第一节-食品传播的病毒PPT课件.ppt

第四章第四章 食品食品传播的病毒播的病毒1.对食品中病毒的了解相食品中病毒的了解相对较少少,为什么什么?病毒不同于病毒不同于细菌，没有完整的菌，没有完整的细胞胞结构，构，不能自身复制繁殖，只能寄生在活不能自身复制繁殖，只能寄生在活细胞内，胞内，是是专性寄生微生物性寄生微生物病毒不像病毒不像细菌可在培养基上生菌可在培养基上生长并形成菌并形成菌落，便于落，便于观察，所以分离、培养病毒首先察，所以分离、培养病毒首先要培养要培养细胞（或胞（或组织）2.病毒病毒颗粒小，普通粒小，普通显微微镜无法无法观察，也容易察，也容易忽略忽略病毒在食品中的数量少，必病毒在食品中的数量少，必须用提取和用提取和浓缩的方法，其回收率的方法，其回收率约为50%3.病毒病毒污染食品的途径染食品的途径动植物生植物生长的的环境被病毒境被病毒污染染原料携原料携带病毒病毒食品加工人食品加工人员带有病毒有病毒不良的不良的卫生生习惯交叉感染交叉感染 4.病毒性病毒性肠胃炎胃炎病毒性病毒性肠胃炎：胃炎：以以食物食物为载体，体，经粪-口口途径途径传播播病毒性病毒性肠胃炎居于食源性病毒感染的第胃炎居于食源性病毒感染的第二位，二位，仅次于普通感冒次于普通感冒 5.引起病毒性引起病毒性肠胃炎的病毒胃炎的病毒 呼呼肠病毒科（病毒科（Reoviridae）的的人人类轮状病毒状病毒（human rotavirus）最多）最多见，其感染在世界范，其感染在世界范围分分布布 杯状病毒科（杯状病毒科（Caliciviridae）的的 Norwalk病毒和札病毒和札幌幌样病毒病毒 腺病毒科的腺病毒科的肠道腺病毒道腺病毒40、41、42型型 星状病毒科（星状病毒科（Astroviridae）的）的星状病毒星状病毒（astrovirus）6.病毒性胃病毒性胃肠炎与炎与细菌性胃菌性胃肠炎的主要炎的主要区区别：无无细菌病原；菌病原；多多为突然突然发生且很快恢复；生且很快恢复；临床表床表现相似，主要相似，主要为中等程度的腹泻与呕吐；中等程度的腹泻与呕吐；流行特点流行特点为无年无年龄和地域限制。和地域限制。7.第一第一节 轮状病毒状病毒（Rotavirus）轮状状病病毒毒最最早早是是在在1973年年，由由澳澳大大利利亚的的女女学学者者Ruth Bishop在做在做电子子显微微镜研究研究时发现的的为一无外膜的一无外膜的double strain RNA病毒病毒这个个病病毒毒的的形形状状很很象象一一个个轮子子，所所以以它它的的名名字字就就被称被称为Rotavirus之之后后就就被被证实这个个就就是是造造成成婴儿儿腹腹泻泻（病病毒毒性性腹腹泻泻)的最主要原因的最主要原因8.Rotavirus particles visualized by immune electron microscopy in stool filtrate from child with acute gastroenteritis(vomiting and diarrhea).70-nm particles possess distinctive double-shelled outer capsid.Bar=100 nmRuth Bishop Rotavirus 9.Rotavirus Gastroenteritis125 million cases,900000 deaths globally per yearParashar et al Emerg Infect Dis 2003 9(5):565Linhares and Breese,Pan Am J Public Health 2000 8(5)305 1 dot=1000 deaths10.Asian Rotavirus Surveillance Network(ARSN)Rotavirus Hospitalizations in children 0-5 yearsThailand 44%53%29%49%59%57%53%44%Bresee J,Soenarto Y et al,Emerg Infect Dis Jun 2004 10(6)988-99511.一、病毒学特征一、病毒学特征 病毒病毒为直径直径75nm100nm的球形的球形 基因基因组：dsRNA,由由11个基因片段个基因片段组成成 内外双内外双层衣壳：衣壳：电镜下可下可见壳粒排列呈壳粒排列呈车轮状状 无包膜无包膜12.根据根据轮状病毒抗原性及状病毒抗原性及遗传性的不同将其分性的不同将其分为AG 7个血清型，其中个血清型，其中A、B、C 3型是人型是人类腹泻的重要病原，腹泻的重要病原，DG型只引起型只引起动物腹泻。物腹泻。血清型之血清型之间无交叉反无交叉反应 抵抗力：在抵抗力：在粪便中存活数天到数周，耐乙便中存活数天到数周，耐乙醚、酸、碱和反复酸、碱和反复冻融，不耐融，不耐热，55加加热30min可被可被灭活活13.二、流行病学二、流行病学轮状状病病毒毒感感染染广广泛泛分分布布于于世世界界各各地地，具具有有发病病急急、传播快、播快、发病高的特点病高的特点对象以象以6个月至个月至2岁婴儿儿为多，潜伏期一般多，潜伏期一般为2d在在季季节变化化不不明明显的的温温带和和亚热带地地区区四四季季均均可可发病，季病，季节性性较明明显的地区以的地区以秋冬季秋冬季为多多发病病有有再再次次感感染染发病病现象象，不不同同血血清清型型的的病病毒毒无无交交叉叉免疫性免疫性14.三、三、发病机理病机理u病毒侵入机体后，在小病毒侵入机体后，在小肠粘膜粘膜细胞中增殖，致胞中增殖，致细胞病胞病变功能障碍功能障碍u需要两个受体：一是感染受体，与病毒需要两个受体：一是感染受体，与病毒颗粒粒结合合导致病毒致病毒进入入细胞；另一是胞；另一是发病受体，即病受体，即NSP4特异性受体，病毒与之特异性受体，病毒与之结合才合才导致腹泻致腹泻发生生15.四、四、临床表床表现u病毒感染后潜伏期短（1-4d）u临床表现为早期有短时轻度上呼吸道感染，发热，突发水样腹泻、呕吐、发热、脱水和电解质紊乱，一般可恢复u少数可因脱水、酸中毒而致死16.五、五、诊断断取患者取患者粪便便标本用本用电镜、免疫、免疫电镜或或酶联免疫免疫吸附法吸附法检出出病毒或其抗原病毒或其抗原提取病毒提取病毒RNA进行行聚丙聚丙烯酰胺凝胶胺凝胶电泳泳，可出，可出现11条区条区带，组成成轮状病毒特定的状病毒特定的电泳泳谱，在，在临床床诊断和流行病学断和流行病学调查中有重要意中有重要意义乳胶凝集乳胶凝集试验检出出病毒或其抗原，也是特异性病毒或其抗原，也是特异性强，敏感，敏感，稳定的方法定的方法17.六、六、预防防控控制制传染染源源，切切断断传播播途途径径，加加强对食食品品、饮水水的的监督督，防防止止水水源源和和食食物物被被含含轮状状病病毒毒的的粪便便污染，注意个人染，注意个人卫生生防止医源性防止医源性传播，特播，特别是在是在婴幼儿病房中的幼儿病房中的传播，播，为此此应做好做好卫生消毒工作生消毒工作早期早期发现病人和隔离病人，做好病人病人和隔离病人，做好病人粪便的便的消毒工作消毒工作18.治治疗主要主要为补液，液，维持持电解解质平衡平衡 通通过口口服服减减毒毒活活疫疫苗苗进行行主主动免免疫疫，是是最最有有希希望望的的预防防方方法法，但但是是目目前前还没没有有一一个个世世界界公公认理想的理想的轮状病毒疫苗状病毒疫苗19.人人类杯状病毒：杯状病毒：诺沃克病毒、沃克病毒、扎幌扎幌样病毒病毒 动物物杯状病毒：杯状病毒：Lagovirus、Vesivirus 1972年年，在在美美国国Norwalk地地区区暴暴发流流行行的的急急性性胃胃肠炎患者炎患者粪便中用免疫便中用免疫电镜法法发现诺沃克沃克病毒病毒 诺沃沃克克病病毒毒是是最最多多见的的杯杯状状病病毒毒，也也是是世世界界上上引引起人起人类非非细菌性胃菌性胃肠炎暴炎暴发流行流行最最重要的病原体重要的病原体 第三第三节 杯状病毒杯状病毒20.一、一、病毒学特征与分病毒学特征与分类 病毒直径病毒直径27nm，球形、，球形、无包膜、耐酸、无包膜、耐酸、对热较稳定定用用细胞培养法分离病毒至今胞培养法分离病毒至今尚未成功尚未成功21.流行于冬季，流行于冬季，对象象为任何年任何年龄组，成人抗体，成人抗体阳性率可达阳性率可达5590，3-5岁儿童抗体阳儿童抗体阳性率可达性率可达8090%诺沃克病毒沃克病毒对各种理化因子有各种理化因子有较强的抵抗的抵抗力，冷力，冷冻数年、数年、60加加热30分分钟后仍能存后仍能存活，活，对低低pH（2.7）、乙）、乙醚抽提也有抵抗抽提也有抵抗力，但含力，但含氯消毒消毒剂作用作用30分分钟可被可被杀死死22.二、流行病学二、流行病学传染源染源 诺沃克病毒感染的患者、沃克病毒感染的患者、隐性感染者及健康携性感染者及健康携带者均可者均可为传染源染源传播途径播途径(主要是通主要是通过水和食物水和食物传播播)食物或食物或饮品；品；手手直接接触（如看直接接触（如看护照料病人、共同照料病人、共同进餐、共用餐具等）餐、共用餐具等）粪口途径口途径暴暴发期期间，空气，空气传播和播和污染物染物传播也可促播也可促进蔓延。蔓延。暴暴发期期间最初病例最初病例经常由于接触被常由于接触被污染的媒介物（食物或水）染的媒介物（食物或水）引起，而第二、第三代病例引起，而第二、第三代病例则由人由人对人人传染引起。染引起。23.三、三、发病机理病机理诺沃克病毒侵染人体沃克病毒侵染人体组织（肠道、气管）道、气管）黏膜上皮并复制而引起黏膜上皮并复制而引起绒毛毛轻度萎度萎缩。24.四、四、临床表床表现起病突然，主要症状起病突然，主要症状为发热、恶心、呕吐、心、呕吐、腹部腹部痉挛性疼痛及腹泻，可伴随性疼痛及腹泻，可伴随头痛、肌痛、肌痛、咽痛等症状。痛、咽痛等症状。在儿童中呕吐更在儿童中呕吐更为多多见。而成人多而成人多见腹泻腹泻，大便大便为稀水便或水稀水便或水样便，无粘液便，无粘液脓血，无血，无白白细胞，胞，2h内内4次次8次，持次，持续12h60h，一般，一般48h，二度感染的机会很高。，二度感染的机会很高。25.（1）免疫）免疫电镜法（法（IEM）电镜一直是病毒一直是病毒检测的主要手段，具有直接、可靠的主要手段，具有直接、可靠的的优点，需要的点，需要的样品量品量为106107个病毒个病毒颗粒粒/mL排泄物，在排泄物，在发病早期适用。病早期适用。免疫免疫电镜在在显微微镜下包被康复病人血清，血清抗体下包被康复病人血清，血清抗体与同源病毒相与同源病毒相结合，使灵敏度提高合，使灵敏度提高10-100倍，倍，但不适合大但不适合大规模流行病学模流行病学调查五、五、诊断与治断与治疗26.（2）ELISA法法 该法特异性法特异性强、灵敏度高、灵敏度高、简便便经济，检测样品品量要求量要求104106病毒病毒颗粒粒/mL排泄物，是目前可排泄物，是目前可广泛广泛应用的用的检测方法方法（3）RT-PCR和核酸和核酸杂交法交法 该法是法是检测病人排泄物和病人排泄物和环境境样品中品中诺沃克病毒沃克病毒基因的特异手段，方法灵敏度基因的特异手段，方法灵敏度为102104病毒病毒颗粒粒/mL排泄物，方法依排泄物，方法依赖于特异性的引物或探于特异性的引物或探针27.六、六、预防防由于尚无疫苗由于尚无疫苗预防，采取措施减低染病机会：防，采取措施减低染病机会：进食煮熟食物，尤其是食煮熟食物，尤其是贝壳壳类海海产品品处理食物或理食物或进食前、如食前、如厕后，以及后，以及处理呕吐理呕吐物或物或粪便后便后须彻底洗底洗净双手双手用漂白粉复盖呕吐物和用漂白粉复盖呕吐物和粪便便保持室内空气流通保持室内空气流通28.案例案例20世世纪70年代，澳大利年代，澳大利亚爆爆发2000多人感染多人感染诺沃克病毒。原因是运垃圾船将垃圾倒在捕沃克病毒。原因是运垃圾船将垃圾倒在捕捞贝类的区域。的区域。2006年年11月，美国月，美国“海洋自由海洋自由”号豪号豪华邮轮在在为期一周的航行中，期一周的航行中，300多名乘客和船多名乘客和船员感感染了染了诺瓦克病毒，超瓦克病毒，超过该船搭船搭载总人数的人数的7%29.2002年以来，日本每年年以来，日本每年都会爆都会爆发诺瓦克病毒，瓦克病毒，其中一些和食用牡蛎其中一些和食用牡蛎(生蚝生蚝)、生海、生海鲜有关有关2006年底的一周内，日年底的一周内，日本各地小儿科医本各地小儿科医疗机机构上构上报的的诺瓦克病毒瓦克病毒腹泻人数达到腹泻人数达到6万多人，万多人，发病率超病率超过25年来的年来的最高最高纪录30.诺瓦克病毒与瓦克病毒与贝类的关系？的关系？贝类大多生活在河口或近海，生活地区相大多生活在河口或近海，生活地区相对固定，移固定，移动性性差，差，经常会受到生活常会受到生活污水和工水和工业污水等的影响水等的影响贝类属于属于滤过性性摄食食动物，每天物，每天过滤大量的水体，它在大量的水体，它在滤食食时，也将水体中病毒、，也将水体中病毒、细菌、化学菌、化学污染物等有害物染物等有害物质吸吸入体内，其外套膜富集能力极入体内，其外套膜富集能力极强；诺沃克病毒可通沃克病毒可通过贝类（尤其是牡蛎）富集，富集有（尤其是牡蛎）富集，富集有诺沃沃克病毒的克病毒的贝类并不并不发生任何症状，由于生任何症状，由于对海海鲜的的储存方法存方法大多是冷大多是冷冻或冷藏，有助于病毒延或冷藏，有助于病毒延长存活存活时间人人们生吃或半熟吃生吃或半熟吃贝类产品，且不去除内品，且不去除内脏，而，而诺沃克病沃克病毒的感染毒的感染计量很低，量很低，10100个病毒粒子即可引个病毒粒子即可引发感染，感染，因此食用受因此食用受污染的染的贝类极容易感染极容易感染诺沃克病毒沃克病毒31.第五第五节 肝炎病毒肝炎病毒病毒性肝炎是当前危害人病毒性肝炎是当前危害人类健康的主要疾病之一健康的主要疾病之一目前目前认为病毒性肝炎病原体至少有五种，包括甲病毒性肝炎病原体至少有五种，包括甲型肝炎病毒（型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（）、乙型肝炎病毒（HBV）、）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（）、丁型肝炎病毒（HDV）、）、戌型肝炎病毒（戌型肝炎病毒（HEV），它），它们的特性、的特性、传播途径、播途径、临床表床表现均不完全相同，但均能引起肝炎病均不完全相同，但均能引起肝炎病变32.发病率和死亡率病率和死亡率居全国居全国传染病之首染病之首甲、戊型肝炎占甲、戊型肝炎占50%；乙肝占；乙肝占35%；丙；丙肝占肝占5；戊肝和其它型肝炎占；戊肝和其它型肝炎占10我国我国HBV携携带率率为9.75%，约1.2亿人人长期携期携带，1/4发展成慢性肝病展成慢性肝病33.一、甲型肝炎病毒一、甲型肝炎病毒(hepatitis A Virus，HAV)1988年上海爆年上海爆发甲型肝炎，短甲型肝炎，短短一个月内，有短一个月内，有30多万人感染，多万人感染，其中其中11人死亡。人死亡。34.(一一)病毒学特征病毒学特征HAV为球形球形颗粒粒,直径直径为27nm-32nm，单股正股正链RNA，无包膜病毒。，无包膜病毒。衣壳呈衣壳呈20面体立体面体立体对称，称，由由VP1-VP4等等4种多种多肽组成，其中成，其中VP1是主要是主要的衣壳蛋白。的衣壳蛋白。35.抵抗力抵抗力 HAV对热有有较强的耐受力，的耐受力，6012小小时不能完全不能完全灭活；活；4放置放置1年仍保持抗原性及年仍保持抗原性及组织培养活培养活性；性；-20能存活多年并保持能存活多年并保持传染性；染性；对酸、碱、酸、碱、乙乙醚、氯仿等也有仿等也有较强的耐受性。的耐受性。HAV不能耐受冷不能耐受冷冻干燥，干燥，对紫外紫外线敏感，敏感，UV(1.1瓦瓦1min)、甲、甲醛(14 000、373d)、氯(10ppm15ppm、30min)等等处理均可使之理均可使之灭活。活。36.（二）（二）流行病学流行病学u西欧、北美和北欧等西欧、北美和北欧等发达国家达国家为低度流行地区低度流行地区；东欧、前欧、前苏联和日本等国和日本等国为中度流行地区中度流行地区；东南南亚、印度次大、印度次大陆、非洲、南美洲各国和我国、非洲、南美洲各国和我国为高高度流行地区度流行地区u甲肝甲肝发病率有周期性起伏病率有周期性起伏现象象，但不同国家和同，但不同国家和同一国家的不同地区一国家的不同地区发病率周期性升高的病率周期性升高的时间、间隔不一致隔不一致；随着；随着卫生条件的提高和甲肝疫苗的生条件的提高和甲肝疫苗的应用，甲肝的周期性流行用，甲肝的周期性流行现象逐象逐渐消失消失u有明有明显的季的季节高峰，高峰，甲肝甲肝发病高峰多病高峰多为秋冬季秋冬季37.任何年任何年龄均可感染均可感染HAV 高度流行区，以高度流行区，以婴幼儿幼儿为主，主，514岁组发病率最高，病率最高，占占总发病数的病数的60%左右，左右，14岁以上随年以上随年龄的增的增长而下而下降降低度流行区，以成人所占比例低度流行区，以成人所占比例较高，即高，即发病年病年龄有后有后移移现象象 男女男女对甲肝的易感性无差甲肝的易感性无差别，发病率男性与女性病率男性与女性之比之比约为1.05：138.传播途径播途径主要通主要通过粪-口途径口途径传播，播，载体体为食物和水食物和水日常生活接触日常生活接触传播播其它途径：血液和血制品、昆虫（其它途径：血液和血制品、昆虫（蟑螂）机螂）机械携械携带传播、母播、母婴传播播 39.经食物食物传播播 1经受受污染的食品染的食品传播播 主要是水主要是水产品品类，如蛤如蛤类、毛蚶、牡蛎、泥蚶、蟹等、毛蚶、牡蛎、泥蚶、蟹等 u贝壳壳类动物在大量物在大量过滤水的水的过程中可使程中可使污染水中染水中的的HAV浓缩515倍，病毒可在倍，病毒可在这些些贝壳壳动物体物体内内长期生存，食用期生存，食用时用开水冲用开水冲烫不能不能杀死死HAV，而生吃更易而生吃更易发生感染生感染 u上海两起甲肝大流行上海两起甲肝大流行:第一次在第一次在1983年，年，发病病2万万多人；第二次是多人；第二次是1988年，病例数高达年，病例数高达31万万2.由炊事由炊事员或食品制作者作或食品制作者作为传染源染源 40.经水水传播播 经水水传播是播是发展中国家或展中国家或卫生条件差的地生条件差的地区甲肝呈地方性流行的重要原因区甲肝呈地方性流行的重要原因这种种传播多播多发于雨季或暴雨后，于雨季或暴雨后，粪便冲刷便冲刷造成造成饮用水用水污染，多染，多为井水或水井水或水库等水体，等水体，也有自来水也有自来水污染而引起甲肝流行染而引起甲肝流行 41.日常生活接触日常生活接触传播播 日常生活接触日常生活接触传播主要通播主要通过污染的手、用具、染的手、用具、食品、玩具、床上用品、衣物等，食品、玩具、床上用品、衣物等，直接或直接或间接接经口口传入入在在卫生条件差、居住生条件差、居住拥挤、人口密集的集体、人口密集的集体单位，如工厂、学校、托儿机构等，日常生活接位，如工厂、学校、托儿机构等，日常生活接触触传播播是是HAV感染的主要途径感染的主要途径，特，特别是在是在农村，村，当当粪便管理不当便管理不当时更易通更易通过此种途径此种途径传播播经日常生活接触日常生活接触传播的播的特点特点是感染多是感染多为散散发，如果防治不及如果防治不及时，也可引起局部流行，由于存，也可引起局部流行，由于存在大量无症状感染者，此在大量无症状感染者，此类传播往往不易播往往不易查到到传染源染源42.(三三)发病机理病机理 uHAV经口侵入人体后，先在咽部和唾液腺口侵入人体后，先在咽部和唾液腺中早期增殖，然后在中早期增殖，然后在肠粘膜和局部淋巴粘膜和局部淋巴结内内大量增殖，侵入血液，最大量增殖，侵入血液，最终侵犯靶器官肝侵犯靶器官肝脏uHAV为非溶非溶细胞型病毒，不直接造成肝胞型病毒，不直接造成肝细胞胞损害害u机体的免疫机体的免疫应答参与了肝答参与了肝脏的的损伤，即抗，即抗HAV抗体在肝抗体在肝脏与与HAV结合形成免疫复合合形成免疫复合物，攻物，攻击感染病毒的肝感染病毒的肝细胞胞43.(四四)临床表床表现个人个人临床表床表现差差别很大，与年很大，与年龄和感染病和感染病毒数量有关毒数量有关可分可分为急性黄疸型、急性黄疸型、亚临床型和床型和隐性感染性感染型型44.(五五)诊断和治断和治疗检测病毒抗原病毒抗原：病毒病毒检测在潜伏期末期和急性期在潜伏期末期和急性期早期，取早期，取粪便用免疫便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免粒；用放射免疫疫(RIA)或或酶免疫免疫(EIA)法法检测HAV的抗原的抗原血清学血清学诊断：断：检测抗抗HAV常用常用RIA和和ELISA法，法，检测抗抗HAV IgM有助于早期有助于早期诊断，断，检测抗抗HAV IgG有助于流行病学有助于流行病学调查，测粪便中抗便中抗HAV IgA也有助也有助于于诊断断病毒核酸病毒核酸检测：cDNA-RNA分子分子杂交技交技术及及PCR技技术检测HAV的的RNA，方法特异、敏感，方法特异、敏感45.(六六)预防措施防措施以切断以切断粪-口口传播途径播途径为主的主的综合性合性防治措施防治措施甲肝疫苗的甲肝疫苗的应用是控制和用是控制和预防甲肝的防甲肝的有效手段有效手段 46.二、乙型肝炎病毒二、乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus,HBV)乙肝在已知各型病毒性肝炎中危害最乙肝在已知各型病毒性肝炎中危害最严重重 我国是我国是HBV感染高感染高发区，在乙肝疫苗大面区，在乙肝疫苗大面积应用前，慢性乙肝患者用前，慢性乙肝患者约有有3000万例，每年急万例，每年急性乙肝新性乙肝新发病例病例约300万例万例 虽已通已通过大面大面积接种乙肝疫苗接种乙肝疫苗预防防HBV感染，感染，但但现有乙肝患者及有乙肝患者及HBsAg携携带者的防治在今者的防治在今后几十年内仍将是一后几十年内仍将是一项艰巨的工作巨的工作 47.HBV感染后感染后转归HBV感染感染急性急性临床感染床感染（黄疸型或（黄疸型或无黄疸型）无黄疸型）恢复恢复重症肝炎重症肝炎 恢复恢复死亡死亡亚临床感染床感染（无（无临床症状体征床症状体征,HBV,抗抗-HBs和抗和抗-HBc阳性阳性)无症状携无症状携带者者(无无临床症状床症状,肝功肝功正常正常,体内存在体内存在HBVHBsAg阳性阳性)慢性迁延慢性迁延性肝炎性肝炎慢性活慢性活动性肝炎性肝炎HBsAg阴阴转肝硬化肝硬化肝肝 癌癌1岁罕罕见,5岁低于低于10%成人成人30%50%1岁80%90%,14岁30%50%,成人少成人少见慢性感染慢性感染每年每年2%510%1%60%30%48.(一一)病毒学特征病毒学特征人人类乙肝病毒属嗜肝乙肝病毒属嗜肝DNA病病毒科，是肝毒科，是肝DNA病毒属病毒属的成的成员，电镜下可下可见到到三三种不同形种不同形态的的颗粒：粒：A：直径：直径约42nm的大的大圆球状球状颗粒，它由双粒，它由双层衣壳和核心衣壳和核心组成成B：直径：直径约22nm，长度度为50nm500nm的管状的管状颗粒粒C：直径：直径约22nm的小的小圆球状球状颗粒粒49.HBV感染者血清中病毒感染者血清中病毒电镜阴染照片阴染照片50.1.表面抗原抗体系表面抗原抗体系统(HBsAg和抗和抗-HBs)HBsAg是机体感染是机体感染HBV后最先出后最先出现的血清学指的血清学指标。一般出一般出现于感染后于感染后12个月，在症状期及个月，在症状期及转氨氨酶异常期达高峰，以异常期达高峰，以后逐后逐渐下降，一般下降，一般维持持16周，但周，但约510%的成人、的成人、90%以上新生儿可超以上新生儿可超过6个月，个月，变成慢性成慢性HBsAg携携带者者HBsAg阳性是阳性是HBV感染的一个指感染的一个指标，但它不是，但它不是诊断乙肝的断乙肝的唯一依据唯一依据抗抗-HBs是是HBsAg刺激机体刺激机体产生的一种特异性抗体，一般在生的一种特异性抗体，一般在感染后感染后45个月出个月出现，可持，可持续数年甚至数年甚至终生，生，抗抗-HBs是乙是乙肝唯一有效的保肝唯一有效的保护性抗体，保性抗体，保护效果与抗体滴度成正比，它效果与抗体滴度成正比，它的出的出现标志着感染恢复、病毒清除、志着感染恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力染性消失和免疫力产生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指标51.2 2核心抗原抗体系核心抗原抗体系核心抗原抗体系核心抗原抗体系统统（HBcAgHBcAg和抗和抗和抗和抗-HBc-HBc）HBcAg主要在肝主要在肝细胞核内合成，胞核内合成，HBcAg阳性表阳性表示存在病毒示存在病毒颗粒，具有粒，具有传染性。染性。抗抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的是乙肝病毒核心抗原的总抗体，无保抗体，无保护作作用，分用，分为抗抗-HBc IgM 和抗和抗-HBc IgG。抗。抗-HBc IgM是是HBV感染后的第一种感染后的第一种应答抗体，是答抗体，是HBV急急性或近期感染的重要性或近期感染的重要标志，一般志，一般约持持续6个月，以个月，以后逐后逐渐消失，如果持消失，如果持续阳性，阳性，则表示体内病毒复表示体内病毒复制活制活跃，易，易转为慢性。抗慢性。抗-HBc IgM下降、消失下降、消失后，抗后，抗-HBc IgG出出现，它可在血清中，它可在血清中长期存在，期存在，是是HBV既往感染的既往感染的标志。志。52.3.e抗原抗体系抗原抗体系统（HBeAg和抗和抗-HBe）HBeAg阳性阳性时，一般血清中，一般血清中HBsAg滴度滴度较高，高，DNA多聚多聚酶及及HBV DNA也阳性。也阳性。HBeAg阳性阳性表示感染早期，表示感染早期，HBV在体内复制，在体内复制，传染性大，染性大，HBeAg持持续阳性阳性则提示疾病提示疾病预后不良，易后不良，易发展成展成慢性。慢性。大部分抗大部分抗-HBe在在HBeAg消失后出消失后出现，表示表示HBV在体内复制减少或在体内复制减少或终止，止，传染性减弱或消失，病染性减弱或消失，病情开始恢复情开始恢复。53.抵抗力抵抗力HBV对外界外界环境抵抗力境抵抗力较强，-20可存活可存活15年，年，60加加热1小小时，乙，乙醚或或pH24处理理6小小时，均，均不能完全不能完全灭活。活。100直接煮沸直接煮沸2分分钟；微波（；微波（频率率2450MHz、输出功率出功率500W、75）13分分钟，0.5%过氧乙氧乙酸，酸，3%漂白粉溶液，漂白粉溶液，5%次次氯酸酸钠和和环氧乙氧乙烷等等处理均可理均可灭活活HBV。54.(二二)流行病学特点流行病学特点 乙肝的乙肝的传染源主要是染源主要是乙肝病人和乙肝病人和HBsAg携携带者者，其中以慢性乙肝病人和，其中以慢性乙肝病人和HBsAg携携带者最者最为重要。重要。动物作物作为传染源的意染源的意义不大。不大。55.乙肝病人的乙肝病人的潜伏期一般潜伏期一般为50150天，平均天，平均为6090天天 HBV感染后可表感染后可表现为临床型和无症状感染，床型和无症状感染，临床床型包括急性黄疸型、急性无黄疸型和慢性乙肝型包括急性黄疸型、急性无黄疸型和慢性乙肝无黄疸型肝炎无黄疸型肝炎在流行区所占的比例在流行区所占的比例远高于黄疸型，高于黄疸型，可达可达100：1，且，且经常被常被误诊和忽和忽视，故它是比黄，故它是比黄疸型更重要的疸型更重要的传染源染源慢性乙肝病人慢性乙肝病人因反复因反复发作，排毒作，排毒时间较长，也是，也是重要重要传染源染源56.估估计全世界有全世界有3.5亿HBsAg携携带者，者，HBsAg携携带者因数量大、者因数量大、隐蔽性蔽性强、活、活动不受限而成不受限而成为乙肝乙肝最主要的最主要的传染源染源我国我国HBsAg携携带者中至少有者中至少有40%来源于母来源于母婴传播播，如果在如果在婴幼儿幼儿时期感染期感染HBV，则易易发展成展成为慢性慢性携携带状状态且常伴且常伴HBeAg阳性阳性 57.传播途径播途径医源性医源性传播播1.经血液和血制品血液和血制品传播播:经输血血(包括血清、血包括血清、血浆、全血及其它血液制品全血及其它血液制品)后引起的肝炎后引起的肝炎为输血后肝血后肝炎。近年来通炎。近年来通过敏感的血清学敏感的血清学筛检方法，使方法，使输血后肝炎血后肝炎发病率大幅度下降病率大幅度下降 2.经污染的医染的医疗器械器械传播播 使用消毒不使用消毒不严格的医格的医疗器械及物品，在外科手器械及物品，在外科手术、拔牙、静脉穿刺、拔牙、静脉穿刺、化化验采血、注射、采血、注射、预防接种、防接种、针刺、使用不刺、使用不洁注射器静脉吸毒注射器静脉吸毒时，均可引起乙肝，均可引起乙肝传播播 58.母母婴传播播产前或前或宫内内传播播，即，即HBV在孕期通在孕期通过胎胎盘进入胎入胎儿体内，儿体内，约占整个母占整个母婴传播的播的5%；产程程传播，即在分娩播，即在分娩过程中母血或阴道分泌物渗程中母血或阴道分泌物渗入胎儿体内，入胎儿体内，约占占90%；产后后传播，即播，即产后母后母亲在在护理理婴儿的儿的过程中程中发生生传播。播。我国母我国母婴传播是播是HBV传播的主要途径之一，播的主要途径之一，经此此传播的播的婴儿至少可携儿至少可携带HBV 10年以上年以上。59.接触接触传播播直接接触直接接触传播播:乙肝患者或乙肝患者或HBsAg携携带者的唾者的唾液、精液和阴道分泌物中都可液、精液和阴道分泌物中都可检测到到HBV日常生活接触日常生活接触传播播:带有有HBV的血液、唾液、的血液、唾液、精液和阴道分泌物等通精液和阴道分泌物等通过易感者的皮肤、粘膜易感者的皮肤、粘膜的破的破损处进入机体，而非入机体，而非经粪-口口传播播 吸血昆虫吸血昆虫传播、播、经粪-口途径口途径传播等尚未播等尚未证实 60.人群易感性人群易感性人人对HBV普遍易感普遍易感，我国的主要易感人群是全体，我国的主要易感人群是全体新生儿和新生儿和约40%左右的未感染者。左右的未感染者。人感染人感染HBV后可后可获得持久的免疫力得持久的免疫力，其，其标志是血志是血清中出清中出现抗抗-HBs。HBV不同血清不同血清亚型之型之间可有交叉免疫可有交叉免疫，免疫后各，免疫后各亚型都能交叉保型都能交叉保护，但与其它各型病毒性肝炎之，但与其它各型病毒性肝炎之间无交叉免疫。无交叉免疫。61.流行特征流行特征地区分布地区分布世界各地的流行状况划分世界各地的流行状况划分低、中、高三低、中、高三类流行区流行区 我国我国HBsAg流行率平均流行率平均为9.75%，各省之各省之间差异差异很大，最高很大，最高为广广东省，达省，达17.81%；最低；最低为河北河北省，省，仅为4.94%；南部高于北部；南部高于北部；东部高于西部；中南和部高于西部；中南和华东地区地区高于高于华北地区；北地区；农村高于城市村高于城市62.性性别和年和年龄分布分布乙肝乙肝发病率、病率、现患率和患率和HBsAg流行率均流行率均为男性高于女性男性高于女性我国乙肝我国乙肝发病率、病率、现患率和患率和HBsAg阳性率阳性率的年的年龄分布均有分布均有二个高峰二个高峰，10岁以前以前为第第一个高峰，一个高峰，3039岁为第二个高峰，以后第二个高峰，以后随年随年龄增增长而逐而逐渐降低降低 63.家庭聚集性家庭聚集性乙肝病人、乙肝病人、HBsAg和和HBeAg携携带者均呈明者均呈明显的的家庭聚集性家庭聚集性现象象 家庭聚集性与家庭聚集性与HBsAg、特、特别是是HBeAg阳性阳性的母的母亲有关，主要由母有关，主要由母婴传播和家庭内密播和家庭内密切接触切接触传播播HBsAg携携带者的家庭聚集性者的家庭聚集性可能与可能与遗传因因素有关素有关 64.切断切断传播途径播途径防止医源性防止医源性传播播：加：加强消毒、血液制品管理消毒、血液制品管理 阻断母阻断母婴传播播：HBsAg和和HBeAg双阳性的双阳性的母母亲所生所生婴儿儿应进行乙肝特异性高效价免疫行乙肝特异性高效价免疫球蛋白（球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗）和乙肝疫苗联合免疫，合免疫，对其他所有新生儿于出生后其他所有新生儿于出生后24h内接种疫苗内接种疫苗 遏止遏止卖淫嫖娼、吸毒淫嫖娼、吸毒贩毒等活毒等活动的的传播播 65.保保护易感人群易感人群自自动免疫免疫：重：重组乙肝疫苗，免疫持久性乙肝疫苗，免疫持久性15年以上年以上被被动免疫免疫：注射：注射HBIG，可，可预防急性防急性HBV感染、感染、意外暴露或阻断母意外暴露或阻断母婴传播播 联合免疫合免疫 HBsAg阳性（特阳性（特别是同是同时HBeAg阳性）阳性）母母亲的新生儿出生后的新生儿出生后24h内接种内接种HBIG，按程序接，按程序接种乙肝疫苗种乙肝疫苗66.2/28/202467.