抗癫痫药知识.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,抗癫痫药知识,抗癫痫药知识,第1页,知识目标,：,学习目标,了解苯并二氮类药品体内代谢及作用机制,了解抗精神失常药类型与常见药品,了解巴比妥类、苯并二氮类及吩噻嗪类药品构效,关系,掌握,镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病药类型与基,本结构,掌握,经典药品化学结构、理化性质及主要用途,型,典,型,药,物,同 步 测 试,抗,精,神,病,药,抗,焦,虑,药,及,抗,抑,郁,药,实 训 项 目,本章结构图,抗癫痫药知识,第4页,第一节,镇 静 催 眠 药,抗癫痫药知识,第5页,简 介,镇静药（,Sedatives,）是指使人处于平静或思睡状态药品，该类药品往往有抗焦虑作用。,催眠药（,Hypnotics,）是指促进和维持近似生理睡眠药品。,二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时起催眠作用，所以统称为镇静催眠药。,临床常见镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮类和其它类。各类型结构之间有很大差异，无结构共同特征。,抗癫痫药知识,第6页,巴比妥类,基础结构及分类,巴比妥类药品为巴比妥酸,(,又称丙二酰脲,),衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其,C,5,位上两个氢均被取代基取代时，才有活性；于是产生了含有以下结构通式巴比妥类药品：,巴比妥类药品结构通式,抗癫痫药知识,第7页,因为,C,5,位取代基不一样，使得巴比妥类药品,起效快慢和作用时间不一样，通常按作用时间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四种类型。因为该类药品毒副作用比较大，已逐步被苯并二氮类代替，当前仅有少数药品在临床使用。,sodium,），易溶于水，可供,注射用。其钠盐水溶液,pH,值为,8.5,10,，因可吸收空气中,CO,2,析出苯巴比妥沉淀。,抗癫痫药知识,第17页,稳定性：,本品固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放,置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。,鉴,别：,本品除具备本节前面所述判别巴比妥类药品金属,离子成盐反应外，针对结构中苯环，还含有甲醛,浓硫酸反应（,Marquis,反应：接界面显玫瑰红色,环），亚硝酸钠呈色反应（显橙黄色，继为橙红,色），可用于与不含苯环巴比妥类药品相区分。,详细操作与现象观察可经过本书中实训项目二内,容进行实践。,作,用：,本品为长期有效催眠药，催眠作用可达,10,12,小时。还,作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与,苯巴比妥相同。,苯巴比妥,抗癫痫药知识,第18页,课堂活动,依据巴比妥类药品理化性质，分析影响苯巴比妥及其钠盐稳定性原因有哪些？提升其稳定性预防办法是什么？,影响其稳定性主要原因有：温度、湿度、空气中,CO,2,及酸碱度。,提升其稳定性方法：制成粉针剂或其它不含水制剂。在生产、运输、使用中严格控制影响原因干扰。,抗癫痫药知识,第19页,实例分析,司可巴比妥钠、硫喷妥钠与苯巴比妥钠区分,依据司可巴比妥钠、硫喷妥钠结构，分析怎样使用化学方法将这二者与苯巴比妥钠相区分。,司可巴比妥钠,硫喷妥钠,苯巴比妥钠,分析：司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾液褪色；硫喷妥钠为含硫原子巴比妥类药品，与吡啶,-,硫酸铜溶液作用生成绿色沉淀；可分别与苯巴比妥钠相区分。,抗癫痫药知识,第20页,拓展提升,巴比妥类药品构效关系,巴比妥类药品属于结构非特异性药品，镇静催眠作用强弱和快慢与该类药品解离指数,pKa,和脂溶性相关，作用时间长短与,5,位取代基在体内代谢过程相关。,巴比妥酸,C,5,次甲基上两个氢原子必须全被取代才产,生镇静催眠作用，且取代基碳原子总数在,4,8,之间,时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于,8,化合物甚至有致惊厥作用。,抗癫痫药知识,第21页,C,5,取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链饱,和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳,烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。,以硫取代,C,2,上氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增,强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间,短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。,拓展提升,抗癫痫药知识,第22页,苯并二氮类,苯并二氮类为第二代镇静催眠药，临床上几乎取代了第一代巴比妥类药品，成为镇静催眠、抗焦虑首选药。,状,苯并二氮类药品均为白色结晶或类白色结,晶性粉末，水中溶解度小，可溶于乙醇等有机溶媒。,弱碱性,本类药品含有,1,4,苯并二氮环，多数药品显,弱碱性，可溶于盐酸等强酸。,抗癫痫药知识,第25页,水解性,本类药品含有,1,2,酰胺键及,4,5,烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及对应氨基酸。但水解开环方式随,pH,值而改变，在酸性条件下,1,2,位及,4,5,位均开环，在碱性条件下,1,2,位开环，而,4,5,位环合。,1,2,位并合三氮唑环药品，稳定性增加。,抗癫痫药知识,第26页,重氮化,-,偶合反应,假如本类药品,1,位没有取代基，其水解产物含有芳伯氨基，可发生重氮化,-,偶合反应，与,1,位有取代基药品区分。,抗癫痫药知识,第27页,经典药品,地西泮,Diazepam,化学名：,1-,甲基,-5-,苯基,-7-,氯,-1,3-,二氢,-2,H,-1,4-,苯并二氮杂,-2-,酮，又名安定。,性 状：,本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微,苦。微溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿及丙,酮，略溶于乙醚。,抗癫痫药知识,第28页,稳定性：,本品遇酸及受热易水解生成,2-,甲氨基,-5-,氯,-,二苯甲,酮和甘氨酸，故本品注射液常以盐酸调整适宜,pH,值（,6.2,6.9,）,并用,100,流通蒸汽灭菌。,鉴 别：,本品溶于盐酸，与碘化铋钾试液生成桔红色沉淀，,放置后颜色变深。另本品加硫酸，振摇使溶解，在,紫外光灯（,365nm,）下检视，显黄绿色荧光；均可,用于判别。,作 用：,本品主要用于治疗焦虑症、普通性失眠和神经官能,症以及用于抗癫痫和抗惊厥。,本品在体内活性代谢产物,-,奥沙西泮，也是一个常,用苯二氮,类药品。,地西泮,抗癫痫药知识,第29页,课堂活动,依据苯并二氮类药品稳定性，分析、判断口服地西泮后，其在胃肠道中发生怎样改变？,苯并二氮类药品地西泮在胃肠道内主要改变为：,当该药品经口服进入胃,(,体温、酸性条件,),可发生,1,，,2,位和,4,5,位开环反应。当,4,5,位开环化合物进入碱性肠道又环合成原药，并不影响生物利用度。而,1,，,2,位开环个别不能环合成原药，会影响生物利用度。,抗癫痫药知识,第30页,实例分析,i.v.gtt,以下处方是否合理？,有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医生开据了以下处方：,地西泮注射液,10mg,山莨菪碱注射液,10mg,分析：不合理，地西泮为有机溶媒制成水不溶性注射剂，与水溶液注射剂如山莨菪碱（,6542,）等配伍时，常因为溶解度改变而使地西泮析出，产生混浊或沉淀。若合理使用二者可分别进行肌注。,抗癫痫药知识,第31页,实例分析,地西泮与硝西泮活性哪个大？,依据硝西泮（,Nitrazepam,）结构，结合苯并二氮类药品稳定性，判断硝西泮活性大于地西泮。,分析：这个结论是正确。硝西泮因,7,位有强吸电子基团,-,硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在,4,5,位上进行。当,4,5,位开环化合物进人肠道，因,pH,升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。,抗癫痫药知识,第32页,艾司唑仑,Estazolam,性 状：,本品在水中几乎不溶,又名舒乐安定,稳定性：,本品结构中,5,，,6,烯胺键在酸性条件下极不稳定，,室温下即可水解开环，在碱性条件下可逆性环合。,鉴 别：,本品在稀盐酸中，煮沸,15,分钟，可将三唑环打开，,溶液呈游离芳伯氨基特殊反应。,抗癫痫药知识,第33页,作 用：,艾司唑仑为三唑环与苯并二氮环在,1,，,2,位并,合药品。这种结构使原苯并二氮环,1,，,2,位不易水解，增加了药品稳定性。三唑环,引入也增加了药品与受体亲和力，使生理活,性增强。作为一个镇静催眠药，其作用比硝西,泮强,2.4,4,倍，同时还含有广谱抗癫痫作用。,艾司唑仑,抗癫痫药知识,第34页,课堂活动,依据苯并二氮类药品理化性质，结合奥沙西泮（,Oxazepam,）和阿普唑仑（,Alprazolam,）结构，分析、比较二者稳定性大小，并判断使用哪种化学方法可将二者相区分？,奥沙西泮 阿普唑仑,二者均属苯并二氮类，不稳定原因为,1,，,2,位酰胺键和,4,，,5,位烯胺键，易发生水解开环反应。阿普唑仑于,1,，,2,位并合了一个三唑环不但代谢稳定性增加，且提升了与受体亲和力。故阿普唑仑比奥沙西泮稳定且活性更强。,区分二者方法：利用奥沙西泮在一定酸性条件下易水解，产物具芳伯氨基，可用重氮化,-,偶合反应判别。而阿普唑仑难以水解，从而区分。,抗癫痫药知识,第35页,相关链接,苯并二氮杂类药品发展,1960,年首先应用于临床是利眠宁（,Librium,），起初用于精神担心、焦虑、失眠。,研究发觉其分子中脒基及氮上氧并非药理活性所必需，于是制得同型物地西泮，作用较利眠宁强，不但能治疗神经官能症如担心、焦虑和失眠，也是控制癫痫连续状态很好药品。,发觉地西泮后，研究了其体内代谢，发觉了奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（,lorazepam,，去甲氯羟安定）等，它们疗效均与地西泮相同，且毒副作用较小。,抗癫痫药知识,第36页,相关链接,经过对构效关系研究，合成了许多同型物和类似物,如将,7-,位氯以强吸电子基,-,硝基取代得到硝西泮（硝基安定），其催眠作用比利眠宁弱，但用量小，并含有很好抗癫痫作用。还有氯硝西泮（氯硝安定）等。,在苯并二氮环,1,，,2,位上并合三唑环，增加了这类药品对代谢稳定性和生理活性，较普通该类药品作用强，用药剂量小。产生了艾司唑伦、阿普唑伦（甲基三唑安定：镇静作用为地西泮,25-30,倍，催眠作用为地西泮,3.5-11.3,倍，是一个令人注目标新品种）等，已成为有效镇静、催眠、抗焦虑药。,抗癫痫药知识,第37页,构效关系,1,4,苯并二氮环为活性必需结构。,在,1,4,苯并二氮环上,7,位引入吸电子原子或基团，活性增强，活性强弱普通次序为,NO,2,CF,3,BrCl,。,1,2,位用杂环稠合，如并合三唑环，可提升该类药品代谢稳定性；增加药品与受体亲和力使生理活性增强。,C,5,位苯环专属性很高，被其它基团取代活性降低；,4,，,5,位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗抑郁作用。,抗癫痫药知识,第38页,拓展提升,苯并二氮类药品体内代谢主要在肝脏进行。因为该类化合物结构相同，所以其代谢过程也基础相同。代谢路径主要有：,N,去甲基,C,3,羟基化,芳环羟化,C,2,氧化成羰基,1,2,开环水解等,个别代谢物为活性成份，羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。,苯并二氮类药品体内代谢,抗癫痫药知识,第39页,相关链接,类 别,常 用 药 物,主要作用特点及用途,哌啶二酮类,格鲁米特,（,Glutethimide,导眠能）,作用很好，副作用较小,喹唑酮类,甲喹酮,（,Methaqualone,安眠酮）,安全性大，作用时间长,氨基甲酯类,甲丙氨酯,（,Meprobamate,眠尔通）,弱安定药。对神经官能症疗效很好,咪唑并,吡啶类,唑吡坦（,Zolpidem,）,新型GABAA激动剂，副作用小,其它类镇静催眠药,抗癫痫药知识,第40页,第二节,抗 癫 痫 药,抗癫痫药知识,第41页,简 介,抗癫痫药（Antiepileptics）主要用于预防和控制癫痫发作。一个理想抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。当前使用抗癫痫药不能完全满足上述要求。,Valproate,）,适适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作效果愈加好。,苯基三嗪类,拉莫三嗪（,Lamotrigine,）,一个新型抗癫痫药，作为补充治疗药,磺酰胺类,舒噻嗪（,Sultiame,）,用于精神运动性发作，也与其它药品适用于癫痫大发作,抗癫痫药知识,第44页,抗痫灵,胡椒碱,我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成份为胡椒碱，对其结构研究发觉了抗痫灵。对各种病因和类型癫痫有效，对原发性大发作效果很好。,抗癫痫药知识,第45页,相关链接,癫痫是一类慢性，重复性，突然发作性大脑功效失调。其特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四面扩散。因为异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不一样，临床表现亦不一样，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和连续状态等类型。,癫痫类型与抗癫痫药应用,抗癫痫药知识,第46页,相关链接,抗癫痫药应用：,依据发作类型选择：如大发作常选取苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神动动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；连续状态首选地西泮。,规范用药：小剂量开始，逐步调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑适用，普通不超出,3,种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应预防诱发发作；坚持长久治疗；坚持逐步减量、停药标准；用药时注意不良反应；患者应生活规律化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。,癫痫类型与抗癫痫药应用,抗癫痫药知识,第47页,经典药品,苯妥英钠,Phenytoin sodium,性 状：,本品为白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，可溶,于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。,稳定性：,本品水溶液放置空气中易吸收,CO,2,游离出苯妥英沉,淀。又因本品分子结构中含有环状酰脲结构，易发,生水解反应。,化学名,:,5,5-,二苯基,-2,4-,咪唑烷二酮钠盐,又名大伦丁钠,（,Dilantin,Sodium,）,抗癫痫药知识,第48页,鉴 别：,本品水溶液与硝酸银试液反应，生成白色沉,淀，但不溶于氨试液中；与吡啶,-,硫酸铜试液反,应显蓝色（巴比妥类药品显紫色或蓝紫色）。,作 用：,本品为治疗癫痫大发作首选药。对不足和,精神运动性发作也有一定疗效，但对小发作,无效，甚至可能诱导小发作。也可用于治疗三,叉神经痛及洋地黄引发心律不齐。,苯妥英钠,抗癫痫药知识,第49页,课堂活动,依据苯妥英钠稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性原因有哪些？提升其制剂稳定性预防办法是什么？,影响苯妥英钠稳定性主要原因有：温度、湿度、酸碱度、空气中,CO,2,提升其制剂稳定性方法：常制成粉针剂并按（,10,：,4,）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影响原因干扰。忌与酸性药品配伍。,抗癫痫药知识,第50页,课堂活动,苯妥英钠水溶液中加入氨试液可生成铵盐而溶解，再,加入硝酸银试液生成白色银盐沉淀，该沉淀不溶,于氨水。可与巴比妥类,(,可溶,),区分。,苯妥英钠可与硫酸铜吡啶试液反应生成蓝色配位,化合物（巴比妥类显紫色）。也可用于二者区分。,怎样使用化学方法将苯妥英钠与苯巴比妥钠相区分？,抗癫痫药知识,第51页,拓展提升,苯妥英钠代谢特点,苯妥英钠主要在肝脏由肝微粒体酶代谢，有“饱和代谢动力学”特点，即用量过大或短时重复用药，可使代谢酶饱和，代谢减慢，并易产生毒性反应。,抗癫痫药知识,第52页,卡马西平,Carbamazepine,性 状：,本品为白色或几乎白色结晶性粉末；含有多晶,型。几乎无臭。在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，,在水或乙醚中几乎不溶。,化学名：,5,H,-,二苯并,b,f,氮杂,-5-,甲酰胺,又名酰胺咪嗪。,抗癫痫药知识,第53页,稳定性：,本品在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿,环境中可生成二水合物，使片剂硬化，造成溶解,和吸收变差，药效降为原来,1/3,。本品对光亦不,稳定，长时间光照可能生成橙黄色聚合物，个别,也可分解为二聚体和,10,11-,环氧化物，所以应避,光密闭保留。,鉴 别：,本品与硝酸共热，显橙红色。,作 用：,本品为抗癫痫药，对精神运动性发作疗效很好，,对大发作也有效，对不足发作和小发作疗效,差，对三叉神经痛及舌咽神经痛治疗优于苯妥,英钠。,卡马西平,抗癫痫药知识,第54页,第三节,抗,精,神,失,常,药,抗癫痫药知识,第55页,简 介,精神失常是由各种原因引发认识、情感、意志、行为等精神活动障碍一类疾病。,抗精神失常药,(Antipsychotic Drug),是指用于治疗各种精神疾病一类药品。,抗精神失常药可分为：,抗精神病药,抗焦虑药,抗抑郁药,抗躁狂症药,抗癫痫药知识,第56页,抗精神病药,抗精神病药又称为强安定药，主要用于精神分裂症，对其它精神失常也有一定疗效。,该类药品多为多巴胺（,DA,）受体阻断剂，经过对中枢神经系统抑制，在不影响意识条件下控制兴奋、躁动、焦虑不安、消除幻想，产生安定作用。,抗精神病药依据化学结构分为：,吩噻嗪类,硫杂蒽类（噻吨类）,丁酰苯类,二苯并氮杂类,其它类（如二苯并环庚二烯类、苯酰胺类等）,抗癫痫药知识,第57页,吩噻嗪类,吩噻嗪类药品是一类主要抗精神失常药，其基础结构为带有取代基吩噻嗪环。氯丙嗪发觉开辟了精神病化学治疗新领域。但氯丙嗪毒性和副作用也大，为了寻找毒副作用小和疗效更加好新药，进行了构效关系研究和一系列结构修饰工作：,基础结构、构效关系及结构修饰,抗癫痫药知识,第58页,吩噻嗪环,2,位用其它吸电子基团取代,取代基普通按“,CF,3,Cl,COCH,3,H”,次序使抗精神病活性改变。如三氟丙嗪（,Triflupromazine,）活性为氯丙嗪,4,倍，乙酰丙嗪（,Acetylpromazine,）作用虽弱于氯丙嗪，但毒性较低。,抗癫痫药知识,第59页,吩噻嗪环,N,10,侧链取代基进行改造,当,10,位,N,原子与侧链碱性胺基之间相隔,3,个直链碳时作用最强，即为吩噻嗪类基础结构。侧链末端碱性基团常为叔胺，用其它碱性杂环代替二甲氨基，其中以哌嗪环衍生物效果很好。如奋乃静、氟奋乃静（,Fluphenazine,）以及三氟拉嗪（,Trifluoperazine,）等，其中三氟拉嗪生理活性是氯丙嗪十几倍到几十倍，其中三氟拉嗪对精神分裂症担心型和妄想型疗效很好。,抗癫痫药知识,第60页,利用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯,因可延缓体内代谢，成为供肌肉注射长久有效药品。尤其适合用于服药不合作且需要长久治疗患者，如氟奋乃静庚酸酯（,Fluphenazine Enanthate,）可每隔,2,3,周注射一次，氟奋乃静癸酸酯,(Fluphenazine Decanote),肌注,42,72,小时作用，一次注射可有效控制精神分裂症状达,4,6,周。,抗癫痫药知识,第61页,理化性质,性 状：,白色或乳白色结晶性粉末，水中溶解度小,弱碱性：,本类药品含有叔胺或含氮杂环，显弱碱,性，可与盐酸等强酸成盐并溶于水。,易氧化性：,该类药品均含有吩噻嗪环，为良好电,子给予体，易被氧化。水溶液在空气中,即可氧化变质，渐变为红棕色，产物十,分复杂，普通为醌型、亚砜化合物等有,色物质，使其毒性增加。,抗癫痫药知识,第62页,课堂活动,吩噻嗪类药品注射液，若与巴比妥类药品钠盐注射液配伍使用会出现什么现象？怎样防止？,当二者适用时会因为发生酸碱中和反应而生成游离巴比妥类与吩噻嗪类药品沉淀。所以其注射液应分开使用。,抗癫痫药知识,第63页,相关链接,盐酸氯丙嗪注射液易被氧化，在空气中放置，日光作用下短时间即可引发变质反应，渐变为红色或红棕色；且注射液,pH,值降低，不论是口服或是注射给药，病人在日光强烈照射下会发生严重光化毒反应，可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。所以其注射液变色较深，酸度降低，则不能使用。,盐酸氯丙嗪注射液氧化变质,抗癫痫药知识,第64页,课堂活动,易氧化药品注射剂配制注意事项主要有：调整最稳定,pH,值；加入抗氧剂；安瓿,中,充入氮气；装入中性硬质安瓿；加入金属离子络合剂；严格控制灭菌温度；避光密闭等。,制备易氧化药品注射剂时，应注意哪些问题？,抗癫痫药知识,第65页,经典药品,盐酸氯丙嗪,Chlorpromazine Hydrochloride,化学名：,2-,氯,-,N,N,-,二甲基,-10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺盐酸盐，,又名冬眠灵，盐酸氯普马嗪。,性 状：,本品为白色或乳白色结晶性粉末。有微臭，味极苦，,有引湿性；极易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙,醚及苯。,本品水溶液显酸性，,5%,水溶液,pH,值为,4,5,，遇碱可,生成游离氯丙嗪沉淀，故本品忌与碱性药品配伍使用。,抗癫痫药知识,第66页,稳定性：,本品结构中有吩噻嗪环，不稳定，易被氧化变,色，使其毒性增加。其注射液中常加入对氢,醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素,C,等抗,氧剂，安 中通氮气等惰性气体，遮光密封保,存，均可阻止其变色。,鉴 别：,本品用硝酸处理加热数分钟后，产生红色颜,色反应。另本品与三氯化铁或过氧化氢试液作,用，显稳定红色。,作,用：,本品临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用,于镇吐（对刺激前庭引发呕吐无效），强化,麻醉及人工冬眠等。,盐酸氯丙嗪,抗癫痫药知识,第67页,课堂活动,本品遇光渐变质，,pH,值往往降低，不论是口服还是注射给药个别病人发生严重光敏反应。可能是吩噻嗪分解产生自由基所致。故当本品酸度降低不可供药用，且当病人在服药期间应预防过多日光照射。用药后病人应原处休息一段时间后再离开。,请分析病人使用氯丙嗪后注意事项？,抗癫痫药知识,第68页,奋乃静,Perphenazine,又名过非那嗪,性 状：,本品几乎不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿,和稀酸中。,稳定性：,本品稳定性同氯丙嗪。,鉴 别：,本品溶于稀盐酸中，加热到,80,，再加过氧化,氢数滴，显深红色，放置红色逐步消失。,作 用：,本品为中枢抑制药，用于焦虑症，躁狂症，精,神分裂症及恶心呕吐。,抗癫痫药知识,第69页,课堂活动,区分二者方法为：利用奋乃静结构中有醇羟基可与长链脂肪酸,(,庚酸酯,),成酯，发生异羟肟酸铁反应。氯丙嗪结构中无羟基，不发生上述反应，而区分。,怎样使用化学方法区分氯丙嗪与奋乃静？,抗癫痫药知识,第70页,其它类型抗精神病药,丁酰苯类,硫杂蒽类（噻吨类）,二苯并氮类,二苯并环庚二烯类,苯酰胺类,苯并氮类（第二代抗精神病药）,抗癫痫药知识,第71页,丁酰苯类,氟哌啶醇,（,Haloperidol,）,长期有效，低毒，安全系数大，对各种类型精神分裂症都有效,抗癫痫药知识,第72页,硫杂蒽类（噻吨类）,氯普噻吨,（泰尔登，,Chlorprothixene,）,对精神分裂症和神经官能症都有效，毒性较小,抗癫痫药知识,第73页,二苯并氮类,丙咪嗪,（米帕明，,Imipramine,）,含有较强抗抑郁作用，但显效较慢,抗癫痫药知识,第74页,二苯并环庚二烯类,阿米替林,（,Amitriptyline,）,适合用于内因性精神抑郁症，副作用较小,抗癫痫药知识,第75页,苯酰胺类,舒必利,（,Sulpiride,）,没有显著镇静作用，适合用于精神病分裂症，也可用于镇吐，并有抗抑郁作用,抗癫痫药知识,第76页,苯并氮类（第二代抗精神病药）,氯氮平,（,Clozapine,）,非经典抗精神病药，该药品治疗副作用显著少于经典抗精神病药，对各种类型精神分裂症都有效,抗癫痫药知识,第77页,相关链接,抗焦虑药及抗抑郁药,抗焦虑药是用来消除神经官能症焦虑症状一类药品，常以苯并二氮,类为首选，如前面介绍过利眠宁，安定，奥沙西泮，阿普唑仑等。因为疗效很好，使用安全，以及相对于其它药品来说不易发生相互作用等优点而被认为是优良抗焦虑药。,抑郁症是情绪异常低落为主要临床表现精神疾病常见药品有：,抗癫痫药知识,第78页,相关链接,类型,常见药品,主要用途,三环类,阿米替林（,Amitriptyline,）,该类药品阻断神经元对去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，从而延长这些神经递质作用,四环类,米安色林（,Mianserin,）,可能经过增强去甲肾上腺素释放而起效。也可抑制5-羟色胺再摄取，并阻断5-羟色胺作用。,单胺氧化酶抑制剂,异丙烟肼（,Iproniazid,）,单胺氧化酶抑制剂，常见于对三环类药品耐药病人,5-,羟色胺再摄取抑制剂,氟西汀（,Fluoxetine,）,选择性强，安全性大能显著改进抑郁症状，以及焦虑和睡眠障碍,抗癫痫药知识,第79页,重点提醒,苯巴比妥,(,钠,),结构、理化性质，硫喷妥钠显色反,应、作用特点及巴比妥类药品构效关系,苯并二氮类基础结构、理化性质，地西泮、奥沙,西泮、艾司唑仑结构、理化性质,抗癫痫药类型，苯妥英钠、卡马西平结构、理化,性质,盐酸氯丙嗪作用特点、奋乃静稳定性,抗癫痫药知识,第80页,课 程 小 结,镇,静,催,眠,、,抗,癫,痫,、,抗,精,神,失,常,药,镇静,催眠药,抗癫痫药,抗精神,病药,抗焦虑及,抗抑郁药,巴比妥类,基础结构,经典药品,苯巴比妥,(,钠,),司可巴比妥,硫喷妥钠,理化性质,弱酸性；水解性；,与金属离子,(Cu,2+,等,),反应,构效关系,5,位取代基与疗效关系亲密相关。,2,位可被硫取代。,苯并二氮,基础结构,经典药品,地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、硝西泮,理化性质,水解性,结构改造,7,位及,2,位；,1,2,或,4,5,并入杂环,抗癫痫药类型,经典药品,苯妥英钠、卡马西平,其它类,吩噻嗪类,基础结构,经典药品,盐酸氯丙嗪、奋乃静,理化性质,易被氧化、对光敏感,构效关系与结构修饰,常见药品,阿米替林、舒必利,抗癫痫药知识,第81页,同时测试,单项选择题,1,巴比妥类药品不具备性质是,(),A.,弱酸性,B.,弱碱性,C.,水解性,D.,与铜,-,吡啶试液反应,B.,弱碱性,抗癫痫药知识,第82页,2,含有环丙二酰脲结构是,(),A.,地西泮,B.,苯巴比妥,C.,艾司唑仑,D.,卡马西平,B.,苯巴比妥,抗癫痫药知识,第83页,3,以下显效最快药品是,(),A.,苯巴比妥,B.,丙烯巴比妥,C.,戊巴比妥,D.,硫喷妥钠,D.,硫喷妥钠,抗癫痫药知识,第84页,4.,关于巴比妥类药品性质叙述错误是,(),A.,含有酮式与烯醇式互变异构,B.,具单酰脲结构，可发生双缩脲反应,C.,具镇静催眠作用，久服产生依赖性,D.,在酸性条件下可发生水解反应,B.,具单酰脲结构，可发生双缩脲反应,抗癫痫药知识,第85页,5,地西泮母核是,(),A.,环丙二酰脲,B.,哌啶二酮,C.1,4-,苯并二氮,D.,喹唑酮,C.1,4-,苯并二氮,抗癫痫药知识,第86页,6,艾司唑仑化学结构是,(),A.B.,C.D.,抗癫痫药知识,第87页,7.,以下药品中与甲醛,-,浓硫酸试剂发生呈色反应是,(),A.,苯巴比妥,B.,硫喷妥钠,C.,异戊巴比妥,D.,巴比妥酸,A.,苯巴比妥,抗癫痫药知识,第88页,8,对奥沙西泮描述错误是,(),A.,有苯并二氮母核,B.,为地西泮体内活性代谢物,C.,水解后具游离芳伯氨基性质,D.,与吡啶,-,硫酸铜试剂反应生成紫堇色,D.,与吡啶,-,硫酸铜试剂反应生成紫堇色,抗癫痫药知识,第89页,9,属于咪唑并吡啶类镇静催眠药是,(),A.,苯巴比妥,B.,阿普唑仑,C.,唑吡坦,D.,格鲁米特,C.,唑吡坦,抗癫痫药知识,第90页,10,苯妥英钠结构为,(),A.B.,C.D.,抗癫痫药知识,第91页,11,关于卡马西平描述错误是,(),A.,含有二苯并氮杂基础结构,B.,在潮湿环境下药效易降低,C.,光照易变质,D.,对癫痫小发作疗效好,D.,对癫痫小发作疗效好,抗癫痫药知识,第92页,12,盐酸氯丙嗪与,FeCl,3,反应生成红色是因为,(),A.,与,Fe,3+,生成配位化合物,B.,被,Fe,3+,催化生成高分子聚合物,C.,被,Fe,3+,氧化生成各种产物,D.,与,Fe,3+,生成盐,C.Fe,3+,氧化生成各种产物,抗癫痫药知识,第93页,多项选择题,1,以下哪些性质属于地西泮理化性质,(),A.,遇酸或碱受热易水解,B.,本品可按,1,，,2,或,4,，,5,开环水解,C.4,，,5,开环为不可逆水解,D.1,，,2,开环为不可逆水解,E.,可溶于稀盐酸与碘化铋钾生成桔红色沉淀,A.,遇酸或碱受热易水解,B.,本品可按,1,，,2,或,4,，,5,开环水解,D.1,，,2,开环为不可逆水解,E.,可溶于稀盐酸与碘化铋钾生成桔红色沉淀,抗癫痫药知识,第94页,2,对日光线敏感药品,(),A.,盐酸氯丙嗪,B.,卡马西平,C.,苯巴比妥,D.,苯妥英钠,E.,奋乃静,A.,盐酸氯丙嗪,B.,卡马西平,E.,奋乃静,抗癫痫药知识,第95页,3,属于吩噻嗪类抗精神失常药（）,A,奋乃静,B,氯丙嗪,C,苯妥英,D,氟哌啶醇,E,艾司唑仑,A.,奋乃静,B.,氯丙嗪,抗癫痫药知识,第96页,4,关于苯并二氮构效关系描述正确是,(),7,位引入吸电子基团，活性增强,B.1,，,4-,苯并二氮作环为活性必需结构,C.C,5,位苯环专属性很高,D.1,2,位用杂环稠合，可提升该类药品代谢稳定性,E.4,5,位双键被饱和并并合四氢噁唑环，镇静作用增强,A.7,位引入吸电子基团，活性增强,B.1,，,4-,苯并二氮作环为活性必需结构,C.C,5,位苯环专属性很高,D.1,2,位用杂环稠合，可提升该类药品代谢稳定性,E.4,5,位双键被饱和并并合四氢噁唑环，镇静作用增,强,抗癫痫药知识,第97页,5,吩噻嗪类药品构效关系描述正确是（）,A,2,位引入吸电子基团活性增强,B,10,位氮与侧链碱性氨基之间距离,2,个碳原子活,性增强,C,10,位氮原子与侧链碱性胺基之间相隔,3,个直链,碳时作用最强,D,侧链末端碱性氨基为哌嗪环时活性较强,E,侧链伯醇与长链脂肪酸成酯，成为供肌肉注,射长期有效药品,A,2,位引入吸电子基团活性增强,D,侧链末端碱性氨基为哌嗪环时活性较强,C.10,位氮原子与侧链碱性胺基之间相隔,3,个直链,碳时作用最强,E,侧链伯醇与长链脂肪酸成酯，成为供肌肉注,射长期有效药品,抗癫痫药知识,第98页,区分题,（用化学方法区分以下各组药品）,苯巴比妥钠与苯妥英钠,苯巴比妥,苯妥英钠,呈蓝紫色（苯巴比妥）,呈蓝色（苯妥英钠）,硫酸铜,-,吡啶试液,抗癫痫药知识,第99页,地西泮与奥沙西泮,地西泮,奥沙西泮,无改变 （地西泮）,橙红色沉淀（奥沙西泮）,水解，,NaNO,2,，HCl,碱性,-萘酚,抗癫痫药知识,第100页,问答题,1,依据苯并二氮类,药品,结构,，,叙述其,发生水解反应,主要,方式和产物？,本类药品含有,1,2,酰胺键及,4,5,烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及对应氨基酸。但水解开环方式随,pH,值而改变，在酸性条件下,1,2,位及,4,5,位均开环，在碱性条件下,1,2,位开环，而,4,5,位环合。,1,2,位并合三氮唑环药品，稳定性增加。其体内代谢主要路径遵照上述路径。,抗癫痫药知识,第101页,