G__新胶体果胶铋_工艺规程.doc

胶体果胶铋工艺规程 内部文件 *密*
文件名称：胶体果胶铋工艺规程
编 号： TS24－01
制定人：
制定日期：
版 本： 1
页 数： 9
审核人：
审核日期：
颁发部门： 生产技术部
批准人：
批准日期：
生效日期：
目 的：制订胶体果胶铋生产工艺规程，使其规范化、标准化，用以正确指导生产和质量控制。
范 围：胶体果胶铋
依 据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。
分发部门：生产技术副总经理、质量副总经理、生产技术部、质量保证部、合成车间、化验中心。

1. 品 名
品 名：胶体果胶铋
英 文 名：Colloidal Bismuth Pectin
汉语拼音名：Jiaoti Guojiaobi 
2. 批准文号：国药准字H20043184。
3. 工艺规程依据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。
4. 产品概述
4.1 胶体果胶铋为一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。
4.2 性状：本品为黄色粉末；无臭，无味。不溶于乙醇等有机溶剂，在水中结块，振摇后能均匀分散在水中。
4.3 类 别：胃黏膜保护药。
4.4 适应症：a . 非处方药，用于慢性胃炎。b . 处方药，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，及并发上消化道出血者；与抗生素联合，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。
4.5 贮 藏：遮光，密封保存。
4.6 有效期：24个月。
4.7 包 装：内药用塑料袋，外牛皮纸桶，25kg/桶。
4.8 制 剂：胶体果胶铋胶囊。
5.胶体果胶铋合成工艺流程及环境区域划分示意图
硝酸铋、
H2O、NaOH

果胶
氢氧化铋、H2O、山梨醇、KOH

适量纯化水
85~90℃,
保温搅拌1hr

过滤

果胶胶浆
铋盐溶液

降温至35~40℃℃℃

调节PH=9.5~10.5
搅拌1-1.5hr
反 应

95％乙醇淀粉

90%以上，约500L

降温至30℃以下

析 晶

放置过夜（12小时以上）
乙醇回收

甩 滤

用16-20目筛制粒，70-80℃干燥3-4hr

请验水份
制粒、干燥

粉碎（60目）

内包装

全检
外包装

为300，000级区

为 一般工作区

6. 操作过程及工艺条件
6.1 制铋盐工序
6.1.1 在100L反应罐中，投入硝酸铋42Kg和纯化水50L，搅拌，用20%氢氧化钠溶液调节溶液pH值至8.0。反应0.5-l小时，使pH值稳定在7.0~7.5，放置1小时以上。
6.1.2 甩滤，滤饼用纯化水洗涤三次，每次10L，甩干。
6.1.3 将滤饼移至100L反应罐中，加纯化水25L，山梨醇21Kg，搅拌均匀后，加入40%氢氧化钾溶液45L，再加纯化水使溶液总体积约100L，搅拌至完全溶解，使成为澄清溶液，过滤除去杂质。滤液即为“铋盐溶液”。
6.2 溶胶、反应、析晶工序
6.2.1 在1000L反应罐中加入纯化水400L，搅拌升温至60～70℃。缓慢分散投入果胶60.0Kg。加完果胶后，搅拌升温至85～90℃，保温搅拌1小时，使成为均匀胶浆后，再降温至35~40℃，备用。
6.2.2 将“铋盐溶液”加入到胶浆中，搅拌反应0.5小时，以40%氢氧化钾溶液调节PH值，控制PH=9.5~10.5,于35~40℃搅拌反应1.0~1.5小时，最终控制PH=10.0±0.5，则反应结束。
6.2.3 加入等体积的浓度为90％以上的乙醇（约400L），并加入淀粉和95％乙醇100L的悬浮液，搅拌0.5小时，并继续降温至30℃以下，放置过夜（12小时以上）使胶体果胶铋析出。
6.3 甩 滤：将胶体果胶铋用离心机甩滤，并用适量的90％以上乙醇洗涤滤饼，甩干。
6.4 制粒工序：将甩干后的滤饼用摇摆式颗粒机过16-20目筛，制成颗粒。
6.5 干燥工序：将湿颗粒置沸腾干燥机中，于70～80℃沸腾干燥3~4小时出气气流温度到50℃，检验水份，水份控制在5.0-8.0%。
6.6 粉碎工序：将干燥后的颗粒过60目筛网粉碎。
6.7 包装
6.7.1 内包装：将产品按25kg/袋的规格装入药用塑料袋内，封口，包装完成后，填写请验单，由化验中心取样进行检验。然后，经传递窗进入外包装工序。不足25kg的部份，也按一件，随同本批产品进行外包装。
6.7.2 外包装：外包装工序对内包装后的产品进行检查，确认装量合格、封口严密后进行外包装，并粘贴产品标签。待检验合格后，放入产品合格证，封口，办理入库手续入库。
6.8 乙醇回收 甩滤后的母液，依照乙醇回收标准操作规程进行回收，然后，在生产中重复使用。
7. 原料及反应过程中的质量控制要点
（1）生产用主要原料的质量控制
A. 果胶 食品级，总半乳糖醛酸含量≥65％。
B. 硝酸铋 [Bi(NO3)3·5H2O] 化学纯级。
C. 氢氧化钾 （KOH） GB1919-80固体一级品。
D. 乙醇 95％ 药用级。
E. 氢氧化钠
（2）反应过程中的质量控制要点
A．制铋盐
①．要缓慢加入20％氢氧化钠溶液，使缓慢生成氢氧化铋，防止氢氧化铋附着在硝酸铋的表面，使反应难以进行完全。
②．用20％氢氧化钠溶液调节PH值至8.0，再继续搅拌反应0.5-1小时，使PH值维持在7.0-7.5，确保反应完全。
③．甩滤、水洗滤饼时，检测滤液无硝酸根离子正。
④．制备铋盐溶液时，40％氢氧化钾溶液要分次加入，充分搅拌至完全溶解，过滤除去杂质。制好的铋盐溶液应为澄清溶液。
B. 溶胶、反应、析晶
①．升温至60-70℃后，搅拌缓慢分散投入果胶，防止果胶成团或沉降。然后在85-90℃保温搅拌1小时，确保形成均匀胶浆。
②．铋盐溶液加入到胶浆中后，要搅拌反应0.5小时，使二者充分反应。然后，用40％氢氧化钾溶液调PH值，控制PH=9.0-10.0。再于35-40℃搅拌反应0.5-1小时，最终控制反应终点PH为10.0±0.5。
③．加入等体积的90％以上的乙醇析晶，并继续降温30℃以下，放置过夜，放置12h以上，使胶体果胶铋尽可能的析出。
C．甩滤、制粒
滤饼应成块状，用手用力挤压滤饼，不得有液体流出；制成的颗粒应蓬松，不得有条状物。
D.干燥 于70-80℃沸腾干燥3-4小时，控制水份在5.0-8.0%。
E. 粉碎 干燥后的颗粒过60目筛粉碎，粉碎的颗粒的粒度要适当，不得有过大颗粒或过细粉末，确保粉碎后产品均匀一致。
F．包装 内包应装量准确、封口严密；外包装应包装完整，并粘贴产品标签。
8. 操作注意事项
8.1 洁净区内的粉碎、内包工序的温度应控制在18～26℃，湿度控制在45～65%，其他工序的温湿度要求，以实际情况为准。
8.2 生产过程中应及时填写批生产记录。
8.3 各工序生产完成后应及时清场，并填写清场记录。
8.4 各工序所生产的中间产品，必须符合质量标准方能流入下道工序。
8.5 入库时，仓库严格按《成品入库验收规程》验收入库。
9. 原辅包装材料、中间产品、成品质量标准和检验方法
9.1 原辅包装材料、中间体、成品质量标准
（详细内容见各文件项下规定）
序号
质 量 标 准
编 号
1
果胶质量标准
TS36-001
2
硝酸铋质量标准
TS36-004
3
氢氧化钠质量标准
TS36-003
4
氢氧化钾质量标准
TS36-006
5
山梨醇质量标准
TS36-002
6
乙醇质量标准
TS36-005
7
纯化水质量标准
TS37-001
8
胶体果胶铋中间产品质量标准
TS34-021
9
胶体果胶铋质量标准
TS31-001
10
药用塑料袋质量标准及检验操作规程
TS33-011

9.2 原辅包装材料、中间产品、成品检验方法
（详细内容见各文件项下规定）
序号
检 验 操 作 规 程
编 号
1
果胶检验操作规程
TS46-001
2
硝酸铋检验操作规程
TS46-004
3
氢氧化钠检验操作规程
TS46-003
4
氢氧化钾检验操作规程
TS46-006
5
山梨醇检验操作规程
TS46-002
6
乙醇检验操作规程
TS46-005
7
纯化水检验操作规程
TS47-001
8
胶体果胶铋中间产品检验操作规程
TS44-021
9
胶体果胶铋检验操作规程
TS41-001
10
药用塑料袋质量标准及检验操作规程
TS33-011
10. 原材料、包装材料消耗定额
10.1 原辅料消耗定额
产品名称
原材料名称
单位
每吨消耗定额
损耗率
单价
小计
胶体
果胶铋
果胶
Kg

硝酸铋
Kg

20％氢氧化钠
Kg

40％氢氧化钾
Kg

95%乙醇
Kg

10.2 包装材料消耗定额
产品名称
包装材料名称
单位
每吨消耗定额
损耗率
单价
小计
胶体
果胶铋
药用塑料袋
个

牛皮纸桶
个

标 签
张

合格证
张

11. 主要设备一览表
序号
设备名称
编号
规格型号
数量
生产厂家
1. 1
搪玻璃反应罐
JY02-004(1)
BFK1000
1台
郑州市中原工业搪瓷厂
2. 2
搪玻璃反应罐
JY02-014
ZK100
1台
淄博工业搪瓷厂
3. 3
搪玻璃反应罐
JY02-003
BFK500
1台
郑州市中原工业搪瓷厂
4. 3
三足式不锈钢离心机
JY02-005
SS600
1台
周口制药机械厂
5. 4
三足式不锈钢离心机
JY02-006
SS1000
1台
周口制药机械厂
6. 5
摇摆式颗粒机
JY02-008
YK-160
1台
上海天祥·健台
7. 6
沸腾干燥机
JY02-009
GFG120
1台
上海天祥·健台
8. 7
切向型多层过滤器
JY02-013
1-M-S1
1台
浙江省海宁市过滤器材厂
9. 8
万能粉碎机
JY02-011
30B型
1台
江阴市华晶药化机械公司
10. 9
真空减压浓缩锅
JY02-007
ZZ-300m3
1台
江苏省锡山市南泉制药设备厂
11.
纯化水系统
JY02-012
JY500型
1套
广东净源纯水设备公司
12.工艺卫生
序号
文 件 目 录
编 号
1
卫生管理规程
SMP-05-001
2
厂区环境卫生管理规程
SMP-05-002
3
一般生产区环境卫生管理规程
SMP-05-004
4
一般生产区个人卫生管理规程
SMP-05-005
5
一般生产区工艺卫生管理规程
SMP-05-006
6
洁净区环境卫生管理规程
SMP-05-007
7
洁净区个人卫生管理规程
SMP-05-008
8
洁净区工艺卫生管理规程
SMP-05-009
9
工作服管理规程
SMP-05-010
10
洁具管理规程
SMP-05-011
11
卫生状态标志管理规程
SMP-05-014
12
设备清洁管理规程
SMP-05-013
13
特殊清洁管理规程
SMP-05-015
14
一般生产区卫生清洁规程
SOP-05-101
15
一般生产区地面、地漏清洁规程
SOP-05-102
16
一般生产区容器清洁规程
SOP-05-107
17
洁净区清洁规程
SOP-05-118
18
洁净区地面、地漏清洁规程
SOP-05-119
19
洁净区生产用具清洁规程
SOP-05-113
20
洁净区更衣室清洁规程
SOP-05-117
21
物料净皮室清洁间清洁规程
SOP-05-131
22
维修用具、配件清洁规程
SOP-05-121
23
文件、记录用具的清洁规程
SOP-05-122
24
周转容器清洁规程
SOP-05-123
25
传递窗清洁规程
SOP-05-124
26
洗衣机清洁规程
SOP-05-125
27
车间生产辅助区域清洁规程
SOP-05-126
28
消毒剂和清洁剂使用规程
SOP-05-129
29
一般生产区工作服的清洗、整理、存放规程
SOP-05-201
30
洁净区工作服的清洗、整理、存放规程
SOP-05-202
31
一般生产区人员清洁规程
SOP-05-204
32
洁净区人员的清洁规程
SOP-05-205
33
非生产人员进入生产区清洁规程
SOP-05-206
34
换鞋标准操作规程
SOP-05-207
35
洗手标准操作规程
SOP-05-208
36
一般生产区人员更衣规程
SOP-05-209
37
三十万级人员的净化、更衣规程
SOP-05-210
执行的管理规程及清洁规程编号如下表：（具体内容见各项目规定）
13. 劳动组织与岗位定员
岗 位
生产班次
定员人数
制铋盐
1
1
溶胶、反应、析晶
1
1
甩 滤
1
2
乙 醇 回 收
1
1
制粒、干燥
1
2
粉 碎
1
1
内包装
1
1
外包装
1
1
领 料
1
1
清 洁
1
1
机 修
1
1
质 监
1
1
车间管理
1
1

14. 技术安全及劳动保护
14.1 技术安全
14.1.1 严格按照工艺规程进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。
14.1.2 产品投产时，技术、质管部门负责人应在场对关键岗位进行监督和指导，车间负责人和技术负责人参加生产的全过程，并对监控点进行核对。
14.1.3 生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产。生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定拆洗、加油。
14.1.4 压力容器、管道、阀门要小心操作，禁止压力超过规定，要按规定定期检查，做耐压测试，上岗员工要经特定操作培训。
14.1.5 车间应设有安全小组，义务消防员，车间及仓库配备消防器材。操作室内严禁烟火。操作人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。对易燃物要随用随领，如有剩余应及时退库。
14.1.6 机器旋转部位应有防护罩。
14.1.7 电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去触摸电器开关。公司设有变压器，车间内应设总开关，不准车间内的电线外漏，以防操作人员触及。
14.1.8 加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。管道破损时要及时修理或更换，
14.1.9 发生安全事故后，要妥善处理，并立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。
14.1.10 新工人上岗前，要经过培训，经考核合格后，持证上岗。
14.1.11 生产过程中各工序必须严格把关，不合格的中间产品不得流入下工序；未取得合格证的产品不得入库。
14.1.12 更换生产批号前，应按要求进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下批生产；清场合格证附生产记录中。
14.1.13 检修设备，如果需要用电焊、气割时，应卸至安全地点检修，并切实做好安全防范措施。
14.2 劳动保护
14.2.1 臭氧发生器必须在上班前开启，不准在上班时间灭菌。
14.2.2 按GMP规定，定时开启空调机组，维持车间内的湿度、温度等生产环境条件。
14.2.3 生产操作人员每年体检一次。
14.2.4 按不同工种，每半年进行一次劳动及特定操作安全教育。
14.2.5 按不同工种，及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护，按有关规定执行。
14.2.6 企业的安全生产组织每月对生产车间的安全生产检查一次，每年考核班组的情况。
15 . 动力消耗定额、综合利用与三废处理
15.1 动力消耗定额
序 号
项 目
消耗定额
1
电
度/年
2
蒸汽
立方/年
3
水
吨/年
15.2 物料的综合利用与三废处理
15.2.1 严格执行公司制订的制度及各种标准操作规程，保证生产所用物料得以充分利用。
15.2.2 加强管理，降低物料及水、电、汽等各种能源的消耗，提高利用率。
15.2.3 对生产的废料、废渣、废水等，要及时进行处理或回收。对含酸碱成份的溶液，进行中和后及时放入地漏，并用清水冲洗；清洁废水可排入下水道
15.2.4 蒸馏 、精馏乙醇后的残渣作为绿地的肥料使用。
15.2.5 含有KNO3的废液利用精馏罐减压浓缩，然后将浓缩液降温析晶，甩滤，回收的KNO3作为化工原料出售。
16. 技术经济指标的计算
成品产量（Kg）（以铋计算）
成品收率（%）= ————————————————×100%
硝酸铋用量（Kg）（以铋计算）

17. 附表：胶体果胶铋工艺规程变更登记表

版次
变更内容
变更依据
变更实施时间
变更批准人
备 注

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