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肝脏神经内分泌肿瘤ppt课件.pptx

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1、肝脏神经内分泌肿瘤(癌)1例温州医科大学附属第二医院 肝胆胰外科团队 1病史资料 季某,女,54岁,温州青田人,务农。主诉:因“右上腹胀痛1周”入院。既往史:5年前行“腹腔镜胆囊切除术”,”II 型糖尿病“病史8 年,20年前行“阑尾切除术”,余无特殊。专科体检:皮肤、巩膜无黄染,腹软,右上腹轻压痛,无反跳痛,肝区叩击痛(-),未及包块,肝脾肋下未及,肠鸣音约3次/分。2实验学数据 肝功能:谷丙转氨酶 14U/L,谷草转氨酶 16U/L 碱性磷酸酶 112U/L,谷氨酰转肽酶 307U/L 总胆红素 6.6mol/L 直接胆红素 1.6mol/L 间接胆红素 5.0mol/L肿瘤指标:AFP:

2、4.16ng/ml CEA 5.85ng/ml CA12-5 12.81U/ml CA19-9 37.23U/ml CA72-4 12.41U/ml感染性指标:乙肝(-)丙肝(-)HIV(-)梅毒(+)3影像学资料腹部CT 3影像学资料肝脏MR 4手术资料 麻醉方式:全麻+硬膜外麻醉术中探查:腹腔内无腹水;右上腹粘连致密右半肝萎缩,左半肝代偿增大;右肝后叶可触及6*5cm大小肿块,质硬,肿瘤侵犯右肝管达肝总管,左肝管未累及,盆腔、肠系膜未及明显转移结节。手术方式:右半肝切除、胆总管切除、肝总管切除、左肝管空肠Roux-en-Y吻合、腹腔粘连松解术。4手术资料 标本5术后病理 常规病理:肿瘤呈巢

3、状、团块状、菊型团样排列,细胞大小相对一致,核大深染,可见病理性核分裂像,肿瘤大片坏死。免疫组化:CD34(部分+);CD56(部分+);CEA(部分+);CgA(-);CK18(+);CK19(+);CK20(-);CK7(大部分+);CK-L(+);Glypican-3(+);Hepatocyte(-);Ki-67(80%+);Syn(部分+)结论:符合神经内分泌癌,G3,肿块大小6cm5.5cm5cm,包膜未累及,手术切缘未见癌累及。6讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 流行病学特点神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)好发于胃肠道、胰腺、肺等脏器,而肝脏则是最常见

4、的转移脏器1,对于肝脏原发性神经内分泌肿瘤(PHNET)甚是少见。1958年Edmondson 报道了第1例PHNET,而真正原发于肝脏的大约有150例左右2。中国数据:In China,only 47 PHNET cases were reported between 1994 and 20103.报道此病男女发病比例无明显差异,男女比例约为58.5%:41.5%4,任何年龄都可发病。1VINIK A I,CHAYA C.Clinical presentation and diagnosis of neuroendocrine tumors J.Hematol Oncol Clin Nort

5、h Am,2016,30(1):21-48.2PARK C H,CHUNG J W,JANG S J,et al.Clinical features and outcomes of primary hepatic neuroendocrine carcinomas J.Gastroenterol Hepatol,2012,27(8):1306-1311.3Xu hui Hu,Zhen Huang,et al.Primary hepatic neuroendocrine tumor:report of one case.Transl Gastroenterol Hepatol 2016;1:82

6、.4LIN C W,LAI C H,HSU C C,et al.Primary hepatic carcinoid tumor:a case report and review of the literature J.Cases J,2009,2(1):906讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 诊断1、发病率低,大部分无症状,影像学检查无特异性,与传统意义肝癌(肝细胞癌、胆管细胞癌)鉴别困难。2、诊断仍然依赖于病理学和免疫组化染色(IHC)。神经元特异性烯醇化酶(NSE)突触素(Syn)嗜铬粒蛋白A(Cg A)其中PHNET的首选检测指标应是CgA,因其敏感性和特异性都很高(敏感性51%54%,特异

7、性79%87%)5-6远远高于其他免疫组化标记物,而且对于肿瘤患者的预后及长期监测有一定的指导作用7。5 HIJIOKA M,ITO T,IGARASHI H,et al.Serum chromo-granin A is a useful marker for Japanese patients with pancreatic neuroendocrine tumors J.Cancer Sci,2014,105(11):1464-1471.6 MASSIRONI S,ROSSI R E,CASAZZA G,et al.Chromo-granin A in diagnosing and mon

8、itoring patients with gastroen-teropancreatic neuroendocrine neoplasms:a large series from a single institution J.Neuroendocrinology,2014,100(2-3):240-249.7 YALAV O,LK A,AKCAM T A,et al.Primary hepatic neuroendocrine tumor:Five cases with different preoperative diagnoses J.Turk J Gastroenterol,2012,

9、23(3):272-278.6讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 分类及分级分类:WHO-NEN并未对PHNET作出明确的分类标准。有学者提出,对于的PHNET的分类可以借鉴2011年WHO对GEPNENs的方法8,而对PHNET的分级可以参考欧洲神经内分泌肿瘤体系(ENETS)的标准9。分级:当核分裂象与Ki-67增殖指数不一致时,要以高级别的分级为准,而Ki-67增殖指数越高提示肿瘤的恶性程度越高,预后越差。目前“中国共识(2013版)”对于在分级上达到G3水平,Ki-67增殖指数在(20%60%)之间,但肿瘤在细胞形态学上分化良好,将这部分肿瘤命名为“高增殖活性的NET”,来区别NEC(neu

10、roendocrine carcinoma,NEC)G310。8SCOAZEC J Y,COUVELARD A.The new WHO classification of digestive neuroendocrine tumors J.Ann Pathol,2011,31(2):88-92.9 OTOOLE D,KIANMANESH R,CAPLIN M.ENETS 2016 consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine tumors:an update J.Neuroen

11、docrinology,2016,103(2):117-118.10 盛伟琪.胃肠胰神经内分泌肿瘤病理诊断的规范和进展 J.中国癌症杂志,2013,23(6):401-407.6讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 分类及分级 分类 分级神经内分泌瘤/低度恶性 G1级核分裂象2个/Ki-67增殖指数3%神经内分泌瘤/中度恶性 G2级核分裂象为2-20个/Ki-67增殖指数3%20%神经内分泌癌/高度恶性 G3级核分裂象20个/Ki-67增殖指数20%混合性腺神经内分泌癌 有外分泌和神经内分泌细胞组成,各自在肿瘤中所占的比例不小于30%6讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 治疗手术治疗:首选方法。栓塞术(em

12、bolization)包括肝动脉灌注化疗栓塞术(transcatheter arterial-chemoembolization,TACE)和放射性栓塞(radioembolization,RE)生长抑素类似物治疗SST通过与生长抑素受体(SSTRs)相结合来发挥生物学作用,生长抑素及其类似物通常用于减少患者血清中激素的含量,从而达到减轻症状的目的,但目前研究其可通过结合肿瘤细胞表面的SSTRs发挥抗肿瘤效应,在神经内分泌肿瘤的治疗中占据重要地位。对于PHNET临床上最常用的生长抑素类似物是:长效奥曲肽和兰瑞肽。靶向药物治疗和血管内皮生长因子(vascular endothelial grow

13、th factor,VEGF)相关的抑制剂 肝移植(liver transplantation)6讨论原发性肝脏神经内分泌肿瘤 影响预后国外:Frilling11适合手术的PHNET 的中位生存时间为:1年,3年,5年,10年分别为:94%(79100%),83%(63100%),70.5%(31100%),42%(0100%)。中国数据:我国学者研究表明适合手术的PHNET术后1、3、5年生存率为944%、75%、50%12.预后因素:(1)能否行根治性手术,(2)病理分级。同时还需要结合患者肿瘤大小、子灶的多少、患者年龄,是否有远处转移等因素进行综合评估。通常情况下G1级和G2级术后患者生存率较高,而G3级属于高度恶性常需要辅以药物和其他的治疗模式来改善预后。11FRILLING A,CLIFT A K.Therapeutic strategies for neuro-endocrine liver metastases J.Cancer,2015,121(8):1172-1186.12施长鹰,杨甲梅,赵骞,等.原发性肝脏神经内分泌肿瘤的诊断与手术切除治疗 J.腹部外科,2015,2:78-81.谢谢 谢谢 大大 家!家!

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