全球在研抗肝病、抗肿瘤项目简介第40期.doc

全球在研抗肝病、抗肿瘤项目40（主要来自PDB数据库；中国新药研发检测数据库（CPM）新药筛选系列报告；SCRIP intelligence 2012. No3631、No3632、No3633、No3634、No3635。）
药名
结构式
化合物专利申请
研发进展
原研企业
作用机制
给药途径
适应症
国家
备注
Pomalidomide
Pomalyst
CC-4047
[19171-19-8]
在研究33期有收录，研发状态有更新。

US5635517，中国同族CN1239959，本发明涉及可降低哺乳动物体内TNFα水平的取代的2-(2，6-二氧哌啶-3-基)邻苯二甲酰亚胺和1-氧-2-(2，6-二氧哌啶-3-基)异二氢吲哚，其中典型的例子是1-氧-2-(2，6-二氧-3-甲基哌啶-3-基)-4，5，6，7-四氟异二氢吲哚和1，3-二氧-2-(2，6-二氧-3-甲基哌啶-3-基)-4-氨基异二氢吲哚。申请人：赛尔金有限公司；申请日：1997.07. 24；法律状态：2003-08-06 授权；2011-01-26 专利权的无效宣告。

首次上市，2013年2月8日FDA批准上市。
Celgene
血管生成抑制剂 、细胞刺激剂 、天然杀伤细胞刺激剂
口服
骨髓瘤
美国
Pomalidomide是继来那度胺和沙利度胺之后获准的第3种此类免疫调节药物，并且是过去1年来获准用于治疗多发性骨髓瘤的第2种药物。
本品在国内申请有用途专利：
CN200480043535
专利名称： 用于治疗和控制骨髓增生性疾病的包含免疫调节化合物的组合物和使用方法 ，申请人： 细胞基因公司; 申请日： 20040505 法律状态： 20101215 授权
Ipilimumab
Yervoy
[477202-00-9]
（在研24期已经收录，状态有更新）
Sequence Length: 1326，448，448，215，215
Protein Sequence
US20040241169，中国同族CN1816567，本发明提供使用抗人CTLA-4的人序列抗体的治疗方法。特别是提供治疗癌症的方法。申请日：2004.05.28；申请人：梅达雷克斯公司；法律状态：2012-11-14 发明专利申请公布后的驳回。
首次上市，
最早于2011.3.25获FDA批准，适应症为黑色素瘤
Bristol-Myers Squibb
CTLA4 抑制剂
静脉注射
黑色素瘤
美国
百时美施贵宝公司的抗CTLA4单克隆抗体Ipilimumab在美国获准用于晚期黑色素瘤。本品是第一种显示明显生存获益的药物。新的024研究比较了本品联合达卡巴嗪与单用达卡巴嗪治疗初治转移性黑色素瘤的疗效。结果显示，联合用药组有21%的患者3年后仍存活，而这一比例在对照组仅为12%。联合用药组的总生存期为11.2个月，显著优于对照组的9.1个月。
Palifosfamide
帕利伐米
[31645-39-3]
在研19期有收录，专利状态有更新。

US8232262，中国同族CN101087800，本发明涉及异磷酰胺氮芥和异磷酰胺氮芥类似物的盐和组合物。在一个实施方案中，所述的盐可以由式I表示，其中A+表示选自下列的铵种类:脂族胺类和芳族胺类的质子化(共轭酸)或季铵形式，所述胺类包括碱性氨基酸、杂环胺类、取代和未被取代的吡啶类、胍类和脒类；且X和Y独立地表示离去基团。本文还披露了用于制备这类化合物和配制其药物组合物的方法。还披露了对受试者给予所披露的化合物，特别是用于治疗过度增殖性疾病的方法。申请人：德克技术公司；申请日：2005-10-25；法律状态：2008-02-06 实质审查的生效。
Ⅲ期临床，2010.07.19开始Ⅲ期临床试验，适应症为肉瘤；2010.07.30增加新Ⅲ期适应症，小细胞肺癌。
Dekk-Tec
DNA拮抗剂、DNA合成抑制剂
静脉注射
肉瘤、小细胞肺癌、软组织肉瘤
美国
美国生物制药公司 Ziopharm Oncology于2日宣布，美国专利商标局（USPTO）为其候选药物帕利伐米（palifosfamide，ZIO-201）颁发一项名为“用作抗癌制剂的异磷酰胺芥盐及其类似物”的新专利。
Alpharadin
(radium-223 chloride)
[444811-40-9]
在研26期已收录，专利研发状态有更新。

WO2011134672，中国同族CN 102985980，本发明提供一种产生药学上可耐受纯度的223Ra的方法，其包括以下步骤：i)在含有第一无机酸的第一水溶液中制备含有227Ac、227Th和223Ra的发生元素混合物；ii)将所述发生元素混合物装载至DGA分离介质(如树脂)；iii)使用含有第二无机酸的第二水溶液将所述223Ra从所述DGA分离介质洗脱，得到223Ra洗脱溶液；和iv)通过将含有第三无机酸的第三水溶液反向通过DGA分离介质，从DGA分离介质剥离所述227Ac和227Th。本发明还提供具有通过该方法得到或可得到的高纯度的223Ra，以及含有所述药用纯度的223Ra的药物组合物。申请人： 艾尔格塔公司；申请日：2011-04-29；法律状态：2013-03-20 公开。
注册，2012年12月递交注册，适应症为前列腺癌骨转移。
Algeta
拜尔
DNA拮抗剂
注射
前列腺癌骨转移
挪威、德国
922位晚期前列腺癌男子参与拜耳和Algeta联合开展的Ⅲ期临床研究。所有参与临床试验的男子接受多烯紫杉醇化疗或非标准疗法，而且所有的患者都患有前列腺癌，且癌细胞已扩散到骨骼。这项研究被提前终止，因中期分析后得出结论，与安慰剂组相比，“Alpharadin”治疗患者的中位总生存期为14个月，而安慰剂组的患者为11.2个月。“Alpharadin”较安慰剂组显著延长5.2个月的生存期（13.6个月比8.4个月），同时能减少疼痛。
Kadcyla
ado-trastuzumab emtansine
曲妥珠单抗-emtansine共轭药物
[1018448-65-1]
No Structure
WO2011012637，中国同族CN102573789，本发明涉及供皮下注射用的药学活性抗HER2抗体，诸如例如曲妥单抗(HERCEPINTM)、帕妥珠单抗或T-DM1，或此类抗体分子的混合物的高度浓缩的稳定的药物配制剂。特别地，本发明涉及在合适量的抗HER2抗体外包含作为组合配制剂或以共配制形式使用的有效量的至少一种透明质酸酶酶的配制剂。所述配制剂另外包含至少一种缓冲剂，诸如例如组氨酸缓冲液、稳定剂或两种或更多种稳定剂的混合物(例如，糖类，诸如例如二水合α，α-海藻糖或蔗糖，和任选地作为第二稳定剂的甲硫氨酸)、非离子型表面活性剂和有效量的至少一种透明质酸酶酶。还提供了用于制备此类配制剂的方法及其用途。申请人：霍夫曼-拉罗奇有限公司；申请日：2010-07-28；法律状态：2012-09-12 实质审查的生效。
上市，2013年2月22日FDA批准上市，适应症为乳腺癌。
Hoffmann-La Roche
微管拮抗剂
注射剂
乳腺癌
美国
美国食品药品管理局(FDA)批准一款抗癌新药Kadcyla上市销售，这款抗癌药主要用于HER2阳性晚期(转移性)乳腺癌患者的治疗。
Cabozantinib
XL-184
[849217-68-1]
苹果酸盐
[1235470-36-6]
（在研28期已经收录临床状态有更新）

WO2005030140，无中国同族，该发明公开了一种C-蛋氨酸调节剂，作为抗肿瘤治疗剂。申请人：Exelixis；申请日：2004.09.24。L-苹果酸盐WO2010083414，中国同族CN201080012656，该发明公开N-(4-{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺的苹果酸盐，包括(L)-苹果酸盐、(D)-苹果酸盐、(DL)苹果酸盐和它们的混合物；以及这些苹果酸盐的结晶型和非晶型。该发明还公开含有N-(4-{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺的至少一种苹果酸盐的药物组合物；和治疗癌症的方法，所述方法包括给予N-(4-{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺的至少一种苹果酸盐。申请人：埃克塞里艾克西斯公司；申请日：2010-01-15；公开日：2012-03-21；法律状态公告日：2012-05-02 实质审查的生效。
上市，2012年11月29日FDA批准上市，适应症为：甲状腺髓样癌。
Exelixis
MET酪氨酸激酶抑制剂
口服
甲状腺髓样癌
美国
2012年11月29日FDA批准上市，用于治疗甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer)。该药物是酪氨酸酶c-Met和VEGRF2的抑制剂。商品名Cometriq，由Exelixis Inc公司研发。
Denosumab
狄迪诺塞麦
商品名：Xgeva、Prolia。
[615258-40-7]
在研38期有收录研发状态有更新。
Sequence Length:
1326，448，448，215，215
Protein Sequence
WO9723614，中国同族CN96193441.7，本发明公开了一种新的分泌型多肽，称为促骨生长素，它是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，而且与骨代谢的调节有关。申请日：1996.12.20；优先权日：1995.12.22；法律状态： 2007.05.30授权。
上市，2010年11月18日批准用于防止已扩散到骨的癌症所造成的骨相关事件。
Amgen
破骨细胞抑制剂， RAN KL拮抗剂。新活性物质。
皮下
实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。
日本、美
国
Amgen公司的抗一RANK配体单克隆抗体denosumab在骨转移瘤的Ⅱ期研究中显示出喜人结果，支持继续开发用于肿瘤治疗。
2013年2月15日Xgeva最新再版说明书批准Xgeva®用于：1、预防已扩散到骨的实体癌症所造成的骨相关事件（限制使用：但不能用于预防多发性骨髓瘤所造成的骨相关事件）
2012年9月Prolia®最新再版说明书被批准用于：1、治疗绝经后妇高骨折风险质酥松症；2、增加高骨折风险男性骨质疏松症骨质；3、增加高骨折风险，接受雄激素剥夺治疗转移性前列腺癌患者的骨质；4、增加接受辅助性的芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌高骨折风险妇女的骨质。
Vincristine sulfate liposomes injection
Marqibo
硫酸长春新碱脂质体注射液
[57-22-7]

制剂专利US6723338，中国同族CN1446079，本发明涉及脂质体的抗肿瘤药物(如，喜树碱)组合物，以及使用这种组合物治疗肿瘤和抑制血管生成的方法。这些组合物和方法可有效调节活性药物的血浆循环半衰期。申请日：2001-06-29；申请人： 英耐克斯药品股份有限公司；法律状态： 2006-03-22 授权； 2012-04-11 专利申请权、专利权的转移（变更后权利人:泰隆治疗学股份有限公司）。
上市，2012年8月9日FDA批准上市，适应症为：罕见的成人费城染色体阴性（Ph-）的急性淋巴细胞白血病。
Tekmira Pharmaceuticals
微管拮抗剂、细胞凋亡激动剂
注射
急性淋巴细胞白血病
美国、加拿大
2012年8月9日，美国食品与药物管理局（FDA）通过加速审批程序批准了“孤儿药”Marqibo (硫酸长春新碱脂质体注射液)用于治疗罕见的成人费城染色体阴性（Ph-）的急性淋巴细胞白血病。

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