1、膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学全世界范围内,膀胱癌的发病率占全身肿瘤的第全世界范围内,膀胱癌的发病率占全身肿瘤的第8 8位,位,男性标准发病率为男性标准发病率为9.9/109.9/10万,女性为万,女性为2.2/102.2/10万万工业发达的国家高于发展中国家,城市人口的发病率工业发达的国家高于发展中国家,城市人口的发病率高于农村人口高于农村人口男性发病率高于女性,男女之比为男性发病率高于女性,男女之比为4 4:1 1发病率与年龄密切相关。在发病率与年龄密切相关。在4040岁以下发病较少,预后岁以下发病较少,预后良好,良好,6060岁以后发病率上升岁以后发病率上升膀胱癌的危险因素膀胱癌的危险
2、因素膀胱癌的危险因素较多,与吸烟、职业暴露接触某些膀胱癌的危险因素较多,与吸烟、职业暴露接触某些化学物质和慢性刺激有关化学物质和慢性刺激有关吸烟者膀胱癌的发病率比不吸烟者发病率高吸烟者膀胱癌的发病率比不吸烟者发病率高4 4倍,且与倍,且与每日的烟消耗量、吸烟习惯、吸烟史的长短及雾化吸每日的烟消耗量、吸烟习惯、吸烟史的长短及雾化吸入程度有关入程度有关职业暴露中从事化工、染料、橡胶、石油、皮革及印职业暴露中从事化工、染料、橡胶、石油、皮革及印刷工人的发病率增加,职业暴露和肿瘤形成的潜伏期刷工人的发病率增加,职业暴露和肿瘤形成的潜伏期可以很长可以很长感染、结石和血吸虫感染等引起尿路上皮损伤可增加感染
3、、结石和血吸虫感染等引起尿路上皮损伤可增加膀胱鳞状上皮癌的发病危险性膀胱鳞状上皮癌的发病危险性 宫颈癌行盆腔放疗的妇女发生移行细胞癌的机率增加宫颈癌行盆腔放疗的妇女发生移行细胞癌的机率增加 膀胱癌的危险因素膀胱癌的危险因素导致膀胱癌发生的明确的遗传学因素还不清楚导致膀胱癌发生的明确的遗传学因素还不清楚不管肿瘤的分级和分期高低,膀胱移行细胞癌中有一半不管肿瘤的分级和分期高低,膀胱移行细胞癌中有一半以上发生第以上发生第9 9号染色体上遗传物质的丢失,特别第号染色体上遗传物质的丢失,特别第9 9号染号染色体长臂的丢失可能是发展表浅性膀胱癌的早期事件色体长臂的丢失可能是发展表浅性膀胱癌的早期事件 p5
4、3p53基因的突变和第基因的突变和第1717号染色体的丢失更多见于浸润性膀号染色体的丢失更多见于浸润性膀胱癌胱癌 组织学类型组织学类型移行细胞癌是膀胱癌最常见的类型,占移行细胞癌是膀胱癌最常见的类型,占95%95%以上以上 非移行细胞癌中,包括鳞癌、未分化细胞癌、腺癌和混非移行细胞癌中,包括鳞癌、未分化细胞癌、腺癌和混合细胞癌合细胞癌 鳞状上皮癌占鳞状上皮癌占3%3%,诊断需要明确的角化和细胞间桥的证,诊断需要明确的角化和细胞间桥的证据据 膀胱腺癌来源于膀胱尿路上皮的腺化生,常见于膀胱的膀胱腺癌来源于膀胱尿路上皮的腺化生,常见于膀胱的基底和穹隆部基底和穹隆部,也可发生在膀胱的任何部位。腺癌是膀
5、胱也可发生在膀胱的任何部位。腺癌是膀胱外翻的常见肿瘤,可为腺性、黏液、或印戒细胞型外翻的常见肿瘤,可为腺性、黏液、或印戒细胞型 未分化癌少见,该类型没有成熟的上皮成分未分化癌少见,该类型没有成熟的上皮成分 尿路上皮肿瘤较少一部分为混合癌,如移行上皮癌和鳞尿路上皮肿瘤较少一部分为混合癌,如移行上皮癌和鳞状上皮癌,移行上皮癌和腺癌成分组成状上皮癌,移行上皮癌和腺癌成分组成 膀胱癌的分期膀胱癌的分期推荐使用推荐使用WHO 1998 WHO 1998 膀胱肿瘤的膀胱肿瘤的TNMTNM分期分期原发肿瘤(原发肿瘤(T T)非肌层浸润性膀胱癌非肌层浸润性膀胱癌T Ta a 乳头状癌乳头状癌 70%70%T
6、T1 1 侵犯粘膜固有层的癌侵犯粘膜固有层的癌 20%20%TIS TIS 原位癌原位癌 10%10%浸润性膀胱癌浸润性膀胱癌T T2 2期膀胱癌(器官局限的膀胱癌)期膀胱癌(器官局限的膀胱癌)T T2a2a 肿瘤浸润浅肌层肿瘤浸润浅肌层(内侧肌层的内侧肌层的1/2)1/2)T T2b2b 肿瘤浸润深肌层肿瘤浸润深肌层(外侧肌层的外侧肌层的1/2)1/2)T T3 3和和T T4 4期膀胱癌(非器官局限的膀胱癌)期膀胱癌(非器官局限的膀胱癌)T T3 3 肿瘤浸润膀胱周围组织肿瘤浸润膀胱周围组织 T T4 4 肿瘤浸润下列组织:前列腺、子宫、阴道、盆壁、腹壁肿瘤浸润下列组织:前列腺、子宫、阴道
7、、盆壁、腹壁 非肌层浸润性膀胱癌概述非肌层浸润性膀胱癌概述非肌层浸润性膀胱癌概述非肌层浸润性膀胱癌概述所有新发膀胱癌中,约所有新发膀胱癌中,约7585%7585%为非肌层浸润性膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌经尿道切除(经尿道切除(TURTUR)是非肌层浸润性膀胱癌的)是非肌层浸润性膀胱癌的 主要治疗方法主要治疗方法术后约术后约4080%4080%的患者会在的患者会在1212个月内复发。其原因还不十个月内复发。其原因还不十分清楚,可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤电分清楚,可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤电切不完全有关。切不完全有关。膀胱癌的临床表现膀胱癌的临床表现症状症状膀胱癌最常见的临
8、床表现是无痛性血尿,尤其是间歇性膀胱癌最常见的临床表现是无痛性血尿,尤其是间歇性全程无痛血尿全程无痛血尿 起始症状也可因膀胱刺激或膀胱容量减小而表现为尿频起始症状也可因膀胱刺激或膀胱容量减小而表现为尿频 更少见的表现为尿道感染,或者因浸润性癌引起上尿路更少见的表现为尿道感染,或者因浸润性癌引起上尿路梗阻和疼痛梗阻和疼痛体征体征由于肿瘤表浅,大多数患者没有相关的体征由于肿瘤表浅,大多数患者没有相关的体征麻醉下腹部双合诊检查麻醉下腹部双合诊检查诊断诊断推荐必需包括的实验室检查项目推荐必需包括的实验室检查项目尿检查、尿素氮、肌酐尿检查、尿素氮、肌酐 、肝功能、全血细胞计数、血红、肝功能、全血细胞计数
9、、血红蛋白、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、脱落细胞学检查蛋白、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、脱落细胞学检查 推荐必需包括的影像学检查项目推荐必需包括的影像学检查项目超声波检查、胸部超声波检查、胸部X X线片、泌尿系平片、静脉尿路造影、线片、泌尿系平片、静脉尿路造影、CTCT平扫和增强扫描平扫和增强扫描膀胱镜切除活检、膀胱镜切除活检、CTCT扫描及胸部扫描及胸部X X线片是术前临床分期线片是术前临床分期的主要依据的主要依据推荐需经尿道二次切除的病人:推荐需经尿道二次切除的病人:T Ta aG G3 3、所有、所有T T1 1的病人的病人*。时机:第一次时机:第一次TURBtTURBt后的后的1-41-4周以
10、内周以内*。*Nieder AM,etal.Management of stage TNieder AM,etal.Management of stage T1 1 tumors of tumors of the bladder:international consensus the bladder:international consensus panel,Urology 2005;66(Suppl 6A):108-125.panel,Urology 2005;66(Suppl 6A):108-125.诊断诊断推荐参考选择的影像学检查项目推荐参考选择的影像学检查项目核素骨扫描核素骨扫描 、胸
11、部、胸部CTCT扫描检查扫描检查 、头部、头部CTCT、MRIMRI扫描检查、扫描检查、腹部和盆腔腹部和盆腔MRIMRI扫描检查扫描检查有条件的地区及患者选择的影像学检查项目:有条件的地区及患者选择的影像学检查项目:螺旋螺旋CTCT、MRIMRI、PETPET或或 PET-CTPET-CT检查检查 诊断诊断诊断诊断新的诊断方法新的诊断方法尿脱离细胞学检查尿脱离细胞学检查尿液肿瘤标记物的检测尿液肿瘤标记物的检测 5-5-氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜检查氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜检查诊断性经尿道电切术诊断性经尿道电切术诊断诊断诊断诊断 5-5-氨基乙酰丙酸荧光膀胱镜检查检查可以发现早期普通氨基乙酰丙酸荧光膀
12、胱镜检查检查可以发现早期普通显微镜无法发现的原位癌。显微镜无法发现的原位癌。诊断诊断诊断诊断诊断性经尿道电切(诊断性经尿道电切(TURTUR)作为诊断膀胱癌的首选办法,)作为诊断膀胱癌的首选办法,已逐渐被采纳。已逐渐被采纳。如果影像学检查发现膀胱内有肿瘤病变,并且如果影像学检查发现膀胱内有肿瘤病变,并且没有明显的膀胱肌层浸润征象,可以酌情省略膀胱镜检没有明显的膀胱肌层浸润征象,可以酌情省略膀胱镜检查,在麻醉下直接行诊断性查,在麻醉下直接行诊断性TURTUR,这样达到两个目的,一,这样达到两个目的,一是切除肿瘤,二是对肿瘤标本进行组织学检查以明确病是切除肿瘤,二是对肿瘤标本进行组织学检查以明确病
13、理分级,为进一步治疗和判断预后提供依据。理分级,为进一步治疗和判断预后提供依据。诊断诊断诊断诊断非肌层浸润性膀胱癌的危险度非肌层浸润性膀胱癌的危险度浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目,以前的复发浅表性膀胱癌的危险程度根据肿瘤的数目,以前的复发率、率、3 3个月复发率,肿瘤大小,肿瘤的间变程度,分为低、个月复发率,肿瘤大小,肿瘤的间变程度,分为低、高、中三个危险度高、中三个危险度 根据危险分度采用不同的化疗方法根据危险分度采用不同的化疗方法l低度危险:单个肿瘤、低度危险:单个肿瘤、TaTa、G1G1,直径小于直径小于3cm3cml高度危险:高度危险:T1T1、G3G3、多灶性或频繁复发、多灶性
14、或频繁复发l中度危险:除以上两类的所有其他肿瘤、中度危险:除以上两类的所有其他肿瘤、Ta-T1,Ta-T1,G1-G2,G1-G2,多灶性,直径大于多灶性,直径大于3 3厘米。厘米。治治 疗疗基本原则:依据非肌层浸润性膀胱癌的临床分期和危险基本原则:依据非肌层浸润性膀胱癌的临床分期和危险度制订治疗方案度制订治疗方案手术治疗手术治疗经尿道膀胱肿瘤切除术经尿道膀胱肿瘤切除术经尿道激光手术经尿道激光手术光动力学治疗光动力学治疗膀胱灌注治疗膀胱灌注治疗非浸润性膀胱癌的治疗非浸润性膀胱癌的治疗(2008EAU)(2008EAU)(2008EAU)(2008EAU)所有的病例在经尿道切除术后都应直接用化疗
15、药物做灌注,所有的病例在经尿道切除术后都应直接用化疗药物做灌注,这样可以减少这样可以减少50%50%复发率复发率 ,早期灌注治疗可以减少维持治疗早期灌注治疗可以减少维持治疗低危组无需做进一步的治疗低危组无需做进一步的治疗中间组的病人需要进一步的灌注治疗中间组的病人需要进一步的灌注治疗高危组需持续高危组需持续4-84-8周的膀胱灌注治疗。必要时行二次电切治周的膀胱灌注治疗。必要时行二次电切治疗。严重的膀胱刺激症状是延迟治疗或停止治疗的原因,后疗。严重的膀胱刺激症状是延迟治疗或停止治疗的原因,后期为膀胱挛缩。副作用与灌注液的浓度有关。期为膀胱挛缩。副作用与灌注液的浓度有关。如如果果没没有有复复发发
16、的的话话,没没有有证证据据表表明明长长于于6 6个个月月的的化化疗疗药药物物灌灌注注是是有有效效的的。治治疗疗后后的的第第一一阶阶段段的的膀膀胱胱内内灌灌注注治治疗疗主主要要是是减减少复发的风险少复发的风险复复发发的的病病例例灌灌注注治治疗疗需需重重新新开开始始。高高度度复复发发的的或或多多发发的的表表浅浅性性膀膀胱胱癌癌提提倡倡改改为为BCGBCG治治疗疗,因因为为BCGBCG治治疗疗已已经经证证明明有有效效。T1T1期肿瘤进展为浸润性需做相应的治疗期肿瘤进展为浸润性需做相应的治疗非浸润性膀胱癌的治疗非浸润性膀胱癌的治疗二次手术电切治疗二次手术电切治疗推荐需经尿道二次切除的病人:推荐需经尿道
17、二次切除的病人:适应症:所有适应症:所有T T1 1期、期、T Ta aG G3 3、CIS*CIS*、所有保存膀胱治疗的、所有保存膀胱治疗的病人。病人。时机:第一次时机:第一次TURBtTURBt后的后的1-41-4周以内周以内.经尿道二次切除的价值经尿道二次切除的价值*:提高对提高对BCGBCG的反应率的反应率减少复发减少复发阻止或延缓进展阻止或延缓进展准确分期准确分期*Herr HW,etal.Surgical Factors in the treatment of Herr HW,etal.Surgical Factors in the treatment of Superficial
18、 and Invasive Bladder Cancer.Urol Clin Superficial and Invasive Bladder Cancer.Urol Clin N Am,2005;32:157-164.N Am,2005;32:157-164.腔内化疗方法腔内化疗方法腔内化疗方法腔内化疗方法中度危险的膀胱癌中度危险的膀胱癌 需要继续膀胱内化疗,早期灌注治疗可以减需要继续膀胱内化疗,早期灌注治疗可以减少维持灌注治疗少维持灌注治疗 的时间,鼓励使用的时间,鼓励使用单个单个 Ta-T1,G1Ta-T1,G1膀胱癌,直径膀胱癌,直径3cm,3cm,不需要进一步膀胱内化疗,不需要进一步
19、膀胱内化疗,因为这组病人在因为这组病人在TUR TUR,单剂量膀胱灌注治疗,单剂量膀胱灌注治疗 后,复发率后,复发率0.2/66个月,不能进一步减少复个月,不能进一步减少复发。发。如果没有复发,如果没有复发,6 6个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还个月以上的维持膀胱内化疗是否值得还没有被证明。没有被证明。膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危膀胱内化疗主要的效果是减少治疗后第一阶段复发的危险。险。但是今年但是今年AUAAUA有一篇长期用丝裂霉素的报告有一篇长期用丝裂霉素的报告long-term prophylaxis with mitomycin C reduces long-ter
20、m prophylaxis with mitomycin C reduces risk of bladder cancer recurrence risk of bladder cancer recurrence Conrad et al.UK&Germany MMC 6 Conrad et al.UK&Germany MMC 6 周与周与6 6周周+3+3年比较年比较膀胱内化疗药物膀胱内化疗药物膀胱内化疗药物膀胱内化疗药物生物制剂:卡介苗生物制剂:卡介苗化学药物:噻替派、环磷酰胺、异环磷酰胺;丝裂霉素化学药物:噻替派、环磷酰胺、异环磷酰胺;丝裂霉素C C;顺铂、卡铂;阿霉素,表阿霉素、吡柔吡
21、星、米托蒽;顺铂、卡铂;阿霉素,表阿霉素、吡柔吡星、米托蒽醌醌免疫制剂:干扰素、白介素;免疫制剂:干扰素、白介素;天然药物:羟基喜树碱天然药物:羟基喜树碱BCGBCGBCGBCGBCG BCG 已经发现在高危组的表浅膀胱癌用已经发现在高危组的表浅膀胱癌用BCGBCG灌注能防止进展灌注能防止进展 BCGBCG的六周灌注治疗可以激发免疫反应,为了进一步加的六周灌注治疗可以激发免疫反应,为了进一步加强免疫反应需三轮治疗。在乳头状的强免疫反应需三轮治疗。在乳头状的T Ta-1a-1,G,G1-21-2肿瘤,可以肿瘤,可以用用25%25%的常规剂量灌注可以有同样的疗效且减少副作用的常规剂量灌注可以有同样
22、的疗效且减少副作用 BCGBCG不推荐作为低危组的灌注治疗,因为它潜在的危险不推荐作为低危组的灌注治疗,因为它潜在的危险大于它的优势。大于它的优势。文献显示三年的维持治疗有较低的复发率文献显示三年的维持治疗有较低的复发率,对所有病人这对所有病人这种治疗的必要还确定种治疗的必要还确定TISTIS的治疗的治疗原位癌的标准治疗是六周的原位癌的标准治疗是六周的BCGBCG灌注治疗。灌注治疗。70%70%的肿瘤完的肿瘤完全消失全消失如果脱落细胞学或活检仍为阳性,另一轮的灌注治疗可如果脱落细胞学或活检仍为阳性,另一轮的灌注治疗可以使另外以使另外15%15%的肿瘤消失的肿瘤消失.如果第二轮灌注治疗未愈或早如
23、果第二轮灌注治疗未愈或早期复发,应做根治性膀胱切除加尿道切除术期复发,应做根治性膀胱切除加尿道切除术提倡提倡3636个月维持和加强免疫治疗可以防止复发个月维持和加强免疫治疗可以防止复发 T T1 1G G3 3肿瘤的治疗肿瘤的治疗T T1 1G G3 3肿瘤有高度进展的倾向,所以一些专家倾向于早期的肿瘤有高度进展的倾向,所以一些专家倾向于早期的根治性膀胱切除术根治性膀胱切除术大约有大约有50%50%的病人在膀胱内灌注化疗药物或的病人在膀胱内灌注化疗药物或BCGBCG可以保存可以保存膀胱膀胱 干扰素干扰素干扰素干扰素 目前认为重组目前认为重组IFN-2bIFN-2b的有效灌注剂量以的有效灌注剂量
24、以50100MU50100MU为最佳剂量,可作为为最佳剂量,可作为BCGBCG灌注失败的二线生物制剂。灌注失败的二线生物制剂。l谢谢谢谢后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营:网络软件设计、图文设计制作、主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求类模板等方方面面,打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field