肠道、急性胃肠炎病毒.ppt

第第26-27章章 肠道感染病毒肠道感染病毒肠道感染病毒婴婴婴婴幼儿腹泻幼儿腹泻幼儿腹泻幼儿腹泻星状病毒星状病毒星状病毒星状病毒星状病毒科星状病毒科星状病毒科星状病毒科（+ssRNA+ssRNA+ssRNA+ssRNA 线线线线形）形）形）形）腹泻腹泻腹泻腹泻诺诺诺诺如病毒如病毒如病毒如病毒沙波病毒沙波病毒沙波病毒沙波病毒杯状病毒科杯状病毒科杯状病毒科杯状病毒科（+ssRNA+ssRNA+ssRNA+ssRNA 线线线线形）形）形）形）婴婴婴婴幼儿腹泻幼儿腹泻幼儿腹泻幼儿腹泻肠肠肠肠道腺病毒道腺病毒道腺病毒道腺病毒40404040、41414141、42424242型型型型腺病毒科腺病毒科腺病毒科腺病毒科(dsDNA(dsDNA(dsDNA(dsDNA 线线线线形形形形)婴婴婴婴幼儿重症腹泻、成人腹泻幼儿重症腹泻、成人腹泻幼儿重症腹泻、成人腹泻幼儿重症腹泻、成人腹泻轮轮轮轮状病毒状病毒状病毒状病毒呼呼呼呼肠肠肠肠病毒科病毒科病毒科病毒科(dsRNA(dsRNA(dsRNA(dsRNA、11111111个个个个节节节节段段段段)脊髓灰脊髓灰脊髓灰脊髓灰质质质质炎炎炎炎神神神神经经经经、呼吸道消化道、心、呼吸道消化道、心、呼吸道消化道、心、呼吸道消化道、心脏脏脏脏感染感染感染感染神神神神经经经经、呼吸道消化道感染等、呼吸道消化道感染等、呼吸道消化道感染等、呼吸道消化道感染等急性出血性急性出血性急性出血性急性出血性结结结结膜炎、手足口病等膜炎、手足口病等膜炎、手足口病等膜炎、手足口病等脊髓灰脊髓灰脊髓灰脊髓灰质质质质炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒柯柯柯柯萨萨萨萨奇病毒奇病毒奇病毒奇病毒埃可病毒埃可病毒埃可病毒埃可病毒新新新新肠肠肠肠道病毒道病毒道病毒道病毒70 70 70 70、71717171型型型型小小小小RNARNARNARNA病毒科病毒科病毒科病毒科（+ssRNA+ssRNA+ssRNA+ssRNA 线线线线形）形）形）形）引起的人引起的人引起的人引起的人类类类类疾病疾病疾病疾病主要病毒种主要病毒种主要病毒种主要病毒种类类类类病毒科病毒科属于小RNA病毒科，肠道病毒属，是一类生物学性状相似、颗粒非常小的单正链RNA病毒。主要包括了四种病毒。第第26章章 肠道病毒肠道病毒（enterovirus）肠道病毒分类 病毒 血清型脊髓灰质炎病毒（poliovirus）1,2,3柯萨奇病毒（Coxsackievirus）A组（1-22,24）B组（1-6）埃可病毒（Echovirus）1-9,11-27,29-33新型肠道病毒（newenterovirus）68,69,70,71肠道病毒的共同特征：小RNA病毒,无包膜（2430 nm），单股正链RNA（感染性核酸），衣壳二十面体对称。肠道病毒的共同特征：*多能在易感细胞中增 殖，迅 速 产 生CPE。肠道病毒的共同特征：肠道病毒的共同特征：*对理化因素的抵抗力较强：耐酸，乙醚，耐蛋白酶和胆汁作用；在污水、粪便中能存活数月*主要经粪口途径传播。*病毒在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病；如脊髓灰质炎病毒（引起脊髓灰质炎）；柯萨奇病毒（引起无菌性脑膜炎、心肌炎等）。第一节第一节 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒(poliovirus)脊髓灰质炎（poliomyelitis）的病原体。侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致急性弛缓性肢体麻痹（小儿麻痹症）。一、生物学特点一、生物学特点一、生物学特点一、生物学特点*结构蛋白：结构蛋白：结构蛋白：结构蛋白：VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3、VP4VP4*球形球形.27nm.ss(+)RNA V.20面体面体,无包膜无包膜.无血凝性。无血凝性。*分三个血清型，型间很少有交叉免疫。分三个血清型，型间很少有交叉免疫。分三个血清型，型间很少有交叉免疫。分三个血清型，型间很少有交叉免疫。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性0.11（ICAMICAM）病后获得长期而牢固的型特异性免疫，主要以体液中和抗体为主（sIgA、IgG、IgM）。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性双份血清双份血清双份血清双份血清ELISAELISAIFA补体试验补体试验中和试验中和试验中和试验中和试验血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查：病毒分离检查：病毒分离检查：病毒分离检查：病毒分离检查：细胞培养细胞培养细胞培养细胞培养核酸杂交核酸杂交核酸杂交核酸杂交、PCRPCR快速诊断快速诊断快速诊断快速诊断 ：三、微生物学三、微生物学检查法法 Salk灭活疫苗(IPV):人工自动免疫 三价(只抗麻痹，不抗感染)Sabin减毒活疫苗(OPV):小儿麻痹糖丸 三价(既抗麻痹，又抗感染)免疫程序：三价减毒活疫苗(OPV)三次（2月后的小儿连服三次,间隔1月）新的免疫程序 增效疫苗-IPV+OPV联合应用,第一.二两次IPV,第三次用OPV,免疫效果稳定良好 人工被动免疫:用丙球、胎球四、防治原四、防治原则特异性特异性预防防警惕！疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（警惕！疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP)疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（VDPV）致病特点：致病特点：*主要粪-口途径传播，也可呼吸道感染。*病毒在肠道中增殖却很少引起肠道疾病。*型别多，引起的疾病谱复杂。不同的肠道病毒可引起相同的临床综合症，同一种病毒也可引起几种不同的临床疾病。*目前尚无疫苗用于预防。第二节第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒柯萨奇病毒、埃可病毒所致疾病所致疾病:*无菌性脑膜炎（asepticmeningitis）几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫有关。*疱疹性咽峡炎（hepanging）由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。*手足口病（hand-foot-mouthdisease）由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起。*流行性胸痛（pleurodynia）常由柯萨奇B组病毒引起。*心肌炎(myocarditis)和心包炎(peri-carditis）主要由柯萨奇B组病毒引起，新生儿病毒性心肌炎死亡率高。*急 性 结 膜 炎（acute conjunctivitis）和 急 性 出 血 性 结 膜 炎（acute hemorrhageconjunctivitis）分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。所致疾病所致疾病:A组(1-22.24型)-疱疹性咽峡炎.手无菌性脑炎.普1.柯萨奇V足口病.皮疹.急性结膜炎通感冒.类脊灰炎.流行性胸痛.B组(1-6型)-心肌炎.心包炎.不明肌痛发热.糖尿病1-9-无菌性脑炎.皮疹.类脊灰炎2.ECHOV11-27-心包炎.心肌炎.普通感冒(埃可V)29-23-婴幼儿腹泻.流行性胸痛疱疹性咽峡炎疱疹性咽峡炎*1969年后发现、分离到的肠道病毒。*包括有68、69、70、71等多种血清型。*主要经粪-口途径传播，引起多种神经系统疾病以及机体其他部位的疾病。*抗原性方面，与其他肠道病毒有明显不同。第三节第三节 新型肠道病毒新型肠道病毒68型-小儿肺炎和支气管炎69型-不清(小儿直肠拭子中分出)70型-急性出血性结膜炎(接触感染)流行性强，可出现麻痹、脑炎71型-手足口病(HFMD)：发热、口腔溃疡和手足疱疹为特征与婴幼儿脑炎和腹泻有关72型-甲型肝炎 第三节第三节 新型肠道病毒新型肠道病毒急性出血性结膜炎急性出血性结膜炎（红眼病）（红眼病）手手足足口口病病(HFMD)胃肠炎V引起急性胃肠炎(V性腹泻)第第27章章 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒特点：特点：特点：特点：1.无细菌病原无细菌病原2.突发，恢复快突发，恢复快3.相似的中度相似的中度腹泻与呕吐腹泻与呕吐4.无年龄与地域限制无年龄与地域限制主要包括：主要包括：主要包括：主要包括：*轮状病毒轮状病毒*杯状病毒杯状病毒*肠道腺病毒肠道腺病毒*星状病星状病毒毒 第一节第一节 轮状病毒轮状病毒(rotavirus)属于呼肠病毒科可分为AG7个组A组轮状病毒是世界范围内引起婴幼儿腹泻最常见的病原体，也是婴幼儿死亡的主要原因之一B组轮状病毒引起成人腹泻，病死率低第一节第一节 轮状病毒轮状病毒(rotavirus)一、生物学性状1、形态：球形,6080nm,20面体立体对称内外双层衣壳,无包膜外壳辐射呈“车轮状”对不良环境抵抗力强耐酸、耐碱，在粪便中可存活数天到数周一、生物学性状2、基因组及编码的蛋白质：病毒基因组为双链RNA,由11个基因片段组成。分别编码6种结构蛋白（VP1-VP4、VP6、VP7）和6种非结构蛋白（NSP1-NSP6）。轮状病毒轮状病毒轮状病毒轮状病毒1111个基因个基因个基因个基因片段片段片段片段特征性的电泳图谱特征性的电泳图谱特征性的电泳图谱特征性的电泳图谱2、基因组及编码的蛋白质n nVPVP7 7（表面糖蛋白表面糖蛋白表面糖蛋白表面糖蛋白）和和和和VP4VP4（血凝素血凝素血凝素血凝素）：）：）：）：位于外衣壳位于外衣壳位于外衣壳位于外衣壳，是中和抗原是中和抗原是中和抗原是中和抗原，与与与与病毒吸附病毒吸附病毒吸附病毒吸附有关有关有关有关。VP6VP6：位于内衣壳位于内衣壳位于内衣壳位于内衣壳，有组和亚组特异性抗原；有组和亚组特异性抗原；有组和亚组特异性抗原；有组和亚组特异性抗原；VP1VP1-VP3VP3：位于核心，分别为病毒位于核心，分别为病毒位于核心，分别为病毒位于核心，分别为病毒RNARNA多聚酶，转多聚酶，转多聚酶，转多聚酶，转 录酶和与帽形成有关的蛋白。录酶和与帽形成有关的蛋白。录酶和与帽形成有关的蛋白。录酶和与帽形成有关的蛋白。非非非非结构蛋白（结构蛋白（结构蛋白（结构蛋白（NSP1NSP1-NSP5NSP5）：为病毒酶或调节蛋白，在病毒复制和毒力为病毒酶或调节蛋白，在病毒复制和毒力为病毒酶或调节蛋白，在病毒复制和毒力为病毒酶或调节蛋白，在病毒复制和毒力产生中起主要作用。产生中起主要作用。产生中起主要作用。产生中起主要作用。如如如如NSP4NSP4有肠毒素样的作用有肠毒素样的作用有肠毒素样的作用有肠毒素样的作用，与致病有关。，与致病有关。，与致病有关。，与致病有关。3、轮状病毒的分组、轮状病毒的分组A组4个亚组，人类（6月-2岁）致病的主要病原体，对动物也有感染(猴子、小牛、小鼠)B组感染人、猪和鼠，曾在中国造成大面积流行（年长儿童，成年人）C组感染猪，偶尔也感染人D组感染鸟类E组感染猪*传染源：病人和无症状带毒者*传播途径：主要通过粪-口途径传播，也可通过呼吸道传播。*多发于深秋初冬季节，在我国常称为秋季腹泻。二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性 感染最常见；引起6个月2岁婴幼儿严重胃肠炎，常称为秋季腹泻。临床表现：*突然发病*发热、水样腹泻、伴呕吐*一般为自限性*重者脱水和电解质紊乱，导致婴儿死亡 A组轮状病毒组轮状病毒 发病机理：病毒感染造成小肠黏膜细胞微绒毛破坏和细胞溶解死亡，使肠道吸收功能受损；病毒NSP4有肠毒素样的作用，使肠液过度分泌；出现严重腹泻。A组轮状病毒组轮状病毒B组轮状病毒组轮状病毒*引起成人腹泻，可产生爆发流行*至今仅在我国有过报道免疫性免疫性*型特异性抗体（IgM、IgG、SIgA）*肠道sIgA最为重要*检测病毒颗粒：电镜或免疫电镜*检测病毒抗原：ELISA法*检测病毒RNA：11个片段特殊电泳图形*细胞培养分离病毒：非常用诊断方法 三、三、微生物学检查法微生物学检查法四、防治原则四、防治原则*口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗临床试用临床试用*对症治疗为主对症治疗为主：注意补液、纠正电解质平衡注意补液、纠正电解质平衡 单正链RNA病毒，二十面体对称，无包膜。诺如病毒（Norovirus）引起全球急性病毒性胃肠炎的爆发流行的主要病原体之一。多发生在秋冬季,任何年龄.职业均可发病粪-口途径传播为主，呼吸道也可传播 第第二二节节 杯状病毒杯状病毒n n污染的污染的污染的污染的海产品海产品海产品海产品是引起流行的重要原因是引起流行的重要原因是引起流行的重要原因是引起流行的重要原因n n破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞，引起呕，引起呕，引起呕，引起呕吐、腹泻吐、腹泻吐、腹泻吐、腹泻沙波病毒（Sapovirus,SV）也称为典型杯状病毒。形态特点：表面有典型的杯状凹陷。引起5岁以下小儿腹泻，发病率低。Sapovirus模式图模式图 第第二二节节 杯状病毒杯状病毒星状病毒星状病毒星状病毒星状病毒模式图模式图模式图模式图 第第三三节节 星状病毒星状病毒球形，表面结构呈星形，有56个角，无包膜，SS(+)RNA粪-口途径传播，易感染5岁以下儿童,引起婴幼儿腹泻，冬季多见，520%为隐性感染侵犯十二指肠粘膜细胞，细胞死亡后释放病毒于肠腔中感染后免疫力牢固是医院内感染的主要病原体之一腺病毒电镜腺病毒电镜图图腺病毒腺病毒模式图模式图 第第四四节节 肠道腺病毒肠道腺病毒dsDNAV，二十面体立体对称，无包膜四季均可发病,夏季多见粪-口途径传播主要侵犯5岁以下儿童是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体肠道感染病毒小结肠道感染病毒小结 包括两类：包括两类：第一类：第一类：肠道病毒肠道病毒 共共68型。包括型。包括脊髓灰质炎病毒；柯萨奇病毒；埃可病毒；新型肠道病毒脊髓灰质炎病毒；柯萨奇病毒；埃可病毒；新型肠道病毒:68、69、70(红眼病）、红眼病）、71(手足口病手足口病)。经肠道侵入，但不表现肠道症状，而是表现为肠外多个。经肠道侵入，但不表现肠道症状，而是表现为肠外多个靶器官靶器官损害症状。损害症状。第二类：第二类：急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒 轮状病毒：轮状病毒：首位，首位，A组多引起组多引起6月月-2岁幼儿严重胃肠炎，发生在岁幼儿严重胃肠炎，发生在晚秋和冬季晚秋和冬季。占。占V性性胃肠炎的胃肠炎的80%。肠道腺病毒：肠道腺病毒：是是5岁以下婴儿腹泻的岁以下婴儿腹泻的第二位第二位的病原，的病原，夏季夏季多见多见。杯状病毒：杯状病毒：诺如病毒诺如病毒诺如病毒诺如病毒引起任何年龄引起任何年龄秋冬季秋冬季非细菌性爆发性胃肠炎，非细菌性爆发性胃肠炎，沙波病毒沙波病毒沙波病毒沙波病毒引起引起5岁以下小儿腹泻。岁以下小儿腹泻。星状病毒：星状病毒：引起婴儿引起婴儿冬季冬季腹泻，腹泻，少少 教学重点：常见肠道感染病毒与相应疾病肠道病毒的共同特征肠道病毒的共同致病机制脊髓灰质炎病毒的致病性、免疫性与防治原则教学难点:致病性 思考题思考题1.肠道病毒的共同特征是什么？2.肠道病毒主要包括哪几种？可引起哪些疾病？3.脊髓灰质炎病毒的免疫性及特异性预防有哪些特点？4.轮状病毒的形态结构有哪些特点，引起何种疾病？5.急性病毒性胃肠炎可由那些病毒引起？临床上有何特点？川北医学院微生物学与免疫学教研室川北医学院微生物学与免疫学教研室 项目项目 活疫苗活疫苗（OPV）死疫苗死疫苗（IPV）接种方法接种方法 口服糖丸口服糖丸 肌肉注射肌肉注射抗体产生抗体产生 血清抗体、分泌抗体血清抗体、分泌抗体 血清抗体血清抗体间接免疫间接免疫 能通过接种者粪便能通过接种者粪便 排毒免疫更多人群排毒免疫更多人群稳定性稳定性 差差,不易保存不易保存 易保存易保存副作用副作用 极少数引起疫苗相关极少数引起疫苗相关 麻痹型脊髓灰质炎麻痹型脊髓灰质炎免疫效果免疫效果 更好更好 好好脊髓灰质炎死活苗的比较脊髓灰质炎死活苗的比较