《药理学》教学教程-第31章--影响自体活性物质的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第三十一章,影响自体活性物质的药物,概述,自,体活性物质,（,autacoids,）又称局部激素，多数是在机体受到伤害性刺激后产生，然后以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用,。,具有,广泛的生物学活性，广泛存在于体内许多组织,。,不,进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂,。,包括,组胺、前列腺素、白三烯、,5-,羟色胺和血管活性肽类（,P,物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽,Y,和内皮素等）以及一氧化氮和腺苷等。,第一节 组胺及抗组胺药,一、组胺,组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱,羧酶脱羧产生、广泛分布于,全身组织的,肥大细胞及循环的嗜碱性粒细胞中，,具,有多种生理活性的自体活性物质。,心肌、皮肤、胃肠道和肺脏的含量,较多。,一、组胺,组胺的储存及释放,天然组胺以无活性形式,(,结合型,),存,在。在组织损伤、炎症、神经刺激、某,些药物或一些抗原,/,抗体反应条件下，以,活性形式,(,游离型,),释放。,组胺本身无治疗用途，但其阻断剂,在临床上却有重大价值。,一、组胺,组胺受体分布及其效应,目前已确定其分布及生理,功能的组胺受体有,H,1,、,H,2,和,H,3,三种亚型。,受体类型,所在组织,效应,阻断药,H,1,支气管,胃肠道，子宫等平滑肌,血管平滑肌,心房肌,房室结,收缩,收缩,扩张,收缩增强,传导减慢,苯海拉明,异丙嗪及,氯苯那敏等,H,2,胃壁细胞,血管,心房，房室结,心室，窦房结,分泌增多,扩张,收缩增强，传导减慢,收缩加强，心率加快,西米替丁,雷尼替丁等,H,3,组胺神经末梢,心耳,负反馈性调节组胺,合成与释放,负性肌力,氨砜拉嗪,组胺受体分布及效应,一、组胺,组胺药的药理作用,1,促进胃酸分泌,2,兴奋,支气管,平滑肌,3,心血管系统,（,1,）,扩张血管,（,2,）,对心脏的作用,（,3,）,对血压的影响,小剂量,:,血压短暂下降,;,大剂量,:,强而进行性的血压降低,.,扩张阻力血管作用,H,1,R:,快而短暂,;,H,2,R:,缓慢而持久,.,增加毛细血管通透性,:H,1,R.,一、组胺,组胺的临床应用,1,主要用于鉴别真假胃酸缺乏症,;,2,作为哮喘和变应性皮肤病的阳,性对照物。,二、,H,1,受体阻断药,第一代药物,苯海拉明,(diphenhydramine;,苯那君；,可他敏；苯那坐尔,),茶苯海明,(dimenhydrinate;,茶苯醇胺；,乘晕宁；晕海宁,),异丙嗪,(promethazine;,非那根；普鲁,米近；抗胺寻,),曲吡那敏,(pyribenzamine;,扑敏宁；去敏灵,),氯苯那敏,(chlorpheniramine;,扑尔敏；,氯苯,吡胺；氯非那敏；氯屈米通,),苯茚胺,(phenindamine;,抗敏胺；,治肤灵,),二、,H,1,受体阻断药,特点,:,中枢活性强、受体特异性,差，,具有明显的镇静、嗜睡和抗胆碱,作用，表现出“,(,困,),倦、耐,(,药,),、,(,作,用时间,),短、,(,口、鼻、眼,),干”的缺点。,二、,H,1,受体阻断药,第二代药物,阿伐斯汀,(acrivastine;,新敏乐；,艾克维,斯定；新敏灵；欣民立；阿化司丁,),西替利嗪,(cetirizine;,仙特敏；西可韦；,赛特赞；斯特林,),阿司咪唑,(astemizole;,息斯敏；,苄苯哌,咪唑,),左卡巴斯汀,(levocabastine;,立复汀,),氮卓斯汀,(azelastine),二、,H,1,受体阻断药,特点,多为长效；,无嗜睡作用；,对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，,对鼻塞效果较差。,二、,H,1,受体阻断药,【,药理作用与作用机制,】,1,抗,H,1,-R,作用,对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加,(,水肿,),有很强的抑制作用。,2,中枢抑制作用,第一代,H,1,-R,阻断药多数可通过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静、嗜睡。,苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯那敏最小；,苯茚胺中枢抑制作用非常弱，对某些病人有轻度兴奋作用。,苯海拉明、异丙嗪、美可洛嗪、布可立嗪的止吐、防晕作用较强，,可能与其中枢抗胆碱作用有关。,二、,H,1,受体阻断药,【,药理作用与作用机制,】,第二代,H,1,-R,阻断药,不易透过血脑,屏障，故无明显的中枢抑制作用；,阿司,咪唑无中枢抑制作用,。另外，其抗胆碱,作用也较弱。,3,其他作用,多数具有抗胆碱作用,(,第一代 尤为,显著,),，产生较弱的阿托品样效应；还,有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样,作用。,二、,H,1,受体阻断药,【,临床应用,】,1,皮肤粘膜变态反应性疾病,对荨麻疹，过敏性鼻炎等疗效较好，,可作首选，通常选用镇静作用小的第二,代药物；,对昆虫叮咬所致皮肤瘙痒和水,肿有良效；对血清病，药疹，接触性皮,炎有一定效果。,对支气管哮喘效果疗效,差，对过敏性休克无效。,二、,H,1,受体阻断药,2,防晕、止吐,晕动病、放射病等引起的呕吐，,最有效的药物是苯海拉明、,茶苯海,明,和异丙嗪。,3,镇静、催眠,氨茶碱,+,异丙嗪,-,用于平喘，可减,少氨茶碱中枢兴奋、失眠的副作用。,二、,H,1,受体阻断药,【,不良反应及注意事项,】,1,中枢神经系统反应,第一代药物多见镇静、嗜睡、乏,力等中枢抑制现象，,以苯海拉明和异,丙嗪最为明显，但不严重。,驾驶员或,高空作业者工作期间不宜使用。,阿司,咪唑、苯茚胺几无中枢抑制作用,。,二、,H,1,受体阻断药,【,不良反应及注意事项,】,2,消化道反应,口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。,3,其他反应,偶见粒细胞减少及溶血性贫血。,美,可洛嗪、布可立嗪可致动物畸胎，孕妇,禁用。,阿司咪唑也禁用于孕妇及哺乳期,妇女。,过量阿司咪唑还可引起心律失常。,三、,H,2,受体阻断药,常见药物,:,西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁等。,药理作用：选择性地阻断,H,2,-R,抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡作用。,