孕产妇及儿童临床用药知识培训-PPT课件.ppt

孕孕产妇及儿童及儿童临床用床用药知知识培培训安全合理用安全合理用药法法规及相关重大及相关重大药害事件回害事件回顾 合肥市第一人民医院合肥市第一人民医院药学部学部吴吴 文文1 一、安全一、安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾 三、三、相关儿童的重大相关儿童的重大药害事件回害事件回顾 2 中中华人民共和国人民共和国执业医医师法法一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析处方管理方管理办法法医医疗机构机构药事管理事管理规定定中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法抗菌抗菌药物物临床床应用指用指导原原则药品不良反品不良反应报告和告和监测管理管理办法法 中成中成药临床床应用指用指导原原则3 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析第三章第三章执业规则第二十五条第二十五条医医师应当使用当使用经国家有关部国家有关部门批准使用的批准使用的药品、品、消毒消毒药剂和医和医疗器械。除正当器械。除正当诊断治断治疗外，不得使用麻外，不得使用麻醉醉药品、医品、医疗用毒性用毒性药品、精神品、精神药品和放射性品和放射性药品。品。中中华人民共和国人民共和国执业医医师法法全国人大通全国人大通过 1999年年5月月1日日 起施行起施行4 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析第五章法律第五章法律责任第三十七条任第三十七条医医师在在执业活活动中，中，违反本法反本法规定，有下列行定，有下列行为之之一的，由一的，由县级以上人民政府以上人民政府卫生行政部生行政部门给予警告或者予警告或者责令令暂停六个月以上一年以下停六个月以上一年以下执业活活动；情；情节严重的，吊重的，吊销其其执业证书；构成犯罪的，依法追究刑事；构成犯罪的，依法追究刑事责任：任：（六）使用未（六）使用未经批准使用的批准使用的药品、消毒品、消毒药剂和医和医疗器械的；器械的；5 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法全国人大通全国人大通过 2001年年12月月1日起施行日起施行第四章医第四章医疗机构的机构的药剂管理管理第二十二条医第二十二条医疗机构必机构必须配配备依法依法经过资格格认定的定的药学技学技术人人员。第八章第八章 药品品监督督第七十一条国家第七十一条国家实行行药品不良反品不良反应报告制度。告制度。药品生品生产企企业、药品品经营企企业和医和医疗机构必机构必须经常考察本常考察本单位所生位所生产、经营、使用、使用的的药品品质量、量、疗效和反效和反应。发现可能与用可能与用药有关的有关的严重不良反重不良反应，必必须及及时向当地省、自治区、直向当地省、自治区、直辖市人民政府市人民政府药品品监督管理部督管理部门和和卫生行政部生行政部门报告。告。6 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析第一章第一章 总则 第二条第二条 本本办法所称法所称处方，是指由注册的方，是指由注册的执业医医师和和执业助理医助理医师（以下（以下简称医称医师）在）在诊疗活活动中中为患者开患者开具的、由取得具的、由取得药学学专业技技术职务任任职资格的格的药学学专业技技术人人员（以下（以下简称称药师）审核、核、调配、核配、核对，并作，并作为患者用患者用药凭凭证的医的医疗文文书。处方包括医方包括医疗机构病区用机构病区用药医嘱医嘱单。本本办法适用于与法适用于与处方开具、方开具、调剂、保管相关的医、保管相关的医疗机构及其人机构及其人员。处方管理方管理办法法 卫生部生部发布布2007年年5月月1日起施行日起施行7 第三条第三条 卫生部生部负责全国全国处方开具、方开具、调剂、保管相关工、保管相关工 作的作的监督管理。督管理。县级以上地方以上地方卫生行政部生行政部门负责本行政区域内本行政区域内 处方开具、方开具、调剂、保管相关工作的、保管相关工作的监督管理。督管理。第四条第四条 医医师开具开具处方和方和药师调剂处方方应当遵循安全、当遵循安全、有效、有效、经济的原的原则。处方方药应当凭医当凭医师处方方销售、售、调剂和使用。和使用。第四十二条第四十二条 医医疗机构要限制机构要限制门诊就就诊人人员持儿科持儿科处方到方到药 品零售企品零售企业购药。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析8 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析第六章第六章 监督管理督管理第四十三条第四十三条 医医疗机构机构应当加当加强对本机构本机构处方开具、方开具、调剂和保管的管理。和保管的管理。第四十四条第四十四条 医医疗机构机构应当建立当建立处方点方点评制度，填写制度，填写处方方评价表价表对处方方实施施动态监测及超常及超常预警，登警，登记并通并通报不不合理合理处方，方，对不合理用不合理用药及及时予以干予以干预。第四十五条第四十五条 医医疗机构机构应当当对出出现超常超常处方方3次次以上以上且无正当理由的医且无正当理由的医师提出警告，提出警告，限制其限制其处方方权；限制；限制处方方权后，仍后，仍连续2次次以上出以上出现超常超常处方且无正当理由的，方且无正当理由的，取消其取消其处方方权。9 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 第四十七条第四十七条未取得未取得处方方权的人的人员及被取消及被取消处方方权的医的医师不得开具不得开具处方。方。第四十九条第四十九条未取得未取得药学学专业技技术职务任任职资格的人格的人员不得从事不得从事处方方调剂工作。工作。第五十四条第五十四条 由由县级以上以上卫生行政部生行政部门按照按照医医疗机构管机构管 理条例理条例第四十八条的第四十八条的规定，定，责令限期改正，令限期改正，并可并可处以以5000元以下的元以下的罚款；情款；情节严重的，吊重的，吊 销其其医医疗机构机构执业许可可证。10 一一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 第五十条第五十条 处方由方由调剂处方方药品的医品的医疗机构妥善保存。机构妥善保存。普通普通处方、急方、急诊处方、方、儿科儿科处方保存期限方保存期限为1年年，医，医疗用毒性用毒性药品、第二品、第二类精神精神药品品处方保存期方保存期限限为2年，麻醉年，麻醉药品和第一品和第一类精神精神药品品处方保存期限方保存期限为3年。年。处方保存期方保存期满后，后，经医医疗机构主要机构主要负责人批人批准、登准、登记备案，方可案，方可销毁。11 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 医医疗机构机构药事管理事管理规定定卫生部生部发布布2011年年3月月1日起施行日起施行第三章第三章 药物物临床床应用管理用管理第十五条第十五条 药物物临床床应用管理是用管理是对医医疗机构机构临床床诊断、断、预防和防和治治疗疾病用疾病用药全全过程程实施施监督管理。医督管理。医疗机构机构应当遵循安全、有效、当遵循安全、有效、经济的合理用的合理用药原原则，尊重患者，尊重患者对药品使用的知情品使用的知情权和和隐私私权。第十六条第十六条 医医疗机构机构应当依据国家基本当依据国家基本药物制度，抗菌物制度，抗菌药物物临床床应用指用指导原原则和中成和中成药临床床应用指用指导原原则，制定本机构基本，制定本机构基本药物物临床床应用管理用管理办法，建立并落法，建立并落实抗菌抗菌药物物临床床应用分用分级管理制度。管理制度。12 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 第十七条第十七条 医医疗机构机构应当建立由医当建立由医师、临床床药师和和护士士组成的成的临床治床治疗团队，开展，开展临床合理用床合理用药工作。工作。第十九条第十九条 医医疗机构机构应当配当配备临床床药师。临床床药师应当全当全职 参与参与临床床药物治物治疗工作，工作，对患者患者进行用行用药教育，教育，指指导患者安全用患者安全用药。13 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾14 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析第二十一条第二十一条医医疗机构机构应当建立当建立药品不良反品不良反应、用、用药错误和和药品品损害事件害事件监测报告制度。医告制度。医疗机构机构临床科室床科室发现药品品不良反不良反应、用、用药错误和和药品品损害事件后，害事件后，应当当积极救治患者，极救治患者，立即向立即向药学部学部门报告，并做好告，并做好观察与察与记录。医医疗机构机构应当按照国家有关当按照国家有关规定向相关部定向相关部门报告告药品品不良反不良反应，用，用药错误和和药品品损害事件害事件应当立即向所在地当立即向所在地县级卫生行政部生行政部门报告。告。15 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析药品不良反品不良反应ADR(Adverse Drug Reaction)：是指合格是指合格药品在正常用法用量下出品在正常用法用量下出现的的与用与用药目的无关的有害反目的无关的有害反应。药品品损害：是指由于害：是指由于药品品质量不符合国家量不符合国家药品品标准造成的准造成的对患者的患者的损害。害。用用药错误：是指合格：是指合格药品在品在临床使用全床使用全过程中程中出出现的、任何可以防范的用的、任何可以防范的用药不当。不当。16 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析抗菌抗菌药物物临床床应用指用指导原原则 卫生部、国家中医生部、国家中医药管理局、管理局、总后后卫生部公布生部公布 2004年年10月起月起实施施今年世界今年世界卫生日的主生日的主题是是“抵御耐抵御耐药性性今天不采取行今天不采取行动，明天就无，明天就无药可用可用”。第一部分第一部分 抗菌抗菌药物物临床床应用的基本原用的基本原则17 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 抗菌抗菌药物治物治疗性性应用的基本原用的基本原则 一、一、诊断断为细菌性感染者，方有指征菌性感染者，方有指征应用抗菌用抗菌药物物二、尽早二、尽早查明感染病原，根据病原种明感染病原，根据病原种类及及细菌菌药物敏感物敏感试验结果果选用抗菌用抗菌药物物三、按照三、按照药物的抗菌作用特点及其体内物的抗菌作用特点及其体内过程特点程特点选择用用药 四、抗菌四、抗菌药物治物治疗方案方案应综合患者病情、病原菌种合患者病情、病原菌种类及抗菌及抗菌药物物特点制特点制订 18 一、内科及儿科一、内科及儿科预防用防用药 1.用于用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何染，可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，菌入侵，则往往无往往无效。效。2.预防在一段防在一段时间内内发生的感染可能有效；生的感染可能有效；长期期预防用防用药，常不能达到，常不能达到 目的。目的。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析抗菌抗菌药物物预防性防性应用的基本原用的基本原则19 3.患者原患者原发疾病可以治愈或疾病可以治愈或缓解者，解者，预防用防用药可能有效。可能有效。原原发疾病不能治愈或疾病不能治愈或缓解者解者(如免疫缺陷者如免疫缺陷者)，预防用防用药应尽量不用或少用。尽量不用或少用。对免疫缺陷患者，宜免疫缺陷患者，宜严密密观察其病情，一旦出察其病情，一旦出现感染征兆感染征兆时，在送，在送检有关有关标本作培养同本作培养同时，首先，首先给予予经验治治疗。4.通常不宜常通常不宜常规预防性防性应用抗菌用抗菌药物的情况：普通感冒、物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、心力衰竭、肿瘤、瘤、应用用肾上腺皮上腺皮质激素激素等患者。等患者。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析20 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析抗菌抗菌药物在特殊生理状况患者中物在特殊生理状况患者中应用的基本原用的基本原则 四、四、新生儿患者抗菌新生儿患者抗菌药物的物的应用用 1.新生儿期肝、新生儿期肝、肾均未均未发育成熟，肝育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，的分泌不足或缺乏，肾清除功能清除功能较差，因此新生儿感染差，因此新生儿感染时应避免避免应用毒性大用毒性大的抗菌的抗菌药物，包括主要物，包括主要经肾排泄的氨基糖苷排泄的氨基糖苷类、万古霉、万古霉素、素、去甲万古霉素等，以及主要去甲万古霉素等，以及主要经肝代肝代谢的的氯霉素。霉素。确有确有应用指征用指征时，必，必须进行血行血药浓度度监测，据此，据此调整整给药方案，个体化方案，个体化给药，以确保治，以确保治疗安全有效。不能安全有效。不能进行血行血药浓度度监测者，不可者，不可选用上述用上述药物。物。21 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析2.新生儿期避免新生儿期避免应用或禁用可能用或禁用可能发生生严重不良反重不良反应的抗菌的抗菌 药物。物。3.新生儿期由于新生儿期由于肾功能尚不完善，主要功能尚不完善，主要经肾排出的青霉素排出的青霉素类、头孢菌素菌素类等等内内酰胺胺类药物需减量物需减量应用，以防止用，以防止药物在体内蓄物在体内蓄积导致致严重中枢神重中枢神经系系统毒性反毒性反应的的发生。生。4.新生儿的体重和新生儿的体重和组织器官日益成熟，抗菌器官日益成熟，抗菌药物在新生儿的物在新生儿的药代代动力学亦随日力学亦随日龄增增长而而变化，因此使用抗菌化，因此使用抗菌药物物时应按日按日龄调整整给药方案。方案。22新生儿新生儿应用抗菌用抗菌药物后可能物后可能发生的不良反生的不良反应抗菌抗菌药物物 不良反不良反应 发 生生 机机 制制 氯霉素霉素 灰灰婴综合征合征 肝肝酶不足，不足，氯霉素霉素与其与其结合减少，合减少，肾排泄功排泄功能差，能差，使血游离使血游离氯霉素霉素浓度高度高 磺胺磺胺药 脑性核黄疸性核黄疸 磺胺磺胺药替代胆替代胆红素素与蛋白与蛋白的的结合位置合位置 喹诺酮类 软骨骨损害害(动物物)不明不明 四四环素素类 齿及骨骼及骨骼发育不良牙育不良牙齿黄染黄染 药物与物与钙络合沉合沉积在在齿和骨骼中和骨骼中 氨基糖苷氨基糖苷类 肾、耳毒性、耳毒性 肾清除能力差，清除能力差，药物物浓度度个体差异大，致血个体差异大，致血药浓度度升高升高 万古霉素万古霉素 肾、耳毒性、耳毒性 同氨基糖苷同氨基糖苷类 磺胺磺胺药及及呋喃喃类 溶血性溶血性贫血血 新生儿新生儿红细胞中缺胞中缺乏葡萄乏葡萄糖糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析23五、小儿患者抗菌五、小儿患者抗菌药物的物的应用用 小儿患者在小儿患者在应用抗菌用抗菌药物物时应注意：注意：1.氨基糖苷氨基糖苷类抗生素：抗生素：该类药物有明物有明显耳、耳、肾毒性，小儿毒性，小儿患者患者应尽量避免尽量避免应用。用。临床有明确床有明确应用指征且又无其他用指征且又无其他毒性低的抗菌毒性低的抗菌药物可供物可供选用用时，方可，方可选用用该类药物，并物，并在治在治疗过程中程中严密密观察不良反察不良反应。有条件者有条件者应进行血行血药浓度度监测，根据其，根据其结果个体化果个体化给药。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析242.万古霉素和去甲万古霉素：万古霉素和去甲万古霉素：该类药也有一定也有一定肾、耳毒性，、耳毒性，小儿患者小儿患者仅在有明确指征在有明确指征时方可方可选用。在治用。在治疗过程中程中应严密密观察不良反察不良反应，并，并应进行血行血药浓度度监测，个体化，个体化给药。3.四四环素素类抗生素：可抗生素：可导致牙致牙齿黄染及牙釉黄染及牙釉质发育不良。不育不良。不可用于可用于8 岁以下小儿。以下小儿。4.喹诺酮类抗菌抗菌药：由于：由于对骨骼骨骼发育可能育可能产生的不良影响，生的不良影响，该类药物避免用于物避免用于18岁以下未成年人。以下未成年人。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析25 六、妊娠期和哺乳期患者抗菌六、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的物的应用用（一）妊娠期患者抗菌（一）妊娠期患者抗菌药物的物的应用：妊娠期抗菌用：妊娠期抗菌药物的物的应用需考用需考虑药物物对母体和胎儿两方面的影响。母体和胎儿两方面的影响。1.对胎儿有致畸或明胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四毒性作用者，如四环素素类、喹诺酮类等，妊娠期避免等，妊娠期避免应用。用。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析26 2.对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、万古、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有用；确有应用指征用指征时，须在血在血药浓度度监测下使用，以保下使用，以保证用用药安全有效。安全有效。3.药毒性低，毒性低，对胎儿及母体均无明胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作影响，也无致畸作用者，妊娠期感染用者，妊娠期感染时可可选用。青霉素用。青霉素类、头孢菌素菌素类等等内内酰胺胺类和磷霉素等均属此种情况。和磷霉素等均属此种情况。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析27 无无论乳汁中乳汁中药物物浓度如何，均存在度如何，均存在对乳儿潜在的影响，乳儿潜在的影响，并可能出并可能出现不良反不良反应，如氨基糖苷，如氨基糖苷类抗生素可抗生素可导致乳儿听力减致乳儿听力减退，退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲噁霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲噁唑等可致核黄疸、溶等可致核黄疸、溶血性血性贫血，四血，四环素素类可致乳可致乳齿黄染，青霉素黄染，青霉素类可致可致过敏反敏反应等。等。因此治因此治疗哺乳期患者哺乳期患者时应避免避免选用氨基糖苷用氨基糖苷类、喹诺酮类、四、四环素素类、氯霉素、磺胺霉素、磺胺药等。哺乳期患者等。哺乳期患者应用任何抗用任何抗菌菌药物物时，均宜，均宜暂停哺乳。停哺乳。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析28 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析中成中成药临床床应用指用指导原原则 卫生部、国家中医生部、国家中医药管理局公布管理局公布 2010年年6月月第二部分第二部分 中成中成药临床床应用原用原则三、孕三、孕妇使用中成使用中成药的原的原则1.妊娠期妊娠期妇女必女必须用用药时，应选择对胎儿无胎儿无损害的中成害的中成药。2.妊娠期妊娠期妇女使用中成女使用中成药，尽量采取口服途径，尽量采取口服途径给药，应慎重慎重 使用中使用中药注射注射剂；根据中成；根据中成药治治疗效果，效果，应尽量尽量缩短妊娠期短妊娠期妇女女用用药疗程，及程，及时减量或停减量或停药。29 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析3.可以可以导致妊娠期致妊娠期妇女流女流产或或对胎儿有致畸作用的中成胎儿有致畸作用的中成药，为妊娠禁忌。此妊娠禁忌。此类药物多物多为含有毒性含有毒性较强或或药性猛烈的性猛烈的药物物组份，如砒霜、雄黄、份，如砒霜、雄黄、轻粉、斑蝥、蟾酥、麝香、粉、斑蝥、蟾酥、麝香、马钱子、子、乌头、附子、土附子、土蟞虫、水蛭、虻虫、三棱、莪虫、水蛭、虻虫、三棱、莪术、商、商陆、甘遂、大戟、甘遂、大戟、芫花、芫花、牵牛子、巴豆等。牛子、巴豆等。4.可能会可能会导致妊娠期致妊娠期妇女流女流产等副作用，属于妊娠慎用等副作用，属于妊娠慎用药物。物。这类药物多数含有通物多数含有通经祛瘀祛瘀类的桃仁、的桃仁、红花、牛膝、蒲黄、五花、牛膝、蒲黄、五灵脂、穿山甲、王不留行、凌霄花、虎杖、卷柏、三七等，行灵脂、穿山甲、王不留行、凌霄花、虎杖、卷柏、三七等，行气破滞气破滞类枳枳实、大黄、芒硝、番泻叶、郁李仁等，辛、大黄、芒硝、番泻叶、郁李仁等，辛热燥烈燥烈类的干姜、肉桂等，滑利通的干姜、肉桂等，滑利通窍类的冬葵子、瞿麦、木通、漏芦等。的冬葵子、瞿麦、木通、漏芦等。30 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析四、儿童使用中成四、儿童使用中成药的原的原则1.儿童使用中成儿童使用中成药应注意生理特殊性，根据不同年注意生理特殊性，根据不同年龄阶段儿童段儿童生理特点，生理特点，选择恰当的恰当的药物和用物和用药方法，儿童中成方法，儿童中成药用用药剂量，量，必必须兼兼顾有效性和安全性。有效性和安全性。2.宜宜优先先选用儿童用儿童专用用药，儿童，儿童专用中成用中成药一般情况下一般情况下说明明书都列有与儿童年都列有与儿童年龄或体重相或体重相应的用的用药剂量，量，应根据推荐根据推荐剂量量选择相相应药量。量。3.儿童患者使用中成儿童患者使用中成药的种的种类不宜多，不宜多，应尽量采取口服或外用尽量采取口服或外用途径途径给药，慎重使用中，慎重使用中药注射注射剂。31 一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析4.非儿童非儿童专用中成用中成药应结合具体病情，在保合具体病情，在保证有效性和安全性有效性和安全性的前提下，根据儿童年的前提下，根据儿童年龄与体重与体重选择相相应药量。一般情况量。一般情况3岁以内服以内服1/4成人量，成人量，35岁的可服的可服1/3成人量，成人量，510岁的可服的可服1/2成人量，成人量，10岁以上与成人量相差不大即可。以上与成人量相差不大即可。5.含有含有较大的毒副作用成分的中成大的毒副作用成分的中成药，或者含有，或者含有对小儿有特殊小儿有特殊毒副作用成分的中成毒副作用成分的中成药，应充分衡量其充分衡量其风险/收益，除没有其收益，除没有其它治它治疗药物或方法而必物或方法而必须使用外，其它情况下不使用外，其它情况下不应使用。使用。6.根据治根据治疗效果，效果，应尽量尽量缩短儿童用短儿童用药疗程，及程，及时减量或停减量或停药。32药品不良反品不良反应报告和告和监测管理管理办法法卫生部生部发布布 2011年年7月月1日起施行日起施行第一条第一条为加加强药品的上市后品的上市后监管，管，规范范药品不良反品不良反应报告和告和监测，及，及时、有效控制、有效控制药品品风险，保障公众用，保障公众用药安全，依据安全，依据中中华人民共和国人民共和国药品管理法品管理法等有关法律法等有关法律法规，制定本，制定本办法。法。第二条在中第二条在中华人民共和国境内开展人民共和国境内开展药品不良反品不良反应报告、告、监测以及以及监督管理，适用本督管理，适用本办法。法。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析33第三条第三条国家国家实行行药品不良反品不良反应报告制度。告制度。药品生品生产企企业（包括（包括进口口药品的境外制品的境外制药厂商）、厂商）、药品品经营企企业、医、医疗机构机构应当按照当按照规定定报告所告所发现的的药品不良反品不良反应。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析34第四条第四条 国家食品国家食品药品品监督管理局主管全国督管理局主管全国药品不良反品不良反应报告和告和监测工作，地方各工作，地方各级药品品监督管理部督管理部门主管本主管本行政区域内的行政区域内的药品不良反品不良反应报告和告和监测工作。工作。各各级卫生行政部生行政部门负责本行政区域内医本行政区域内医疗机构与机构与实施施药品不良反品不良反应报告制度有关的管理工作。告制度有关的管理工作。第五条国家鼓励公民、法人和其他第五条国家鼓励公民、法人和其他组织报告告药品不良反品不良反应。一、一、安全安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析35 一、安全一、安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾 三、三、相关儿童的重大相关儿童的重大药害事件回害事件回顾 36 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾沙利度胺不良反沙利度胺不良反应事件事件也称也称“反反应停事件停事件”。“海豹胎事件海豹胎事件”1953年首先在前年首先在前联联邦德国合成。邦德国合成。1957年在德国上市，年在德国上市，广泛使用广泛使用为镇为镇静静剂剂及及预预防妊娠性呕吐防妊娠性呕吐。1960年澳大利年澳大利亚产亚产科医生威廉科医生威廉麦克布里德开始麦克布里德开始发现发现，本地区畸形本地区畸形婴婴儿的出生率明儿的出生率明显显上升。上升。37 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾38 1961年全世界市年全世界市场召回及禁止上市，当召回及禁止上市，当时全世界全世界约有有15000名左右名左右婴儿已儿已经受害。受害。1962年美国年美国总统肯尼迪授予弗肯尼迪授予弗兰西斯西斯凯尔西西“杰杰出出联联邦公民服邦公民服务奖务奖章章”总统勋章。章。1963年正式退市。促成了世界年正式退市。促成了世界药药品史上著名新品史上著名新药药的的试验试验的法的法规规科夫沃科夫沃哈里斯修正案哈里斯修正案诞诞生！生！二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾39 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾40 己己烯烯雌酚雌酚事件事件 己己烯烯雌酚雌酚也是也是一种广泛用于治一种广泛用于治疗疗先兆流先兆流产产的的药药物。物。1966年至年至1969年年间间，美国波士，美国波士顿顿市市妇妇科医院在短科医院在短时间时间里遇到里遇到8个十多个十多岁岁的女病人患有阴道癌的女病人患有阴道癌。1972年，各地共年，各地共报报告告91名名825岁岁的阴道癌病的阴道癌病历历。二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾41 利巴利巴韦韦林可使胚胎畸形林可使胚胎畸形 提醒提醒育育龄妇龄妇女禁用女禁用 截止截止2006年年世界世界卫卫生生组织组织（WHO）ADR数据数据库库中，中，有关利巴有关利巴韦韦林的不良反林的不良反应报应报告共告共8600余例；余例；其中不良反其中不良反应应表表现为现为胎儿异常的有胎儿异常的有126例次，明确例次，明确为为畸形的有畸形的有45例次，涉及多个系例次，涉及多个系统统的畸形；不良反的畸形；不良反应应表表现为现为肿肿瘤的有瘤的有81例次；不良反例次；不良反应应表表现为现为溶血性溶血性贫贫血的有血的有123例例次。次。二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾42 我我国国ADR监测监测中心数据中心数据库库中，有关利巴中，有关利巴韦韦林林的病例的病例报报告共告共1315例，主要表例，主要表现为现为皮疹等皮肤皮疹等皮肤损损害、害、恶恶心、呕吐等胃心、呕吐等胃肠肠道反道反应应、过过敏性反敏性反应应等；其中不等；其中不良反良反应应表表现为现为溶血性溶血性贫贫血的有血的有11例；例；未收到致畸、致癌的相关病例未收到致畸、致癌的相关病例报报告。告。二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾43 血管血管紧张素素转化化酶抑制抑制剂(ACEI)可能可能导致畸胎致畸胎 2006年年6月月8日，日，N Engl J Med杂志志发表的一篇研表的一篇研究究结果果显示，与那些母示，与那些母亲在妊娠初始在妊娠初始3个月未暴露于个月未暴露于 ACEI的的婴儿相比，母儿相比，母亲在妊娠在妊娠头3个月使用个月使用ACEI的的婴儿，儿，发生重要先天性畸形的危生重要先天性畸形的危险增加。增加。美国美国FDA发布了关于布了关于ACEI的公共的公共卫生忠告：与那些生忠告：与那些母体未曾使用母体未曾使用过任何抗高血任何抗高血压药的的婴儿相比，在母体妊娠儿相比，在母体妊娠头3个月暴露于个月暴露于ACEI下的下的婴儿，有出生缺陷的儿，有出生缺陷的风险升高。升高。二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾44 一、安全一、安全合理用合理用药相关法律法相关法律法规解析解析 二、相关孕二、相关孕产妇重大重大药害事件回害事件回顾 三、三、相关儿童的重大相关儿童的重大药害事件回害事件回顾 45 含汞化学含汞化学药物的危害：物的危害：国外国外应用含汞化合物作用含汞化合物作为药物已有物已有 1000 多年多年的的历史。制成史。制成软膏治膏治疗慢性皮肤病、麻慢性皮肤病、麻风、斑疹、斑疹、伤寒寒等。哥等。哥伦布布远航航归来后欧洲流行梅毒，汞来后欧洲流行梅毒，汞剂成成为治治疗梅梅毒的惟一有效毒的惟一有效药物。物。1890 年以后不断年以后不断发现一些儿童一些儿童发生生肢端疼痛，流涎、盗汗、脱肢端疼痛，流涎、盗汗、脱发、少数儿童不明不白地死少数儿童不明不白地死亡。亡。直至直至1947年一位年一位华卡尼医生从病人尿中卡尼医生从病人尿中发现大大量水量水银，这才揭开真相。才揭开真相。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾46 醋酸醋酸铊中毒中毒 20世世纪20年代，儿童患年代，儿童患头癣特特别多，当多，当时尚尚无抗真菌无抗真菌药物，皮肤科医生使用醋酸物，皮肤科医生使用醋酸铊治治疗。铊是最是最毒的金属之一，服用后可以引起脱毒的金属之一，服用后可以引起脱发，呕吐、，呕吐、痉挛、瘫痪、昏迷甚至昏迷甚至死亡。死亡。19301960年在各国使用的醋酸年在各国使用的醋酸铊患者近半患者近半数慢性中毒，死亡数人数慢性中毒，死亡数人(1万人万人)。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾47 “四四环素牙素牙”一个一个时代的印代的印记 儿童孕儿童孕妇禁用。禁用。药物性耳物性耳聋尤其是氨基糖苷尤其是氨基糖苷类药物引起物引起三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾48 二、相关儿童的二、相关儿童的药害事件回害事件回顾三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾49 二、相关儿童的二、相关儿童的药害事件回害事件回顾50 青霉素青霉素/苯甲醇苯甲醇苯甲醇注射液含量苯甲醇注射液含量为2%，属于局部止痛，属于局部止痛类药品，品，有消毒防腐功效，有消毒防腐功效，20世世纪70年代起，一些地区的医年代起，一些地区的医疗机构机构广泛用作青霉素广泛用作青霉素钾盐的注射溶媒，以减的注射溶媒，以减轻注射部位疼痛。注射部位疼痛。而且主要用于儿童和而且主要用于儿童和婴幼儿。幼儿。2000年年鹤峰峰县中中营乡有有400多名患有臀肌多名患有臀肌挛缩症症的孩子（当地称的孩子（当地称“蛙腿孩蛙腿孩”）。）。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾51 青霉素青霉素/苯甲醇苯甲醇三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾52 三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾53 鱼腥草事件（典型病例）腥草事件（典型病例）2006年年2月月22日，浙江省金日，浙江省金华市一市一4岁女孩，因治女孩，因治疗呼吸道感染，在静脉滴注呼吸道感染，在静脉滴注鱼腥草注射液腥草注射液过程中，出程中，出现抽搐昏抽搐昏迷的迷的严重不良反重不良反应，后昏迷达，后昏迷达3个多月，个多月，经抢救脱离危救脱离危险。2006年年4月月8日，湖北省日，湖北省汉阳市一阳市一3岁男孩在静脉滴注男孩在静脉滴注鱼腥草注射液腥草注射液过程中，出程中，出现了了过敏性休克的不良反敏性休克的不良反应，导致致死亡。死亡。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾54 2006年年5月月19日，江日，江苏省省张家港市一家港市一7岁女孩，因咽女孩，因咽喉喉发炎，在静脉滴注炎，在静脉滴注鱼腥草注射液腥草注射液过程中，出程中，出现呼吸困呼吸困难、休克的休克的严重不良反重不良反应。后。后经及及时抢救脱离危救脱离危险。2006年年6月月1日日SFDA发布通告，决定从即日起在全布通告，决定从即日起在全国范国范围内内暂停使用停使用鱼腥草注射液、新腥草注射液、新鱼腥草素腥草素钠氯化化钠注射注射液、新液、新鱼腥草素腥草素钠注射液、注射用新注射液、注射用新鱼腥草素腥草素钠、复方蒲公、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液等金注射液等7类含含鱼腥草或新腥草或新鱼腥草素腥草素钠的注射液，同的注射液，同时暂停受理和停受理和审批相关各批相关各类注册申注册申请。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾55 头孢拉定拉定导致血尿致血尿 2005年年9月和月和2008年年12月国家月国家ADR监测中心两中心两次次对头孢拉定引起血尿等不良反拉定引起血尿等不良反应进行通行通报。头孢拉定拉定导致血尿的原因，致血尿的原因，90以上以上为静脉静脉给药导致，且与致，且与药物物剂量、量、浓度、度、给药速度有关；速度有关；14岁以下儿童以下儿童发病率高病率高占占55.36%。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾56 小儿感冒小儿感冒药 2007年底，美国年底，美国FDA要求要求14个品牌的小个品牌的小儿感冒儿感冒药（主要是（主要是针对布洛芬和布洛芬和对乙乙酰氨基酚氨基酚为主要成份的感冒主要成份的感冒药）修改）修改说明明书：只允：只允许2岁以上以上儿童使用。儿童使用。我国批准的是限制我国批准的是限制1岁以上儿童使用。以上儿童使用。三、相关儿童的三、相关儿童的药害事件回害事件回顾57 结束束语 安全合理用安全合理用药是人是人类健康的基本需求与健康的基本需求与权力，是力，是政府保障人民健康的基本任政府保障人民健康的基本任务和和责任，也是我任，也是我们这次培次培训学学习的目的。的目的。无数件失去生命、身体无数件失去生命、身体伤害、害、经济损失失为巨大代巨大代价的致死、致残、致畸事件以及价的致死、致残、致畸事件以及临床用床用药失失误与事故，与事故，给患者和社会患者和社会带来的来的严重重伤害与影响，触目惊心！害与影响，触目惊心！通通过对相关法律法相关法律法规的学的学习，提高，提高临床用床用药专业能力和水平，从而保障医能力和水平，从而保障医疗质量与医量与医疗安全，安全，实现安全、安全、有效、有效、经济的合理用的合理用药目目标。58 59