自由基与疾病.ppt

第六章 自由基与疾病余 涓 第一节 生物体中的主要 自由基及其生理学意义(1)细胞色素P450（CytP450）(2)线粒体(3)吞噬细胞的呼吸爆发(4)黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)(一)氧中心自由基1.超氧阴离子（superoxide radical）一、生物体中的主要自由基2.过氧化氢(hydrogen peroxide H2O2)(1)O2的歧化反应(2)酶促反应(3)羟自由基(hydroxyl radical,OH)(4)单线态氧O2(singlet oxygen)1.一氧化氮(nitric oxide NO)2.过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite ONOO-)(二)氮中心自由基(三)半醌类自由基(semiquinone radical)(1)氧张力感受(2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化1.蛋白质活性的调控二、自由基的生理学意义(1)转录因子AP-1的激活2.自由基作为信号分子对基因转录的调控1)FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性2)Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导3)通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达4)经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达(2)对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控(1)内皮依赖的血管松弛因子(2)神经信使分子3.氮自由基NO的生理功能(3)免疫效应分子4.免疫保护效应中的自由基机制第二节 自由基损伤一、自由基对核酸的损伤1.DNA骨架损伤2.碱基修饰3.DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links)二、自由基对蛋白的损伤1.蛋白质活性部位的修饰2.蛋白质分子的聚合、断裂三、自由基对脂质的损伤1.膜结构的破坏2.脂自由基对蛋白质分子的进攻3.过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子 的交联作用第三节 自由基与疾病一、自由基与放射损伤1.高能射线的直接损伤作用2.高能射线的间接操作作用3.放射损伤的继发效应二、自由基与缺血-再灌注损伤1.毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶2.线粒体3.白细胞4.儿茶酚胺的氧化三、自由基与动脉粥样硬化1.泡沫细胞的形成2.oxLDL的致动脉粥样硬化特性第四节 机体的抗氧化防御机制一、活性氧和自由基的清除酶系统1.超氧化物歧化酶2.过氧化氢酶3.谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)4.谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-transferase GST)5.铜蓝蛋白(ceruloplasmin)二、非酶性抗氧化剂1.维生素E2.胡萝卜素3.维生素C4.谷胱甘肽(glutathione GSH)