炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征的关系探讨.pdf

炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征的关系探讨李伟兰1 刘芳21华北理工大学附属医院影像科 河北唐山 0 6 3 0 0 0;2唐山市妇幼保健院妇六科 摘 要 目的 探讨炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征之间的关系,辅助临床评估宫颈癌疾病进展与预后。方法 选取2 0 1 8年6月2 0 2 2年7月在华北理工大学附属医院及唐山市妇幼保健院行宫颈癌手术的2 1 6例患者为研究对象,记录术前1周内最近一次中性粒细胞与淋巴细胞比值(N L R)、血小板与淋巴细胞比值(P L R)、C反应蛋白(C R P)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(F I B)、糖类抗原1 2 5(C A 1 2 5)结果,以宫颈癌病理类型、病理分期、分化程度、有无淋巴结转移分组,采用t检验和F检验分析以上生化指标与宫颈癌临床病理特征之间的相关性。结果 上述指标在不同病理类型分组中差异均无统计学意义(P0.0 5);N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5在宫颈癌不同病理分期(I-I I I 期)、有无淋巴转移的患者中差异均有统计学意义(P0.0 5);N L R、D-D、F I B、C A 1 2 5在不同分化程度(高、中、低)患者中比较,差异均有统计学意义(P0.0 5);N L R,P L R,C-r e a c t i v e p r o t e i n,D-D,F I B a n d C A 1 2 5 h a v e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n d i f f e r e n t p a t h o l o g i c a l s t a g e s t(I-I I I s t a g e s)o f c e r v i c a l c a n c e r(P0.0 5);N L R,D-D,F I B a n d C A 1 2 5 w e r e s i g-062华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4【基金项目】河北省医学科学研究课题(编号:2 0 2 0 1 2 4 5)。【作者简介】李伟兰(1 9 8 0-),女,硕士研究生,主治医师。研究方向:腹盆腔影像。n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i n p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t d e g r e e s o f d i f f e r e n t i a t i o n(h i g h,m e d i u m a n d l o w)(P0.0 5);N L R,P L R,C-r e a c t i v e p r o t e i n,D-D,F I B a n d C A 1 2 5 i n c e r v i c a l c a n c e r p a t i e n t s w i t h o r w i t h-o u t l y m p h n o d e m e t a s t a s i s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5).C o n c l u s i o n N L R,P L R,C-r e a c-t i v e p r o t e i n,D-D,F I B a n d C A 1 2 5 h a v e a c e r t a i n c o r r e l a t i o n w i t h t h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s o f c e r v i c a l c a n c e r.L a b o r a t o r y i n d i c a t o r s c a n b e c o m e i m p o r t a n t i n d i c a t o r s t o a s s i s t c l i n i c a l e v a l u a t i o n o f t h e p r o g r e s s a n d p r o g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r.K E Y WO R D S U t e r i n e c e r v i c a l c a n c e r.I n f l a mm a t o r y a n d b i o c h e m i c a l i n d i c a t o r s.P a t h o l o g y.D e-g r e e s o f d i f f e r e n t i a t i o n 宫颈癌在女性恶性肿瘤发病率中位居第二位1,早期宫颈癌并无明显症状,随着疾病的进展可出现接触性出血、阴道不规则出血、阴道排液以及晚期贫血、消瘦、恶病质等症状。宫颈癌由子宫颈鳞状上皮内瘤变演变而来,病理类型以鳞癌最常见,腺癌次之2。宫颈癌的确诊、临床评估以及预后评估均依靠临床症状及辅助检查,影像学检查如盆腔C T、MR I灵敏度差,细胞学检查如薄层细胞学检查(T h i n p r e p c y t o-l o g i c t e s t,T C T)特异度较低,而阴道镜检查则成本较高、不易操作。因此,寻求简便的方式进行宫颈癌诊断、评估至关重要。有研究表明非特异性炎症反应在宫颈癌发病、进展的过程中起重要作用3。全身炎症反应与恶性肿瘤发病率相关,长期的慢性炎症显著增加了宫颈癌的患病风险4。本文以此为出发点,对确诊宫颈癌患者术前1周炎症生化指标进行统计分析,探讨炎症生化指标与宫颈癌病理特征之间的关系,以指导临床决策。1 资料与方法1.1 研究对象 选取2 0 1 8年6月2 0 2 2年7月在华北理工大学附属医院及唐山市妇幼保健院行宫颈癌手术的2 1 6例患者为研究对象,记录患者术前1周内最近一次中性粒细胞与淋巴细 胞 比(n e u t r o p h i l t o l y m p h o c y t e r a t i o,N L R)、血小板与淋巴细胞比(p l a t e l e t t o l y m-p h o c y t e r a t i o,P L R)、C反应蛋白(C-r e a c t i v e p r o t e i n,C R P)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(F i b r i n o g e n,F I B)、糖类抗原1 2 5(C a n c e r a n t i-g e n 1 2 5,C A 1 2 5)结果以及手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移。纳入标准:(1)所有患者均接受手术治疗,术前均行宫颈组织活检且病理学确诊为宫颈癌;(2)术前1周内相关检验指标完善;(3)病例资料完善。排除标准:(1)术前已行放化疗或中药治疗等其他抗肿瘤治疗;(2)合并其他肿瘤病史;(3)合并严重的心、肺、肝、血液、免疫等系统疾病;(4)近期存在感染病史或感染征象;(5)近1个月内行抗凝治疗;(6)近1个月内应用抗生素;(7)患有其他妇科疾病;(8)临床病理分期为I V期;(9)临床资料不完整。将纳入研究的2 1 6患者按手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移进行分组比较。病理分期I期51 7 6例,I I期1 5例,I I I期2 5例;病理类型:鳞癌1 9 6例,腺癌2 0例;分化程度:高分化9 6例,中分化8 5例,低分化3 5例;有淋巴结转移者2 2例,无淋巴结转移1 9 4例。1.2 评价指标 相关评价指标包括术前1周内最近一次N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5结果,以及手术病理分期、病理类型、分化程度、有无淋巴结转移。1.3 统计学分析 采用S P S S 2 2.0软件进行统计学分析,计量资料首先进行正态性检验,服从正态分布的组间比较采用独立样本t检验和单因素方差分析,数据以(xs)表示;不服从正态分布的资料采用秩和检验(M a n n-Wh i t n e y U检验和K r u s k a l-W a l l i s检验)。P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果1.1 各生化指标在宫颈癌不同分期中的比较 N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5水平在不同病理分期中比较差异均有统计学意义(P162华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.40.0 5),见表1。表1 各生化指标在宫颈癌不同病理分期中的比较(n=2 1 6,xs)病理分期nN L RP L RC R P(m g/L)D-D(n g/m L)F I B(g/L)C A 1 2 5(I U/m L)I期1 7 61.9 30.3 81 2 3.1 82 8.3 11 0.2 83.8 98 8.0 21 4.2 32.5 20.3 61 8.1 25.1 3I I期1 53.1 20.5 21 5 0.3 84 6.2 51 2.1 43.5 51 0 7.2 82 6.3 52.8 30.4 12 1.3 75.0 1I I I期2 52.5 70.3 51 3 8.6 93 8.3 41 4.3 52.5 12 5 6.3 44 5.3 43.3 70.4 77 9.4 59.8 1F值8 6.2 7 77.3 4 21 5.1 4 47 6 7.8 4 45 8.6 4 21 2 0 9.8 1 7P值0.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 0 10.0 5),见表2。表2 各生化指标在宫颈癌不同病理类型中的比较(n=2 1 6,xs)病理类型nN L RP L RC R P(m g/L)D-D(n g/m L)F I B(g/L)C A 1 2 5(I U/m L)鳞癌1 9 62.0 50.4 81 2 8.6 73 0.2 31 2.2 72.8 99 8.2 71 0.3 52.4 70.4 32 2.3 17.8 8腺癌2 02.1 40.3 71 2 5.3 42 5.8 91 2.8 93.1 29 5.6 91 4.2 22.3 10.5 82 4.1 66.3 9t值0.7 7 80.4 7 30.8 9 41.0 1 91.5 4 01.0 1 1P值0.4 3 70.6 3 60.3 7 20.3 0 90.1 2 50.3 1 32.3 各生化指标在宫颈癌不同分化程度中的比较 N L R、D-D、F I B、C A 1 2 5水平在宫颈癌不同分化程度中比较差异均有统计学意义(P0.0 5),见表3。表3 各生化指标在宫颈癌不同分化程度中的比较(n=2 1 6,xs)分化程度nN L RP L RC R P(m g/L)D-D(n g/m L)F I B(g/L)C A 1 2 5(I U/m L)高分化9 61.9 00.3 61 2 7.8 33 2.4 31 3.2 03.6 59 3.6 92 2.3 92.4 30.3 81 9.1 55.4 4中分化8 51.9 50.2 31 3 0.8 53 0.8 91 3.9 22.5 61 2 2.7 63 3.3 52.8 50.4 53 0.2 19.0 5低分化3 52.2 70.5 51 3 3.7 83 1.5 91 2.2 83.2 41 5 5.3 43 6.7 33.3 60.5 88 0.3 51 8.9 3F值1 4.4 3 00.5 0 82.1 5 66 0.6 0 66 1.0 6 94 7 7.2 6 7P值0.0 0 10.6 0 30.1 1 80.0 0 10.0 0 10.0 0 12.4 各生化指标在有无淋巴结转移的宫颈癌患者中的比较 N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5水平在两组间比较差异均有统计学意义(P0.0 5),见表4。表4 各生化指标在宫颈癌患者有无淋巴结转移中的比较(n=2 1 6,xs)组别nN L RP L RC R P(m g/L)D-D(n g/m L)F I B(g/L)C A 1 2 5(I U/m L)有淋巴结转移2 22.7 30.3 71 3 5.7 63 0.5 21 3.2 03.6 53 1 1.2 75 3.3 52.9 00.5 68 1.7 52 2.3 1无淋巴结转移1 9 41.7 60.2 81 2 4.2 82 3.1 71 0.2 82.5 61 0 7.3 42 7.3 52.6 10.3 91 9.1 3.6.0 5t值 1 5.0 6 72.1 2 74.8 4 0 2 9.3 5 33.0 1 6 3 0.7 4 8P值0.0 0 10.0 3 50.0 2 00.0 0 10.0 0 30.0 0 13 讨论 宫颈癌作为最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的健康。近些年,随着宫颈癌疫苗的普及,人们对宫颈癌的认识不断提高,但宫颈癌的发病率仍居高不下,且发病率趋于年轻化。因此,早期诊断、治疗宫颈癌尤为重要。研究表明,炎症指标与多种肿瘤,如甲状腺癌6、食管癌7的病理特征密切相关。而宫颈癌与炎症指标的相关性仍不十分明确,本研究旨在探讨N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5等炎症生化指标与宫颈癌临床病理特征的关系。3.1 N L R与宫颈癌 N L R是中性粒细胞与淋巴细胞的比值,作为能够反应全身炎症反应的指标,一直是研究热点。有研究表明,宫颈癌患者处于炎症异常增强状态,随着宫颈癌的进展,患者体内的炎症反应水平也随之改变8。262华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4高N L R水平不仅与宫颈癌的病理分期、分化程度等病理特征相关,还可作为预测早期宫颈癌淋巴结转移的独立危险因素9。同时,N L R联合P L R对行放疗治疗的宫颈癌患者的预后评估有一定的临床价值1 0。本研究也证实了N L R与宫颈癌不同分期、分化程度以及有无淋巴结转移的相关性。3.2 P L R与宫颈癌 P L R是指血小板与淋巴细胞的比值,代表了血小板与淋巴细胞之间的相对平衡关系。P L R也与临床多种常见肿瘤的病变程度、疾病预后紧密相关。Y a n g1 1等学者荟萃分析显示,P L R水平升高与宫颈癌患者病情的恶化显著相关。且有研究表明,P L R可作为评估I I b期宫颈鳞癌患者预后不良的危险因素1 2。宫颈癌患者有无淋巴结转移以及其中位无进展生存期也与P L R水平有一定的相关性1 3,本研究结果P L R与宫颈癌病理分期、淋巴结转移有关,与上述研究结果相互支持。3.3 C R P与宫颈癌 C R P作为一种全身炎症非特异性标志物,在心脑血管事件的诊断与治疗中有重要价值。同时,C R P与宫颈癌的相关性也引得众多学者关注。C R P临床检测易得,可作为宫颈癌辅助诊断、指导治疗以及评估预后的重要指标。宫颈癌患者分期越晚,累及宫旁的可能性越大,预后越差。宫颈癌术前C R P水平与病理分期密切相关,分期越晚,C R P水平越高;与有、无淋巴结转移情况相关,淋巴结转移越多,C R P水平越高1 4;本研究结果与上述结论一致。3.4 D-D与宫颈癌 D-D作为纤维蛋白原降解的产物,是凝血功能的一项检测指标。恶性肿瘤 患 者 凝 血 系 统 异 常,血 液 多 呈 高 凝 状态1 5。本研究结果显示,宫颈癌患者血浆D-D水平与病理分期、分化程度和有无淋巴结转移密切相关,分期越晚,分化程度越高,淋巴结转移越多,D-D水平越高,与林琳等1 6的研究结果一致。此外,D-D水平是影响宫颈癌复发的危险因素这一观点也已被证实1 7。3.5 F I B与宫颈癌 F I B作为最早被发现的凝血因子,是一种由肝脏合成的大分子蛋白质。F I B不仅发挥重要的止血作用,更是全身炎症反应中最重要的急性期蛋白之一。多项研究表明,在恶性肿瘤患者体内F I B多处于高水平,且血浆中F I B水平的高低与肿瘤大小、复发情况以及病理分期密切相关1 8-2 0。在宫颈癌患者体内F I B呈高水平状态,且不同病理分期之间F I B水平存在着显著差异,F I B水平可作为辅助诊 断 宫 颈 癌 及 评 估 病 情 变 化 的 重 要 指标2 1。本研究发现,F I B在宫颈癌患者不同病理分期、分化程度以及有无淋巴结转移中均存在统计学意义,可作为评估疾病进展、恶性程度以及预后的重要指标,与以上研究结论一致。3.6 C A 1 2 5与宫颈癌 C A 1 2 5是一类灵敏度高、特异性差的肿瘤标志物。C A 1 2 5对多种肿瘤,包括肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等都有较高的灵敏度。本研究显示,C A 1 2 5与宫颈癌临床病理特征有密切联系,对评估不同病理分期、分化程度以及有无淋巴结转移具有一定的价值,此结论在既往的相关研究中也能得到证实2 2。综上所述,炎症反应、凝血相关生化指标与宫颈癌的临床病理特征有一定的相关性,对于宫颈癌的病理分期、分化程度以及淋巴结转移情况均能提供参考价值,但对于宫颈癌的病理类型并未存在确定联系。N L R、P L R、C R P、D-D、F I B、C A 1 2 5等指标简便、易得,可作为评估宫颈癌疾病进展、恶性程度以及预后的重要指标。然而本研究样本量较小,仍需大样本研究以及基础实验进一步探讨验证。参考文献1张军.宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研究J.中国全科医学,2 0 2 2,2 5(3):2 5 9-2 6 3.2杨然然.炎症指标、P L T、F I B及A/G在宫颈癌诊断中的应用D.延边:延边大学,2 0 2 1.3Z n a o r A r i a n a,R y z h o v A n t o n,C o r b e x M a r i l y s,e t a l.C e r v i c a l c a n c e r i n t h e N e w l y I n d e p e n d e n t S t a t e s o f t h e f o r m e r S o v i e t U n i o n:i n c i d e n c e w i l l r e m a i n h i g h w i t h o u t a c t i o nJ.C a n c e r E p-362华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4i d e m i o l o g y,2 0 2 1,7 3(8):7 3-7 7.4F r i e l G,L i u C S,K o l o m e y e v s k a y a NV,e t a l.A s p i r i n a n d a c e t a m i n o p h e n u s e a n d t h e r i s k o f c e r v i c a l c a n c e rJ.J L o w G e n i t T r a c t D I S,2 0 1 5,1 9(3):1 8 9-1 9 3.5 周晖,王东雁,罗铭,等.F I GO 2 0 1 8妇癌报告 子宫颈癌指南解读J.中国实用妇科与产科杂志,2 0 1 9,3 5(1):9 5-1 0 3.6赵跃,黄景昊,孙甲甲,等.术前N L R、P L R、S I I与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系J.中华全科医学,2 0 1 9,1 7(5):7 1 6-7 1 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t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e rJ.J AMA S u r g e r y,2 0 2 2,1 5 7(5):3 7 7-3 4 1.2 1闫建歆.血浆纤维蛋白原和鳞状细胞癌抗原在宫颈癌中的诊断价值J.实用医技杂志,2 0 2 1,2 8(1 1):1 3 3 6-1 3 3 8.2 2胡柏帆.S C C-A g及C A 1 2 5表达水平与宫颈鳞癌患者病理分期及病理参数的相关性J.医学理论与实践,2 0 2 1,3 4(9):1 5 7 1+1 5 7 3.462华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4