铂配合物抗肿瘤药ppt课件.ppt

抗肿瘤药抗肿瘤药-金属铂配合物金属铂配合物 中国科学院中国科学院 2020世纪世纪6060年代，年代，RosenbergRosenberg等人等人在研究在研究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现铂电直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细胞分裂。继续研究发现在其中起作用的就是继续研究发现在其中起作用的就是顺铂顺铂，活体实验更证实顺铂活体实验更证实顺铂有抗有抗肿瘤肿瘤活性活性,至此至此开开辟了铂辟了铂配合物以及其他金属配合物配合物以及其他金属配合物抗抗肿瘤肿瘤研研究的新领域究的新领域。发现史发现史 目前目前,铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物铂类抗癌药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物.1995.1995年世界卫生组织对世界上近年世界卫生组织对世界上近100100种抗癌药物进行了评价种抗癌药物进行了评价,顺铂的疗效、市场等综合评价位居第顺铂的疗效、市场等综合评价位居第2 2位位.Barnett Rosenberg Barnett Rosenberg （1926-20091926-2009）铂类抗癌药物铂类抗癌药物发展进程发展进程第一代铂类抗癌药物第一代铂类抗癌药物顺铂顺铂第二代铂类抗癌药物第二代铂类抗癌药物卡铂卡铂第三代铂类抗癌药物第三代铂类抗癌药物奥沙利铂奥沙利铂目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了目前已上市的铂配合物抗肿瘤药大致经历了3 3代代.第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 (Cisplatin,DCCP)(Cisplatin,DCCP)最早用于临床的铂配合物是顺铂。最早用于临床的铂配合物是顺铂。化化学学名名：顺顺式式-二二氯氯二二氨氨合合铂铂性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。用法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。用法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。适适应应症症：卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸癌癌、鼻鼻咽咽癌癌、膀膀胱胱癌癌、肺肺癌癌、头头颈颈部部癌癌、淋淋巴巴肉肉瘤瘤等等。是是肿肿瘤瘤临临床床治治疗疗所所使使用用的的三三种种最最主主要要药物之一药物之一。不不良良反反应应：主主要要为为消消化化道道反反应应、肾肾毒毒性性、骨骨髓髓抑抑制制及及神神经经毒等其它反应。毒等其它反应。抗癌作用机理抗癌作用机理第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 (Cisplatin,DCCP)(Cisplatin,DCCP)顺铂属细胞周期非特异性药物，依靠影响顺铂属细胞周期非特异性药物，依靠影响DNADNA结构和结构和功能，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂的作用。功能，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂的作用。第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)化学名：顺化学名：顺-1,1-1,1-环丁烷二羧酸二环丁烷二羧酸二氨合铂氨合铂性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。用法：静脉注射、胸腹腔注射。用法：静脉注射、胸腹腔注射。适适应应症症：主主要要用用于于小小细细胞胞肺肺癌癌、卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸肿肿瘤瘤、头头颈颈部鳞癌等。可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。部鳞癌等。可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗。不不良良反反应应：主主要要为为骨骨髓髓抑抑制制，另另有有神神经经毒毒性性、耳耳毒毒性性、脱脱发及头晕等不良反应，毒副作用小于顺铂。发及头晕等不良反应，毒副作用小于顺铂。抗癌作用机理抗癌作用机理 与顺铂相同与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引起同属细胞周期非特异性药物。主要通过引起DNADNA链间及链内交联，破坏链间及链内交联，破坏DNADNA分子结构与功能而产生细胞毒分子结构与功能而产生细胞毒作用。作用。由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交叉度交叉度达达90%)90%)。第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂 (Carboplatin,CBP)(Carboplatin,CBP)卡铂的卡铂的特点特点有：有：化学稳定性好，水中溶解度化学稳定性好，水中溶解度是是顺铂顺铂的的1616倍倍;毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制；毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制；作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治疗疗;与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用联合使用。从上面的特点可以看出：卡铂从上面的特点可以看出：卡铂毒毒副作用小，疗效副作用小，疗效却与顺铂差不多却与顺铂差不多。第三代铂类抗癌药第三代铂类抗癌药 奥沙利铂奥沙利铂 (Oxaliplatin (Oxaliplatin，L-OHP)L-OHP)化学名：草酸合（反式化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-(-)-1,2-环己环己二胺）铂二胺）铂 为了为了克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效，降克服顺铂和卡铂的交叉耐药性，提高其药效，降低其毒副作用低其毒副作用，因此研制因此研制了了第第3 3代铂抗癌药物代铂抗癌药物。性性质质：呈呈白白色色或或类类白白色色冻冻干干疏疏松松块块状状物物、溶溶于于水水，化化学学性性质质十分稳定。十分稳定。用法：静脉注射。用法：静脉注射。适适应应症症：常常用用于于转转移移性性结结直直肠肠癌癌治治疗疗，或或辅辅助助治治疗疗原原发发性性肿肿瘤完全切除后三期结肠癌。瘤完全切除后三期结肠癌。不不良良反反应应：胃胃肠肠道道反反应应、神神经经系系统统反反应应、血血液液性性毒毒性性，几几乎乎无肾毒性。无肾毒性。抗癌作用机理抗癌作用机理 机理仍不明确，作用靶点仍为机理仍不明确，作用靶点仍为DNADNA，通过破坏，通过破坏DNADNA的结的结构和功能，产生细胞毒作用。构和功能，产生细胞毒作用。虽作用机制与顺铂类似，但由于反式虽作用机制与顺铂类似，但由于反式环己二胺配体较环己二胺配体较强的空间位阻作用，强的空间位阻作用，表现出更强的表现出更强的DNADNA合成抑制作用，与顺合成抑制作用，与顺铂无交叉耐药性。铂无交叉耐药性。第三代铂类抗癌药第三代铂类抗癌药 奥沙利铂奥沙利铂 (Oxaliplatin (Oxaliplatin，L-OHP)L-OHP)奥沙利铂的优点：奥沙利铂的优点：与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用低、口服吸收活性与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用低、口服吸收活性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。顺铂顺铂卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂离去基团活性高离去基团活性高 离去基团水溶性好离去基团水溶性好 保留基团位阻大保留基团位阻大水溶性、化学稳定性逐渐增强水溶性、化学稳定性逐渐增强毒副作用、交叉耐药性逐步改善毒副作用、交叉耐药性逐步改善三代铂类抗癌药物比较三代铂类抗癌药物比较铂类抗癌药物构效关系铂类抗癌药物构效关系 近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉近年来对铂配合物的研究已经不再拘泥于上诉经典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物经典的构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物被研究用于抗肿瘤治疗。被研究用于抗肿瘤治疗。寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整体趋寻求高效、低毒的抗癌药物是未来药物发展的整体趋势。势。顺铂等金属抗癌药物毒副作用大的重要原因是由于其顺铂等金属抗癌药物毒副作用大的重要原因是由于其对肿瘤组织的选择性不高。对肿瘤组织的选择性不高。提高药物提高药物选择性选择性的的一种一种方式是方式是使药物仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药物活性。使药物仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药物活性。这是这是未来金属抗癌药物发展的一个重要方向。未来金属抗癌药物发展的一个重要方向。光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。展望展望-光活化化疗光活化化疗 前药前药（光活化化疗（光活化化疗药物）药物）化疗药化疗药物物hvhv可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。推荐阅读：推荐阅读：王夔院士王夔院士 顺铂顺铂多学科探索的成果多学科探索的成果 （大学化学，（大学化学，1989,(5)57-601989,(5)57-60）结语结语 顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重要的启示。要的启示。后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field