1、“早期肺癌”的诊断与筛查一个概念问题早期肺癌的诊断肺癌的早期诊断肺癌患者的预后发生了巨大的变化分子分型的诊断给晚期肺癌的治疗及预后带来了革命性的改变-肺癌是慢性病的概念-即将成为现实!肺癌的筛查已经写入了规范“早期肺癌”的诊断+规范化治疗-改善肺癌预后的关键!“早期肺癌”诊断的关键利用现代医学的诊断技术,在“人群”中发现“早期肺癌”的患者-“筛查”技术-从无症状人群中发现!“人群”-“高危人群”利用现代医学的诊断技术,在有症状的人群中,缩短诊断延误时间,发现肺癌患者-“肺癌的早期诊断”低剂量CT筛查减少肺癌死亡率:NLST 研究国家肺癌筛查研究(国家肺癌筛查研究(National Lung S
2、creening Trial,NLST)由美国国)由美国国立癌症机构(立癌症机构(National Cancer Institute,NCI),美国癌症治疗诊断、),美国癌症治疗诊断、癌症影像项目申办。癌症影像项目申办。从从2002年年8月到月到2004年年4月,共入组了月,共入组了53454个高危患者,筛查从个高危患者,筛查从2002年年8月持续到月持续到2007年年9月。随访截至月。随访截至2009年年12月月31日。日。入组患者的特征要求(高危患者的定义):入组患者的特征要求(高危患者的定义):5574岁岁至少至少30包年的吸烟史;如果是过去吸烟者,戒烟时间少于包年的吸烟史;如果是过去吸
3、烟者,戒烟时间少于15年年不能入组的条件:不能入组的条件:如果以前曾诊断为肺癌如果以前曾诊断为肺癌最近最近18个月内曾接受胸部个月内曾接受胸部 CT 检查检查咯血咯血最近最近1年不明原因体重下降年不明原因体重下降 6.5 公斤公斤2011 WCLC M26NEJM Jun 29,2011结果CT筛查组肺癌死亡率:247/10万年。X线筛查组肺癌死亡率:309/10万年。CT筛查组肺癌死亡率下降20%(95%CI,6.8-26.7)低剂量CT筛查减少一例肺癌死亡的操作数目是320次。低剂量CT筛查组死亡总数:1,877;X线组2,000。CT筛查组全因死亡率下降6.7%(95%CI,1.2-13
4、.6)。为什么要做肺癌早期筛查及意义为什么要做肺癌早期筛查及意义肺部体检现状肺部体检现状X X线胸片线胸片常规螺旋常规螺旋CTCT低剂量低剂量CT体检的优势体检的优势高危人群有哪些高危人群有哪些分期:5年存活率 手术后手术后I 60-80%70-90%II 40-50%50-70%IIIa 25-30%IIIb 5-10%IV 0,0,2.5,2.5,55高度高度高度高度亲亲和和和和+很可能很可能很可能很可能为肿为肿瘤瘤瘤瘤FDG-PET亲和力分和力分类研究结果:FDG-PET敏感性:敏感性:82%(95%CI=79%-85%)特异性:特异性:31%(95%CI=23%-40%)阳性阳性预测值
5、:85%阴性阴性预测值:26%随着病灶大小,准确性提高随着病灶大小,准确性提高80例假阳性例假阳性扫描,描,69%为肉芽肉芽肿101例假阴性例假阴性扫描,其中描,其中11例例 10mm假阴性假阴性扫描描结果分析果分析Grogan EL,et al.2012 ASCO Abstract 7008.NET:neuroendocrine tumors神经内分泌性肿瘤研究结果:FDG-PET(22)诊断癌症良性FDG-PET 结果亲和465真阳性真阳性80假阳性假阳性非亲和101假阴性假阴性36真阴性真阴性Grogan EL,et al.2012 ASCO Abstract 7008.肿瘤大小与FDG
6、-PET结果100%80%40%010 mm11-20 mm21-30 mm 31-50 mm 51-70 mm70 mm病灶直径病灶直径准确度准确度Grogan EL,et al.2012 ASCO Abstract 7008.P0.001研究结论在在临床床I期患者中,期患者中,FDG-PET诊断断NSCLC的情况的情况差差强人意,人意,敏感度敏感度82%,特异性,特异性31%应当当谨慎使用慎使用应当探索原因当探索原因绝大部分假阳性大部分假阳性结果果为肉芽肉芽肿不同参与城市的敏感性不同,存在地理差异不同参与城市的敏感性不同,存在地理差异FDG-PET的准确度随病灶大小改善,的准确度随病灶大小
7、改善,2cm病灶的准确性病灶的准确性50%优势:全国数据:全国数据库,在,在临床床实践中有普遍意践中有普遍意义Grogan EL,et al.2012 ASCO Abstract 7008.肺癌的常用诊断方法(2)传统白光支气管镜传统白光支气管镜传统白光支气管镜传统白光支气管镜 是诊断肺癌最常用的工具是诊断肺癌最常用的工具是诊断肺癌最常用的工具是诊断肺癌最常用的工具 对癌前病变诊断仍有局限性对癌前病变诊断仍有局限性对癌前病变诊断仍有局限性对癌前病变诊断仍有局限性激光诱导荧光内窥镜激光诱导荧光内窥镜激光诱导荧光内窥镜激光诱导荧光内窥镜 采用激光激发支气管上皮细胞产生自采用激光激发支气管上皮细胞产
8、生自采用激光激发支气管上皮细胞产生自采用激光激发支气管上皮细胞产生自发荧光发荧光发荧光发荧光,并将正常组织和异常组织的红并将正常组织和异常组织的红并将正常组织和异常组织的红并将正常组织和异常组织的红色和绿色荧光强度差放大色和绿色荧光强度差放大色和绿色荧光强度差放大色和绿色荧光强度差放大 绿色荧光通常明显强于红色荧光绿色荧光通常明显强于红色荧光绿色荧光通常明显强于红色荧光绿色荧光通常明显强于红色荧光,所以所以所以所以正常组织表现为绿色正常组织表现为绿色正常组织表现为绿色正常组织表现为绿色 在不典型性增生或癌变时在不典型性增生或癌变时在不典型性增生或癌变时在不典型性增生或癌变时,绿色荧光呈绿色荧光
9、呈绿色荧光呈绿色荧光呈进行性衰减进行性衰减进行性衰减进行性衰减,而红色荧光没有变化而红色荧光没有变化而红色荧光没有变化而红色荧光没有变化,因因因因此病变呈现棕色、紫色或红色此病变呈现棕色、紫色或红色此病变呈现棕色、紫色或红色此病变呈现棕色、紫色或红色 LIFELIFE支气管镜可使医生能够发现常规支气管镜可使医生能够发现常规支气管镜可使医生能够发现常规支气管镜可使医生能够发现常规支气管镜所难以看到的微小病变支气管镜所难以看到的微小病变支气管镜所难以看到的微小病变支气管镜所难以看到的微小病变细针穿刺活检细针穿刺活检细针穿刺活检细针穿刺活检检查目的检查目的检查目的检查目的 在痰脱落细胞检查、支气管镜
10、检在痰脱落细胞检查、支气管镜检在痰脱落细胞检查、支气管镜检在痰脱落细胞检查、支气管镜检查均不能获取肿瘤标本时查均不能获取肿瘤标本时查均不能获取肿瘤标本时查均不能获取肿瘤标本时,可在可在可在可在CTCT引导下通过细针穿刺获取标本引导下通过细针穿刺获取标本引导下通过细针穿刺获取标本引导下通过细针穿刺获取标本白光支气管镜图像白光支气管镜图像LIFE支气管镜图像支气管镜图像普通、荧光支气管镜无痛支气管镜检查技术例例1.张XX66岁咯血来咯血来诊,胸部,胸部CT示右上肺支示右上肺支扩针吸细胞学检查对肺部病变经常规痰细胞学或纤维支气管镜等非创伤性检查仍不能确诊的病例,可考虑行经胸针吸细胞学检查(Trans
11、thoracic Needle Aspiration,TTNA)为创伤性检查,有引起气胸、出血的可能,特别是可引起针道种植转移,因此不主张常规应用。TTNA应限于不愿意接受外科手术关注肺癌相关基础疾病,减少漏误诊1、关注HPV与肺鳞癌的关系支气管乳支气管乳头状瘤病,状瘤病,是呼吸系是呼吸系统少少见的良性的良性肿瘤,有一定瘤,有一定恶变倾向。向。目前目前认为其其发病病与与HPV感染有关,文献感染有关,文献报道,在全世界其道,在全世界其发病病约占所有肺部占所有肺部肿瘤的瘤的0.38%,占肺部良,占肺部良性性肿瘤的瘤的7%-8%。与肺癌的关系与肺癌的关系有有有有报报道:近道:近道:近道:近50%50
12、%的的的的单发单发支气管乳支气管乳支气管乳支气管乳头头状瘤最状瘤最状瘤最状瘤最终导终导致致致致肺癌;肺癌;肺癌;肺癌;2%2%3%3%的的的的RRPRRP患者可患者可患者可患者可发发生生生生恶变恶变,恶变恶变者多者多者多者多为为有有有有长长期病史者期病史者期病史者期病史者(病史多超病史多超病史多超病史多超过过10 10 年年年年);其共同特点其共同特点其共同特点其共同特点为为:婴婴幼儿期确幼儿期确幼儿期确幼儿期确诊诊,因病重而反复手,因病重而反复手,因病重而反复手,因病重而反复手术术或气管切开,在或气管切开,在或气管切开,在或气管切开,在2020岁岁左右左右左右左右恶变为鳞恶变为鳞癌,癌,癌,
13、癌,恶变恶变后后后后多在短期内多在短期内多在短期内多在短期内(平均平均平均平均4 4 个月个月个月个月)死亡。死亡。死亡。死亡。发发生播散或生播散或生播散或生播散或恶变恶变的高危因素有放的高危因素有放的高危因素有放的高危因素有放疗疗(儿童儿童儿童儿童)、吸烟、吸烟、吸烟、吸烟(成人成人成人成人)、气管插管及肺、气管插管及肺、气管插管及肺、气管插管及肺实质实质内病内病内病内病变变等。有以上高危等。有以上高危等。有以上高危等。有以上高危因素者因素者因素者因素者15%15%左右可左右可左右可左右可发发生生生生恶变恶变。起源于有起源于有HPV感染和乳突状瘤病感染和乳突状瘤病的的18岁男性的男性的鳞癌,
14、有明癌,有明显的空的空洞洞关注慢性阻塞性肺疾病合并肺癌COPD与肺癌关系吸烟者合并吸烟者合并COPD,肺癌,肺癌发病率增加病率增加4.5倍倍有有50-90%肺癌患者肺癌患者为吸烟吸烟COPD者者 ;COPD患者随患者随访14.5年,年,33%死于肺癌;死于肺癌;COPD相关肺癌相关肺癌类型型-鳞癌仍然是欧洲最常癌仍然是欧洲最常见的的组织学学类型型除吸烟以外,除吸烟以外,生物燃料燃生物燃料燃烧烟烟尘也是也是COPD合并肺癌的原因合并肺癌的原因总结开展开展“筛查”,提高早期,提高早期诊断意断意识,发现“早期肺癌早期肺癌”患者,避免患者,避免延延误诊断;断;关注肺癌相关疾病,关注肺癌相关疾病,“诊断早期断早期肺癌肺癌”和和“早期早期诊断肺癌断肺癌”