作用于传出神经系统药物.ppt

第第6章章 传出神出神经系系统药物物一、传出神经系统的分类一、传出神经系统的分类NEACh 传出神经运 动 神 经自 主 神 经副交感神经交感神经节前纤维神经节肾上腺髓质AD、NE骨骼肌心肌 平滑肌 腺体 节后纤维二、受体的类型、分布及其生理效应二、受体的类型、分布及其生理效应受体受体受体受体分布分布分布分布效应效应效应效应胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体MM受体受体受体受体 心脏心脏心脏心脏 抑制抑制抑制抑制MM样样样样作作作作用用用用 血管血管血管血管 扩张扩张扩张扩张 内脏平滑肌内脏平滑肌内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩收缩收缩收缩 腺体腺体腺体腺体 分泌分泌分泌分泌 眼睛（瞳孔括约肌）眼睛（瞳孔括约肌）眼睛（瞳孔括约肌）眼睛（瞳孔括约肌）瞳孔缩小瞳孔缩小瞳孔缩小瞳孔缩小N N1 1受体受体受体受体 神经节神经节神经节神经节 兴奋兴奋兴奋兴奋N N样样样样作用作用作用作用 肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌分泌分泌分泌ADAD、NENEN N2 2受体受体受体受体 骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌 收缩收缩收缩收缩肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素受受受受体体体体 受体受体受体受体 皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管 收缩收缩收缩收缩 型作用型作用型作用型作用 眼睛（瞳孔开大肌）眼睛（瞳孔开大肌）眼睛（瞳孔开大肌）眼睛（瞳孔开大肌）瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大 去甲肾上腺素能神经末稍去甲肾上腺素能神经末稍去甲肾上腺素能神经末稍去甲肾上腺素能神经末稍 NENE释放减少释放减少释放减少释放减少 1 1受体受体受体受体 心脏心脏心脏心脏 兴奋兴奋兴奋兴奋 型型型型作作作作用用用用 肾小球旁细胞肾小球旁细胞肾小球旁细胞肾小球旁细胞 肾素释放肾素释放肾素释放肾素释放 2 2受体受体受体受体 血管（骨骼肌血管、冠状动脉）血管（骨骼肌血管、冠状动脉）血管（骨骼肌血管、冠状动脉）血管（骨骼肌血管、冠状动脉）扩张扩张扩张扩张 支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛松弛松弛 肝脏、脂肪细胞肝脏、脂肪细胞肝脏、脂肪细胞肝脏、脂肪细胞 糖原、脂肪分解糖原、脂肪分解糖原、脂肪分解糖原、脂肪分解三、三、递质的合成与代谢递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱胆碱 +乙酸胆碱酯酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢75%90%被神经末梢重新摄取利用少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活 酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶四、四、传出神经系统药物的作用方式与分类传出神经系统药物的作用方式与分类分分分分 类类类类主要作用主要作用主要作用主要作用常用代表药物常用代表药物常用代表药物常用代表药物拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药激动激动激动激动MM受体受体受体受体毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药阻断阻断阻断阻断MM受体受体受体受体阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药激动激动激动激动、受体受体受体受体肾上腺素、麻黄碱、多巴胺肾上腺素、麻黄碱、多巴胺肾上腺素、麻黄碱、多巴胺肾上腺素、麻黄碱、多巴胺激动激动激动激动 受体受体受体受体去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素激动激动激动激动 受体受体受体受体异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药阻断阻断阻断阻断、受体受体受体受体拉贝洛尔、卡维洛尔拉贝洛尔、卡维洛尔拉贝洛尔、卡维洛尔拉贝洛尔、卡维洛尔阻断阻断阻断阻断 受体受体受体受体酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明阻断阻断阻断阻断 受体受体受体受体普萘洛尔等普萘洛尔等普萘洛尔等普萘洛尔等 传传出出神神经经可可分分为为胆胆碱碱能能神神经经和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经。传传出出神神经经系系统统药药通通过过影影响响受受体体和和递递质质而而起起作作用用，可可分分为为拟拟胆胆碱碱药药、抗抗胆胆碱碱药药、拟拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。结小第第1节节 拟胆碱药拟胆碱药分类 nM受体激动剂胆碱酯酶抑制剂 人工合成的天然生物碱可逆的不可逆的拟胆碱药和抗胆碱药都能通过影响胆碱能神经的生理功能而发挥作用。拟拟胆胆碱碱药药能能兴兴奋奋胆胆碱碱能能神神经经，作作用用与与神神经经递递质质乙乙酰酰胆胆碱碱相相似似。临临床床用用于于治治疗疗胆胆碱碱能能神神经经功功能能下下降降所所致致的的肠肠麻麻痹痹、青青光光眼眼、血血管痉挛及重症肌无力等疾病。管痉挛及重症肌无力等疾病。抗抗胆胆碱碱药药能能降降低低胆胆碱碱能能神神经经的的过过度度兴兴奋奋，用用于于治治疗疗胆胆碱碱能能神神经经亢亢进进所所致致的的胃胃肠肠绞绞痛痛、震震颤颤麻麻痹痹、晕晕动动病病及及解解救救有有机磷中毒等。机磷中毒等。AChACh对所有胆碱能受体部位对所有胆碱能受体部位无选择性无选择性，导致产生副作用。，导致产生副作用。AChACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低生物利用度极低。AChACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解易被水解或胆碱酯酶催化水解，或胆碱酯酶催化水解，失去活性。失去活性。一）人工合成的乙酰胆碱类似物 乙酰胆碱（ACh）第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：按作用的环节和机制不同，可分为两类：一一类类是是乙乙酰酰胆胆碱碱类类似似物物，能能直直接接激激动动胆胆碱碱受受体体的药物，如硝酸毛果芸香碱的药物，如硝酸毛果芸香碱另另一一类类是是胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂，具具有有抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶作作用用能能间间接接引引起起胆胆碱碱能能兴兴奋奋效效果果的的药药物物，如如溴溴新新斯的明斯的明一、一、M受体激动药受体激动药毛果芸香碱（毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【作用】激动M受体 对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于石油醚咪唑环，显碱性，生物碱性质内酯结构，易水解稳定性：稳定性：1、分分子子中中具具有有内内酯酯结结构构，其其水水溶溶液液可可水水解解，在在pH4.05.0时时比比较较稳稳定定，在在碱碱性性溶溶液液中中，易易水解而水解而失去失去药理作用。药理作用。2、遇光或高热变可分解，应避光贮存 毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；二、胆碱酯酶抑制药二、胆碱酯酶抑制药 （抗胆碱酯酶药）（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药可逆性胆碱酯酶抑制药（如新斯的明）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。稳定性：稳定性：易易于于水水解解和和氧氧化化而而不不稳稳定定。在在碱碱性性溶溶液液中中酚酚酯酯结结构构极极易易水水解解产产生生毒毒扁扁豆豆酚酚，遇遇光光或或空空气气迅迅速速被被氧氧化化生生成成邻邻醌醌型型红红毒毒扁扁豆豆碱碱而而呈红色呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。，使抑酶活性消失，刺激性增强。温温度度以以及及有有微微量量的的金金属属离离子子存存在在时时均均可可促促进进水水解解氧化反应的进行。氧化反应的进行。本本品品忌忌与与金金属属器器皿皿接接触触，低低温温避避光保存。光保存。溴新斯的明溴新斯的明Neostigmine Bromide溴化溴化-N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵N,N,N-三甲基三甲基-3-(二甲氨基二甲氨基)甲酰氧基甲酰氧基苯铵苯铵溴新斯的明溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别 新斯的明（新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明），普鲁斯的明）【作用和用途】主要特点：兴奋骨骼肌作用强大 主要用于诊治重症肌无力 兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强 用于手术后腹气胀和尿潴留 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 用于阵发性室上性心动过速【不良反应和用药指导不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂活剂不不可可逆逆抗抗胆胆碱碱酯酯酯酯酶酶药药通通过过共共价价键键的的方方式式与与胆胆碱碱酯酯酶酶牢牢固固结结合合，形形成成不不易易解解脱脱的的磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶，造造成成酶酶活活性性的的不不可可逆逆抑抑制制，因因此此作作用用持持久久，毒毒性性极极大大，临临床床仅仅极极少少数数作作医医疗疗用用药药，且且仅限于眼科使用。仅限于眼科使用。有有机机磷磷酸酸酯酯类类化化合合物物，如如乐乐果果、敌敌敌敌畏畏、沙林、梭曼等因此临床上只用作杀虫剂。沙林、梭曼等因此临床上只用作杀虫剂。有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药 战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等有机磷农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果等中毒机制及中毒表现中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱堆积过度激动M、N受体中毒症状中枢症状N样症状M样症状与与胆胆碱碱酯酯酶酶的的结结合合方方式式与与不不可可逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药相相似似，而而且且经经过过一一段段时时间间，结结合合的的酶酶会会发发生生老老化化，活活性性就就不不能能恢恢复复，导导致致乙乙酰酰胆胆碱碱在在体体内内持持久久积积聚聚，引起中毒。引起中毒。常用解毒药常用解毒药 1.M受体阻断药：阿托品 解毒特点：迅速解除M样症状和部分中枢症状 对N样症状（如肌束震颤等）无效 不能使胆碱酯酶复活 注意：中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用 原则：早期、足量、反复给药，达“阿托品化”后改用维持量 密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药2.胆碱酯酶复活药：胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定氯解磷定、碘解磷定解毒机理：解毒机理：使胆碱酯酶恢复活性使胆碱酯酶恢复活性 与有机磷结合成为无毒物与有机磷结合成为无毒物解毒特点：解毒特点：能迅速解除能迅速解除N样症状，消除肌束颤动样症状，消除肌束颤动 对对M样症状和中枢症状疗效较差样症状和中枢症状疗效较差 对不同有机磷中毒解毒疗效有差异对不同有机磷中毒解毒疗效有差异 对中毒过久已经对中毒过久已经“老化老化”的胆碱酯酶几乎无效的胆碱酯酶几乎无效注意：注意：早期、足量、反复用药，且与阿托品合用早期、足量、反复用药，且与阿托品合用 禁与碱性药物混合使用禁与碱性药物混合使用 碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射 碘解磷定碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解性状：性状：黄黄色色颗颗粒粒状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味苦苦，遇遇光易变质光易变质。溶溶于于水水或或热热乙乙醇醇中中，微微溶溶于于乙乙醇醇，不溶于乙醚。不溶于乙醚。第第2节节 抗胆碱药抗胆碱药一、一、M受体阻断药受体阻断药阿托品类生物碱（包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）M受体阻断药阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成解痉药一、抗胆碱药：硫酸阿托品一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐来源来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。稳定性：稳定性：分分子子中中含含有有酯酯键键易易被被水水解解，在在碱碱性性水水溶溶液液中中水水解解反反应应更更为为显显著著，在在微微酸酸性性、近近中中性性时时比比较较稳稳定定。水水解解后后生生成成莨莨菪菪醇醇和和消消旋旋茛茛菪菪酸酸而失效而失效。鉴别：鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。硫酸盐反应：取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别）阿托品（阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒 对抗M样症状 兴奋心脏治疗缓慢型心律失常 松弛内脏平滑肌治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征扩瞳升眼压调节麻痹 眼治疗虹膜睫状体炎、检查眼底青光眼禁用用于验光配镜（儿童）抑制腺体分泌用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症【作用和用途】大剂量：兴奋中枢中枢中毒症状阿托品【不良反应和用药指导不良反应和用药指导】（1）副作用）副作用注注意意：少少量量多多次次饮饮水水、多多吃吃富富含含纤纤维维食食物物；滴滴眼眼时时按按压压内内眦眦；外出可戴墨镜保护眼睛外出可戴墨镜保护眼睛 （2）毒性反应）毒性反应 处处理理：立立即即停停药药；外外周周中中毒毒症症状状用用毛毛果果芸芸香香碱碱或或新新斯斯的的明明对对抗抗（有有机机磷磷中中毒毒而而用用阿阿托托品品过过量量时时，禁禁用用新新斯斯的的明明）；中中枢枢兴兴奋奋症症状可用地西泮对抗状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大）禁忌证：青光眼、前列腺肥大三、中枢性抗胆碱药三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。目前认为，此类疾病是由于大脑纹状体内抑制性神经递质多巴胺不足，导致兴奋性神经递质乙酰胆碱相对占优势，表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍等症状。可以使用抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。中枢性抗胆碱作用较强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海索等。盐酸苯海索盐酸苯海索 又名安坦又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性质强酸弱碱盐鉴别：鉴别：1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，析出苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。2、本品遇苦味酸试液，生成苯海索苦味酸盐的黄色沉淀，熔点5557。遇碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。拜拜！第第3节节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2.去甲肾上腺素的合成与代谢75%90%被神经末梢重新摄取利用少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活 酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）、受体激动药受体激动药受体激动药代表代表药：盐酸异丙酸异丙肾上腺素上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质拟肾上腺素药的稳定性：含酚羟基的拟肾上腺素药会自动氧化反应 苯酚可在水溶液中发生自动氧化。溶液的pH值增大,有利于质子的解离和苯氧负离子的形成。因此,去氧肾上腺素在碱性溶液中发生自动氧化,反应速度随着pH值的减少而降低。2显色反应：加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液显橙黄色3.化学通性化学通性酚酚结结构具有构具有还还原性原性 被三被三氯氯化化铁铁氧化氧化苯肾上腺素不显色过过氧化氧化氢氢氧化氧化变质变质去甲肾上腺素显黄色肾上腺素显酒红色异丙肾上腺素显橙黄色 具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色反应。肾上腺素和去甲肾上腺素都呈翠绿色异丙肾上腺素呈深绿色异丙肾上腺素,去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别:(2)光照和加热均能促进氧化(3)微量金属离子可促进氧化:铜,铁,锰等离子肾上腺素异丙pH3.5被碘氧化生成红色色素肾上腺素异丙去甲pH6.5均可被碘氧化生成红色色素偏酸性条件下氧化缓慢,pH3.2-3.6时较为稳定。配制注射液调节pH值。药典去甲肾上腺素 pH 2.5-4.5肾上腺素 pH 2.5-5.0(1)溶液pH值对氧化有明显影响(pH增大可加速氧化)含有邻位酚羟基的拟肾上腺素药物发生氧化的影响因素:1、受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途作用和用途】激动激动1、2受体受体1兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。【用药指导用药指导】（1）密密切切观观察察心心率率，当当成成人人心心率率超超过过120次次/分分，小小儿儿超超过过140次次/分分，应减量或停药。应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。第第2 2节节 苯异丙胺类拟肾上腺素药苯异丙胺类拟肾上腺素药来源：来源：中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理：管理：服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。盐酸麻黄碱(ephedrine hydrochloride)(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐(1R,2S)-2-methylamino-1-benylpropan-1-ol-hydrochloride)(麻黄素)1231、命名：2、结构特点：其苯环上不带有酚羟基；水溶液呈左旋性，较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。3.麻黄碱的光学异物构体与活性麻黄碱的光学异物构体与活性 分子中有两个手性碳原子，具有四个光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。其中1R，2S（-）麻黄碱活性最强.1 1R R，2 2S S麻黄碱麻黄碱1 1S S，2 2R R麻黄碱麻黄碱1 1S S，2 2S S伪伪麻黄碱麻黄碱1 1R R，2 2R R伪伪麻黄碱麻黄碱4、鉴别反应：具有a-氨基-B-羟基的特殊结构,该类化合物的特征反应:水溶液与硫酸铜；氢氧化钠作用后，加入乙醚，反应产物溶于乙醚层显紫色，水层为红色。麻黄碱（麻黄素）麻黄碱（麻黄素）性质稳定，口服有效性质稳定，口服有效外外周周作作用用弱弱而而持持久久，主主要要用用于于防防治治腰腰麻麻或或硬硬膜膜外外麻麻醉醉所所引引起起的的低低血血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠连续用药易产生快速耐受性连续用药易产生快速耐受性 禁忌证同肾上腺素禁忌证同肾上腺素（1）苯环和氨基相隔2个碳，作用最强。碳链增长或缩短，作用均减弱。无升压作用稍有作用作用增强作用最强三、拟肾上腺素的构效关系：三、拟肾上腺素的构效关系：苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂（2）氨基（N上）的取代显著影响和受体效应。N上无甲基的去甲肾上腺素受体效应强 受体效应微弱N上甲基取代的肾上腺素甲基取代的肾上腺素兼有和受体效应N上异丙基取上异丙基取代的异丙肾上腺素腺素受体效应微弱受体效应强（3）苯环上羟基的存在使作用增强,尤以3,4-位羟基最明显。以其他环替代苯环,外周作用仍保留,但中枢兴奋作用降低。肾上腺素 麻黄素作用为肾上腺素的1%去氧肾上腺素a1受体激动剂,治疗低血压 苯环上无羟基时,作用减弱,作用时间延长。苯环上只有一个羟基时,3-酚羟基比4位重要。4-羟基化合物作用弱。去氧肾上腺素的作用介于肾上腺素和麻黄素之间。(4)-C-C上引入甲基为苯异丙胺类（甲基的位阻效应不易被单胺氧化酶代上引入甲基为苯异丙胺类（甲基的位阻效应不易被单胺氧化酶代谢脱胺），稳定性增加，时效延长，但作用减小，毒性增大。谢脱胺），稳定性增加，时效延长，但作用减小，毒性增大。甲氧明间羟胺喘咳宁麻黄碱受体激动剂受体激动剂,治疗支治疗支气管哮喘气管哮喘受体激动剂受体激动剂,防治低血压防治低血压和和受体激动剂受体激动剂,防治低血压和防治低血压和治疗哮喘。治疗哮喘。第第4节节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药受体阻断药：酚妥拉明、受体阻断药：酚苄明、受体阻断药：拉贝洛尔一、一、受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明【作用作用】扩张血管；扩张血管；兴奋心脏兴奋心脏 本品可与多种生物碱沉淀剂作用，产生相应的沉淀二、二、受体阻断药受体阻断药 盐酸酚苄明盐酸酚苄明【药理作用药理作用】1心血管心血管：抑制心脏：抑制心脏、扩张血管、降低血压、扩张血管、降低血压2抑制肾素释放抑制肾素释放3收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌4抑制脂肪分解和糖原分解；阻止抑制脂肪分解和糖原分解；阻止T4转变为转变为T3【临临床床用用途途】高高血血压压、心心绞绞痛痛、心心律律失失常常、充充血血性性心心力力衰衰竭竭和和甲甲状腺功能亢进状腺功能亢进拜拜！