生物制药分类.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/29 星期一,*,章生物制药的分类,节生物药物的来源、特性、分类与制备,节人体来源的药物,节动物来源的药物,节植物来源的药物,节微生物来源的药物,节海洋生物来源的药物,2021/3/29 星期一,1,第二节 人体来源的药物,一：人体来源药物的特点,二：人体来源药物的种类,三：人体来源药物的制备实例,四：人体来源药物的前景和问题,2021/3/29 星期一,2,一：人体来源药物的特点,1,：安全性好，药物与人体具有同源性，不会发生排斥反应,2,：效价高、疗效可靠，纯化的血浆因子制剂，要比原血浆高出,10-1000,倍。,3,：稳定性好，提纯产品均可制成冻干制剂。有利于贮存、运输、使用。,2021/3/29 星期一,3,二：人体来源药物的种类,（一）：人血液成份制品,（二）：血浆制品,（三）：人体液细胞中的活性物质,（四）：人体来源的其它原料物质,（五）：人体细胞因子,（六）：人体激素,2021/3/29 星期一,4,（一）：人血液成份制品,1,、人血成份制品,2,、血液成份制品,3,、红细胞制剂,2021/3/29 星期一,5,1,、人血成份制品可分为,（,1,）全血制品,（,2,）血液成份制品,（,3,）血浆成份制品,（,4,）体液细胞成份制品,2021/3/29 星期一,6,2,、血液成份制品又可为：,（,1,）红细胞（,2,）白细胞（,3,）血小板（,4,）血浆,在使有输入全血的治疗措施中，有,50%,以上的患者只要输入红细胞就已经足够了，另,30%,则只须输入血液中的其它成份就能达到满意的疗效，因此，利用血液的单一成份进行治疗，已经成为目前的一个趋势。,分离血液成份的技术有,-,离心法、过滤法。,2021/3/29 星期一,7,100,000-300,000/mm,3,4-6 million/mm,3,2021/3/29 星期一,8,3,：红细胞制剂,用红细胞代替全血，在国内已经逐渐推广应用。,国外则是以“压积红细胞”的形式加以利用，压积红细胞是心脏病、慢性肾病、肝病患者补充血红蛋白的首选品种。,冰冻贮藏红细胞，是长期保存红细胞的人效方法，是指地,-80,到,-196,之间的低温进行保存，其优点是可以贮备多年，重融之后性能很好。缺点是贮藏费用太高。,2021/3/29 星期一,9,4,：白细胞浓缩液,白细胞是生产干扰素（,INFa,）的重要原料。干扰素（,INF,）是指由生物细胞在干扰素诱发剂诱导下产生的一类具有高活性、多功能的诱生蛋白质，干扰素可以用来提高人体的免疫机能。,所采集到的人体白细胞具有组织相容的,HLA,位点。不同人体之间的白细胞存在着抗原,抗体凝聚反应、和细胞毒性作用。这是制约白细胞制剂应用的原因之一。,另外，目前白细胞的体外保存技术尚未解决，这是制约白细胞制剂应用的原因之二。,2021/3/29 星期一,10,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜中性粒细胞,Neutrophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜酸性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,单核细胞,Monocyte,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,嗜碱性粒细胞,Eosinophil,淋巴细胞,Lymphocyte,2021/3/29 星期一,11,5,：血小板制剂,血小板制剂的分离和使用在国外已经比较普遍，而在国内尚未推广应用。血小板制剂的适应症为白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等等疾病。,血小板制剂输入人体之后，常常很快会产生抗体，从而使输入的血小板制剂遭到破坏。因此，最好输入那种,HLA,相容的血小板制剂。,2021/3/29 星期一,12,6,：新鲜冰冻血浆（,FFP,）,新鲜冰冻血浆是指刚采集到的新鲜血液，在,-30,的温度下，保存时间不超过,8,小时的血浆。,新鲜冰冻血浆能够有效地保存血浆中各种生物活性成份的功能。可在许多临床疾病的治疗中使用。,2021/3/29 星期一,13,（二）：血浆制品,1,：转输蛋白类,2,：免疫球蛋白,3,：凝血系统蛋白,4,：补体系统蛋白,5,：蛋白酶抑制物类,2021/3/29 星期一,14,组成人体血浆的成份,血浆占人体体重的量,=8%,血浆占全血的量,=50%,血浆中的水分占血浆的量,=92%,血浆中的蛋白质占血浆的量,=6-7%,白蛋白（,Alb,）,+,免疫球蛋白（,IgG,）,=65%,免疫球蛋白（,IgG+IgM,）,+,纤维蛋白原（,Fg,）,+,补体（,C3,）,+,转铁蛋白（,Tr,）,+,巨球蛋白（,a2M,）,+,触珠蛋白（,Hp,）,+a1,抗胰蛋白酶（,a1AT,）,+,血色素结合蛋白（,Hpx,）,+a1-,酸性糖蛋白,G,（,a1AG,）,=25%,其它百作种微量蛋白质和多肽成份,=10%,2021/3/29 星期一,15,1,：转输蛋白类,转输蛋白是指能够对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物进行转输的血浆蛋白。具体有：,（,1,）白蛋白,-,转输脂肪酸、色素、阳离子、药物、,VC,（,2,）前白蛋白,-,转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白,（,3,）,-,类脂蛋白,-,转输脂质、胆固醇、激素,（,4,）,-,类脂蛋白,-,转输脂质、胆固醇、激素,（,5,）触珠蛋白,-,转输游离血红蛋白,（,6,）,血红蛋白结合蛋白,-,转输游离血红蛋白,（,7,）,转铁蛋白,-,将铁转输给网织红细胞和其它组织,（,8,）铜蓝蛋白,-,转输铜，调节铜吸收形成酶,（,9,）转钴胺蛋白,-,转输,VB12,（,10,）,GC,球蛋白,-,转输维生素,B,族,2021/3/29 星期一,16,2,：免疫球蛋白,免疫球蛋白构成机体防御感染的体液免疫系统。,免疫球蛋白种类：,IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,、,IgE,。,2021/3/29 星期一,17,3,：凝血系统蛋白,凝血系统蛋白维持机体的正常凝血机制。分为：,（,1,）凝血因子，凝血系统共有,13,种凝血因子,（,2,）抗凝血因子。抗凝血因子有纤溶酶原（,Pg,），当它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。,2021/3/29 星期一,18,内源性凝血,外源性凝血,接触异面,组织损伤,a,a,a,Ca,2+,血小板磷脂,a,Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原,激 活 物,a,Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原,(),凝血酶,(,a,),纤维蛋白原,(),纤维蛋白单体,纤维蛋白多聚体,a,Ca,2+,(,接触因子,),Ca,2+,血小板磷脂,凝血酶原,激 活 物,Ca,2+,在凝血过程中的作用,血小板磷脂的作用,血凝过程的正反馈,纤维蛋白对血小板的聚集,凝血酶对血小板聚集的促进作用,凝血酶对自身形成的促进作用,2021/3/29 星期一,19,13,种凝血因子,因子,1-,纤维蛋白原（,Fg,）因子,2-,凝血酶原（,FII,）因子,3-,组织因子（,FIII,）因子,4-,钙离子因子,5-,前加速素，易变因子（,FV,）因子,6-,因子,7-,前转化素，稳定因子（,FVII,）因子,8-,抗血友病因子（,AHF,）因子,9-,血浆凝血激酶成份（,PTC,）因子,10-Stuart,因子（,FX,）因子,11-,血浆凝血激酶前质因子,12-,接触因子（,FXII,）因子,13-,纤维蛋白稳定因子（,FSF,）、激肽酶原（,pK,）、高分子量激肽酶原（,HMW,）、纤溶酶原（,Pg,）、蛋白,C,（,PC,）。,2021/3/29 星期一,20,纤溶酶原,纤溶酶,血管内皮纤维溶酶原激活物,组织纤维溶酶原激活物,血浆纤维溶酶原激活物,血浆纤维溶酶原激活物原,a,纤维蛋白,降解物,血浆中的抗纤溶酶,(,-,),2021/3/29 星期一,21,4,：补体系统蛋白,补体系统是机体的主要防御系统之一。,（,1,）补体系统在细胞吞噬、调理、趋化性、细胞凋亡过程中起重要作用。,（,2,）补体系统在自身性免疫疾病中，起着损伤机体的作用。,2021/3/29 星期一,22,补体的作用方式分为三种途径,（,1,）补体传统活化途径,-9,种补体成份（,C1q,、,C1r,、,C1s,、,C2,、,C3,、,C4,、,C5,、,C6,、,C7,、,C8,、,C9,）。其中,C1q,、,C1r,、,C1s,为识别单位，,C2,、,C3,、,C4,为活性单位，,C5,、,C6,、,C7,、,C8,、,C9,为膜攻击单位。,（,2,）补体旁路活化途径,-B,因子、,D,因子、,P,因子。,（,3,）补体旁路活化过程中的调节因子,-C36-INA,、,IH,。,2021/3/29 星期一,23,C1q,的分子结构,2021/3/29 星期一,24,C1r,2,q,2,电镜照片和模式图,2021/3/29 星期一,25,C1r,2,q,2,分子结构图,2021/3/29 星期一,26,C1,分子结构图,2021/3/29 星期一,27,5,：蛋白酶抑制物类,a1-,抗胰蛋白酶（,a1-AT,）,-,能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，能协助控制感染和炎症。,a1,抗糜蛋白酶（,a1X,）,-,能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，维持机体内环境恒定。,a,间胰酶抑制剂（,IaI,）,-,具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。,抗凝血酶,III,（,ATIII,）,-,在肝素的促进下，与凝血酶形成复合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。,Ci,脂酶抑制剂（,Ci-INH,）,-,a2,巨球蛋白（,a2M,）,-,具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。,a2,抗纤溶酶（,a2AP,）,-,2021/3/29 星期一,28,（三）：人体液细胞中的活性物质,1,：人体液细胞的种类,2,：人体液细胞中的活性物质所具有的功能,2021/3/29 星期一,29,1,：人体液细胞的种类包括,（,1,）红细胞,（,2,）白细胞,（,3,）淋巴细胞,（,4,）血小板,（,5,）成纤维细胞,2021/3/29 星期一,30,2,：人体液细胞中的活性物质所具有的功能,（,1,）血红蛋白,-,来源于红细胞,-,输送氧气。（,2,）超氧化物歧化酶（,SOD,）,-,来源于红细胞,-,抗氧化（,3,）干扰素（,IFN,）,IFN-,-,来源于白细胞,-,调节免疫活性,IFN-,-,来源于成纤维细胞,-,调节免疫活性,IFN-,-,来源于淋巴细胞,-,调节免疫活性,。,（,4,）血小板衍化生长因子（,PDGF,）,-,来源于血小板（,5,）结缔组织活性肽,-III,（,CATP-III,）,-,来源于血小板（,6,）白细胞介素,-2,（,I L-2,）,-,来源于,T-,淋巴细胞（,7,）,B,细胞生长因子（,BCGF,）,-,来源于淋巴细胞,人体液细胞中的活性物质由于数量十分稀少，目前已经被基因工程产品所代替，如干扰素,a,、白细胞介素,-2,（,I L-2,）的生产,2021/3/29 星期一,31,干扰素的制备和生产过程,2021/3/29 星期一,32,（四）：人体来源的其它原料物质,1,、人胎盘,2,、人尿,底蜕膜,丛密绒毛膜,绒毛膜,2021/3/29 星期一,33,1,：人胎盘,从人的胎盘中提取的蛋白主要有：（,1,）人胎盘丙种球蛋白，（,2,）人胎盘白蛋白，（,3,）人胎盘,RNA,抑制剂。,从人的胎盘中提取的激素有：（,1,）绒毛膜促性腺激素（,HCG,），（,2,）绒毛膜促乳激素（,HCS,）。,2021/3/29 星期一,34,2,：人尿,从健康的男性人尿可以制备：（,1,）尿激酶（,2,）激肽释放酶（,3,）尿抑胃素（,4,）蛋白酶抑制剂（,5,）睡眠因子（,6,）集落刺激因子（,CSF,）（,7,）表皮生长因子（,EGF,）,从妊娠妇女和绝经期妇女尿液中可以提取：（,1,）绒毛膜促性腺激素（,HCG,）,2021/3/29 星期一,35,（五）：人体细胞因子,1,：人体细胞因子的特点与生理作用,2,：人体细胞因子的主要种类,2021/3/29 星期一,36,1,：人体细胞因子的特点与生理作用,人体细胞因子对细胞的生长、增殖和分化起着调控作用。细胞因子的化学本质是蛋白质和多肽。,人体细胞因子包括：（,1,）人体细胞生长因子，（,2,）人体细胞生长抑制因子。,在临床上，人体细胞因子的功能有：（,1,）可促进受操作组织的恢复和修补，如肝细胞生长刺激因子（,HEGF,）。（,2,）人体细胞因子可以用于抗癌。,2021/3/29 星期一,37,2,：人体细胞因子的主要种类,骨骼生长因子（,BGF,）,-,来源于人骨骨形成蛋白（,BMP,）,-,来源于人骨骨肉瘤衍化生长因子（,ODGF,）,-,来源于人骨肉瘤细胞株,B,细胞生长因子（,BCGF,）,-,来源于人末梢血管淋巴细胞白细胞介素,-1,（,I L-1,）,-,来源于人血、巨噬细胞白细胞介素,-2,（,I L-2,）,-,来源于人,T,淋巴细胞红细胞生长因子（,EPO,）,-,来源于胎儿肾血小板衍化生长因子（,PDGF,）,-,来源于人血小板结缔组织活性肽,-III,（,CATP-III,）,-,来源于人血小板集落刺激因子（,CSF,）,-,来源于人组织、血、尿促生长因子，生长调节素（,SM,）,-,来源于人血浆巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,-,来源于人巨噬细胞,2021/3/29 星期一,38,2021/3/29 星期一,39,（六）：人体激素,人体激素主要有：（,1,）蛋白质类激素（,2,）多肽类激素（,3,）氨基酸衍生物类激素（,4,）脂类激素,人体激素很少是大分子蛋白质，因此很少出现免疫反应。,2021/3/29 星期一,40,三：人体来源药物的制备实例,1,：人血白蛋白（,Alb,）制剂的制备,2,：尿激酶（,URK,）的制备,3,：绒毛膜促性腺激素（,HCG,）的制备,4,：白细胞介素,-2,（,I L-2,）的制备,2021/3/29 星期一,41,四：人体来源药物的前景和问题,1,：血液的进一步开发,2,：其它原料的进一步开发,3,：现代生物技术的进一步应用,4,：人体组织器管制药的法律问题和伦理问题,2021/3/29 星期一,42,1,：血液的进一步开发（,1,）,血浆蛋白质总共可以分为五个组分。目前仅仅利用了其中的第,1,组分（纤维蛋白原）、第,2,组分（免疫球蛋白）、第,5,组分（白蛋白），而对于第,3,组分和第,4,组分中所含有的大量血浆蛋白成份，基本上没有加以利用。其原因是由于这些物质含量较低，提纯难度较大。,第,3,组分中含有,IgA,、,IgM,，凝血因子,II,、,VII,、,IX,、,X,，蛋白,C,，纤溶酶原、,2-,巨球蛋白，,-,微球蛋白，补体成份,C3,、,C4,、,C5,、,C8,，,-,球蛋白，,-,球蛋白。,第,4,组分中含有抗凝血酶,III,，,1,抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白，转铁蛋白，触珠蛋白，补体,Ci,脂酶抑制物，前白蛋白。,2021/3/29 星期一,43,2,：血液的进一步开发（,2,、,3,、,4,）,2,：其它原料的进一步开发,-,对于胎盘、尿液的提取技术也在不断发展之中。,3,：现代生物技术的进一步应用,-,基因工程，蛋白质工程，细胞工程，酶工程在血液制品的生产中有了较大的发展和应用。,4,：人体组织器管制药的法律问题和伦理问题,-,国际上禁止利用人的器官和组织来生产药物。,2021/3/29 星期一,44,第三节 动物来源的药物,利用动物的组织器官生产药物。在我国于,1950,年代开始生产，当时被称为“脏器制药”。,1980,年之后被称为“生化药物”。目前我国国内已经能够生产,200,多种来源于动物机体的生化药物,一：动物来源药物的种类和用途,二：动物来源药物的制备实例,三：动物来源药物的前景和所要注意的问题,2021/3/29 星期一,45,一：动物来源药物的种类和用途,1,：动物多肽类药物,2,：动物蛋白质类药物,3,：动物酶与辅酶类药物,4,：动物核苷酸类药物,5,：动物糖类药物,6,：动物脂类药物,7,：动物细胞因子,乳汁中分泌人凝血因子,IX,的转基因山羊,2021/3/29 星期一,46,1,：动物多肽类药物,（,1,）多肽激素,（,2,）多肽类细胞因子,2021/3/29 星期一,47,（,1,）多肽激素,下丘脑激素,-,促甲状腺激素释放激素（,TRH,）、生长激素抑制激素（,GRIF,）、促性腺激素释放激素（,LHRH,）。,垂体多肽激素,-,促肾上腺皮质激素（,ACTH,）、促黑激素（,MSH,）、脂肪水解激素（,LPH,）、催产素（,OT,）、加压素（,AVP,）。,甲状腺所分泌的激素,-,甲状腺素（,T4,）、甲状旁腺素（,PTH,）、降钙素（,CT,）。,胰腺所分泌的激素,-,胰岛素、胰高血糖素、胰解痉多肽。,胃肠道激素,-,胃泌素、胆囊收缩,促胰酶素（,CCK-PZ,）、肠泌素、肠血管活性肽（,VIP,）、抑胃肽（,GIP,）、缓激肽、,P,物质。,胸腺所分泌的激素,-,胸腺素、胸腺肽、胸腺血清因子。,2021/3/29 星期一,48,（,2,）多肽类细胞因子,脑氨肽,蛇毒,胎盘提取物,脾水解物,肝水解物,心脏激素,转移因子,抗癌肽,2021/3/29 星期一,49,2,：动物蛋白质类药物,（,1,）蛋白质类激素,-,生长素（,GH,）、催乳激素（,PRL,）、促甲状腺素（,TSH,）、促黄体生成素（,LH,）、促卵泡激素（,FSH,）。人绒毛膜促性腺激素（,HCG,）、绝经尿促性腺激素（,HMG,）、血清性促性腺激素（,SGH,）。胰岛素、胰抗脂肝素、松驰素、尿抑胃素。,（,2,）血浆蛋白质,-,动物血浆蛋白质与人体的血浆蛋白质有差异，动物血浆蛋白质制品不能直接应用于人体。,（,3,）蛋白质类细胞因子,-,（详见第,7,点内容）,（,4,）粘蛋白,-,胃膜素、硫酸糖肽、内在因子、血型物质,A,、血型物质,B,。,（,5,）胶原蛋白,-,明胶、阿胶、氧化聚合明胶。,（,6,）其它蛋白,-,硫酸鱼精蛋白、胰蛋白酶抑制剂,2021/3/29 星期一,50,3,：动物酶与辅酶类药物,（,1,）促消化酶类,-,胰酶、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维素酶、木瓜蛋白酶、黑曲霉的酶、胃蛋白酶。,（,2,）消炎酶类,-,蛋白酶、溶菌酶、菠萝蛋白酶、,a-,胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、明胶肽酶、酶,RNA,酶。,（,3,）治疗心血管疾病的相关酶,-,纤溶酶、尿激酶、蚓激酶、链激酶、凝血酶。激肽释放酶、弹性蛋白酶。,（,4,）抗肿瘤的酶,-L-,门冬氨酸酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶。,L-,门冬氨酸酶。,（,5,）与生物氧化过程电子传递有关的治疗酶,-,细胞色素,C,、超氧化物歧化酶（,SOD,）、过氧化物酶。,（,6,）其它药用酶,-,有机磷解毒酶、青霉素酶。透明质酸酶。,（,7,）动物辅酶类药物,-,辅酶,Q10,、辅酶,A,。,2021/3/29 星期一,51,4,：动物核苷酸类药物（,1,）,（,1,）核糖核酸（,RNA,）,-,用于治疗精神迟缓、记忆衰退、动脉硬化性疾呆。静注治疗慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。,（,2,）脱氧核糖核酸（,DNA,）,-,具有抗放射性作用，能够改善机体虚弱疲劳。,（,3,）免疫核糖核酸（,iRNA,）,-,可用于治疗乙肝、肺癌。,（,4,）转移因子（,TF,）,-,治疗恶性肿瘤。,（,5,）聚肌胞苷酸（聚肌胞、,poly,：,C,）,-,是干扰素的诱导物，具有广谱抗病毒作用。,2021/3/29 星期一,52,4,：动物核苷酸类药物（,2,）,（,6,）核酸,-,氨基酸混合物,-,用于气管炎、神经衰弱。,（,7,）辅酶,A,（,CoA,）,-,用于动脉硬化、白细胞减少、血小板减少、肝病、肾病。,（,8,）脱氧核苷酸钠,-,用于放疗化疗引起的急性白细胞减少症。,（,9,）一磷酸腺苷（,AMP,）,-,对外周血管具有扩张作用，治疗静脉曲张性溃疡。,（,10,）三磷酸鸟苷（,GTP,）,-,用于慢性肝炎、进行性肌肉萎缩。,（,11,）辅酶,I,（,NAD,）,-,用于白细胞减少、冠状动脉硬化。,（,12,）辅酶,II,（,NADP,）,-,促进体内物质生物氧化,。,2021/3/29 星期一,53,5,：动物糖类药物,动物糖类药物以粘多糖为主。,（,1,）粘多糖的种类,（,2,）粘多糖的药用价值,（,3,）粘多糖的制备方法,2021/3/29 星期一,54,（,1,）粘多糖的种类,广义的粘多糖包括,-,（,1,）粘多糖、（,2,）粘蛋白、（,3,）糖蛋白、（,4,）糖脂。,粘多糖主要分布于动物的骨、软骨、皮、角、血管、肠、滑膜液、脑、角膜、肺、肝、心、尿等等原料之中。,2021/3/29 星期一,55,（,2,）粘多糖的药用价值,甲壳质（几丁质）,-,用作人造皮肤、人造血管、手术线。具有消炎、止酸作用。,硫酸软骨素（,CS,）,-,治疗关节炎、神经痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用，用于治疗多种心脏疾病。,肝素,-,抗凝血药物，治疗血栓疾病。,透明质酸（,HA,）,-,用于眼科手术、烧伤、化妆品,2021/3/29 星期一,56,（,2,）粘多糖的制备方法,（,1,）原料处理,（,2,）提取,（,3,）去除非粘多糖,（,4,）脱色,（,5,）脱蛋白,（,6,）纯化,（,7,）乙醇分级沉淀,（,8,）季铵盐络合沉淀,（,9,）离子交换柱层析分离,（,10,）分子筛分离,（,11,）亲和层析,2021/3/29 星期一,57,6,：动物脂类药物,动物脂类药物主要包括,-,（,1,）脂肪酸及其衍生物，（,2,）磷脂类，（,3,）胆酸类，（,4,）固醇类，（,5,）卟啉及其衍生物类。,动物脂类药物主要分布在脂肪组织、肝脏，磷脂类物质主要分布在脑、脊髓之中。,（,1,）动物脂类药物的种类和分布,（,2,）动物脂类药物的制备方法,2021/3/29 星期一,58,（,1,）动物脂类药物的种类和分布（,1,）,脑磷脂,-,分布在脑、酵母之中,-,用于止血，防止动脉硬化以及神经衰弱。,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,-,分布于脑、大豆、卵黄之中,-,防止动脉硬化以及神经衰弱、肝病。,花生四烯酸,-,分布于动物的肾上腺,-,降血脂，用于合成前列腺素,E2,。,鱼肝油脂肪酸钠,-,分布在鱼肝油中,-,止血、治疗静脉曲张。,前列腺素,E1,、,E2-,分布于羊精囊之中,-,降血压、中期引产、催产。,2021/3/29 星期一,59,（,1,）动物脂类药物的种类和分布（,2,）,原卟啉,-,分布于动物血红蛋白之中,-,治疗急、慢性肝炎。,血卟啉衍生物,-,肿瘤放疗辅助剂。,胆红素,-,从胆汁中来,-,消炎、抗氧化,胆酸钠,-,从胆汁中来,-,治疗胆酸缺乏症。,胆酸,-,从胆汁中来,-,合成人工牛黄的原料。,猪去氧胆酸,-,从胆汁中,-,降胆固醇、治疗气管炎。,人工牛黄,-,配制,-,消炎、解毒。,胆固醇,-,于脑、脊髓,-,合成人工牛黄的原料。,辅酶,Q10-,分布心肌,-,治疗高血压、急性肝坏死。,2021/3/29 星期一,60,（,2,）动物脂类药物的制备方法,提取法（索氏提取法）,-,可用于提取脑磷脂、）磷脂酰胆碱（卵磷脂）、脂肪酸。,水解法,-,通过水解血红素，可以制得原卟啉。,生物转化法,-,花生四烯酸通过生物转化，可变成前列腺素,E1,、,E2,。,化学合成和半合成法,-,不常用。,2021/3/29 星期一,61,7,：动物细胞因子（,1,）,（,1,）骨髓生长因子（,BGF,）,（,2,）骨髓衍化生长因子（,BDGF,）,（,3,）软骨衍化生长因子（,CDGF,）,（,4,）软骨衍化因子（,CDF,）,（,5,）骨形成蛋白（,BMP,）,（,6,）细胞分裂因子（,CDF,）,（,7,）内皮细胞衍化生长因子（,ECDGF,）,（,8,）内皮细胞生长因子（,ECGF,）,2021/3/29 星期一,62,7,：动物细胞因子（,2,）,（,9,）表皮生长因子（,EGF,）,（,10,）成纤维细胞生长因子（,FGF,）,（,11,）酸性成纤维细胞生长因子（,AFGF,）,（,12,）脑成纤维细胞生长因子（,BFGF,）,（,13,）胰岛素样生长因子（,IGF,）,（,14,）神经生长因子（,NGF,）,（,15,）多功能集落刺激因子（,Multi-CSF,）,（,16,）乳腺刺激因子（,MSF,）,（,17,）睾丸衍化生长因子,2021/3/29 星期一,63,二：动物来源药物的制备实例,1,：胰岛素的制备,2,：超氧化物歧化酶（,SOD,）的制备,3,：核糖核酸（,RNA,）的制备,4,：三磷酸腺苷（,ATP,）的制备,5,：肝素钠的制备,6,：前列腺素,E2,（,PGE2,）的制备,7,：表皮细胞生长因子（,EGF,）的制备,2021/3/29 星期一,64,三：动物来源药物的前景和所要注意的问题,1,：发展前景,2,：所应该注意的问题,2021/3/29 星期一,65,1,：发展前景,（,1,）动物来源药物的原料十分丰富，可以从中制备出人体所需要的各种生物活性物质。,（,2,）动物来源药物的活性成份的深入研究，尤其是动物毒素的研究。,（,3,）利用生物技术,+,化学技术进行合成和半合成。,（,4,）现代生物技术在动物来源药物制造上的应用。,2021/3/29 星期一,66,2,：所应该注意的问题,组织相容性问题,-,是动物来源药物的核心难题，动物来源药物的蛋白质注射到人体内，会产生抗原反应，严重者会危及生命。,2021/3/29 星期一,67,第四节 植物来源的药物,一：植物来源的药物的种类和用途,二：植物来源的药物的制备实例,三：植物来源的药物的研究前景,2021/3/29 星期一,68,一：植物来源的药物的种类和用途,植物来源的药物是我国中草药的主要来源，经过详细记载的就有,5000,种。,1,：根据药用价值来分类,2,：根据化学结构来分类,3,：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用,4,：植物糖类生物活性物质以及药理作用,5,：植物脂类生物活性物质以及药理作用,2021/3/29 星期一,69,1,：根据药用价值来分,（,1,）抗肿瘤药物,-,喜树碱、秋水仙碱、硫酸长春碱、硫酸长春新碱、靛玉红。（,2,）强心药,-,铃兰毒苷、去乙酰毛花洋地黄苷、洋地黄毒苷、地高辛。（,3,）抗菌消炎药,-,鱼腥草素、秦皮乙素、黄苓苷、穿心莲内脂，盐酸小檗碱。（,4,）抗凝血药,-,双豆香素。（,5,）镇痛药,-,盐酸吗啡、颅痛定、延胡索已素、桉油。（,6,）作用于神经系统的药物,-,咖啡因、盐酸可卡因，刺乌头碱、天麻素。（,7,）搞疟药物,-,盐酯奎宁、青蒿素。（,8,）止咳平喘药物,-,磷酸可待因、茶碱、艾叶油、牡荆油、芸香草油，满山红油。,2021/3/29 星期一,70,2,：根据化学结构来分,（,1,）：糖和糖苷类,（,2,）：苯丙素类,-,苯丙烯、苯丙酸、香豆素,（,3,）：醌类,-,辅酶,Q10,、紫草素。,（,4,）：黄酮类,-,黄酮醇、花色素、黄苓苷,（,5,）：鞣质,-,奎宁酸、槲皮素,（,6,）：萜类物质,-,青蒿素、齐墩果酸,（,7,）：甾体类物质,-,乌沙苷原、毛地黄毒苷,（,8,）：生物碱,-,咖啡因、喜树碱,2021/3/29 星期一,71,3,：植物蛋白质、多肽、酶类以及药理作用,（,1,）天花粉蛋白,-,用于引产，能够水解糖苷键。（,2,）蓖麻毒蛋白,-,抗癌。（,3,）植物凝集素（,PHA,）,-,凝集红细胞、白细胞。（,4,）胰蛋白酶抑制剂,-,抑制胰蛋白酶、治疗胰腺炎、烧伤。（,5,）相思豆毒蛋白,-,抗癌。（,6,）苦瓜胰蛋白,-,降血糖。（,7,）菠萝蛋白酶,-,消炎、水解蛋白质、促消化。（,8,）木瓜蛋白酶,-,促消化、消炎。（,9,）无花果蛋白酶,-,驱虫剂。（,10,）木瓜凝乳蛋白酶,-,促消肿、消炎。（,11,）辣根过氧化物酶（,HRP,）,-,诊断试剂。（,12,）麦芽淀粉酶,-,助消化。（,13,）脲酶,-,分解尿素。,2021/3/29 星期一,72,4,：植物糖类生物活性物质以及药理作用,（,1,）单糖类,-,葡萄糖、果糖、核糖、脱氧核糖、木糖、,（,2,）单糖酸类,-,维生素,C,。,（,3,）单糖醇类,-,木糖醇、山梨醇、肌醇、甘露醇。,（,4,）低聚糖类,-,蔗糖、麦芽糖、棉籽糖。,（,5,）多聚糖类,-,淀粉、纤维素、人参多糖、黄芪多糖、海藻酸。,（,6,）糖的衍生物类,-,葡萄糖,6,磷酸、果糖,1,，,6,二磷酸，磷酸肌醇，氨基葡萄糖。,2021/3/29 星期一,73,植物药用成份举例,植酸钙,-,是营养剂，具有促进生长发育的作用。,肌醇,-,治疗肝硬化、血管硬化、降血脂。,葡萄糖,-,大输液，补充营养。,葡萄糖醛酸内酯,-,治疗肝炎、肝中毒、风湿性关节炎。,葡萄糖酸钙,-,补钙剂。,甘露醇,-,抗脑水肿、降颅压。,山梨醇,-,抗脑水肿、降颅压。,海藻酸,-,增加血容量，抗休克。,人参多糖,-,增强免疫机能。,2021/3/29 星期一,74,5,：植物脂类生物活性物质以及药理作用,天然药物化学中的（,1,）醌类，（,2,）黄酮类，（,3,）萜类，（,4,）甾体类，（,5,）苯丙酸类，（,6,）鞣质，等等均属于植物脂类药物。,（,1,）脂肪和脂肪酸类,-,亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等不饱和脂肪酸。,（,2,）磷脂类,-,大豆磷脂（含卵磷脂）。,（,3,）固醇类,-,-,谷甾醇，大豆固醇。,2021/3/29 星期一,75,二：植物来源的药物的制备实例,1,：植物超氧化物歧化酶（植物,SOD,）的制备,2,：植酸钙镁与肌醇的制备,3,：植物不饱和脂肪酸的制备,2021/3/29 星期一,76,三：植物来源的药物的研究前景,1,：植物细胞培养技术由于植物细胞体型大、接种量大、培养周期长、易污染杂菌等等缺陷，目前仍存在着较大的困难。尤其是没有理想的培养设备和装置。,2,：植物组织培养技术通过组织培养生产植物药有效成份，有利于解决生药资源断缺的难题，如从红豆杉中提取紫杉醇，已经给红豆杉这一珍稀树种带来了灭顶之灾。,3,：天然植物来源药物分离纯化、功能结构测定,2021/3/29 星期一,77,第五节 微生物来源的药物,微生物来源的药物制备技术属于发酵工程、酶工程、和基因工程制药范畴。具体有：,1,：发酵工程,-,（,1,）生产抗生素，（,2,）生产氨基酸，（,3,）生产维生素，,2,：酶工程,-,（,1,）生产各种酶制剂，（,2,）生产酶抑制剂。,3,：基因工程,-,生产转基因药物。具体内容见以后相关章节。,2021/3/29 星期一,78,抗生素工业,2021/3/29 星期一,79,第六节 海洋生物来源的药物,一：海洋生物药物的种类和用途,二：海洋生物药物的制备实例,三：海洋生物药物的研究前景,2021/3/29 星期一,80,海洋生物技术,海洋生物技术是指以海洋生物为对象，综合应用基因工程、细胞操作技术和细胞培养技术等手段，提取海洋生物中的天然药物,由于海洋药物中的天然活性成份含量低、分离提纯的生产成本较高。因此，人们研究了海洋微生物的培养和发酵技术，以期提高产量。,近,10,年中，已经有,5000,种新的海洋天然药物被发现。,2021/3/29 星期一,81,一：海洋生物药物的种类和用途（,1,）,1,：海藻类,-,分为绿藻门、褐藻门、蓝藻门、红藻门等,10,个门类。目前已经生产出褐藻酸钠、烟酸甘露醇脂，用于抗肿瘤和治疗心血管疾病。,2,：腔肠动物类,-,从柳珊瑚中提取出前裂腺素,A2,、萜类药物用于抗菌。从海葵中已经分离出具有抗癌作用的,Polytoxin,。,3,：软体动物类,-,软体动物有,8,万种，如螺类、蛤类、乌贼。从软体动物中分离出的物质有多糖、多肽、毒素、酶、凝聚素等等物质，具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、降血压、止血、平喘等作用。,4,：节肢动物类,-,从虾、蟹壳中提取出甲壳素，可以用作丸片赋形剂、缓释药物载体、医用膜材料、此外，甲壳素还具有抗血栓的功能。,2021/3/29 星期一,82,一：海洋生物药物的种类和用途（,2,）,5,：棘皮动物类,-,有,6000,多种，包括海星、海胆、海参等。海胆的毒至少具有溶血作用，海胆中还含有二十碳五烯酸（,EPA,），用于防治冠心病。海参素具有抗癌作用。,6,：鱼类,-,有,20000,多种，用于制造药物的有：鱼肝油、鱼软骨素、鱼细胞色素,C,、卵磷脂、脑磷脂。鱼类中的抗癌药物有：（,1,）鲨鱼抗问号蛋白、（,2,）河豚鱼肝油等。,7,：海洋爬行动物类,-,主要有蛇毒，蛇毒中含有蛋白酶、透明质酸酶、转氨酶、胆碱脂酶、,RNA,酶、,DNA,酶、磷脂酰胆碱酶等等，具有镇痛作用。,8,：海洋哺乳动物类,-,海洋哺乳动物的脏器和腺体已经制成了多种药物，如鲸鱼肝脏抗贫血剂、海狗骨骼肌,17,肽具有扩张血管、降低血压等作用。,9,：其它海洋动物,-,有海绵动物、环节动物、两栖动物等等。,2021/3/29 星期一,83,具有药用价值的海洋药物（,1,）,（,1,）鲨鱼抗癌蛋白,-,抗,Lewis,肺癌,（,2,）棘皮动物抗癌肽,-,抗白血病,（,3,）软体动物抗癌肽（蛤素）,-,抑制非病毒性肿瘤,（,4,）海扇抗癌糖蛋白,-,抑制肉瘤,P180,结节性肿瘤,（,5,）海兔卵抗癌肽,-,抑制,P180,淋巴白血病细胞,（,6,）沙群海葵素,-,抑制,P388,淋巴白血病细胞和,K,细胞、,B,细胞生长,（,7,）降钙素,-,降低血钙、血磷、抑制骨钙流失,（,8,）海蛇毒素,-,镇痛,（,9,）海葵毒素,-,强心作用,2021/3/29 星期一,84,具有药用价值的海洋药物（,2,）,（,10,）海绵抗生肽,-,抗真菌、抗细菌,（,11,）软体动物抗生肽,-,抗病毒、抗细菌,（,12,）抗炎肽,-,风湿性关节炎,（,13,）硫酸软骨素,-,降血脂、抗动脉硬化、抗凝血、治疗冠心病,（,14,）刺参酸性粘多糖,-,广谱抗肿瘤、抗凝血,（,15,）甲壳质,-,药用赋形剂,（,16,）海参苷,-,抗肿瘤、抗真菌、抗辐射,（,17,）海星皂苷,-,抗肿瘤、抗真菌、抗辐射,（,18,）海绵毒素,-,溶血活性,2021/3/29 星期一,85,具有药用价值的海洋药物（,3,）,（,19,）肽类药物,-,具有免疫、抗肿瘤、抗病毒作用,（,20,）鲍鱼多糖,-,具有抗肿瘤生长作用。,（,21,）紫菜多糖,-,具有抗肿瘤、防止心血管疾病的作用。,（,22,）芋螺毒素,-,是理想的不会成瘾的麻醉镇痛剂。,（,23,）由海绵中分离出的多环胍生物碱,-,具有抗病毒、抗癌、抗真菌作用。,（,24,）膜海鞘素,-,具有抗病毒、抗癌、免疫抑制作用。,（,25,）从红海海绵中分离的,Avarone Avarol-,对艾滋病病毒有抑制作用。,（,26,）从海洋细菌中分离出的大环内酯化合物,-,具有抗病毒、抗癌、抗菌作用。,2021/3/29 星期一,86,二：海洋生物药物的制备实例,1,：黄海癸强心肽,A,（,AP-A,）的制备,2,：甲壳素（几丁质）的制备,2021/3/29 星期一,87,三：海洋生物药物的研究前景,1,：目前已经取得进展的相关领域,2,：海洋药物研究的主攻方向,2021/3/29 星期一,88,1,：目前已经取得进展的相关领域（,1,）,（,1,）具有抗癌活性的海洋药物,-,目前进入临床的有：从群体海葵中取处的,didemnin,，从截尾海兔中提取的,dolastatin 10,，从多室草苔虫中提取的,bryostatin1,，,bryostatin 4,，从海洋细