膀胱癌的治疗进展ppt课件.ppt

膀胱癌的治疗进展膀胱癌的治疗进展-化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展化疗和膀胱腔内灌注治疗的进展资料来源资料来源Bladder Cancer Bladder Cancer Current diagnosis and Current diagnosis and Treatment.Droller.MJ eds.Humana press 2001Treatment.Droller.MJ eds.Humana press 2001European Association of Urology GUIDELINES ON European Association of Urology GUIDELINES ON BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G.BLADDER CANCER MUSCLE-INVASIVE AND METASTATIC G.Jakse,F.Algaba,S.Fossa,Jakse,F.Algaba,S.Fossa,A.Stenzl,C.Sternberg 2004A.Stenzl,C.Sternberg 2004，March March European Association of Urology GUIDELINES.ON European Association of Urology GUIDELINES.ON BLADDER CANCER W.Oosterlinck,B.l obel,G.BLADDER CANCER W.Oosterlinck,B.l obel,G.Jakse,P.-U Malmstrom,M.Strockle,C.Jakse,P.-U Malmstrom,M.Strockle,C.Sternberg 2001Sternberg 2001年年资料来源资料来源Highlights of SIU urology-oncology meeting,Egypt,Highlights of SIU urology-oncology meeting,Egypt,20032003年年1010月月Highlights of bladder cancer,AUA 2004 Highlights of bladder cancer,AUA 2004 年年5 5月月Urological Oncology in Europe:Research Highlights Urological Oncology in Europe:Research Highlights from the XVIIth Congress of the European Association from the XVIIth Congress of the European Association of Urology,Birmingham,UK,February 23-26,of Urology,Birmingham,UK,February 23-26,20022002March 19,2002March 19,2002相关网络文献相关网络文献 内容内容新的化疗药物和化疗作用机制研究进展新的化疗药物和化疗作用机制研究进展BCGBCG研究和治疗进展研究和治疗进展浅表性膀胱癌的腔内化疗及浅表性膀胱癌的腔内化疗及BCGBCG治疗进展治疗进展肌层浸润膀胱癌和转移性膀胱癌的化疗进展肌层浸润膀胱癌和转移性膀胱癌的化疗进展新辅助化疗新辅助化疗Neo-adjuvant chemotherapyNeo-adjuvant chemotherapy辅助化疗辅助化疗 Adjuvant chemotherapyAdjuvant chemotherapy转移性膀胱癌的化疗。转移性膀胱癌的化疗。新的化疗药物和化疗作用新的化疗药物和化疗作用机制研究进展机制研究进展膀胱腔内化疗药物膀胱腔内化疗药物传统用药为主传统用药为主噻替哌噻替哌丝裂霉素丝裂霉素C C阿霉素类、表阿霉素阿霉素类、表阿霉素 （pharmorubicin epirubicin pharmorubicin epirubicin 表柔表柔比星）比星）吡柔比星（吡喃阿霉素），吡柔比星（吡喃阿霉素），PirarubicinPirarubicin环氧甘醚（依托格鲁，环氧甘醚（依托格鲁，ethoglucidethoglucid，EpodylEpodyl，）鬼臼树脂，）鬼臼树脂的衍生物的衍生物米托蒽醌米托蒽醌 （NSC-301739D;novantroneNSC-301739D;novantrone，MitoxantroneMitoxantrone）阿糖苷胞嘧啶，是一种功能为抗代谢的药物阿糖苷胞嘧啶，是一种功能为抗代谢的药物膀胱腔内化疗药物膀胱腔内化疗药物新的抗癌药物新的抗癌药物苏拉明（苏拉明（SuraminSuramin）：）：阻断肿瘤细胞内酶的活性以及阻止类固醇的生成和干阻断肿瘤细胞内酶的活性以及阻止类固醇的生成和干扰配体扰配体-受体间的结合。受体间的结合。紫杉醇（紫杉醇（PaclitaxelPaclitaxel）类：）类：膀胱肿瘤的体外组织学培养研究证实，本药膀胱肿瘤的体外组织学培养研究证实，本药2 2小时的治小时的治疗导致疗导致707090%90%的肿瘤细胞凋亡。通过对活体动物膀胱的肿瘤细胞凋亡。通过对活体动物膀胱灌注治疗发现紫杉醇对膀胱癌细胞有良好的杀灭作用。灌注治疗发现紫杉醇对膀胱癌细胞有良好的杀灭作用。它莫昔芬（它莫昔芬（TamoxifenTamoxifen）：激素类药物，通过体外研究发）：激素类药物，通过体外研究发现，本药不但能够增强其他抗癌药物的作用，而且其本身现，本药不但能够增强其他抗癌药物的作用，而且其本身也有显著的细胞毒性。也有显著的细胞毒性。gemcitabinegemcitabine 2,2-2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似物，阿糖胞苷类似物，新的抗代谢类抗癌药，抑制新的抗代谢类抗癌药，抑制 DNA synthesis.DNA synthesis.合成合成全身化疗药物全身化疗药物 趋势是联合用药趋势是联合用药 药物药物gemcitabinegemcitabine 2,2-2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷二氟脱氧胞嘧啶核苷 阿糖胞苷类似物，阿糖胞苷类似物，新的抗代谢类抗癌药新的抗代谢类抗癌药抑制抑制 DNA sDNA s合成合成不仅用于全身化疗，也用于膀胱腔内化疗不仅用于全身化疗，也用于膀胱腔内化疗网上检索膀胱癌相关文章网上检索膀胱癌相关文章1111，000000余篇，余篇，MEDMED：161161篇文篇文章，章，英国英国Sangar Sangar 等等 体外膀胱癌细胞株研究证明本药具有体外膀胱癌细胞株研究证明本药具有放射线增敏作用，这种作用与放射线增敏作用，这种作用与P 53P 53无关。无关。British J British J Cancer,2004 90:542-8Cancer,2004 90:542-8全身化疗药物全身化疗药物Taxoids Taxoids 紫杉类：新一类抗癌药紫杉类：新一类抗癌药紫杉醇紫杉醇 paclitaxel(Taxol)paclitaxel(Taxol)多西他赛多西他赛紫杉萜紫杉萜 docetaxel(Taxotere)docetaxel(Taxotere)一种抗微管药物，抑一种抗微管药物，抑制制DNADNA前体的结合和凋亡。前体的结合和凋亡。Ifosfamide Ifosfamide（异磷酰胺）：（异磷酰胺）：烷化剂和免疫抑制药烷化剂和免疫抑制药 BCG BCG研究和治疗进展研究和治疗进展bacillus Calmette-Guerin(BCG)bacillus Calmette-Guerin(BCG)的抗癌作用机制的抗癌作用机制激活树突状细胞激活树突状细胞 dendritic cells dendritic cells。BCG BCG 刺激不成熟的刺激不成熟的dendritic cells dendritic cells，3 3天内成熟，显示了高度的淋巴细胞刺天内成熟，显示了高度的淋巴细胞刺激潜能，并且可能作为激潜能，并且可能作为BCGBCG诱导的细胞免疫毒性的辅助细胞诱导的细胞免疫毒性的辅助细胞.德国德国Fricke et al.from LFricke et al.from L beck,Germany.beck,Germany.（20012001）Beatty et al.Harrow,UK Beatty et al.Harrow,UK（20042004）BCGBCG研究和治疗进展研究和治疗进展BCGBCG诱发的诱发的p21 p21 表达和使肿瘤细胞周期停止于表达和使肿瘤细胞周期停止于G1/S G1/S 期中间期中间（interfaceinterface）。）。Zhang et al.Milwaukee,WIZhang et al.Milwaukee,WIBCG BCG 提取物诱发提取物诱发IgGIgG抗体反应抗体反应Fillon et al.Kingston&Nontreal,CanadaFillon et al.Kingston&Nontreal,CanadaTNF TNF 相关的相关的ApoptosisApoptosis凋亡凋亡 INDUCING LIGAND(INDUCING LIGAND(凋亡素凋亡素2 2配配体体-TRAIL/APO-2L):A NOVEL MECHANISM FOR BCG-TRAIL/APO-2L):A NOVEL MECHANISM FOR BCG-INDUCED ANTI-TUMOR ACTIVITYINDUCED ANTI-TUMOR ACTIVITYLudwig et al.Lowa cith,IALudwig et al.Lowa cith,IABCGBCG触发触发CD8 TCD8 T淋巴细胞抗癌反应淋巴细胞抗癌反应Smith et al.New York,NYSmith et al.New York,NY鼠膀胱模型鼠膀胱模型IL-2 IL-2 基因治疗基因治疗&BCG&BCG诱发诱发IL-10IL-10强抗癌反应强抗癌反应Oyama et al.Tokyo,Japan and Clevelang,OHOyama et al.Tokyo,Japan and Clevelang,OHBCG BCG 提取物和化疗抑制体外细胞增殖提取物和化疗抑制体外细胞增殖Labelle et al.Pointe-Clarire,PQLabelle et al.Pointe-Clarire,PQBCGBCG研究和治疗进展研究和治疗进展BCG like mycobacterium Phlei BCG like mycobacterium Phlei 分支杆菌分支杆菌低毒性、有效治疗膀胱原位癌。低毒性、有效治疗膀胱原位癌。Zeynep et al.Ankara,TurkeyZeynep et al.Ankara,Turkeyheat shock protein expression heat shock protein expression 热休克蛋白反应与热休克蛋白反应与BCGBCG反应的关系，反应的关系，HSP90 HSP90 预测对预测对BCGBCG的反应，表达低预后差的反应，表达低预后差-选选择根治性手术。择根治性手术。Lebret,Dublin,IrelandLebret,Dublin,Ireland分支杆菌细胞壁复合物分支杆菌细胞壁复合物Mycobacterial cell wall Mycobacterial cell wall complex complex：在动物和体外研究证明具有诱导凋亡和细胞在动物和体外研究证明具有诱导凋亡和细胞因子的作用。因子的作用。I/III/II期研究证明他可以膀胱癌病人癌细胞的期研究证明他可以膀胱癌病人癌细胞的增殖，特异性细胞周期停止和诱导凋亡。增殖，特异性细胞周期停止和诱导凋亡。Phillips et al.from Montreal and Kingston,Phillips et al.from Montreal and Kingston,Canada.Canada.BCGBCG研究的结论：研究的结论：BCGBCG作用机理仍然不清楚作用机理仍然不清楚有许多有前途的研究分析了各种作用途径有许多有前途的研究分析了各种作用途径pathwayspathways浅表性（浅表性（Ta-T1Ta-T1）膀胱癌化疗）膀胱癌化疗膀胱癌的危险度和膀胱腔内化疗膀胱癌的危险度和膀胱腔内化疗浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目，以前的复发率、浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目，以前的复发率、3 3个月复发率，肿瘤大小，肿瘤的间变程度，分为低、高、个月复发率，肿瘤大小，肿瘤的间变程度，分为低、高、中三个危险度中三个危险度根据危险分度采用不同的化疗方法根据危险分度采用不同的化疗方法低度危险：单个肿瘤、低度危险：单个肿瘤、Ta,G1Ta,G1，直径小于直径小于3cm3cm高度危险：高度危险：T1,G3,T1,G3,多灶性或频繁复发多灶性或频繁复发中度危险：所有其他肿瘤、中度危险：所有其他肿瘤、Ta-T1,G1-G2,Ta-T1,G1-G2,多灶性，直多灶性，直径大于径大于3 3厘米。厘米。腔内化疗方法腔内化疗方法所有浅表性癌，所有浅表性癌，TURTUR后单剂量膀胱腔内化疗后单剂量膀胱腔内化疗.TUR.TUR后后6 6小时内，小时内，表阿霉素或丝裂霉素单剂量化疗可以减少复发率表阿霉素或丝裂霉素单剂量化疗可以减少复发率50%50%，因此，因此推荐用于所有病人。推荐用于所有病人。开放手术不适用，开放手术不适用，BCGBCG不能早期用。不能早期用。Tolley DA,et al.the effect of intravesical Tolley DA,et al.the effect of intravesical motomycin C on recurrence of newly diagnosed motomycin C on recurrence of newly diagnosed superficial bladder cancer.J.Urol 1996,155:1233-superficial bladder cancer.J.Urol 1996,155:1233-12381238Oosterlinck W et al.a prospective European Oosterlinck W et al.a prospective European Organization for Ressearch and Treatment of Cancer Organization for Ressearch and Treatment of Cancer Genitourinary Group randomized trail comparing Genitourinary Group randomized trail comparing transurethral resection followed by a single transurethral resection followed by a single intravesical instillation of epirubicin or water intravesical instillation of epirubicin or water insingle stage Ta,T1 papillary carcinoma of the insingle stage Ta,T1 papillary carcinoma of the bladder.J Urol 1993:149:749-752 bladder.J Urol 1993:149:749-752 腔内化疗方法腔内化疗方法中度危险的膀胱癌中度危险的膀胱癌 需要继续膀胱内化疗，早期冲洗可以减少维需要继续膀胱内化疗，早期冲洗可以减少维持冲洗的时间，鼓励使用持冲洗的时间，鼓励使用单个单个 Ta-T1,G1Ta-T1,G1膀胱癌，直径膀胱癌，直径3cm,3cm,不需要进一步膀胱内化疗，不需要进一步膀胱内化疗，因为这组病人在因为这组病人在TUR TUR，单剂量膀胱冲洗后，复发率，单剂量膀胱冲洗后，复发率0.2/66个月，不能进一步减少复发。个月，不能进一步减少复发。如果没有复发，如果没有复发，6 6个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还没个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还没有被证明。有被证明。膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危险。膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危险。但是今年但是今年AUAAUA有一篇长期用丝裂霉素的报告有一篇长期用丝裂霉素的报告long-term prophylaxis with mitomycin C reduces long-term prophylaxis with mitomycin C reduces risk of bladder cancer recurrence risk of bladder cancer recurrence Conrad et al.UK&Germany MMC 6 Conrad et al.UK&Germany MMC 6 周与周与6 6周周+3+3年比较年比较复发膀胱癌的化疗复发膀胱癌的化疗如果出现复发，重新开始初期膀胱内化疗程序如果出现复发，重新开始初期膀胱内化疗程序频繁或多发性复发的病例改为频繁或多发性复发的病例改为BCGBCG治疗。治疗。如果病变进展为侵袭膀胱肌层，则按浸润性癌相应方法处理。如果病变进展为侵袭膀胱肌层，则按浸润性癌相应方法处理。膀胱内化疗药物膀胱内化疗药物丝裂霉素丝裂霉素C,C,阿霉素和表阿霉素阿霉素和表阿霉素膀胱内膀胱内Gemcitabine 500-2000mg,Gemcitabine 500-2000mg,每周每周*4 4Serretta et al.Palermo,Italy Serretta et al.Palermo,Italy Dalbagni et al.New York,NYDalbagni et al.New York,NYDe Berardinis et al.Italy&NetherlandsDe Berardinis et al.Italy&NetherlandsIntravesical administration of gemcitabine in Intravesical administration of gemcitabine in superficial bladder cancer:a phase I study with superficial bladder cancer:a phase I study with pharmacodynamic evaluation.E.DE BERARDINIS,G.pharmacodynamic evaluation.E.DE BERARDINIS,G.ANTONINI,G.J.PETERS*,F.DI SILVERIO,et al.ANTONINI,G.J.PETERS*,F.DI SILVERIO,et al.BCG BCG 膀胱冲洗膀胱冲洗主要作用机制：免疫治疗（见上面相关部分），对高度危险主要作用机制：免疫治疗（见上面相关部分），对高度危险的病人效果更明显，能预防疾病进展的病人效果更明显，能预防疾病进展6 6周诱导化疗激发免疫反应，以后需要周诱导化疗激发免疫反应，以后需要3 3个周期个周期booster booster 强化强化-维持良好的免疫反应。维持良好的免疫反应。低度危险性的膀胱癌不适合低度危险性的膀胱癌不适合BCGBCG膀胱冲洗，弊大于利。膀胱冲洗，弊大于利。其他免疫调节药物包括其他免疫调节药物包括干扰素干扰素白介素白介素keyhole limpet haemocyaninkeyhole limpet haemocyanin血兰蛋白血兰蛋白 (来自海洋软体动来自海洋软体动物（贝类）物（贝类）Megathura crenulata Megathura crenulata 循环中的糖蛋白循环中的糖蛋白)T1,G3 T1,G3 膀胱癌的治疗膀胱癌的治疗属于高度危险属于高度危险SBC,SBC,容易进展。容易进展。早期根治性膀胱切除术可以提高生存率，但有争议。早期根治性膀胱切除术可以提高生存率，但有争议。在在50%50%的病人的病人 BCGBCG膀胱冲洗治疗可以保留膀胱。膀胱冲洗治疗可以保留膀胱。膀胱癌的系统化疗膀胱癌的系统化疗为什么要考虑全身化疗？为什么要考虑全身化疗？肌层浸润膀胱癌在根治性膀胱切除后，肌层浸润膀胱癌在根治性膀胱切除后，50%50%以上病人要发以上病人要发生转移，生转移，5 5年生存率年生存率363654%54%高度危险病人如高度危险病人如pT3-pT4 pT3-pT4 和和/或或pN+M0,5pN+M0,5年生存率年生存率25-35%25-35%。1/31/3转移发生在膀胱，多数病人发生远处转移。转移发生在膀胱，多数病人发生远处转移。包含顺铂的联合化疗制度的反应率可以达到包含顺铂的联合化疗制度的反应率可以达到404070%.70%.因因此近年来，开始研究使用顺铂联合膀胱切除术或放射治疗此近年来，开始研究使用顺铂联合膀胱切除术或放射治疗局部浸润的膀胱癌，作为新辅助治疗或辅助治疗局部浸润的膀胱癌，作为新辅助治疗或辅助治疗肌层浸润性膀胱癌的新辅助化疗肌层浸润性膀胱癌的新辅助化疗目的目的 （针对（针对T2-T4a T2-T4a 肌层浸润的膀胱癌）肌层浸润的膀胱癌）根治性膀胱切除前或放疗前给药，治疗微转移，以改善生根治性膀胱切除前或放疗前给药，治疗微转移，以改善生存率。存率。综合治疗综合治疗-保留膀胱保留膀胱主要研究成果主要研究成果The Medical Research Council(MRC),UK and the The Medical Research Council(MRC),UK and the European Organization for Research andTreatment of European Organization for Research andTreatment of Cancer(EORTC)Cancer(EORTC)已经完成了大宗的随机新辅助治疗研究已经完成了大宗的随机新辅助治疗研究 时间：时间：19891989年年1111月月-1995-1995年年7 7月月 病例：病例：总数：总数：976976病人，病人，2020个国家，个国家，106106个中心个中心 491491例例 随机随机-CMV-CMV 485 485例例 随机随机-no CMV-no CMV。方案：方案：cisplatin,methotrexate and vinblastine(CMV)cisplatin,methotrexate and vinblastine(CMV)化疗，随后膀胱切除或放射治疗与直接膀胱切除或放疗对照化疗，随后膀胱切除或放射治疗与直接膀胱切除或放疗对照结果结果随访随访7.47.4年年CMV chemotherapy CMV chemotherapy 显示一致性的生存益处显示一致性的生存益处 (p=0.048),(p=0.048),5 5年生存率年生存率 44%versus 50%44%versus 50%，8-year survival rate of 37%versus 43%.8-year survival rate of 37%versus 43%.Neoadjuvant cisplatin,methotrexate,and vinblastine Neoadjuvant cisplatin,methotrexate,and vinblastine chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer:a chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer:a randomised controlled trial.International randomised controlled trial.International collaboration of trialists.Lancet 1999;354:533-collaboration of trialists.Lancet 1999;354:533-540.Lancet 1999;354:540.Lancet 1999;354:1650.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcg1650.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10470696&i?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=10470696&Hall RR,on behalf of the Intl Collaboration of Hall RR,on behalf of the Intl Collaboration of Trialists of the MRC Advanced Bladder CancerTrialists of the MRC Advanced Bladder CancerGroup,MRC Clinical Trials Unit,London,UK Updated Group,MRC Clinical Trials Unit,London,UK Updated results of a randomised controlled trial of results of a randomised controlled trial of neoadjuvant cisplatin(C),methotrexate(M)and neoadjuvant cisplatin(C),methotrexate(M)and vinblastine(V)chemotherapy for muscle-invasive vinblastine(V)chemotherapy for muscle-invasive bladder cancer.2002 ASCO Annual Meeting;bladder cancer.2002 ASCO Annual Meeting;http:/www.asco.org/ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016-http:/www.asco.org/ac/1,1003,_12-002627-00_18-0016-00_19-00710,00.asp00_19-00710,00.asp主要研究成果主要研究成果1010个新辅助治疗的荟萃分析个新辅助治疗的荟萃分析（meta-analysismeta-analysis）Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration.Neoadjuvant chemotherapy in Collaboration.Neoadjuvant chemotherapy in invasive bladder cancer:a systematic review and invasive bladder cancer:a systematic review and meta-analysis.Lancet 2003;361:1927-1934.meta-analysis.Lancet 2003;361:1927-1934.结论结论全组总体新辅助治疗对结果无影响。全组总体新辅助治疗对结果无影响。单药物剂量顺铂无益处。单药物剂量顺铂无益处。亚组分析提示亚组分析提示5%(CI:1-7%)5%(CI:1-7%)效能支持新辅助治疗效能支持新辅助治疗主要研究成果主要研究成果 The USA Southwest Oncology Group(SWOG)Intergroup The USA Southwest Oncology Group(SWOG)Intergroup trial trial 方法：方法：3 3个周期的新辅助治疗个周期的新辅助治疗methotrexate,methotrexate,vinblastine,adriamycin and cisplastin(MVAC)vinblastine,adriamycin and cisplastin(MVAC)chemotherapychemotherapy，根治性膀胱切除，对照组单独膀胱切除。，根治性膀胱切除，对照组单独膀胱切除。结果：结果：死亡危险减少死亡危险减少25%25%。平均生存：单独手术平均生存：单独手术4646个月，个月，MVACMVAC联合组联合组7777个月个月 (p=(p=0.06).0.06).Grossman HB,et al .Neoadjuvant chemotherapy Grossman HB,et al .Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer.N Engl J for locally advanced bladder cancer.N Engl J Med 2003;349:859-866.Med 2003;349:859-866.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcghttp:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmdi?cmd新辅助治疗和保留膀胱新辅助治疗和保留膀胱 Neo-adjuvant chemotherapy and bladder preservationNeo-adjuvant chemotherapy and bladder preservation经过选择的部分浸润膀胱癌病人在新辅助治疗后可以保留膀经过选择的部分浸润膀胱癌病人在新辅助治疗后可以保留膀胱，有争议。胱，有争议。联合治疗化疗和放疗可能保留膀胱，联合治疗化疗和放疗可能保留膀胱，5 5年生存率可能达到年生存率可能达到 42%and 63%,42%and 63%,器官保留接近器官保留接近 40%of patients 40%of patients 重要预后因素重要预后因素小肿瘤小肿瘤无肾积水无肾积水肿瘤乳头状肿瘤乳头状彻底彻底TURTURShipley WU,Kaufman DS,Tester WJ,Pilepich MV,Shipley WU,Kaufman DS,Tester WJ,Pilepich MV,Sandler HM;Radiation Therapy Oncology Group.Sandler HM;Radiation Therapy Oncology Group.Overview of bladder cancer trials in the Overview of bladder cancer trials in the Radiation Therapy Oncology Group.Cancer 2003;Radiation Therapy Oncology Group.Cancer 2003;97(8 Suppl):97(8 Suppl):2115-2159.2115-2159.http:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcghttp:/www.ncbi.nlm.nih.gov:80/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12673704&i?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12673704&dopt=Abstractdopt=Abstract辅助化疗辅助化疗-辅助手术辅助手术结果各不相同，有争议，小样本，分析方法混乱结果各不相同，有争议，小样本，分析方法混乱EORTC EORTC 联合国际联合组进行大宗的辅助治疗试验，包括联合国际联合组进行大宗的辅助治疗试验，包括 1,344 1,344 病人病人-pT3-pT4-pT3-pT4 或淋巴结阳性的病人，比较直接化疗或淋巴结阳性的病人，比较直接化疗和发生复发时化疗，比较和发生复发时化疗，比较3 3种化疗方法种化疗方法 MVAC,MVAC,high-dose MVAC(HD-MVAC),high-dose MVAC(HD-MVAC),gemcitabine gemcitabine 加加cisplatin(GC)cisplatin(GC)结论之一：结论之一：GC GC 生存益处与生存益处与 MVAC MVAC 相同，但比较安全，耐受相同，但比较安全，耐受性好。适合于局部晚期膀胱癌和转移癌性好。适合于局部晚期膀胱癌和转移癌 .Sternberg CN,et al.Methotrexate,vinblastine,Sternberg CN,et al.Methotrexate,vinblastine,doxorubicin,and cisplatin for advanced transitional doxorubicin,and cisplatin for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium.Cancer 1989;64:cell carcinoma of the urothelium.Cancer 1989;64:2448-2458.2448-2458.Sternberg CN,et al.European Organization forSternberg CN,et al.European Organization forResearch and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group.Cancer Cooperative Group.European Organization for Research and Treatment ofEuropean Organization for Research and Treatment ofCancer Protocol no.30924.J Clin Oncol 2001;19:Cancer Protocol no.30924.J Clin Oncol 2001;19:2638-2646.2638-2646.von der Maase H,et al.Gemcitabine and cisplatin von der Maase H,et al.Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate,vinblastine,doxorubicin,and versus methotrexate,vinblastine,doxorubicin,and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer:cisplatin in a