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乙肝的诊断目 录什么是什么是“两两对对半半”“大三阳大三阳”和和“小三阳小三阳”乙肝二乙肝二对对半的半的临临床意床意义义乙肝病毒脱氧核糖核酸(乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)及)及临临床意床意义义 一、“二对半”的具体内容1.乙肝病毒表面抗原(乙肝病毒表面抗原(HBsAg)2.表面抗体(表面抗体(HBsAb或抗或抗-HBs)3.乙肝病毒乙肝病毒e抗原(抗原(HBeAg)4.e抗体(抗体(HBeAb或抗或抗-Hbe)5.乙肝病毒核心抗体(乙肝病毒核心抗体(HBcAb或抗或抗-Hbc)。)。(因(因为乙肝病毒核心抗原在乙肝病毒核心抗原在临床上不能做,床上不能做,故只有核心抗体。)故只有核心抗体。)二对半内容(1)表面抗原(表面抗原(HBsAg)提起提起“表面抗原表面抗原”,就是人,就是人们经们经常常说说的的“澳大利澳大利亚亚抗原抗原”。乙肝病毒。乙肝病毒虽虽然构造非常然构造非常简单简单,但是它也有,但是它也有一个外壳。一个外壳。这这种外壳,是一种蛋白种外壳,是一种蛋白质质,它就是,它就是“表面抗原表面抗原”。它的出。它的出现现,标标志着乙肝病毒的存在。所以,如果化志着乙肝病毒的存在。所以,如果化验时验时“表面抗原表面抗原”阳性,就表示体内感染了乙肝病毒。阳性,就表示体内感染了乙肝病毒。二对半内容(2)表面抗体(抗表面抗体(抗-HBs)乙肝病毒侵入了人体,人体就会乙肝病毒侵入了人体,人体就会产生抵抗它的物生抵抗它的物质。这种物种物质也是一种蛋白也是一种蛋白质,称,称为“抗体抗体”。抗体抗体对人体有保人体有保护能力。人体能力。人体产生了生了“表面抗体表面抗体”,就意,就意味着机体味着机体对乙肝病毒乙肝病毒产生了抵抗力。生了抵抗力。现在在许多人接种了多人接种了“乙肝疫苗乙肝疫苗”,于是体内也会,于是体内也会产生生“表面表面抗体抗体”,检查“表面抗体表面抗体”也会阳性。也会阳性。这时,希望,希望“表面表面抗体抗体”最好是阳性,最好是阳性,这就就标志你注射的乙肝疫苗接种志你注射的乙肝疫苗接种成功了,在一定期限内不会再被成功了,在一定期限内不会再被传染上乙肝了。染上乙肝了。二对半内容(3)e抗原(抗原(HBeAg)e抗原是乙肝病毒复制的抗原是乙肝病毒复制的标标志,它可以判志,它可以判定定传传染性的大小。染性的大小。如果如果检查时检查时有有e抗原阳性,就表示乙肝病毒在人体内复制活抗原阳性,就表示乙肝病毒在人体内复制活跃跃,血中血中带带毒量大,毒量大,传传染性染性强强。所以,。所以,e抗原阳性抗原阳性绝对绝对不是一不是一件好事情。件好事情。二对半内容(4)e抗体(抗抗体(抗-HBe)检查时发现检查时发现了了e抗体,表示乙肝相抗体,表示乙肝相对对好好转转,给给病人病人带带来的是一个好消息。来的是一个好消息。因因为为,它的阳性,它的阳性标标志着乙肝病毒的复制已志着乙肝病毒的复制已经经从活从活跃转为跃转为相相对对静止,血中静止,血中带带毒量减少,毒量减少,传传染性也相染性也相对对降低了。降低了。二对半内容(5)核心抗体(抗核心抗体(抗-HBc)核心抗体是人体感染了乙肝病毒以后,核心抗体是人体感染了乙肝病毒以后,最早出最早出现现的一种抗体。但是,它的一种抗体。但是,它对对人体没有保人体没有保护护作用。作用。阳性阳性时时,如果加号多(医学上的,如果加号多(医学上的说说法是法是“滴度高滴度高”),提示病),提示病毒正在复制,毒正在复制,传传染性也染性也强强。如果。如果过过去是去是强强阳性,阳性,现现在在虽虽然然也是阳性,但是加号比原来少了,表示曾也是阳性,但是加号比原来少了,表示曾经经得得过过乙肝,乙肝,这这种阳性差不多要持种阳性差不多要持续续几年或数十年。几年或数十年。二、“大三阳”和“小三阳”“大三阳大三阳”指的是指的是“表面抗原(表面抗原(HBsAg)”,“核心抗体核心抗体(HBcAb)”,和,和“e抗原(抗原(HBeAg)”同同时阳性。阳性。“表面抗原表面抗原”阳性。表示感染了乙肝病毒;阳性。表示感染了乙肝病毒;“核心抗体核心抗体”阳性,表示感染了乙肝病毒,病毒正在人体内阳性,表示感染了乙肝病毒,病毒正在人体内活活跃地复制,有地复制,有传染性。染性。“e抗原抗原”阳性,也表示乙肝病毒正在复制。阳性,也表示乙肝病毒正在复制。如果病人有如果病人有“大三阳大三阳”,说说明乙肝病毒在人体内复制活明乙肝病毒在人体内复制活跃跃。病人的血液以及唾液,精液,乳汁都有病毒存在,所以病人的血液以及唾液,精液,乳汁都有病毒存在,所以传传染染性很性很强强。如果如果检查检查病人的病人的转转胺胺酶酶也高,就需也高,就需积积极极进进行治行治疗疗,同,同时时要注要注意隔离,不要把肝炎意隔离,不要把肝炎传传染染给别给别人。人。“小三阳小三阳”:所:所谓“小三阳小三阳”,指的是,指的是“表面抗原表面抗原(HBsAg)”,“核心抗体核心抗体(HBcAb)”和和“e抗体抗体(抗(抗-Hbe)”同同时阳性。阳性。细心的人或心的人或许会会发现,“大三阳大三阳”和和“小三阳小三阳”之之间,前两,前两项都是阳性,区都是阳性,区别在于第三在于第三项不同。不同。“大三阳大三阳”有有“e抗原抗原”阳阳性,而小三阳性,而小三阳则是是“e抗体抗体”阳性。阳性。HBsAg抗-HBsHBeAg 抗-Hbe HBcAb大三阳小三阳化化验为验为“小三阳小三阳”的病人,的病人,虽虽然表示已然表示已经经感染了乙肝病毒。但感染了乙肝病毒。但是,是,“e抗体抗体”的出的出现现,标标志着病毒的复制已志着病毒的复制已经经由活由活跃转为跃转为静静止。血中的止。血中的带带病毒量明病毒量明显显减少,减少,传传染性也相染性也相对对降低。所以,降低。所以,“小三阳小三阳”表示病人的病情开始好表示病人的病情开始好转转。二对半指标的临床意义1、乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝表面抗原的英文乙肝表面抗原的英文缩缩写写为为HBsAg,曾称澳大利曾称澳大利亚亚抗原,抗原,简简称称“澳抗澳抗”,又称肝炎相关抗原(,又称肝炎相关抗原(HAA)。)。乙肝表面抗原是人体感染乙肝病毒最先出乙肝表面抗原是人体感染乙肝病毒最先出现现的一的一项项血清血清标标志志物。物。乙肝表面抗原(HBsAg)续一一般在乙肝病毒急性感染的潜伏期末,也就是一般在乙肝病毒急性感染的潜伏期末,也就是说说在乙肝在乙肝发发病病前的前的2-3周,或周,或ALT(丙氨酸(丙氨酸转转氨氨酶酶)升高前)升高前10-60天,在天,在感染者的血液中就可出感染者的血液中就可出现现,发发病病时时达高峰,是乙肝早期达高峰,是乙肝早期诊诊断的一断的一项项重要指重要指标标。80%的急性乙肝病毒感染者在的急性乙肝病毒感染者在发发病后病后4周内消失。周内消失。如果如果发发病后病后6个月个月还还不消失,一般不消失,一般认为认为容易演容易演变变成乙肝病毒慢成乙肝病毒慢性携性携带带者。者。乙肝表面抗原(HBsAg)续二有相当一部分人感染了乙肝病毒后不会有相当一部分人感染了乙肝病毒后不会发病,医学上称无症病,医学上称无症状状HBsAg携携带者。者。如果如果这类人再感染甲,丙,丁,戊,庚型肝炎病毒人再感染甲,丙,丁,戊,庚型肝炎病毒时,单凭凭HBsAg阳性与否来阳性与否来诊断乙肝,就有可能造成断乙肝,就有可能造成误诊。另有另有5%-10%的人感染乙肝病毒以后,在的人感染乙肝病毒以后,在发病早期就能清除病早期就能清除HBsAg,在在这种病人血清中,种病人血清中,HBsAg检测是阴性的,而抗是阴性的,而抗-HBc-IgM阳性,如果阳性,如果单凭凭HBsAg阳性与否作出乙肝的阳性与否作出乙肝的诊断,断,就有可能漏就有可能漏诊。乙肝表面抗原(HBsAg)续三注意事注意事项:HBsAg是乙肝早期是乙肝早期诊断的指断的指标,但不是唯一指,但不是唯一指标,应该结合流行病学,合流行病学,临床表床表现和和实验室室检查进行行综合判断。合判断。2、乙肝表面抗体(抗-HBs)抗抗-HBs是人体感染乙肝病毒后是人体感染乙肝病毒后产产生的最主要的保生的最主要的保护护抗体,一抗体,一般在般在发发病病较较早期出早期出现现。抗抗-HBs的出的出现现,表示有乙肝病毒感染或接种,表示有乙肝病毒感染或接种过过乙肝疫苗。乙肝疫苗。但是由于但是由于这这种抗体出种抗体出现较现较晚,因此一般不能用作早期晚,因此一般不能用作早期诊诊断。断。乙肝表面抗体(抗-HBs)续乙肝表面抗体可持乙肝表面抗体可持续续很久,因而几乎可很久,因而几乎可终终身免疫。少数病人身免疫。少数病人在感染后在感染后维维持持时间较时间较短,或含量降低,所以短,或含量降低,所以测测不出。不出。重复感染乙肝病毒,乙肝表面抗体重复感染乙肝病毒,乙肝表面抗体还还可可转转阳,却并不表示有阳,却并不表示有新的感染。新的感染。注射乙肝疫苗后,乙肝表面抗体阳性且达到一定含量可用来注射乙肝疫苗后,乙肝表面抗体阳性且达到一定含量可用来考核乙肝疫苗的效果。考核乙肝疫苗的效果。3、乙肝e抗原(HBeAg)HBeAg,是乙肝病毒内核的一种主要,是乙肝病毒内核的一种主要结结构蛋白,它的一构蛋白,它的一级结级结构与乙肝核心抗原(构与乙肝核心抗原(HBcAg)基本相同。)基本相同。人体感染乙肝病毒后,出人体感染乙肝病毒后,出现现的第一个血清学的第一个血清学标标志物是乙肝表志物是乙肝表面抗原,第二个血清面抗原,第二个血清标标志物便是乙肝志物便是乙肝e抗原,出抗原,出现现的的时间时间一一般在潜伏期后期。般在潜伏期后期。随着病情好随着病情好转转,乙肝表面抗原和,乙肝表面抗原和e抗原的滴度迅速下降,最后抗原的滴度迅速下降,最后消失。消失。乙肝e抗原(HBeAg)续一一般一般讲讲,HBeAg只能在乙肝表面抗原阳性者血液中只能在乙肝表面抗原阳性者血液中检检得。得。HBeAg与表面抗原一与表面抗原一样样,是乙肝病毒感染的直接指征,它,是乙肝病毒感染的直接指征,它的持的持续续阳性表示病毒有活阳性表示病毒有活动动性复制,因而可提示疾病慢性性复制,因而可提示疾病慢性化,可能会化,可能会导导致慢性肝炎,肝硬化。致慢性肝炎,肝硬化。因此,因此,HBeAg是估是估计计乙肝病毒活乙肝病毒活动预动预后和衡量其感染性后和衡量其感染性强强弱弱的一个的一个标标志。志。4、乙肝e抗体(抗-HBe)抗抗-HBe是人体感染乙肝病毒后,是人体感染乙肝病毒后,继乙肝核心抗体乙肝核心抗体产生而生而出出现的另一抗体,是乙肝病毒感染的又一的另一抗体,是乙肝病毒感染的又一标志物。志物。乙肝乙肝e抗体阳性,表示病毒复制减少或已基本停止,若抗体阳性,表示病毒复制减少或已基本停止,若乙肝病毒乙肝病毒DNA(脱氧核糖核酸)阴性(脱氧核糖核酸)阴性则传染性低或基染性低或基本不再具有明本不再具有明显传染性。染性。但有一小部分但有一小部分e抗体阳性者,抗体阳性者,虽然然HBeAg阴性,其乙肝阴性,其乙肝病毒病毒DNA仍然阳性,揭示病毒复制仍然活仍然阳性,揭示病毒复制仍然活跃,仍有,仍有传染性,有可能是乙肝病毒染性,有可能是乙肝病毒发生生变异的异的结果,少数病人果,少数病人病情可能病情可能较重和重和发展展较快,快,应加以注意。加以注意。乙肝e抗体(抗-HBe)续综综上所述,乙肝上所述,乙肝e抗体阳性的乙肝病毒携抗体阳性的乙肝病毒携带带者通者通过过乙肝病毒乙肝病毒DNA(HBV-DNA)检测检测,可以分,可以分为为两大两大类类:一:一类类是病毒低是病毒低复制,复制,传传染性低;另一染性低;另一类类是病毒复制伴有活是病毒复制伴有活动动性肝病,性肝病,HBV-DNA阳性,有阳性,有传传染性。前者无需抗病毒,后者需染性。前者无需抗病毒,后者需积积极极抗病毒治抗病毒治疗疗。5、乙肝核心抗体(抗-HBc)抗抗-HBc是人体感染乙肝病毒后最早出是人体感染乙肝病毒后最早出现现的抗体,是人体感染的抗体,是人体感染乙肝病毒血清学乙肝病毒血清学标标志物之一。志物之一。乙肝核心抗体又可分乙肝核心抗体又可分为为乙肝核心抗体乙肝核心抗体IgM(抗(抗-HBc-IgM)和)和乙肝核心抗体乙肝核心抗体IgG(抗抗-HBc-IgG)两种。两种。IgM随丙氨酸氨基随丙氨酸氨基转转移移酶酶(ALT)升高而不断增)升高而不断增长长。在乙肝病。在乙肝病毒感染后毒感染后1-2个月个月时时,随之,随之产产生的便是乙肝核心抗体生的便是乙肝核心抗体IgG.。乙肝核心抗体(抗-HBc)续一有人有人认为认为抗抗-HBc-IgM是乙肝病毒新近感染或持是乙肝病毒新近感染或持续续复制的复制的标标志,志,对对于于诊诊断急,慢性乙肝很重要。如断急,慢性乙肝很重要。如这这种抗体持种抗体持续续阳性提示阳性提示疾病迁延,而抗疾病迁延,而抗-HBc-IgG的持的持续续存在只能存在只能说说明以往有明以往有过过或或目前仍有乙肝病毒感染。目前仍有乙肝病毒感染。因此,乙肝核心抗体因此,乙肝核心抗体IgM和和IgG平行平行检测检测,有助于,有助于对对急性乙肝急性乙肝与与隐隐匿型乙肝和乙肝病毒携匿型乙肝和乙肝病毒携带带者急性者急性发发作之作之间间的的鉴别鉴别。乙肝核心抗体(抗-HBc)续二有有5%-10%急性乙肝病人的血清中急性乙肝病人的血清中查查不到乙肝表面抗原,而不到乙肝表面抗原,而乙肝核心抗体乙肝核心抗体IgM可阳性,且与病情可阳性,且与病情变变化相一致。病情恢化相一致。病情恢复,乙肝核心抗体复,乙肝核心抗体IgM阴阴转转。当病情重新活当病情重新活动动,ALT重新出重新出现现异常异常时时,乙肝核心抗体,乙肝核心抗体IgM亦亦重新出重新出现现阳性,滴度上升。所以阳性,滴度上升。所以说说,乙肝核心抗体,乙肝核心抗体IgM是是用来用来评评价乙肝病情的价乙肝病情的较较好指好指标标。乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)乙肝病毒(乙肝病毒(HBV)的蛋白)的蛋白质质分子包裹着病毒脱氧核糖核酸分子包裹着病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)形成了球形的病毒)形成了球形的病毒颗颗粒。位于病毒外粒。位于病毒外层层的,的,就是常就是常说说的乙肝表面抗原,而病毒的的乙肝表面抗原,而病毒的遗传遗传物物质质HBV-DNA则则与核心抗原相与核心抗原相结结合,位于病毒合,位于病毒颗颗粒内部。粒内部。在在临临床上,有床上,有这这种完整病毒种完整病毒结结构的构的颗颗粒才具有感染性和复制粒才具有感染性和复制能力。我能力。我们们通常所通常所说说的乙肝病毒就是指的乙肝病毒就是指这这种种颗颗粒。粒。乙肝病毒脱氧核糖核酸构成乙肝病毒的蛋白构成乙肝病毒的蛋白质质分子和核酸分子两分子和核酸分子两类类生命物生命物质质是在人是在人的肝的肝细细胞中先分胞中先分别别合成,然后再合成,然后再组组装在一起。装在一起。但在但在实际实际上,所合成的病毒表面抗原的数量大大超上,所合成的病毒表面抗原的数量大大超过组过组装成装成完整病毒完整病毒颗颗粒所需的量,使得大量剩余的表面抗原分粒所需的量,使得大量剩余的表面抗原分别别聚聚集成小的球形集成小的球形颗颗粒,粒,单单独存在于血循独存在于血循环环中。由于中。由于这这种种颗颗粒粒不含核酸,既没有感染性,也不能复制和增殖。不含核酸,既没有感染性,也不能复制和增殖。乙肝病毒脱氧核糖核酸在乙肝病毒感染者血液中,就有含病毒核酸的完整病毒在乙肝病毒感染者血液中,就有含病毒核酸的完整病毒颗粒和不含病毒核酸的粒和不含病毒核酸的单纯表面抗原表面抗原颗粒。粒。如果如果仅检测乙肝表面抗原,只能确定是否存在于乙肝病乙肝表面抗原,只能确定是否存在于乙肝病毒感染,但不能很好地反映体内乙肝病毒的真毒感染,但不能很好地反映体内乙肝病毒的真实含量含量和当前病毒的复制活和当前病毒的复制活跃程度,程度,传染性等状况,染性等状况,只有只有HBV-DNA的含量才能直接反映病毒的多少,是病的含量才能直接反映病毒的多少,是病毒复制活毒复制活跃程度的直接指程度的直接指标。HBV-DNA含量越高,含量越高,说明体内病毒越多,病毒复制越明体内病毒越多,病毒复制越活活跃,自然其,自然其传染性也越染性也越强。但是病毒但是病毒颗粒的多少,与被感染者的肝粒的多少,与被感染者的肝脏损伤程度并不程度并不直接相直接相对应。在在临临床上,床上,HBV-DNA检测检测主要有两点意主要有两点意义义:(:(1)确定乙肝)确定乙肝病毒复制的活病毒复制的活跃跃程度,程度,间间接了解机体免疫接了解机体免疫应应答水平。体内答水平。体内病毒含量越高,机体病毒含量越高,机体针对针对乙肝病毒的反乙肝病毒的反应应就越弱;就越弱;(2)对对HBV-DNA的的动态动态定量定量测测定,是定,是评评价病毒或免疫价病毒或免疫药药物物疗疗效的最客效的最客观观的指的指标标。
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