实验丹参片剂的制备.doc

实验 丹参片剂的制备一、实验目的 1、掌握中药片剂的前处理技术；2、掌握丹参片湿法制粒压片法；3、掌握干法制粒压片法的制备工艺。 4、掌握丹参片的包衣技术；5、掌握片剂的质量检测方法(含量、崩解、脆碎度等)。 6、了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题(稳定性、崩解、溶出等)。 7、熟悉片剂的常用辅料与用量。 8、熟悉压片机的结构及其使用方法。二、实验原理 片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、化学稳定性好、携带方便、制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。 片剂的制备方法与工艺路线： 片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：制粒压片法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法直接压片法：直接粉末（结晶）压片法、干式颗粒压片法制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压片力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同，都会对片剂的质量（硬度或崩解时限等）产生影响。 湿法制粒时加入适量的粘合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量的影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度、将软材通过筛网知得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状则说明粘合剂用量过多，这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为5060，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。干法制粒压片法常用于湿热不稳定，而且直接压片有困难的药物。首先把药物和辅料各自粉碎、过筛，得到所需粒径的粉末后按处方比例混合，压成大块或薄片状，粉碎过筛成所需颗粒大小，加入适当辅料（崩解剂、润滑剂等）混合，压片。在整个工艺过程中不接触水以及热，有利于不稳定物料的压片。三、实验内容：（一）中药丹参的前处理技术：1、取中药丹参1000g，通过精选除去原药材中的杂物，然后分别对药材进行粉碎处理，粉碎后通过20目筛精选药材。2、处方的制备：1、取精选后的中药材：丹参1000g，加水5000ml(相当于药量的5倍溶剂) 浸润约0.5h;2、将浸润后的药材液（含药材）煮沸至沸后，保持微沸1.5h，煎煮后用纱布过滤药液，得药液量1；药渣再次加水3000ml，大火煮沸，小火微煮1h，再次煎煮后用纱布过滤药液，得药液量2；3、合并两次药液（量1+量2），测得药液量。4、将煮沸后的合并液继续进行煎煮，（85以下减压浓缩）直到黏稠得到丹参浸膏；5、将丹参浸膏经行干燥处理，块状浸膏片可进行适当的粉碎。（二）中药丹参片颗粒的制备：1、黏合剂（10淀粉浆）的制备：将-环糊精9.4g溶于40ml蒸馏水中，再加入淀粉4.7g分散均匀，加热糊化（8085）即得，糊化法有冲浆法和煮浆法。a.煮浆法：取淀粉缓慢加入全量的水，不断搅匀，避免结块，加热并不断搅拌至沸，放冷即得。b.冲浆法：取淀粉加少量冷水，搅匀，然后冲入一定量的沸水，不断搅拌，至成半透明糊状。此法适宜小量制备。2、软材的制备：将干燥后的丹参颗粒至于制粒机中，先进行搅拌后，加入粘合剂适量，进行制粒；3、干燥：将制成的丹参颗粒进行干燥处理。（三）单冲压片机的装卸和使用1单冲压片机主要部件（1）冲模，包括上、下冲头及模圈。上、下冲头一般为圆形，有凹冲与平面冲，还有三角形、椭圆形等异型冲头。（2）加料斗，用于贮存颗粒，以不断补充颗粒，便于连续压片。（3）饲料靴用于将颗料填满模孔，将下冲头顶出的片剂拨入收集器中。（4）出片调节器（上调节器），用于调节下冲头上升的高度。（5）片重调节器（下调节器），用于调节下冲头下降的深度，调节片重。（6）压力调节器，可使上冲头上下移动，用以调节压力的大小，调节片剂的硬度。（7）冲模台板，用于固定模圈。2单冲压片机的装卸（1）首先装好下冲头，旋紧固定螺丝，旋转片重调节器，使下冲头在较低的部位。（2）将模圈装入冲模平台，旋紧固定螺丝，然后小心地将模板装在机座上，注意不要损坏下冲头。调节出片调节器，使下冲头上升到恰与模圈齐平。（3）装上冲头并旋紧固定螺丝，转动压力调节器，使上冲头处在压力较低的部位，用手缓慢地转动压片机的转轮，使上冲头逐渐下降，观察其是否在冲模的中心位置，如果不在中心位置，应上升上冲头，稍微转动平台固定螺丝，移动平台位置直至上冲头恰好在冲模的中心位置，旋紧平台固定螺丝。（4）装好饲料靴、加料斗，用手转动压片机转轮，如上下冲移动自如，则安装正确。（5）压片机的拆卸与安装顺序相反，拆卸顺序如下：加料斗饲料器上冲冲模平台下冲。3单冲压片机的使用（1）单冲压片机安装完毕，加入颗粒，用手摇动转轮，试压数片，称其片重，调节片重，调节片重调节器，使压出的片重与设计片重相等，同时调节压力调节器，使压出的片剂有一定的硬度。调节适当后，再开动电动机进行试压，检查片重、硬度、崩解时限等，达到要求后方可正式压片。（2）压片过程应经常检查片重、硬度等，发现异常，应立即停机进行调整。注意事项（1）装好各部件后，在摇动飞轮时，上下冲头应无阻碍地进出冲模，且无特殊噪声。（2）调节出片调节器时，使下冲上升到最高位置与冲模平齐，用手指抚摸时应略有凹陷的感觉。（3）在装平台时，固定螺丝不要旋紧，待上下冲头装好后，并在同一垂直线上，而且在模孔中能自由升降时，再旋紧平台固定螺丝。（4）装上冲时，在冲模上要放一块硬纸板，以防止上冲突然落下时，碰坏上冲和冲模。（5）装上、下冲头时，一定要把上、下冲头插到冲芯底，并用螺丝和锥形母螺丝旋紧，以免开动机器时，上、下冲杆不能上升、下降，而造成迭片、松片并碰坏冲头等现象。（四）压片片剂是医疗中应用最广泛的剂型之一，它具有剂量准确，质量稳定、服用方便、成本低等优点。 1、湿法制粒压片的工艺流程： 主药-混合均匀-加润湿剂-过筛-混合辅料-软材-辅料（填充剂或吸收剂、崩解剂）-或粘合剂 - 干燥 - 整粒-加润滑剂 -湿颗粒-干颗粒（测定含量、水分）-压片 2、整个流程中各工序都直接影响片剂的质量。主药和辅料首先必须符合规格要求，特别是主药为难溶性药物时，必须有足够的细度 ，以保证与辅料混匀即溶出度符合要求。主药与辅料是否充分混合均匀与操作方法也有关。若药物量小，与辅料量相差悬殊时，用递加稀释法（配研法），混合，一般可混合得较均匀，但其含量波动仍然较大，而用溶剂分散法，即丹参颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求，从而不能制好片剂。 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片（0.30.5g）选用 1416 目，小片（0.3g 以下）选用 1820 目筛制粒。颗粒一般细而圆整。 3、干燥、整粒过程，已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在 60 。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。 片重的计算，主要以测定颗粒的药物含量计算片重。 冲模直径的选择：一般片重为 0.5g 左右的片剂，选用12mm 冲模；0.4g 左右，选用10mm 冲模；0.3g 左右，选用8mm 冲模；0.10.2g，选用6mm 冲模；0.1g 以下，选用55.5mm 冲模。根据药物密度不同，再进行适当调整。 4、制成的片剂需要按照药典规定的片剂质量标准进行检查。检查的项目，除片剂外观应完整光洁、色泽均匀，且有适当的硬度外，必须检查重量差异和崩解时限。有的片剂药典还规定检查溶出度和含量均匀度，并明确凡检查溶出度的片剂，不再检查崩解时限；凡检查含量均匀度的片剂，不再检查重量差异。5、过程：取处方量丹参颗粒，加硬脂酸镁0.6g及滑石粉2.0g左右，（原理？）充分混匀，取总药量的5%，于压片机进行试压，如制成片剂合符要求，在进行大数量压片。思考：1.对湿热不稳定的成分,在处方设计时应该注意些什么?2.压片机的原理?3.丹参片在压片时会出现什么质量问题?如何解决?