恶性肿瘤的化学治疗ppt课件.ppt

前言前言 肿瘤的化疗是通过给予化学药物使肿瘤患者达到治愈、延长生存时间及姑息性治疗的目的。化疗与手术、放疗、生物治疗成为肿瘤主要治疗手段之一。当前肿瘤化疗的水平当前肿瘤化疗的水平 1、可以根治的肿瘤（治愈率30%）滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤，淋巴瘤，儿童急性白血病，横纹肌肉瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。2、可延长生存时间的肿瘤（治愈率在5%30%）急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。3、姑息疗效 乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌，子宫内膜癌，肾癌，黑色素瘤，头颈部癌，多发性骨髓瘤，慢性白血病。4、辅助性治疗可提高疗效术后化疗：乳腺癌，大肠癌，睾丸肿瘤，软组织肉瘤。术前化疗（新辅助化疗）：骨肉瘤，乳腺癌（期），非小细胞肺癌（A期）不能手术的病人先化疗后手术：小细胞肺癌，睾丸肿瘤。放化疗同时进行：尤文氏肉瘤，肺癌。化疗药物的分类与作用机理化疗药物的分类与作用机理 药理学分类药理学分类 目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类：烷化剂：氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺抗代谢药：甲氨蝶呤，5-FU，阿糖胞苷，6-MP。抗肿瘤抗生素：更生霉素，阿霉素，丝裂霉素。植物药：长春碱类（VCR，VLB，VDS），VP-16，VM26喜树碱类，紫杉醇。激素类：雄激素，雌激素，孕激素，皮质激素，抗雄激素，抗雌激素。杂类：顺铂，卡铂，氮烯咪胺。细胞动力学与化疗细胞动力学与化疗 细胞动力学研究的对象是细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化的规律，既适用于正常细胞，也适用于瘤细胞。G0（休止期）G1（DNA合成前期）S（DNA合成期）M（细胞分裂期）G2（DNA合成后期）细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：本类药物可杀伤处于各种增殖状态及休止期细胞，均在大分子水平上直接破坏DNA的双链，影响RNA转录与蛋白质的合成。它们的作用与X射线相似。对癌细胞的作用强而快，能迅速杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加；剂量增加一倍，杀伤力增加数倍至数十倍。常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物阿霉素丝裂霉素环磷酰胺亚硝脲素铂类细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：此类药物只能选择性杀伤处于增殖周期中某个时相的细胞，从DNA前体小分子水平阻断DNA合成，因而阻碍RNA转录及蛋白质合成。周期特异性药物因仅对某一时相的细胞有杀伤作用，故其作用较弱，单独使用时很难达到较彻底的杀伤。常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物长春碱类平阳霉素氟尿嘧啶阿糖胞苷甲氯喋呤等肿瘤化疗的适应症肿瘤化疗的适应症 造血及淋巴系统疾病：白血病、恶性 组织细胞病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、非洲儿童淋巴瘤。化疗效果较好的实体瘤：绒毛膜上皮 癌、恶性葡萄胎、精原细胞癌、小细 胞肺癌、卵巢癌。手术或放疗前后需要行辅助化疗的实 体瘤。实体瘤手术或放疗后复发或播散者。晚期肿瘤已有全身播散，但全身状况及 各项检查尚允许化疗者。恶性体腔积液：如胸、腹和心包腔积液，采用体腔内化疗常可使积液控制或消失。肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、脊髓压迫或脑转移致颅内压增高：常先 用化疗以缩小体积，减轻症状，然后进 行放疗。化疗的注意事项化疗的注意事项1.接受化疗者必须明确诊断，全身状况较好、血象、肝肾功能正常，能够耐受化疗。2.有下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类与剂量：年老体弱以往经过多次化疗或效疗肝、肾功能异常明显贫血或白细胞、血小板减少营养不良、血浆蛋白明显减少肿瘤的骨髓转移有感染、发热者心肌病变 3.部分药物的给药顺序可影响疗效，MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞苷；VCR用后用CTX、MTX、BLM；顺铂于氟尿嘧啶，VP-16后应用均有增效作用。4.细胞周期特异性药物疗效可随时间的延长而增加；而周期非特异性药物则随剂量增大而增加疗效。5.谨防化疗药物渗漏到血管外。化疗药物的不良反应化疗药物的不良反应 抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时，对正常细胞同样有毒害作用，尤其是对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞的毒性作用，成为限制化疗药物用量、阻碍疗效发挥的主要障碍。1.立即反应：恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数日内出现。2.早期反应：骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日至2-3周内出现。3.迟发反应：贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒性常用药后数周至数月发生。4.远期反应：致畸变、不育症，第二个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年。非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL）的化疗）的化疗 淋巴瘤分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两种，我国淋巴瘤以非霍奇金为主。NHL分为几十个亚型，按恶性程度可分成低度、中度、高度三大类。中度恶性的中度恶性的NHL常用治疗方案：常用治疗方案：CHOP方案方案CTX 750mg/iv d1ADM 50mg/iv d1VCR 1.4mg/iv d1Pred 100mg/P.Od15 qW6-8CR+PR达80%5年生存率 40-50%BACOP方案方案BLM 10mg/iv d15,22ADM 25mg/iv d1,8CTX 650 mg/iv d1,8VCR 1.4 mg/iv d1,8Pred 60 mg/P.Od15-28 q4W4-6抗肿瘤新药的临床试验抗肿瘤新药的临床试验I 期临床试验期临床试验1.考察人体对药物的耐受性，判断药物的急性考察人体对药物的耐受性，判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及治疗时间的关系。毒性与剂量及治疗时间的关系。2.进行人体药代动力学研究。进行人体药代动力学研究。3.从上述两项观察结果，推算合理的剂量及用从上述两项观察结果，推算合理的剂量及用药方案。药方案。4.对可能出现的疗效作初步观察。对可能出现的疗效作初步观察。II 期临床试验期临床试验1.考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性，并考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性，并估算其在特定病例群体中的有效率，在研究估算其在特定病例群体中的有效率，在研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关系。系。2.进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作用。用。III 期临床试验期临床试验 新药批准试产或生产后，继续进行第新药批准试产或生产后，继续进行第IIIIII期临床试期临床试验，包括新药与原有抗癌药物疗效与毒性的对比，验，包括新药与原有抗癌药物疗效与毒性的对比，以及研究改进给药方案与联合用药的研究，长期以及研究改进给药方案与联合用药的研究，长期使用后的不良反应观察等。使用后的不良反应观察等。致谢！致谢！20032003年年3 3月月