永停滴定法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素含量.pdf

值稳定 结论本实验采用高效液相色谱法同时测定铁皮石斛中胞嘧啶、次黄嘌呤、尿苷、肌苷和鸟苷等五种核苷类物质该方法简便可靠可以为铁皮石斛中有效成分的研究提供实验参考依据参考文献王治丹代云飞罗尚娟等 铁皮石斛化学成分及药理作用的研究进展 华西药学杂志():张雪琴赵庭梅刘静等 石斛化学成分及药理作用研究进展 中草药():刘杰陈双雪何柳等 铁皮石斛药用价值研究探索 中国林副特产():赵斌邓仙梅刘敬 我国近 年铁皮石斛多糖研究概况 亚太传统医药():奚航献刘晨刘京晶等 铁皮石斛化学成分、药理作用及其质量标志物()的预测分析 中草药():曾艺芸聂雪婷李振坚等 中药石斛黄酮活性成分研究进展 中国实验方剂学杂志():张桂玲冉靓罗绪强 两种荔波产铁皮石斛多糖、氨基酸及微量元素含量分析 时珍国医国药():刘峻麟俞年军邢丽花等 基于/的石斛中氨基酸和核苷类成分分析与评价 中国中药杂志():丁兴杰熊亮周勤梅等 天然核苷类成分的化学结构和药理活性研究进展 成都中医药大学学报():吕爱娟吴皓 中药中核苷类成分的研究进展 中国中医药信息杂志():永停滴定法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素含量潘丕阑吴军军陈海境(宁德市中医院制剂室福建宁德)摘要:目的 建立复方氯霉素洗剂中氯霉素含量测定方法方法采用永停滴定法设定灵敏度 自动滴定模式用亚硝酸钠滴定液()测定复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量结果 建立的永停滴定法在氯霉素含量 ()范围内线性关系良好回归方程 平均回收率 ()滴定结果的重现性、准确度均优于外指示滴定法结论 建立的氯霉素含量测定的永停滴定法结果准确可靠、简便易行适合医院制剂的质量控制关键词:永停滴定法含量测定氯霉素中图分类号:文献标识码:文章编号:()作者简介:潘丕阑女()毕业于中国药科大学 职称:药剂师 从事药剂专业工作通讯作者:吴军军男()毕业于福建中医药大学 学历:本科学士 职称:主管中药师执业中药师执业药师 从事专业:医院制剂生产工艺及质量检验 ():()()():复方氯霉素洗剂(闽药制字)为宁德市中医院制剂室制剂品种之一由氯霉素、水杨酸、甘油、薄荷脑等组成用于治疗脂溢性伴毛囊炎型皮炎在我院皮肤科临床应用较多 按目前省所标准和中国医院制剂规范测定复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量采用外指示滴定法操作方法复杂滴定终点难以判断测定结果重现性不佳 复方氯霉素洗剂中氯霉素含量测定方法还有高效液相法()和紫外可见分光光度法()法测定快速结果准确可靠但测定仪器费用较高 由于复方氯霉素洗剂中水杨酸等成分会对氯霉素的紫外吸收产生一定的干扰所以采用 法测定氯霉素含量时往往需要采用一阶或二阶导数法排除水杨酸等成分的干扰、计算方法复杂 医院制剂生产批量较小为了控制检验成本不适合采用昂贵检验仪器和复杂的检验方法 本文根据氯霉素分子中的硝基在酸性条件下发生芳伯胺的重氮化反应原理尝试采用永停滴定法指示滴定终点依据中国药典 版四部通则 电位滴定法和永停滴定法建立复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量测定方法 仪器、试药与试剂 仪器 永停滴定仪(型上海朗裴实业)、水浴锅(型济南鑫贝西)、酸式滴定管(天津津玻)试药氯霉素(批号:南京白敬宇)、批次的复 方 氯 霉 素 洗 剂(批 号 分 别 为、宁德市中医院制剂室制)试剂 亚硝酸钠、磺胺、溴化钾、盐酸、锌粉、浓氨、乙醇等试剂均为分析纯水为纯化水 研究方法与结果 对照品溶液的制备照复方氯霉素洗剂处方(氯霉素、水杨酸 、薄荷脑 、甘油 、乙醇 纯化水加至 )分别称取氯霉素原料药 、照复方氯霉素洗剂配制规程分别配制不同浓度梯度(、)的复方氯霉素洗剂对照品溶液 供试品溶液的制备取复方氯霉素洗剂原液作为供试品溶液 测定方法精密量取待测溶液 置 锥形瓶中加锌粉 盐酸()摇匀置水浴上加热 放冷过滤滤器用 纯化水分 次洗涤洗液与滤液合并加盐酸()加溴化钾 照中国药典 版四部通则 电位滴定法与永停滴定法测定用亚硝酸钠滴定液()滴定设定灵敏度为 自动滴定模式开启磁力搅拌调节适合的磁力棒转速使溶液充分搅拌而不溅出杯外随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面用少量纯化水淋洗尖端洗液并入溶液中继续缓缓滴定至指示灯亮至滴定终点且不再反复即为滴定终点 每 亚硝酸钠滴定液()相当于 的氯霉素()专属性检查 分别取 乙醇溶液 替代供试液和缺氯霉素的复方氯霉素洗剂阴性对照液照 测定方法试验开启滴定极短时间内指示灯即停留在滴定终点滴定液均损耗小于 结果说明该永停滴定法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素含量的专属性良好 标准曲线的建立精密吸取各浓度梯度(、)的复方氯霉素洗剂对照品溶液各 照 测定方法滴定氯霉素含量 将消耗的亚硝酸钠定液(标定浓度 )的体积()与氯霉素浓度()进行线性回归得回归方程 说明建立的永停滴定测定方法在氯霉素浓度()范围内线性关系良好 精密度试验取 浓度的氯霉素 乙醇溶液照 测定方法测定氯霉素含量 次平均含量 ()()说明该永停滴定仪具有良好的精密度 重复性试验取同批次的复方氯霉素洗剂(批号:)照 测定方法测定氯霉素含量 次平均含量 ()()说明该测定方法具有良好的重复性 稳定性试验取同一批次的复方氯霉素洗剂(批号:)照 测定方法检查在供试液处理过程中在加溴化钾后室温下分别放置 、和 每个放置时间组照 测定方法平行测定 次其中放置 后供试液中氯霉素平均含量 ()()放置 后供试液中氯霉素平均含量()()放置 后供试液中氯霉素平均含量 ()()说明供试液在处理过程中加入溴化钾后溶液应在 内完成滴定 放置时间较长溶液由无色变成淡黄色部分溴离子被氯置换而使溶液显淡黄色影响最后的滴定结果 回收率试验取 个批次的复方氯霉素洗剂(批号:、)每个批次平行试验 次共 组每组各取 分别在复方氯霉素洗剂原液中加入相当于氯霉素含量、和 的氯霉素原料药并使溶解均匀照 测定方法测定其中氯霉素含量计算平均回收率结果见表 试验结果表明氯霉素的回收率和平均回收率在 范围内符合中国药典 版四部通则 分析方法验证指导原则项下“样品中待测成分含量与回收率限度”的要求说明该测定方法具有良好的准确性 耐用性试验分别考察亚硝酸钠滴定液()、滴定时溶液温度、水浴温度、水浴时间和盐酸浓度发现亚硝酸钠滴定液标定浓度(、和 )和滴定时溶液温度(、)时滴定结果无显著差异说明滴定液浓度在标定范围和滴定时溶液温度 范围内该测定方法耐用 组水浴温度(、)当水浴温度 时滴定结果无显著差异当水浴温度 或 时滴定结果值显著偏海峡药学 年 第 卷 第 期小且差异明显 组水浴时间(、)当水浴时间 时滴定结果值显著偏小且差异明显 组盐酸浓度(、)浓度的盐酸环境下滴定结果最稳定 说明该测定方法最适宜的水浴温度为 水浴时间不少于 盐酸浓度为 表 氯霉素含量测定回收率批号已知浓度()定容体积()加样量()测定浓度()回收率()平均回收率()()样品含量测定取同批次的复方氯霉素洗剂(批号:)分别采用 测定方法(永停滴定法)和外指示滴定法(采用碘碘化钾淀粉试纸作指示)测定氯霉素含量另取同批样品委托检验(和 法测定氯霉素含量)每种方法平行测定 次比较四种测定方法结果见表 表 复方氯霉素洗剂含量测定结果测定方法永停滴定法外指示滴定法平均含量()()根据表 结果本文建立的永停滴定法在测定复方氯霉素洗剂中氯霉素含量的准确性及重现性均优于外指示滴定法与 和 法无显著差别 讨论 型在使用前先将酸式滴定管、硅胶管和滴定头固定连接开启自动模式空滴用标定好的亚硝酸钠滴定液()洗涤滴定管 次使硅胶管和滴定头内部的空气随滴定液排除干尽 磁力棒和滴定头、电极管在每次滴定结束后要用纯化水洗涤干净以备下一次滴定使用 通过耐用性试验发现该滴定方法氯霉素分子中硝基的还原是整个含量测定的关键 水浴温度过低()则氢逸出太快氯霉素分子同样反应不彻底导致测定结果较真实值偏低影响准确性 因此最佳的水浴温度应为 另外水浴时间不可太短应不少于 使氯霉素分子充分反应 但水浴时间也不可太长 根据稳定性试验和耐用性试验的结果水浴时间太长或加入溴化钾后放置时间过长部分溴离子被还原出来的氯置换而使溶液显淡黄色影响滴定结果的判断 溶液中的乙醇也会对滴定结果产生影响 水浴时间过久会使乙醇在盐酸的作用下使重氮盐还原乙醇被氧化成醛与亚硝酸盐作用生成肟同样影响滴定结果 氯霉素分子中的硝基重氮化反应需要盐酸作为介质且芳伯胺在盐酸盐中溶解度较大比较不同盐酸浓度(、)滴定结果在 浓度的盐酸环境下最稳定 永停滴定近终点时反应速度减慢此时自动模式下滴定速度减慢仪器上终点指示灯反复跳动应稍微加快磁力搅拌促进滴定终点到来 医院制剂生产批次和批量均较小为了控制成本尽可能不要将使用昂贵的仪器检验项目列入质控标准 复方氯霉素洗剂在省所标准和规范中采用外指示滴定法测定氯霉素含量滴定终点难以判断在近终点时需要损耗少许溶液滴于碘碘化钾淀粉试纸上判断是否到达滴定终点测定结果往往较真实值略小且重现性不佳 而紫外可见分光光度法和高效液相法使用的仪器较昂贵不适用于医院制剂小规模生产时的检验成本控制 永停滴定仪价格较低廉适合医院制剂的小成本质量检验 本文建立的永停滴定法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素含量精密度、重复性、稳定性和回收率均符合指导原则的要求优于外指示滴定法适用于医院制剂复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量测定参考文献潘学田 中国医院制剂规范(西药制剂第二版)中国医药科技出版社杨新建王雷王世臣等 一阶导数分光光度法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素的含量 中国医院药学杂质():熊宝光晏萍洪建华 二阶导数紫外光谱法测定复方氯霉素洗剂中氯霉素及水杨酸含量 实用临床医学():国家药典委员会编 中国药典(版四部)中国医药科技出版社孙宇光 亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析 现代养生:国家药典委员会编 中国药典(版四部)中国医药科技出版社苏秋宁唐辉刘志达 重氮化反应及其应用 精细化工中间体():于磊华 永停滴定法测定氯霉素甘油的含量 青岛医药卫生:王树良戴桂元 芳香伯胺重氮化的特殊反应条件 徐州师范学院学报(自然科学版):江亮彭庆海 医院制剂室现状分析与发展对策 江西医药():