第八章-肾上腺素受体激动药PPT课件.ppt

第第三十六三十六章章 氨基糖苷氨基糖苷类类抗生素抗生素#氨基糖苷氨基糖苷类 aminoglycosidesaminoglycosides 天然来源链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin小诺米星micronomicin,西索米星sisomicin 半合成品阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin，异帕米星isepamicin,#共同共同优点点1.比-内酰胺类抗G-杆菌活性强2.具有较强的抗生素后效应（PAE）共同缺点共同缺点1.无抗厌氧菌活性2.口服不吸收3.有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应#体内过程1.口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全2.除链霉素外，很少与血浆蛋白结合；3.肾皮质、内耳淋巴液中浓度高；4.几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。#抗菌作用抗菌作用 速效速效杀菌菌剂需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大抗菌作用；杀菌特点1.杀菌速率和持续时间与浓度成正相关；2.仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药；3.PAE长，持续时间与浓度成正相关；4.具有初次接触效应；5.在碱性环境中抗菌活性强#临床床应用用1.用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。2.对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗革兰阴性杆菌的抗菌药。#干扰细菌蛋白质的生物合成1.与30S亚基结合，抑制始动复合物形成；2.造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成；3.阻止释放因子进入A位，使已形成的肽链不能释放 作用机制作用机制#耐药性l产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）l菌胞壁通透性改变、菌体内转运功能异常、菌体内靶位改变#不良反不良反应 1.对第八对脑神经的损害-耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星耳蜗神经损害：耳鸣、耳聋、听力减退卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素#2.2.肾肾毒性毒性虽虽可逆，但加可逆，但加强强耳毒性耳毒性 卡那霉素卡那霉素庆庆大霉素妥布霉素阿米卡星大霉素妥布霉素阿米卡星链链霉素奈替米星霉素奈替米星3.3.过过敏反敏反应应皮疹、皮疹、发热发热、过过敏性休克敏性休克#4.4.神神经经肌肉阻断肌肉阻断与用与用药剂药剂量和途径有关，大量和途径有关，大剂剂量腹膜内或静量腹膜内或静滴速度滴速度过过快多快多见见。重症肌无力者尤易。重症肌无力者尤易发发生，生，可致呼吸停止。可致呼吸停止。其机制可能是其机制可能是药药物与突触前膜上物与突触前膜上“钙结钙结合部合部位位”结结合，抑制合，抑制AChACh释释放所致。放所致。引起神引起神经经肌肉麻痹的肌肉麻痹的顺顺序：序：链链霉素卡那霉霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星素奈替米星阿米卡星庆庆大霉素妥布大霉素妥布霉素。霉素。#各种氨基糖苷各种氨基糖苷类药类药物的物的应应用用链霉素：1.鼠疫和兔热病首选2.与青霉素合用治疗草绿色链球菌致心内膜炎3.与其他抗结核药合用治疗结核病#庆庆大霉素：大霉素：1.严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎）首选 2.与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎，不宜混合滴注3.与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的G-杆菌致混合感染，不宜混合滴注4.肠道消毒#妥布霉素妥布霉素 tobramycintobramycin作用特点：对克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属的杀菌作用分别为庆大霉素的2-4倍；对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，对耐庆大霉素菌株仍然有效 用途：用于治疗铜绿假单胞菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染，但不作首选#阿米卡星阿米卡星 amikacinamikacin是抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性。突出优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐常用氨基糖苷类的菌株所致感染仍能有效控制。主要副作用 耳毒性主要表现在耳蜗神经损害，发生率高于庆大霉素、妥布霉素、奈替米星。#异帕米星异帕米星1.抗菌作用与阿米卡星相似，广谱；2.对多种钝化酶稳定；3.每日只需用药1次；4.尤其适用于其他氨基糖苷类耐药的严重革兰阴性杆菌感染及葡萄球菌感染。#大大观霉素：霉素：用于治疗无并发症的淋病，但限用于对青霉素耐药菌株引起的淋病或青霉素过敏的淋病患者#第二第二节节 多多肽类肽类#一一 、多粘菌素多粘菌素类类1.多粘菌素B和多粘菌素E2.口服不吸收，也不经黏膜或创面组织吸收，肌注后血药浓度较低。3.窄谱杀菌剂。4.局部治疗敏感菌所引起的眼耳皮肤黏膜感染及烧伤时铜绿假单胞菌感染。4.不良反应：毒性较大-肾脏毒性，神经系统毒性，变态反应。#1.口服不吸收2.肌注引起剧烈疼痛和组织坏死3.需稀释后缓慢滴注给药万古霉素及去甲万古霉素万古霉素及去甲万古霉素 药动药动学学#抗菌抗菌谱 1.仅对G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用（对肠球菌与氨基糖苷类合用才产生杀菌效果）。2.多数肠球菌高度敏感，与氨基糖苷类合用才有杀菌作用#作用机制作用机制 阻碍阻碍细细胞壁合成而胞壁合成而杀杀菌菌1.1.对对甲氧西林耐甲氧西林耐药药葡萄球菌敏感葡萄球菌敏感2.2.几乎所有的几乎所有的G G-菌及分枝菌属菌及分枝菌属对对其耐其耐药药。3.3.与其他抗生素尚无交叉耐与其他抗生素尚无交叉耐药药。耐耐药药性性#1.用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染：肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿2.对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染3.克林霉素引起的伪膜性肠炎 临临床床应应用用 1.1.毒性毒性较较大：耳毒性、大：耳毒性、肾肾毒性，血毒性，血浆浆高高浓浓度度药药物可致物可致可逆性耳可逆性耳聋聋、耳、耳鸣鸣2.2.过过敏反敏反应应 不良反不良反应应#替考拉宁替考拉宁1.杀菌剂，对G-细菌无效。2.抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似。3.对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和肠球菌有强大的抗菌活性。抗菌作用特点抗菌作用特点#临床床应用用1.耐青霉素和头孢菌素的G+细菌引起的感染2.对-内酰胺类抗生素过敏患者的严重感染如菌血症、心内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道感染、白细胞减患者的感染。