仅为75。如果单独使用如果单独使用HPV检测进行筛查，只有检测进行筛查，只有3名名CIN2，CIN3没有被诊断出来，因此没有被诊断出来，因此HPV检检测的敏感度为测的敏感度为98。如果联合细胞学和如果联合细胞学和HPV检测进行筛查，只漏诊检测进行筛查，只漏诊1名名CIN2，CIN3患者，因此患者，因此HPV细胞学的敏细胞学的敏感度为感度为98-100%。HPV检测共识HPV检测应作为初筛首选方法HPV检测比细胞学具有更高的敏感性（高30%-50%）HPV检测比细胞学更客观，更标准化HPV检测作为初筛方法，对HPV+/PAP-的人群的追踪管理将成为重点。目前宫颈病变筛查的临床路径细胞细胞学学阴道镜阴道镜检查检查病理检病理检查查高危型高危型HPV确诊确诊法法治疗治疗依据依据筛查筛查未来宫颈病变筛查的临床路径-郎景和教授细胞细胞学学阴道镜阴道镜检查检查病理检病理检查查高危型高危型HPV确诊确诊法法治疗治疗依据依据筛查筛查EUROGIN推荐的采用推荐的采用HPV作作为初初筛的的筛查流程流程Cuzick et al.;2008 EUROGIN6-12月后月后HPV 检测&细胞学胞学25-64岁妇女女 HPV DNA 检测正常正常5年后常年后常规筛查细胞学胞学阴性阴性阳性阳性正常正常轻微病微病变阴道阴道镜细胞学阴性胞学阴性-HPV阴性阴性细胞学胞学 轻微病微病变HPV 阳性阳性&细胞学胞学 轻微病微病变HPV 阴性阴性&细胞学胞学边界界正常五年后常正常五年后常规筛查6-12月后月后HPV 检测&细胞学胞学阴道阴道镜宫颈癌筛查方案-2008EUROGIN2006年ASCCP要点如果HPV检测方法不可靠，要想得到本指南所期待的临床结局，是难以想象的；因为本指南是根据可靠的HPV检测结果所制订的。在执行过程中，采用不可靠的检测手段，有可能增加对患者的伤害。要合理使用指南，需要实验室必须使用经过实验和临床已经验证，其重复性、临床敏感性、特异性和阳性与阴性预测值对宫颈癌和确诊的癌前病变而言，都证实可以接受的检测方法，并且是FDA正式文件批准和/或经同行评议的发表的科学文献所证实的测定手段。重点内容二二.HC2.HC2检测的临床检测的临床应用应用一一.HPV.HPV检测与宫颈检测与宫颈癌筛查癌筛查二二.HPV DNA.HPV DNA检测的临检测的临床应用床应用-HC2:HC2:-针对宫颈癌病因进行检测，从而达到宫颈针对宫颈癌病因进行检测，从而达到宫颈针对宫颈癌病因进行检测，从而达到宫颈针对宫颈癌病因进行检测，从而达到宫颈癌早期筛查的目的癌早期筛查的目的癌早期筛查的目的癌早期筛查的目的基因杂交信号扩大仪，德国基因杂交信号扩大仪，德国基因杂交信号扩大仪，德国基因杂交信号扩大仪，德国QIAGENQIAGEN最新最早期宫颈癌筛最新最早期宫颈癌筛查技术查技术二代基因杂交捕获技术二代基因杂交捕获技术指引数据认证n美国FDAn欧洲CEn中国SFDAn300多篇专业期刊的学术文章中n超过30个国家，共100万以上妇女参与的临床试验研究n超过4000万个致癌HPV检测是使用HC2HPV检测HC2 HPV 检测检测 临床临床HPV检测领域的金标检测领域的金标准准n美国癌症协会指南n美国妇产科学会指南n美国妇科肿瘤学会指南n美国阴道镜和宫颈病理协会n世界卫生组织国际癌症研究所推荐n国际宫颈癌防治联盟指南nEUROGIN会议推荐n中国宫颈癌筛查及早诊早治指引1.HC2HPVDNA检测用于宫颈癌早期筛查的意义良好的预测性：浓缩高危人群:阴性预测值99.9%可做为宫颈癌风险性指标:HPV阳性强烈提示病变存在早期提示病变安全延长筛查间隔漏诊最低:敏感度98%有效减少不必要的阴道镜和病理检查；HPV检测临床应用需明确检测临床应用需明确的要点：的要点：告诉HPV阳性的妇女，她只是感染了HPV，这不是疾病，CIN才是疾病。针对CIN治疗，不针对HPV进行治疗。治疗：“治病就是治毒”2.对细胞学结果不明确的病例对细胞学结果不明确的病例的分诊的分诊1.减少过度诊断和过度治疗2.缩短诊断程序，提高诊断效率3.减少漏诊，和失诊，浓缩高危人群4.合理使用阴道镜5.减少病人经济及心理负担发生率1.6-7.7%（USA）。约15-30%得高度病变来自ASCUS。约有78%ASCUS病人阴道检查结果正常。ASCUS的妇女心理压力并不低于结果为高度病变的妇女。对ASCUS病人的追踪检查费用耗资巨大。为什么对为什么对ASCUS的妇女要进行追踪、管理？的妇女要进行追踪、管理？3.作为治疗愈后的追踪手段作为治疗愈后的追踪手段（建议术后（建议术后6、12个月个月复查复查HPV）提示病变是否完全切除提示病变是否完全切除预测癌变是否可能复发预测癌变是否可能复发术后术后HPV载量应表现为载量应表现为下降或消失下降或消失&疾病先于病毒出现，疾病先于病毒出现，病毒又先于病变消病毒又先于病变消失而消失。失而消失。病灶清除的最佳预测病灶清除的最佳预测巴氏涂片巴氏涂片术后常仍为阳性，术后常仍为阳性，但只有但只有5%仍为仍为CIN阴道镜检查阴道镜检查术后通常比较术后通常比较困难去判断困难去判断HPV-DNA 检测检测HPV在治疗后可能转阴，只有持续阳性才有复发的可能CIN干预原则干预原则CIN 2/3：常有高危型常有高危型HPV持续感染持续感染史史为癌前病变，进展率高，为癌前病变，进展率高，宜积极治疗宜积极治疗年轻患者可局部切除治疗年轻患者可局部切除治疗治疗前提：治疗前提：足够手术视野足够手术视野 足够切除范围足够切除范围 保证术后标本诊断准确度保证术后标本诊断准确度 患者的知情同意患者的知情同意 5、可做为形态学检测的质控手段在细胞病理学方面，长岛犹太医学中心每在细胞病理学方面，长岛犹太医学中心每月监测月监测ASCUS中高危型中高危型HPV的阳性比例，的阳性比例，以此作为质量保证程序的一部分。以此作为质量保证程序的一部分。ASCUS和高危和高危HPV阳性的相互关系，可用阳性的相互关系，可用于评估整个实验室以及单个的细胞学质量于评估整个实验室以及单个的细胞学质量和细胞病理学家。和细胞病理学家。ASCUS和高危型和高危型HPV阳性关系与真实情况阳性关系与真实情况的差异，可反映可能存在的趋势并可以加的差异，可反映可能存在的趋势并可以加深对细胞形态学的进一步认识。深对细胞形态学的进一步认识。HPV TODAY2006第第9期期美国细胞病理实验美国细胞病理实验室室HPV辅助检测辅助检测案例1964年出生2007-1-29：细胞学正常，HC2HPV+2007-5-11：细胞学正常2007-7-25：细胞学正常2008-3-3：细胞学正常，HC2HPV+2008-4-21：阴道镜：原位腺癌2008-4-30：激光锥切案例案例宫颈癌的预防加强健康教育，提高防范宫颈癌的意识早期早期/定期妇科检查。定期妇科检查。有性生活的妇女，均应定期做有性生活的妇女，均应定期做HPV检测（一生中至少应做一次）。检测（一生中至少应做一次）。尤其是尤其是30岁以上的妇女，岁以上的妇女，根据检测根据检测结果，决定筛查间隔结果，决定筛查间隔及时治疗宫颈病变和生殖道病毒感染，提高局部免疫力。什么人应该做HC2HPV检测？准备怀孕的妇女准备怀孕的妇女从未做过宫颈癌筛查：有数据城市从未做过宫颈癌筛查：有数据城市70%的的人没有做过筛查人没有做过筛查18岁以前有性行为岁以前有性行为有三年或以上性生活或有三年或以上性生活或21岁以上有性生活岁以上有性生活您或您的性伙伴有多个性伴侣您或您的性伙伴有多个性伴侣口服避孕药口服避孕药白带增多、白带异味白带增多、白带异味生殖道反复感染生殖道反复感染性生活出血、不规则阴道流血性生活出血、不规则阴道流血有尖锐湿疣、淋病等性病史有尖锐湿疣、淋病等性病史暴露在暴露在HPV高危环境下的人群：包括医务高危环境下的人群：包括医务人员人员无钱治疗的无钱治疗的HPV（+）细胞学（）细胞学（-）的人要重点追踪）的人要重点追踪可能发展的应用妇女体检-体检科/孕前筛查最有效的远离宫颈癌的措施院内关怀-住院患者(各位妇科疾病产后妇女)研究数据-专家共识：专家共识：宫颈癌的宫颈癌的“元凶元凶”是高危型是高危型HPVHPV感染感染高危型高危型HPVHPV感染是宫颈癌的必感染是宫颈癌的必要条件要条件没有没有HPVHPV感染，就没有宫颈癌感染，就没有宫颈癌预防预防HPVHPV感染，就是预防宫颈感染，就是预防宫颈癌癌治病就是治毒治病就是治毒普及宫颈癌筛查从提问开始：你做过宫颈癌筛查吗？你做过宫颈癌筛查吗？你用的液基、你用的液基、HC2、还是联合方、还是联合方法筛查呢？法筛查呢？HPV疫苗的诞生hrHPV是导致宫颈癌的必要因素，人们对此研发了预防性HPV疫苗。已证实HPV疫苗高度有效，且符合花费-效益比、符合宫颈癌与HPV感染间的关系，还可对极少HPV暴露的青少年进行预防。HPV病毒外壳直径5055nm，为20面对称体，每个病毒颗粒包括360个主要衣壳蛋白L1拷贝和72个次要衣壳蛋白L2拷贝；重组L1基因表达的蛋白，无论有无L2蛋白，合适条件下都会自我组装成病毒样颗粒（VLP），因而HPVL1VLP构成了现有预防性HPV疫苗。乳乳头瘤病毒瘤病毒 VLP的的结构模型构模型*VLP(20,000kD)72CapsomeresL1 壳粒壳粒(280kD)5xL1L1 蛋白蛋白(5557kD)VLP=Virus-likeparticleHPV病毒样颗粒（VLPs）的组装随机对照试验-HPV疫苗HPV 16,18,6 和和 11 疫苗疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗2参考文献参考文献Villa LL et al.,Lancet Oncology Online,April 7,2005Harper DM et al.,Lancet 364:1757-1765,November 2004 疫苗类型疫苗类型四价 HPV-6/11/16/18 VLP,L1 衣壳二价二价 HPV-16 和和 HPV-18 VLP,L1 衣壳生产生产酵母酵母昆虫细胞昆虫细胞（杆状病毒）（杆状病毒）浓度浓度20 g HPV 640 g HPV 11 40 g HPV 16 20 g HPV 1820 g HPV 1620 g HPV 18佐剂佐剂225 g非晶形羟基磷非晶形羟基磷酸铝硫酸盐酸铝硫酸盐500 g 氢氧化铝氢氧化铝 和和 50 g 3-单磷酸脂单磷酸脂A(AS04)HPV 16,18,6 和和 11 四价疫苗四价疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗2剂量剂量 和和 接种方接种方式式0.5 ml,肌肉注射肌肉注射0.5 ml,肌肉注射肌肉注射时间时间0,2,6 月月0,1,6 月月试验样本量试验样本量277 疫苗,275 安慰剂560 疫苗,553安慰剂地点地点美国,巴西,欧洲美国美国,加拿大加拿大,巴西巴西妇女的年龄范妇女的年龄范围围16-23 岁岁 15-25 岁岁 关键入组要求关键入组要求无宫颈癌史无宫颈癌史,性伴性伴侣个数较少侣个数较少无宫颈癌史无宫颈癌史,性性伴侣个数较少伴侣个数较少持续时间持续时间最多达最多达35个月个月最多达最多达27个月个月主要终点主要终点持续的型特异型持续的型特异型别的别的HPV感染感染持续的型特异型持续的型特异型别的别的HPV感染感染不良事件接不良事件接受率受率是是是是严重不良事严重不良事件件否否否否血清转化血清转化100%100%随访时相对随访时相对于自然感染于自然感染的特定型滴的特定型滴度度27 月月HPV 6 1.4 倍倍 HPV 11 没有没有HPV 16 20 倍倍HPV 18 6 倍倍18 月月HPV 16 100 倍倍 HPV 18 10 倍倍HPV 16,18,6 和和 11 四价疫苗四价疫苗1HPV 16 和和 18 二价疫苗二价疫苗21 Villa et al.Lancet Oncol.2005;6:271-278.2 Harper et al.Lancet.2004;364:1757-1765.ITT 组组四价疫苗四价疫苗1二价疫苗二价疫苗2(cx/cxvag samples)预防与疫苗亚型预防与疫苗亚型有关的有关的HPV引起引起的细胞学损害的的细胞学损害的功效功效NotReported94%(95%CI:70-98)预防与疫苗亚型预防与疫苗亚型有关的有关的HPV引起引起损害的功效损害的功效100%(95%CI:56-100)10placeboevents100%(95%CI:16-100)6placeboevents子宫颈瘤样病子宫颈瘤样病变变100%(95%CI:32-100)(7events)100%(6events)外生殖器疣外生殖器疣100%NoCI(4events)NotaStudyAim1Villaetal.Lancet Oncol.2005;6:271-278.2Harperetal.Lancet.2004;364:1757-1765.表1.3种美国FDA批准的HPV疫苗的基本信息Cervarix（2vHPV）Gardasil（4vHPV）GARDASIL9（9vHPV）生产商GSKMerckMerck靶向HPV类型HPV16,18HPV6,11,16,18HPV6,11,16,18,31,33,45,52,58疫苗构成20mgHPV1620mgHPV18VLPs20mgHPV640mgHPV1140mgHPV1620mgHPV18VLPs30gHPV640gHPV1160gHPV1640gHPV1820gHPV3120gHPV3320gHPV4520gHPV5220gHPV58VLPs接种程序0,1,6月0,2,6月0,2,6月蛋白表达系统杆状病毒酿酒酵母 酿酒酵母辅剂500mg氢氧化铝50mg单磷酯酰脂质A明尼苏达沙门氏菌R595脂多糖的无毒衍生物225mg硫化羟基磷酸非晶体铝225mg硫化羟基磷酸非晶体铝FDA批准时间2009/10/16：925岁女性2006/6/28：926岁女性2009/10/16：926岁男性（尖锐湿疣）2010/10/22：926岁男性（肛门癌）2014/12/10：926岁女性、915岁男性ACIP推荐女性3剂疫苗11或12岁接种，可至26岁女性11或12岁接种，可至26岁男性11或12岁接种，可至21岁MSM或免疫缺陷男性可至26岁 女性11或12岁接种，可至26岁 男性11或12岁接种，可至21岁MSM 或免疫缺陷男性可至26岁为什么主要针对16/18二个型别?目前的研究结论HPV VLP疫苗有很好的耐受性疫苗有很好的耐受性疫苗具有高度免疫原性疫苗具有高度免疫原性疫苗诱导高的抗体滴度疫苗诱导高的抗体滴度疫苗可以有效降低：疫苗可以有效降低：持续性持续性HPV感染感染 HPV相关临床疾病相关临床疾病疫苗对那些从未感染过疫苗包含的疫苗对那些从未感染过疫苗包含的HPV型型别的妇女，或者先前感染过随后清除病毒的别的妇女，或者先前感染过随后清除病毒的妇女有作用（需要更多数据），但是对那些妇女有作用（需要更多数据），但是对那些目前正感染疫苗包含的目前正感染疫苗包含的HPV型别的妇女似型别的妇女似乎无效。乎无效。值得注意的问题HPV 16/18 疫苗接种将会成疫苗接种将会成为使妇女远离子宫颈癌危险为使妇女远离子宫颈癌危险的有效方式。的有效方式。筛查会和疫苗接种同时存在筛查会和疫苗接种同时存在很长的时间很长的时间 -HPV有很多不同的有很多不同的致癌型别，而疫苗接种并没致癌型别，而疫苗接种并没有覆盖所有的致癌型别。有覆盖所有的致癌型别。1.Sankaranarayanan R et al.Int J Gynaecol Obstet 2005;89 Suppl 2:S412;2.Muoz N et al.Int J Cancer 2004;111:27885;3.Goldie SJ et al.J Natl Cancer Inst 2004;96:60415;4.Harper DM et al.Lancet 2004;364:175765;5.Goldie SJ et al.In t J Cancer 2003;106:896904.结束语“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿癌肿(WHO/IARC)”“我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但可以防止死于子宫颈癌。可以防止死于子宫颈癌。”原因：原因：位置表浅位置表浅 病因明确病因明确 疾病演变时间长疾病演变时间长 有较成熟的干预方法有较成熟的干预方法结束语1.1.HPVHPV感染是宫颈癌发生的必要条件，感染是宫颈癌发生的必要条件，其其相对危险度或危险度比值比高达相对危险度或危险度比值比高达250250。归因因危危险百分比超百分比超过95%95%；HPVHPV阴性者几乎不会阴性者几乎不会发生生宫颈癌癌2.2.相当相当长的的时间内内筛查仍然是仍然是预防子防子宫颈癌的癌的主要手段主要手段 第二代第二代杂交捕交捕获(HC)HC)试验检测HPV-DNAHPV-DNA：灵敏度和特异度分灵敏度和特异度分别为95%95%和和85%85%，可用于，可用于粗粗筛高高风险人群人群 如果合理运用如果合理运用HPVHPV检测与液基与液基细胞学胞学筛查方法，可方法，可查出出98%98%以上的病人以上的病人3.3.HPVHPV预防性疫苗研防性疫苗研发已已获成功，成功，成成为人人类历史上第一个癌症疫苗，史上第一个癌症疫苗，是子是子宫颈癌癌预防防领域的里程碑！域的里程碑！3.关于HPV疫苗四价疫苗（16，18，6，11）FDA批准用于9-26岁的女性两价疫苗（16，18）FDA批准用于10-25岁的女性接种3年后，预防99%由16/18引起的CIN2，3对于曾感染过的妇女，有效性为44%有效性至少在5-9.5年应该在性生活开始前，即11-12岁常规接种接种后仍应该接受常规的细胞学筛查在2014年墨尔本的年会上，美国学者报告了九价HPV疫苗（6/11/16/18/31/33/45/52/58），临床结果表明，九价HPV疫苗预防CIN2/3或更坏病变的有效性为96.3%，防御VIN、VIN2/3或更坏病变的有效性为100%。谢谢!谢谢 谢谢 !